ABSTRAK

Pengaruh Pemberian Zink Topikal (Zn) terhadap Jumlah Makrofag

Ulkus Traumatikus

Pipit Kusuma Wardani1, Herlambang Prehananto2, Sindy Sabatina3

Program Studi S1 Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Gigi
Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
pipitkusuma.wardani@yahoo.com

1
Mahasiswa Kedokteran Gigi Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
2
Departemen Penyakit Mulut Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
3
Departemen Penyakit Mulut Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri

Latar belakang : Ulkus traumatikus disebabkan paparan trauma. Zink

mempercepat fase inflamasi dengan menurunkan jumlah makrofag. Tujuan :
Penelitian ini untuk mengetahui pengaruh pemberiaan zink topikal terhadap
jumlah sel makrofag ulkus traumatikus mukosa mulut Rattus norvegicus. Metode
: Jenis penelitian ini eksperimental laboratoris, dengan rancangan post test only
control group design. Penelitian dilakukan pada 24 Rattus Norvegicus jantan
berusia 2-4 bulan,berat 200 gram. Dibagi menjadi 4 kelompok yaitu kelompok ke-
1 tidak diberikan zink topikal. Kemudian ke-2, ke-3, ke-4 diberikan zink topikal
dengan konsentrasi 5%, 10%, dan 20% perhari. Pemberian ekstrak dilakukan
setelah terbentuknya ulkus traumatikus. Tikus dikorbankan pada hari ke-5 untuk
pengambilan jaringan ulkus. Kemudian lakukan pengecatan jaringan dengan HE
selanjutnya menghitung jumlah makrofag. Kemudian data dianalisa menggunakan
uji statistik One Way ANOVA. Hasil : Hasil penelitian menunjukkan terdapat
pengaruh pemberiaan zink topikal terhadap jumlah sel makrofag ulkus
traumatikus mukosa mulut pada tikus Rattus norvegicus secara signifikan dengan
nilai signifikan p = 0,000 (p < 0,05). Kesimpulan : Pemberian zink topikal
dengan konsentrasi 5%, 10%, dan 20% dapat menurunkan jumlah makrofag pada
ulkus traumatikus.

Kata Kunci : Zink topikal, Makrofag, Ulkus traumatikus

 ABSTRACT

Influence of Topical Zinc (Zn) Giving on Number of Macrophages

of Traumaticus Ulcer

Pipit Kusuma Wardani1, Herlambang Prehananto2, Sindy Sabatina3

1
Dental Medical Student Institute of Health Sciences Bhakti Wiyata
Kediri
2
Department Oral Medicine of Dentistry Institute of Health Sciences Bhakthi
Wiyata Kediri
3
Department Oral Medical of Dentistry Institute of Health Sciences Bhakthi
Wiyata Kediri

Background: Traumatic ulcers are caused by trauma. Zink accelerates the

inflammatory phase by decreasing the number of macrophages. The purpose:
This study was to determine the effect of topical zinc the number of mucosal
traumatic mouth macrophage cells Rattus norvegicus. Methods: This was a
laboratory experimental study, with a post test only control group design design.
The study was conducted on 24 male Rattus Norvegicus aged 2-4 months,
weighing 200 grams. Divided into 4 groups, 1st not given topical zinc. Then 2nd,
3rd, 4th given topical zinc with concentration of 5%, 10%, and 20% everyday.
Giving extract after the formation of traumatic ulcers. Mice were sacrificed on the
5th day for ulcer tissue removal. Then tissue painting with HE and count the
number of macrophages. Then the data were analyzed using One Way ANOVA
statistic test. Results: The results showed that there was an effect of topical zinc
on the number of mucosal traumatic mouth macrophage cells in Rattus
norvegicus mice significantly with significant value of p = 0.000 (p <0.05).
Conclusion: Topical zinc concentrations of 5%, 10%, and 20% can decrease the
number of macrophages in traumatic ulcers.

