Las fibras miocrdicas individuales, tanto las del sistema de conduccin como

las contrctiles, estn interconectadas por uniones de baja resistencia

denominadas uniones gap. Se llama unin gap a un conjunto empaquetado de
canales de la membrana de una clula que interaccionan con un conjunto
similar de canales en la membrana de otra clula. Un canal que forma la unin
gap est formado por dos hemicanales llamados conexones, de modo que
cada clula aporta un hemicanal. Dos conexones de clulas vecinas se acoplan
para formar un canal inico funcional. Cada conexn est formado por 6
subunidades proteicas denominadas conexinas. Las conexinas, por lo tanto,
desempean un papel importante en la conduccin del estmulo y la produccin
de una despolarizacin sincronizada de las fibras musculares cardacas.

Se conocen muchas conexinas diferentes, denominadas por Cx seguida de un

nmero que designa su peso molecular estimado en kDa (Cx40, Cx45, etc.) La
estructura molecular de las conexinas es muy semejante en las diferentes
membranas, todas las cuales tienen 4 dominios transmembrana y sus extremos
carboxi y amino terminales estn en el lado citoplasmtico.

Los conexones que forman y los canales funcionales tambin son

estructuralmente muy similares entre s. Sin embargo, a pesar de esta
semejanza estructural, los conexones formados por diferentes conexinas tienen
propiedades bioelctricas notablemente diferentes.
De acuerdo con las isoformas de conexinas que forman los conexones, los
canales se clasifican en homomricos y heteromricos, y en homotpicos y
heterotpicos. Con respecto a la primera clasificacin, si el conexn est
formado por subunidades iguales (es decir, si todas las conexinas que lo
forman son de la misma isoforma) se denomina homomrico, mientras que si
est formado por diferentes isoformas de conexinas, entonces se denomina
heteromrico. En cuanto a la segunda clasificacin, si los dos conexones que
forman el canal son similares, el canal se denomina homotpico, mientras que
si los dos hemicanales son diferentes se denomina heterotpico.

Al igual que otros canales inicos, los conexones pueden abrirse por estmulos
elctricos y por unin a un ligando, es decir que son voltaje y ligando
dependientes.

Del mismo modo que sucede con otras protenas, la actividad de las conexinas,
y por lo tanto sus propiedades bioelctricas, puede ser regulada mediante
fosforilacin. Todas las propiedades de las conexinas (la conductancia de los
canales que forman, la tasa de recambio, la cintica de apertura, etc.) pueden
ser reguladas mediante fosforilacin de sus aminocidos. Por ejemplo, la
activacin continuada de los receptores beta adrenrgicos conduce a la
activacin de la protein kinasa A (PKA), lo que produce dos efectos sobre la
Cx43: aumenta la expresin de Cx43 y la fosforila. La fosforilacin de las
conexinas modifica su capacidad para acoplarse en los conexones, la tasa de
recambio y la cintica de apertura del canal. Esto significa que el sistema
nervioso autnomo participa en la regulacin de la transmisin del estmulo
entre las clulas (y no slo en el corazn, sino en todo el organismo, como
pods conocer si realizs la segunda parte de esta actividad).

En los canales que forman las uniones gap entre las clulas cardacas
predominan tres isoformas de conexinas: Cx40, Cx43 y Cx45. La Cx45 forma
principalmente los canales del sistema de conduccin: ndulo sinusal, nodo AV,
haz de His y las ramas ventriculares. La Cx43 es la ms abundante de todas, y
se encuentra principalmente en las uniones entre las fibras contrctiles, tanto
en las aurculas como en los ventrculos.

Las clulas del nodo sinusal y las del nodo AV son fibras lentas (clcicas), lo
que significa que los potenciales de accin que generan tienen una fase 0 que
se debe a la apertura de canales de calcio activables por voltaje. Por el
contrario, las clulas del sistema de His-Purkinje y las clulas del miocardio
auricular y ventricular son fibras rpidas (sdicas), lo que significa que la fase 0
de los potenciales de accin que generan se debe a la apertura de canales de
sodio.

