La firma de calidad

de los superdesintegrantes de DFE Pharma

Somos DFE Pharma
Somos lderes mundiales en soluciones
de excipientes. Desarrollamos,
producimos y comercializamos
excipientes para formas farmacuticas
slidas orales y formulaciones para
inhalacin de polvo seco. Nuestros
clientes son laboratorios farmacuticos
que operan a escala mundial, regional
ylocal.
La bsqueda de la excelencia en los
excipientes
La excelencia en los excipientes es
una meta que nunca se alcanzar
completamente. Lo que es excelente
hoy estar obsoleto maana. Esta es la
razn de de que buscar la excelencia en
los excipientes sea un modo de vida.
Una fuente de inspiracin. La
excelencia en los excipientes es lo que
nos gua para desarrollar y producir
las mejores soluciones posibles de
excipientes para nuestros clientes.
Hoy, maana, siempre.
Liderazgo en el conocimiento
Estamos aqu para ayudarle a crear
productos farmacuticos que
configuren el nuevo estndar.
Liderazgo en el suministro
Estamos aqu para asegurarle que
siempre puede producir sus productos.
No importa lo que suceda.
Liderazgo en el tiempo de introduccin
al mercado
Estamos aqu para ayudarle a crecer
minimizando el tiempo de introduccin
al mercado.
Le invitamos a que se nos una en
nuestra bsqueda de la excelencia en
los excipientes.
Buscamos "el esfuerzo hacia un
ideal con fuerte determinacin".
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Superdesintegrantes

Sus superdesintegrantes
de DFE Pharma

Sus medicamentos se basan en formulaciones extremadamente

precisas. Deben cumplir la funcin para la que supuestamente se han
creado. Siempre. Nuestros superdesintegrantes lderes en el mercado
garantizan la desintegracin de su formulacin. sta es la firma de
calidad de nuestros superdesintegrantes.

Invertimos continuamente en tecnologas avanzadas de Los superdesintegrantes de DFE Pharma se adecuan

produccin y para ofrecer un suministro confiable de perfectamente para su uso en comprimidos y cpsulas.
productos de alto nivel desde nuestro centro de
produccin de Foxhol, Pases Bajos. Aqu trabajamos en DFE Pharma ofrece los superdesintegrantes siguientes:
una fbrica creada especficamente con tecnologa Primojel: almidn glicolato sdico
puntera donde un equipo altamente cualificado y Primellose: croscarmelosa sdica
especializado consigue un producto de calidad superior.
DFE Pharma se compromete a proporcionarle los mejores
superdesintegrantes que existen y a facilitarle la ayuda
tcnica que necesite.
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Superdesintegrantes
Superdesintegrantes
Para comprimidos y cpsulas que necesitan una
desintegracin rpida, la inclusin del desintegrante
correcto es un requisito previo para conseguir la ptima
biodisponibilidad. Se utilizan superdesintegrantes
para mejorar la eficacia de las formas de dosificacin
slidas Esto se consigue disminuyendo el tiempo de
desintegracin lo que a la vez potencia la velocidad de
disolucin del frmaco. Los superdesintegrantes se
utilizan ampliamente en compresin directa, granulacin
en hmedo y formulaciones de cpsulas. Para
corresponder estrechamente con los requerimientos
de funcionalidad, DFE Pharma produce dos
superdesintegrantes: Primojel (almidn glicolato sdico)
y Primellose (croscarmelosa sdica), que muestra
caractersticas destacadas de desintegracin para los
comprimidos preparados mediante compresin directa,
granulacin en hmedo o en seco y para formulaciones
de cpsulas.
Figura 1: Etapas de la desintegracin.
100 m
Figura 3: Imagen de Primojel obtenida con microscopio electrnico de
barrido.
Primojel & Primellose
Por qu debera usar Primojel o Primellose? Ambos
productos son hidrfilos y se hinchan con la captacin de
agua. La combinacin de captacin de agua e hinchazn
estimula la desintegracin de la forma farmacutica. Los
superdesintegrantes son eficaces en concentraciones
bajas del 2-6 %, mientras que los desintegrantes
tradicionales tales como los almidones a menudo
requieren concentraciones de 10-20 %. La concentracin
relativamente baja de los superdesintegrantes ayuda a
reducir el tamao total del comprimido o mejora su
compactabilidad mediante la inclusin de mayores
niveles de diluyentes aglutinantes compresibles (vase
la gama de SuperTab y Lactopress de DFE Pharma).
Tiempo de desintegracin (min)
0
Patata Maz Cerleo Trigo Arroz Tapioca
maz
Figura 2: Tiempo de desintegracin de comprimidos de lactosa
monohidrato que contienen un 4 % de diferentes glicolatos de
almidones sdicos experimentales, de diferentes fuentes vegetales,
como desintegrantes1
10 m
Figura 4: Imagen de Primellose obtenida por microscopio electrnico de
barrido.
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Primojel
Almidn glicolato sdico tipo A, USP-NF, Ph. Europea
y Japonesa.
Descripcin
Primojel se produce mediante enlazamiento cruzado y
carboximetilacin de almidn de patata. Se trata de un polvo
blanco que uye libremente.
Capacidad de desintegracin
Primojel absorbe ms de 20 veces su propio peso de agua. La
rpida penetracin del agua en los comprimidos y el potente
efecto de hinchamiento dan lugar a una desintegracin rpi-
da2. Ciertos estudios muestran que Primojel absorbe ms
agua que otros productos similares presentes en el mercado y
desarrolla una intensa fuerza desintegradora, lo que lo con-
vierte en un producto enormemente eficaz3. Su materia prima
vegetal, el enlazamiento cruzado y el grado de sustitucin de
Primojel se han optimizado para conseguir una captacin
rpida del agua por parte del polmero, evitando la formacin
de gel viscoso que impida la penetracin del agua en el com-
primido4. La materia prima vegetal del almidn glicolato sdi-
co es importante y la figura 2 (pgina 4) muestra que el almi-
dn de patata, con el que se fabrica Primojel, es el tipo de
almidn preferido para obtener almidn glicolato sdico5.
Aplicacin
Primojel es adecuado para diversas formulaciones en com-
primidos y cpsulas. En concentraciones superiores, Primojel
puede servir de potenciador de una disolucin6. Primojel es
eficaz cuando se utiliza como superdesintegrante intragranu-
lar o extragranular, o cuando se divide entre ambos lugares.