Keywords: Topical Zink, Macrophage, Traumatic Ulcer

LATAR BELAKANG
Ulkus merupakan kerusakan
jaringan mukosa atau kulit yang
menyebabkan seluruh struktur epitel
hilang hingga melebihi membran
basalis atau sudah mencapai lamina
propia. Ulkus traumatikus adalah
suatu lesi pada rongga mulut yang
disebabkan oleh bahan kimia, panas,
listrik dan kekuatan mekanik. Ulkus
traumatikus merupakan kasus yang
sering terjadi pada penyakit mulut,
pada FebruariJuli 2007 RSGM
FKG Unair terdapat 15 pasien
dengan ulkus traumatikus dari 26
pasien yang menggunakan alat
ortodonsi (Damayanti., 2015). Hal
serupa juga terjadi pada penelitian
terhadap para pengguna alat
ortodontik cekat pada mahasiswa
Program Studi Kedokteran Gigi
Fakultas Kedokteran Universitas
Sam Ratulangi (PSKG FK-
UNSRAT) di bulan Juli 2013,
terdapat 55 pasien dengan ulkus
traumatikus dari 61 pasien pengguna
alat ortodonsi (Anindita dkk., 2013).
Penyembuhan luka terjadi
dalam beberapa fase yaitu fase
inflamasi, fase proliferasi dan fase
maturasi. Pada fase inflamasi terjadi
aktivitas seluler dengan pergerakan
leukosit menembus dinding
pembuluh darah (diapedesis) menuju
luka karena daya kemotaksis.
Leukosit mengeluarkan enzim
hidrolitik yang membantu
menghancurkan bakteri dan sel-sel
yang rusak pada luka. Beberapa jam
setelah luka, terjadi invasi sel
inflamasi pada jaringan luka. Sel
polimorfonuklear (PMN) bermigrasi
menuju daerah luka, setelah 1-2 hari
terjadi transisi sel PMN menjadi sel
makrofag. Makrofag merupakan sel
paling dominan pada fase ini selama
5 hari. Dalam kondisi normal,
makrofag meningkat dalam waktu
singkat yaitu di hari ke-3 sampai hari
ke-5 dengan jumlah paling tinggi di
hari ke-5 (Mujayanto dkk., 2016).
Makrofag merupakan sel turunan
dari monosit, makrofag berperan
penting dalam proses inflamasi, yaitu
berperan dalam sistem pertahanan
tubuh melawan infasi bakteri dengan
cara fagositosis. Makrofag berumur
lebih panjang dibanding dengan sel
PMN dan tetap ada di dalam luka
sampai proses penyembuhan berjalan
sempurna. Makrofag memfagositosis
dan mencerna organisme patologis
dan sisa-sisa jaringan. Makrofag juga
melepas zat biologis aktif. Zat ini
mempermudah terbentuknya sel
inflamasi tambahan yang membantu
makrofag dalam dekontaminasi dan
membersihkan sisa jaringan.
(Kurniaji dkk., 2014).
Secara umum pengobatan yang
dilakukan untuk penyembuhan luka
dilakukan dengan pemberian obat-
obatan. Penggunaan obat pada luka
bertujuan untuk mempercepat proses
penyembuhan. Salah satu obat yang
digunakan berbahan zink, dimana
zink memiliki peran penting dalam
penyembuhan luka karena zink
mempunyai peran dalam berbagai
proses biologis dalam tubuh, seperti
pertumbuhan anak yang terhambat,
