Radicais Livres

Por volta de 1920 comearam a ser relatados os primeiros estudos sobre Radicais Livres, porm, apenas
nos anos setenta comearam a surgir evidncias sobre a importncia dessas substncias para os seres
vivos.

Hoje, a relao Radicais Livres, antioxidantes e doenas humanas j bem clara, havendo
comprovaes cientficas sobre o seu papel em doenas cardiovasculares e inflamatrias, Alzheimer,
cnceres, diabetes mellitus, dentre outras patologias.

O Que So Radicais Livres?

O termo Radical Livre freqentemente usado para designar um tomo ou uma molcula que contem um
ou mais eltrons no-pareados, ou seja, sem par nos orbitais externos, tornando essa substncia
altamente reativa (1).

Desta forma, os Radicais Livres podem ser formados pela perda (oxidao) ou ganho (reduo) de um
eltron de uma substncia (1,3), portanto, so formados em um cenrio de reaes de xido-reduo, isto
, ou cedem o eltron solitrio, oxidando-se, ou recebem outro, reduzindo-se (3).

Legenda: Formao do radical livre atravs da

perda de um eltron do orbital externo do tomo
de oxignio.

Os Radicais Livres podem ser gerados no citoplasma, nas mitocndrias ou na membrana e o seu alvo
celular (protenas, lipdios, carboidratos e DNA) est relacionado com o seu stio de formao (6).

A grande maioria dos Radicais Livres possui como caracterstica um tempo de meia-vida muito curto
(T1/2), indo de minutos a nanossegundos, sendo capazes de reagir rapidamente com vrios compostos
ou atingir alvos celulares, como as membranas (1). Quanto menor o T1/2, mais deletrio pode ser um
Radical Livre, j que ele dificilmente ser seqestrado pelo sistema de defesa do organismo.

Radicais Livres vs. Dano Celular

Como os Radicais Livres so espcies extremamente instveis, eles podem atacar diversos alvos
celulares com o objetivo de estabilizarem sua estrutura molecular. Como consequncia disso, temos a
oxidao dos fosfolipdeos de membranas celulares e subcelulares, DNA, carboidratos e protenas (1,2).

Estresse Oxidativo
Estresse Oxidativo um processo no qual os Radicais Livres, aps um desequilbrio no sistema Radical
Livre/Antioxidante, iniciam uma cadeia de reaes, originando alteraes em protenas celulares e
modificaes celulares (4). Ou seja, quando os nveis de Radicais Livres nas clulas excede a capacidade
de defesa geneticamente determinada, as clulas experenciam danos em componentes vitais, como
DNA, protenas e lipdios, levando a interaes no-especficas e a produo de uma srie de agregados
proticos de alto peso molecular (7).

O maior dano causado pelo Estresse Oxidativo a peroxidao lipdica (4).

Peroxidao Lipdica
A oxidao da membrana celular conhecida como lipoperoxidao ou peroxidao lipdica, acarretando
em alteraes na estrutura e na permeabilidade das membranas celulares, o que pode resultar na morte
celular. A peroxidao lipdica tambm pode estar associada aos mecanismos de envelhecimento, de
cncer e exacerbao da toxicidade de xenobiticos (3).

Tipos de Radicais Livres

Os Radicais Livres so divididos em dois tipos: ERNs (espcies reativas de nitrognio) e EROs (espcies
reativas de oxignio). As EROs, por sua vez, apresentam ainda uma segunda subdiviso: radicalares
(apresentam um eltron no-pareado em seu ltimo orbital) e no-radicalares (no apresentam um
eltron desemparelhado).

EROs ERNs

Radicalares No-radicalares

xido Ntrico

Hidroxila Oxignio singleto xido Nitroso

nion Superxido Perxido de hidrognio cido Nitroso

Peroxila cido Hipocloroso Nitratos

Nitritos

Alcoxila Peroxinitritos

nion Superxido: o Radical Livre com menor capacidade de oxidao, sendo formado atravs
da reduo do tomo oxignio.
O2 + e- O2-
(oxignio) (nion superxido)
Radical hidroxila: ERO radicalar mais reativa devido ao seu curto perodo de meia vida. Alm disso,
o organismo humano no possui antioxidante endgeno contra esse Radical Livre.

Perxido de Hidrognio: No considerado um verdadeiro Radical Livre, j que possui eltrons

pareados nas rbitas externas. No entanto, considerado como tal devido a sua grande
hidrossolubilidade e hiper-reatividade, causando danos ao DNA.
Oxignio Singleto: ERO no-radicalar mais deletrio ao organismo humano. Devido a sua alta
instabilidade e grande afinidade pelos tecidos e lquidos corporais, o oxignio singleto funciona como
um importante precursor de outros Radicais Livres dentro do organismo humano.
Antioxidantes
Aps o entendimento sobre os Radicais Livres, importante compreender o que so antioxidantes e qual
sua relao com estes tomos/molculas to reativos.