Ejemplos de formulacin utilizando Primojel

Alprazolam comprimidos de 1 mg Comprimidos de hidroclorotiazida de 100 mg

por compresin directa por granulacin en hmedo

Componentes mg/comprimido Componentes mg/comprimido

Alprazolam 1,00 Hidroclorotiazida 100
SuperTab 14SD 76,0 Pharmatose 200M 375
Pharmacel 102 39,9 Primojel 20,0
Primojel 2,40 PVP 2,50
Docusato de sodio 0,12 Estearato magnsico 2,50
Estearato magnsico 1,20 Total 500
Total 120,6

Propiedades del comprimido Propiedades del comprimido

Peso medio 121 mg Fuerza de trituracin 65 N
Espesor 2,80 mm Tiempo de desintegracin 32 s
Dureza 73 N
Friabilidad 0%
Anlisis (etiqueta de %) 98 %
Uniformidad del contenido (RSD) 3,7 %
Tiempo de desintegracin (min:s) 00:19

120
Frmaco disuelto (%)

Frmaco disuelto (%)

120

100 100

80 80

60 60

40 40

20 20

0 0
0 5 10 15 20 25 30 0 10 20 30 40 50 60
Tiempo (min) Tiempo (min)

Figura 5: Disolucin de alprazolam en tampn fosfato pH6 Figura 6: Disolucin de hidroclorotiazida en cido clorhdrico 0,1 N
(USP equipo 1). (USP equipo 1)
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Primellose
Croscarmelosa sdica, USP-NF, Ph.Eur., JP.
Descripcin
Primellose es carboximetilcelulosa sdica de enlace
cruzado. Se trata de un polvo blanco que uye libremente.
Capacidad de desintegracin
El enlazamiento cruzado de las fibras de
carboximetilcelulosa sdica reduce la solubilidad en agua,
y el material resultante permite absorber numerosas veces
su propio peso de agua con pleno poder de hinchamiento
sin perder la integridad de sus fibras. La combinacin de la
rpida penetracin de agua en los comprimidos a travs
de las partculas fibrosas hidrfilas y el posterior desarrollo
de una gran fuerza de desintegracin hace de la
croscarmelosa sdica un superdesintegrante muy eficaz.7
Primellose es uno de los productos de croscarmelosa
sdica ms eficaces debido principalmente a la gran
fuerza de hinchamiento que desarrolla.8 Se puede atribuir
la eficacia de Primellose a una combinacin de su tamao
de partculas y a un ptimo grado de sustitucin.9
Aplicacin
Primellose es adecuado para diversas formulaciones en
comprimidos y cpsulas. Primellose es eficaz en
combinacin con ambos diluyentes-aglutinantes
insolubles, como la celulosa microcristalina y el fosfato
diclcico, as como ligeramente soluble a los diluyentes-
aglutinantes solubles, como el manitol y la lactosa,
a concentraciones del 2-6 %. Tambin representa una
opcin para formulaciones que requieran productos
exentos de almidn. Primellose es eficaz cuando se utiliza
como superdesintegrante intragranular o extragranular,
o cuando se divide entre ambos lugares.