sintesis deoxyribonucleic acid
(DNA), pembelahan sel, sintesis
protein, dan seluruh proses dalam
regenerasi jaringan. Zink berperan
dalam berbagai macam reaksi
enzimatik yang berkaitan dengan
kesembuhan luka, antara lain
1
produksi deoxyribonucleic acid
(DNA) polimerase (berperan dalam
proliferasi seluler) dan superoxide
dismutase. Zink juga terlibat dalam
berbagai proses respon imunologis
seperti fagositosis, imunitas humoral
dan seluler, serta aktivitas
bakterisidal (Anggraeni dkk., 2015).
Pemberian zink topikal berupa
gel, pemberian secara topikal karena
topikal lebih baik daripada secara
oral, sedangkan gel memiliki
keistimewaan yaitu mampu
berpenetrasi lebih baik daripada
krim, pasta, dan obat kumur. Gel
banyak digunakan sebagai obat
mukosa, salah satunya mukosa
mulut. Gel mengandung basis gel
yang bersifat hidrofilik maupun
hidrofobik. Basis gel hidrofilik
menimbulkan efek pendinginan pada
METODE PENELITIAN
Jenis penelitian yang
dilakukan adalah penelitian
Experimental Laboratories dengan
rancangan penelitian Post Test Only
Control Group Design. Penelitian
dilakukan pada bulan April 2017.
Sampel penelitian ini adalah tikus
putih (Rattus Norvegicus) jenis tikus
Wistar jantan dengan berat badan
200 gr dan umur 2-4 bulan.
Kelompok penelitian dibagi dalam 4
kelompok. Kelompok 1, elompok
kontrol dengan jumlah 6 sampel.
Kelompok 2, kelompok pemberian
zink topikal 5% perhari dengan
jumlah 6 sampel. Kelompok 3,
kelompok pemberian zink topikal
10% perhari dengan jumlah 6
sampel. Kelompok 4, pemberian zink
topikal 20% perhari dengan jumlah 6
sampel. Jadi, jumlah keseluruhan
sampel adalah 24 sampel.
Hewan coba sebelum diberi
perlakuan, dilakukan pembiusan
dengan menggunakan ketamin
dengan dosis 80mg/kg berat badan
yang disuntikkan pada kaki belakang
bagian kanan hewan coba di
mukosa saat digunakan, daya lekat
tinggi dan pelepasan obatnya baik
(Pertiwi dkk., 2016). Peneliti
mengambil konsentrasi 5%, 10% dan
20% berdasar penelitian sebelumnya
yaitu penelitian Anggraeni di tahun
2015. Peneliti memilih tikus Rattus
Norvegicus, karena hewan ini
memiliki metabolisme tubuh yang
mirip dengan manusia (Mendrofa
dkk, 2015). Berdasarkan
permasalahan yang telah diuraikan
maka penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pengaruh pemberian
zink topikal terhadap jumlah sel
makrofag ulkus traumatikus mukosa
mulut.
musculus quatdricep. Keuntungan
pemberian anestetik dengan
penyuntikan adalah cepat dicapai
induksi dan pemulihan. Peneliti
membuat ulkus traumatikus
menggunakan ujung burnisher bulat
yang dipanaskan selama 15 detik
dengan Bunsen spiritus sampai
burner (ujung burnisher merah
menyala), kemudian disentuhkan 1
detik pada mukosa bukal hewan coba
sedalam diameter ujung burnisher.