Debe quedar claro, entonces, que no todas las fibras del sistema de
conduccin son lentas, pues el sistema de His-Purkinje est formado por fibras
sdicas.
Queremos hacerte una pregunta ms, antes de seguir. Algunas de las clulas
miocrdicas son automticas, lo que significa que pueden generar su propio
estmulo elctrico. Esto se debe a que tienen una fase 4 durante la cual se
produce una despolarizacin espontnea, debida principalmente a una
corriente despolarizante llamada "corriente funny", que se produce a travs de
canales inicos por los cuales ingresan cationes a la clula. Cules de las
siguientes estructuras poseen fibras automticas, en condiciones normales?

miocardio ventricular
haz de His-Purkinje
nodo AV
miocardio auricular
ndulo sinusal

Las clulas del nodo sinusal y las del nodo AV son fibras lentas (clcicas), lo
que significa que los potenciales de accin que generan tienen una fase 0 que
se debe a la apertura de canales de calcio activables por voltaje. Por el
contrario, las clulas del sistema de His-Purkinje y las clulas del miocardio
auricular y ventricular son fibras rpidas (sdicas), lo que significa que la fase 0
de los potenciales de accin que generan se debe a la apertura de canales de
sodio.

Debe quedar claro, entonces, que no todas las fibras del sistema de
conduccin son lentas, pues el sistema de His-Purkinje est formado por fibras
sdicas.

Queremos hacerte una pregunta ms, antes de seguir. Algunas de las clulas
miocrdicas son automticas, lo que significa que pueden generar su propio
estmulo elctrico. Esto se debe a que tienen una fase 4 durante la cual se
produce una despolarizacin espontnea, debida principalmente a una
corriente despolarizante llamada "corriente funny", que se produce a travs de
canales inicos por los cuales ingresan cationes a la clula. Cules de las
siguientes estructuras poseen fibras automticas, en condiciones normales?

Ahora bien, tienen alguna aplicacin clnica toda esta biologa molecular y
esta electrofisiologa?

Por supuesto que s. Como viste en las preguntas anteriores, las conexinas son
uno de los factores determinantes de la propagacin del estmulo elctrico
generado en el ndulo sinusal. Como son las encargadas de conducir la seal
elctrica de una fibra a la siguiente, son determinantes de la velocidad de
conduccin.

De lo que estuviste viendo en las pginas anteriores, queremos remarcar qu

es lo importante:
 Las propiedades elctricas de los conexones (conductancia, voltaje al
que se abren, etc.), estn determinadas por las conexinas que los forman.
Esto significa que si se modifican las conexinas, cambia la conduccin
del estmulo elctrico entre las clulas. Por lo tanto, esas propiedades
elctricas de los conexones son uno de los determinantes de la velocidad
de conduccin del estmulo de una fibra a la siguiente.

De acuerdo con esto, queremos presentarte un modelo muy simple (como todo
lo simple tiene imprecisiones) de la conduccin del estmulo a travs de las
fibras cardacas.

Como mencionamos en las pginas anteriores, las tres principales conexinas

presentes en las uniones gap entre fibras cardacas son la Cx40, la Cx43 y la
Cx45. La distribucin de estas conexinas no es homognea, sino que algunas
regiones del corazn tienen predominio de unas isoformas sobre otras, y por lo
tanto las propiedades bioelctricas de los conexones van a ser diferentes en
las diferentes regiones.

En la tabla siguiente pods ver la distribucin de las conexinas en las diferentes

estructuras del corazn:

Nodo Ramas del Fibras de

Isoforma Msculo auricular Nodo AV Haz de His Msculo ventricular
sinusal haz Purkinje

Cx40 - ++++ - +++ ++++ ++++ -

Cx43 - ++++ - ++ +++ ++++ ++++

Cx45 +++ + +++ ++ + + +/-

De acuerdo con lo que se menciona en la tabla, queremos que adivines qu

propiedades elctricas poseen esas conexinas. Ojo, decimos que queremos
que ADIVINES esto porque en realidad la informacin que necesits no est en
la tabla. La tabla slo menciona dnde est cada isoforma de conexina. No
obstante, como sabs que las clulas de las diferentes estructuras tienen
propiedades diferentes, y que en las diferentes estructuras hay conexinas
distintas, queremos que sepas que hay una relacin entre la funcin que tiene
cada tipo de clula en la conduccin del estmulo elctrico (que ya las
conocs), y las conexinas que poseen, de modo que debera resultarte sencillo
ADIVINAR qu propiedades tienen las diferentes conexinas, de acuerdo con
las estructuras en las cuales predominan.