Ejemplos de formulacin usando Primellose

Glipizida comprimidos de 2,5 mg & 5 mg Propanolol comprimidos de 80 mg

por compresin directa por compresin directa

Componentes mg/comprimido Componentes mg/comprimido

Glipizida 2,50 5,00 Clorhidrato de propanolol 80,0
SuperTab 22AN 120 120 SuperTab 14SD 158,25
Pharmatose 100M 68,5 66,0 Primellose 10,0
Primellose 8,00 8,00 Dixido de slice 0,50
Estearato magnsico 1,00 1,00 Estearato magnsico 1,25
Total 200 200 Total 250

Propiedades del comprimido Propiedades del comprimido

Peso medio 200 mg 200 mg Peso medio 250 mg
Espesor 4,43 mm 4,52 mm Uniformidad de peso (RSD) 0,2 %
Friabilidad 0,3 % 0,1 % Friabilidad 0,2 %
Anlisis (etiqueta de %) 98 % 100 % Dureza 74 N
Uniformidad del contenido (RSD) 1,7 % 3,3 % Tiempo de desintegracin (min:s) 2:22
Tiempo de desintegracin (min:s) 1:14 0:50
Frmaco disuelto (%)

Frmaco disuelto (%)

120 120
% (2,5 mg)
100 100

% (5 mg)
80 80

60 60

40 40

20 20

0 0
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30
Tiempo (min) Tiempo (min)

Figura 7: Disolucin de glipizida en tampn fosfato pH 6,8 Figura 8: Disolucin de clorhidrato de propanolol en cido clorhdrico 0,1N
(USP equipo 2). (USP equipo 1).
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Farmacopea
Primojel cumple con las especificaciones de las ediciones
ms recientes de USP-NF y las Farmacopeas europea y
japonesa.
Primellose cumple con las especificaciones de las
ediciones ms recientes la USP-NF, y las Farmacopeas
europea y japonesa.

Archivo Maestro de Frmacos de los EE.UU.

Primojel: N 3015, enviado el 24 de agosto de 1977.
Primellose: N 9662, enviado el 21 de abril de 1992.

Envase
Primojel est disponible en un bidn HDPE de 50 kg con
una bolsa interna de polietileno.
Primellose est disponible en un bidn HDPE de 35 kg con
una bolsa interna de polietileno.

Referencias
1 GK Bolhuis, AW Arends, GJ Stuut, JA Vries, Disintegration Efficiency
of Sodium Starch Glycolates, Prepared from Different Native
Starches., Eur.J.Pharm. Biopharm., 1994, 40 (5) 317-320.
2 HV Van Kamp, GK Bolhuis, CF Lerk and L Lie-A-Huen, The role of
water uptake on tablet disintegration. Design of an improved
method for penetration measurements, Acta.Pharm., Helv.,
1986, 61, 22-29.
3 U Shah and L Augsburger, Pharm. Dev. Technol., 2002, 7, 345-359.
4 GK Bolhuis, HV Van Kamp, CF Lerk, JW Gielen, AW Arends and
GJ Stuut, Effect of variation of degree of substitution, crosslinking
and purity on the disintegration efficiency of sodium starch
glycolate, Acta Pharm. Technol., 1984, 30, 24-32.
5 Bolhuis et al, loc. cit.
6 GHP Wierik, GK Bolhuis, K Zuurman and CF Lerk, Improvement
of Dissolution of Poorly Soluble Drugs by Solid Deposition of a
Superdisintegrant, Acta Pharm. Nord., 1992, 4 (4) 239-244.
7 F Ferrari, S Rossi, MC Bonferoni, S Canevari, L Dobetti and C Camella.
The influence of product brand and batch-to-batch variability on
superdisintegrant performance, S.T.P. Pharma Science, 2000, 10 (6)
459-465.
8 F Ferrari, Personal communication, 2004.
9 N Zhao, LL Augusburger, The influence of product brand-to-brand
variability on superdisintegrant performance, A case study with
croscarmellose sodium, Pharm Dev Technol., 2006, 11(2) 179-85.
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