Observasi dilakukan pada 24 jam dan
48 jam pasca luka. Pada 24 jam
terlihat kerusakan mukosa bukal
dengan dasar warna putih tipis
berdiameter 3 mm. Pada 48 jam
pasca trauma, terlihat ulkus yang
dalam pada mukosa bukal dengan
dasar warna kuning. Pada tikus
kelompok pertama tidak diberi zink
topikal. Pada tikus putih kelompok
kedua, ulkus di olesi zink topikal
dengan konsentrasi 5% satu kali
perhari setiap jam 9 pagi, pada tikus
putih kelompok ketiga ulkus di olesi
zink topikal 10% satu kali perhari
setiap jam 9 pagi, dan pada tikus
kelompok keempat ulkus diolesi zink
topikal konsentrasi 20% satu kali
perhari setiap jam 9 pagi. Tikus tidak
diberi makan dan minum 30 menit
setelah mengaplikasian zink topikal.
Kemudian tikus putih dipelihara di
dalam kandang secara individual,
selanjutnya di korbankan pada hari
ke-5, dimana sel makrofag akan
dominan selama 5 hari. Dalam
kondisi normal, makrofag meningkat
dalam waktu singkat yaitu di hari ke-
3 sampai hari ke-5 dan jumlah paling
tinggi pada hari ke-5 (Mujayanto
dkk., 2016). Tikus putih dikorbankan
dengan eter secara inhalasi. Setelah
itu diambil jaringan disekitar ulkus
dengan menggunakan gunting bedah
dan blade. Potongan jaringan
difiksasi dengan larutan formalin
10% dan diberi label sesuai
kelompok penelitian. Kemudian
pengolahan berikutnya menggunakan
HASIL
A B
C D
alat tissue processor selama 24 jam.
Dilakukan pengecatan Hematoksilin
Eosin (HE). Sel makrofag setelah
perlakuan kemudian diamati secara
histologis menggunakan mikroskop
cahaya dengan pembesaran 400x.
Perhitungan dilakukan dengan cara
melihat melalui 4 lapang pandang,
agar daerah sel yang telah dilihat
tidak terjadi penghitungan ulang.
Langkah pertama yaitu
melakukan uji normalitas distribusi
dengan uji Shapirowilk. Setelah
dilakukan uji normalitas, maka
selanjutnya dilakukan uji
homogenitas dengan uji Levenes
Test. Data yang terdistribusi normal,
dilanjutkan dengan uji parametrik
One Way ANOVA. Untuk melihat
hasil analisis data antar kelompok
menggunakan uji Tuckey High
Significant Different (HSD).
 Gambar 1. (A) Gambaran jumlah makrofag pada kelompok kontrol (B) Gambaran
jumlah makrofag pada kelompok perlakuan zink topikal 5% (C) Gambaran jumlah
makrofag pada kelompok perlakuan zink topikal 10% (D) Gambaran jumlah
makrofag pada kelompok perlakuan zink topikal 20%.
Tabel 1. Rerata jumlah makrofag
Kelompok Kontrol 5% 10% 20%
1 90 58 38 22
2 80 48 39 18
3 85 52 27 30
4 78 46 42 12
5 76 42 30 16
6 83 40 29 17
Rerata 82 48 34 19
Kelompok kontrol didapatkan rerata jumlah makrofag 82, kelompok perlakuan
pemberian zink topikal 5% dengan jumlah rerata 48, sedangan kelompok
perlakuan pemberian zink 10% dan 20% di dapatkan rerata 34 dan 19.