O termo antioxidante definido como uma substncia que, quando presente em baixas concentraes,
em comparao ao substrato oxidvel, deleta ou previne significativamente a oxidao desse substrato.
Ou seja, um antioxidante uma substncia capaz de neutralizar um Radical Livre (1).

Legenda: A imagem ilustra o comportamento de um

antioxidante frente a um Radical Livre, que doa um eltron para
esse tomo ou molcula que, por sua vez, perde sua alta
reatividade.

Os sistemas de defesa antioxidante so divididos em endgeno (antioxidantes enzimticos) e exgeno

(antioxidantes no-enzimticos) (1):

Sistemas de defesa antioxidante endgeno: enzimas do organismo humano;

Sistemas de defesa antioxidante exgeno: composto por antioxidantes no produzidos pelo
organismo humano, ou seja, provenientes da alimentao.

Antioxidantes Enzimticos (1) Antioxidantes No Enzimticos (1)

Glutationa
Coenzima Q
cido rico
Bilirrubina
NADPH e NADH
Flavonoides
Vitamina C
Superxido Dismutase Vitamina E
Catalase Caroteno
Glutationa Peroxidase Licopeno

Relao Radicais Livres e Envelhecimento Cutneo

Qual seria ento a relao entre os Radicais Livres e o envelhecimento?

Dois grupos de teorias tentam explicar o complexo processo do envelhecimento. O primeiro inclui as
teorias que postulam um determinado programa gentico e cronolgico para a gradual mudana no
fentipo, chamado de envelhecimento intrnseco. J o segundo grupo assume a exposio repetitiva s
influncias danosas, como as radiaes solares, levando ao envelhecimento extrnseco (4).
O fotoenvelhecimento (dermatoheliose) da pele humana causado pela exposio s radiaes solares
UVA e UVB. A radiao UVA (320-400 nm) gera a formao de EROs que causam o cross-linking de
protenas (ex: colgeno); oxidao dos grupos sulfidrlicos, levando a formao de ligaes cruzadas de
dissulfeto; inativao de certas enzimas, causando alteraes funcionais celulares (fibroblastos,
queratincitos, melancitos, clulas de Langerhans); e liberao de proteases, colagenases e elastases.
Todas essas alteraes so ento responsveis pelo envelhecimento extrnseco (5).
Como visto anteriormente, os sistemas antioxidante exgeno e endgeno so poderosos aliados na hora
de combater os danos gerados pelos Radicais Livres, porm, a eficincia desses sistemas de proteo
tende a decrescer com a idade (4). Desta forma, a gerao de Radicais Livres pela exposio s
radiaes solares, cigarro, poluio, etc, juntamente com o declnio natural das defesas antioxidantes
endgenas, devem ser consideradas como contribuintes potenciais para o processo de envelhecimento
humano.

Essas evidncias mostram, portanto, que a presena de Radicais Livres est diretamente relacionada
com ambas as formas de envelhecimento. Assim, atrubui-se um papel muito importante s substncias
antioxidantes como agentes capazes de combater o processo de senescncia humano.

Hoje, no mercado cosmtico, existem muitas opes de ingredientes destinados a suprir a pele de
defesas antioxidantes, que sero ento, encontrados nessa edio da Revista In Cosmeto.

Prof. Maurcio Gaspari Pupo.

Referncias Bibliogrficas
1. VANNUCCHI H et al. Papel dos nutrientes na peroxidao lipdica e no sistema de defesa
antioxidante.Medicina, Ribeiro Preto, 31: 31-44, jan./mar. 1998.
2. PACKER, L. Oxidants, antioxidants, nutrients and the athlete. J. Sports Sci., 15: 353-363.
3. A.L.A. FERREIRA, L.S. MATSUBARA. Radicais livres: conceitos, doenas relacionadas, sistema
de defesa e estresse oxidativo. Rev Ass Med Brasil, 1997; 43(1):61-8.
4. HIRATA Lilian L; SATO Mayumi E.O; et al. Radicais Livres e o Envelhecimento Cutneo. Acta Farm.
Bonaerense 23 (3): 418-24. 2004.
5. DALLE Carbonare M, Pathak MA. Skin photosensitizing agents and the role of reactive oxygen
species in photoaging. J Photochem Photobiol B. 1992 Jun 30;14(1-2):105-24.
6. ANDERSON, D. Antioxidant defences against reactive oxygen species causing genetic and other
damage. Mutation Research, Amsterdam, 350(1), 103-108, 1996.
7. Mirzaei H, Regnier F. Protein:protein aggregation induced by protein oxidation. J Chromatogr B
Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008 Sep 15;873(1):8-14. Epub 2008 Apr 23.