La pregunta concreta es la siguiente: cul de estas tres conexinas tiene la

conductancia ms BAJA?

Cx40
 Cx45

Cx43

Como te mostramos en la tabla de distribucin de las conexinas, la Cx45

predomina en los nodos y la Cx43 predomina en el miocardio contrctil. La
clave para adivinar qu propiedades tienen las conexinas estaba en la
presencia de la Cx45 en el nodo AV, en el cual se produce un retraso
importante en la conduccin. La Cx45, que otorga a los canales una
conductancia baja, es uno de los factores determinantes de este retraso.

Ms all de estos datos sobre las conexinas, lo que queremos que te lleves de
aqu es que las propiedades bioelctricas de las fibras, y por lo tanto el
funcionamiento normal del corazn, dependen en parte de que las diferentes
isoformas de conexinas se expresen en las estructuras apropiadas. Si se
produjeran cambios en la distribucin de las conexinas, las propiedades
bioelctricas del tejido cambiaran y eso podra generar respuestas elctricas
anormales en el tejido. Estas respuestas elctricas anormales se
denominan arritmias.

Las conexinas estn en permanente recambio, lo que significa que las

isoformas que componen los conexones pueden cambiar relativamente rpido.
La Cx43, la ms abundante, tiene una tasa de recambio extremadamente
rpida, con una vida media de 90 minutos (es decir que la mitad de los
conexones con Cx43 son renovados cada 90 minutos). Esta rpida tasa de
recambio sugiere que la comunicacin elctrica entre las clulas a travs de las
uniones gap puede adaptarse rpidamente a los estmulos que recibe la clula.

En ciertas condiciones patolgicas, se producen una serie cambios

moleculares, celulares e intersticiales en el corazn, que se manifiestan
clnicamente como cambios en el tamao, masa, geometra y funcin del tejido
cardaco. Este conjunto de cambios se denomina remodelamiento
cardaco. Una parte de este remodelamiento involucra cambios en las uniones
gap. Estos cambios en las uniones gap pueden ser cambios estructurales (en
los cuales se modifica la organizacin de la unin gap) o cambios en la
expresin de las conexinas (en los cuales se modifica la distribucin de las
isoformas en las diferentes estructuras).
Por ejemplo, en los pacientes que se encuentran en las fases tardas de la
insuficiencia cardaca congestiva (una alteracin en la cual el corazn no puede
cumplir correctamente con su funcin de bomba, y que van a ver ms adelante
en la cursada y en la carrera), se produce en las fibras contrctiles una
reduccin de la Cx43 y un aumento de la Cx45. Como otro ejemplo, en un
tejido cardaco isqumico se reduce la Cx43 y aumenta la Cx40. Como ltimo
ejemplo, en la miocardiopata hipertrfica se produce un aumento en la
expresin de Cx43.

No nos interesa que memorices cules son las conexinas que cambian, pero s
nos interesa que comprendas que al cambiar las conexinas se producen
cambios en las propiedades de conduccin de las fibras, lo que va a tener
consecuencias en la funcin de bomba.

Prcticamente todas las clulas de los vertebrados se comunican entre s

mediante uniones gap, con excepcin de las clulas sanguneas y las fibras del
msculo estriado esqueltico. La conexina ms abundante que forma los
conexones es la Cx43, no slo en el corazn, sino en todos los tejidos.

Las uniones gap desempean una funcin regulatoria significativa en el

desarrollo embrionario, en el acoplamiento elctrico, el transporte de
metabolitos, la regulacin de la apoptosis, la diferenciacin celular, la
homeostasis, e incluso en la carcinognesis.

Si te interesa conocer un poco ms sobre la funcin que las conexinas que

estn presentes en el corazn desempean en otros tejidos, entr a la segunda
actividad posprctico.