Tabel 2. Uji One Way Anova

Sum of Squares Df Mean Square F Sig.
Between Groups 12951.500 3 4317.167 117.155 .000
Within Groups 737.000 20 36.850
Total 13688.500 23
Hasil Uji One Way Anova diketahui terdapat perbedaan signifikan jumlah sel
makrofag antar kelompok.
Tabel 3. Uji Tuckey HSD

Kelompok Kontrol 5% 10% 20%

Kontrol - 0.000 0.000 0.000
5% 0.000 - 0.005 0.000
10% 0.000 0.005 - 0.002
20% 0.000 0.000 0.002 -
Berdasarkan uji Tuckey HSD, dapat disimbulkan terdapat perbedaan signifikan
jumlah sel makrofag pada masing-masing kelompok.

PEMBAHASAN putih (Rattus norvegicus) kelompok

Ulkus merupakan kerusakan kontrol dan ketiga kelompok
jaringan mukosa yang menyebabkan perlakuan dilukai atau diberi trauma
seluruh struktur epitel hilang hingga menggunakan burnisher kecil
melebihi membran basalis atau sudah dengan diameter 2 mm yang
mencapai lamina propia. Dalam sebelumnya telah dipanasi dengan
penelitian ini, agar terbentuk ulserasi menggunakan api Bunsen
hingga mencapai lamina propria, (Mujayanto., 2016).
mukosa bukal sebelah kanan tikus
 Lesi yang timbul dari trauma
pada mukosa bukal kanan tikus
Wistar menunjukkan gambaran
klinis ulkus traumatikus dalam waktu
2 hari. Tampak gambaran klinis
ulkus traumatikus yakni berupa
ulserasi berbentuk bulat sampai
dengan oval dengan diameter 3 mm,
dasar lesi berwarna putih
kekuningan, dan dikelilingi batas tepi
yang eritema. Setelah terjadinya
ulkus traumatikus barulah diberi
perlakuan selama 3 hari dengan
menggunakan gel zink topikal (De
Long., 2008)
Makrofag muncul pertama pada
hari ke-2 setelah terjadinya luka dan
dominan selama 5 hari. Dalam
kondisi normal, makrofag meningkat
dalam waktu singkat yaitu di hari ke-
3 sampai hari ke-5 dengan jumlah
paling tinggi pada hari ke-5
(Mujayanto dkk., 2016). Hal ini
merupakan alasan peneliti
melakukan pengorbanan di hari ke-5,
karena memudahkan dalam
penghitungan jumlah makrofag
karena di hari ke-5 ini jumlah
makrofag paling tinggi. Pengorbanan
ini dilakukan setelah luka diamati
selama 2 hari sampai terjadi ulkus
dengan warna kuning keabuan dan
dilanjutkan memiliki dengan
pemberian perlakuan selama 3 hari.
Dalam penyembuhan luka, zink
peran yang penting. Zink berperan
dalam berbagai macam reaksi
enzimatik yang berkaitan dengan
kesembuhan luka, antara lain
produksi DNA polimerase (berperan
dalam proliferasi seluler) dan
superoxide dismutase. Di samping
itu, zink juga terlibat dalam berbagai
proses respon imunologis seperti
fagositosis, imunitas humoral dan
seluler, serta aktivitas bakterisidal.
Efek anti-inflamasi dari zink dan
meningkatnya level zink dalam darah
menunjukkan bahwa zink dapat
melakukan penetrasi ke jaringan
yang lebih dalam dan diabsorbsi ke
dalam sirkulasi darah. Pada tikus
yang mengalami defisiensi zink
dapat terjadi penurunan sintesis
DNA, penurunan deposisi jaringan
granulasi, penurunan kekuatan
regangan luka dan tertundanya
penutupan luka yang terbuka. Tanda
tikus yang mengalami defisiensi zink
mengalami penurunan nafsu makan,
diare, pertumbuhan terlambat,
penurunan daya tahan, dan
meningkatnya kepekaan terhadap
infeksi (Anggraeni dkk., 2015).
Dari hasil uji One way ANOVA,
setelah dilakukan perbandingan
antara kelompok kontrol dan ketiga
kelompok perlakuan tersebut dapat
dilihat secara statistik adanya
perbedaan yang signifikan antara
kelompok kontrol dengan kelompok
perlakuan p = 0,000 (p < 0,05)
dimana tiap kelompok perlakuan
mengalami penurunan jumlah
makrofag yang berarti. Hal ini
menunjukkan bahwa proses
penyembuhan (healing) pada
kelompok perlakuan 1, 2 dan 3 lebih
cepat dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Hal ini dapat
dilihat dari hasil rerata jumlah
makrofag pada kelompok perlakuan.
Dibandingkan dengan kelompok
Perlakuan1 yang diberi zink topikal
dengan konsentrasi 5% dan
Perlakuan 2 yang diberi zink topikal
dengan konsentrasi 10%, jumlah sel
makrofag pada kelompok Perlakuan
3 dengan pemberian zink topikal
dengan konsentrasi 20% adalah
sebanyak 19 merupakan yang
terendah. Hal ini menunjukkan
bahwa pemberian zink topikal dapat
menurunkan jumlah makrofag. Hal
ini sesuai dengan yang disebutkan
Anggraeni dkk (2015) bahwa zink
mempunyai efek anti-inflamasi.
Pemberian zink topikal dengan
konsentrasi 5%, 10%, dan 20%
mengalami penurunan. Zink aman
digunakan dalam dosis tertentu,
dalam penelitian ini dosis 20%
merupakan dosis paling baik dalam
mempercepat penyembuhan. Hal ini
menunjukkan semakin tinggi
konsentrasi zink maka semakin baik
pula aktivitas antioksidan, melalui
aktivitas antioksidan dalam
melindungi terhadap reactive oxygen
species dan toksin bakteri
(Anggraeni dkk., 2015). Hal ini
berdampak pada C5a yang diperoleh
dari aktivasi komplemen menurun.
C5a berperan dalam kemotaktik
makrofag sehingga semakin sedikit
pula makrofag yang muncul. Dari
uraian diatas dapat diketahui bahwa
pemberian zink topikal 20%
merupakan konsentrasi terbaik yang
dapat menurunkan jumlah makrofag
yang akan berpengaruh terhadap
penyembuhan luka pada tikus putih
dibanding penyembuhan secara
alami.
KESIMPULAN
Pemberiaan zink topikal dengan
konsentrasi 20% pada penelitian ini
berpengaruh efektif paling tinggi
untuk menurunkan jumlah makrofag
ulkus traumatikus mukosa mulut
pada tikus Rattus norvegicus.
Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih
lanjut mengenai pengaruh
pemberian zink topikal dengan
konsentrasi yang lebih tinggi
dalam proses penyembuhan
ulkus traumatikus.
2. Disarankan untuk dapat
dilakukan clinical trial, agar
kemudian dapat dimanfaatkan
kegunaannya bagi proses
penyembuhan luka pada ulkus
traumatikus.
DAFTAR PUSTAKA
Anggraeni, D., Adji, D., dan
Murwati, R., 2015.
Kesembuhan Luka Setelah
Pemberian Zink pada Tikus
dengan Lemak Tinggi. Jurnal
Kedokteran Hewan. 13 (4) :
107-108.
Anindita, S.P., Hutagalung, B.,
Manopo, K.S., 2013.
Gambaran Ulkus Traumatik
pada Mahasiwa Pengguna
Alat Ortodontik Cekat di
Program Studi Kedokteran
Gigi Fakultas Kedokteran
Universitas Sam Ratulangi.
Jurnal e- Gigi. 1 (2) : 7.
Damaiyanti W D. 2015. Ekspresi
High Mobility Group Box 1
pada Ulkus Traumatikus Tikus
Wistar dengan Terapi Ekstrak
Taripang Emas. Jurnal PDGI.
64(2): 95-99.
De Long, L., dan Burkhart. 2008.
General and Oral Pathology
for The Dental Hygienisti.
Philadelphia, US: Lippincott
Williams and Wilkins. P.295-
297.
Kurniaji., Fachrian, D., dan
Witjaksono., 2014. Ekspresi
Sel CD4+ di Jaringan Luka
pada Tikus Wistar. Jurnal
Anastesiologi Indonesia. 6 (2)
: 11
Mendrofa, A.M., Karsini, I., dan
Mulawarmanti, D., 2015.
Ekstrak Daun Mangrove (A.
marina) Mempercepat
Kesembuhan Ulkus
Traumatikus. Jurnal
Dentofasial. (14)1 : 11-14.

Mujayanto, R., Harijanti, K., and

Hernawan, I., 2016 .
Topical Application of 1%
ZnSO4 on Oral Ulcers
Increases the Number of
Macrophages in Normal or
Diabetik Conditions of
Wistar Rats. Dental
Journal. 49(3): 133-136.

Pertiwi, D.R., Kristanto, J., Pratiwi,

G.A., 2016. Uji Aktivitas
Antibakteri Formulasi Gel
untuk Sariawan dari Ekstrak
Daun Saga terhadap Bakteri
Staphylococcus aureus. Jurnal
Ilmiah Manantung. 2(2). 239.