01/09/2014

Agrotxicos (Praguicidas): definio

Qualquer substncia ou mistura de substncias naturais

Praguicidas: ou sintticas destinadas a prevenir, destruir, controlar ou
inibir qualquer praga, seja insetos, roedores, fungos, ervas
Inseticidas inibidores e ou outras plantas indesejveis ou destinadas a ser
reguladora da vida vegetal.
no inibidores da
colinesterase (neurotxicos)
e outros
Prof. Dra. Sony de Freitas Itho
Sony Itho

Sinonmia Usos Classificao de acordo com:

agrotxicos
Agrcola
defensivos agrcolas
Domstico

Grupo qumico
agroqumicos
Veterinrio

Ao (organismo alvo)

Sade pblica
praguicida

Eliminao vetores
Toxicidade por identificao do rtulo
biocidas
Controle de endemias
Classe toxicolgica (base na DL50)
pesticidas
Outros
Grau de toxicidade
prod. fitossanitrios
Trat madeira,

Tempo de exposio

Armazenam gros,

Produo de flores

Sony Itho
Sony Itho

Sony F. Itho 1
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De acordo com a toxicidade Classificao toxicolgica-BR

FORMULAO DL50 ORAL (mg/kg) CLASSE GRAU COR DA FAIXA Cor da

Extremamente
Classe Toxicidade Lquida Slida Classe I
txicos
Vermelha faixa
I Extremamente 200 100 Classe II Altamente txicos Amarela
txico
Altamente txico 200-2000 100-500 Medianamente
II Classe III
txicos
Azul

III Medianamante 2000-6000 500-2000 Classe IV Pouco txicos Verde

txico
IV Pouco txico > 6000 > 2000
*Baseada na DL50 oral das formulaes
lquidas e slidas
Classificao toxicolgica do MS/Br

Sony Itho
Sony Itho

Classificao de componentes Tempo de exposio Sinais e sintomas

Exposio sbita e
excessiva a agente
Aguda txico, em at 24h
Exposies repetidas
Sub ou
por horas ou at 30
Sobre dias - quantidade
moderada de produto
Aguda
alta ou medianamte
txicos
Exposies repetidas
(meses ou anos), em
Crnica peq quantid a produ-
tos pouco txicos ou a
mltiplos produtos
Sony Itho Aguda: Forma leve, moderada ou grave- depende da quantidade absorvida

Surgem rapidamente, so
ntidos e objetivos

Diagnstico: claro

Tratamento: definido

Aparecimento mais lento,
so subjetivos e vagos:
cefalia, fraqueza, mal-estar,
epigastralgia e sonolncia

Incio lento e insidioso,
sintomas suts e inespecficos

Diagnstico: difcil
estabelecer

Geralm danos irreversveis
Sony Itho

Sony F. Itho 2
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Principais Praguicidas Mecanismos de ao dos praguicidas

Inseticidas
Neurotxicos

Inibidores da AChE
Herbicidas
Reguladores do crescimento de insetos

Organofosforados
Glifosato
Inibidores dos processos metablicos (respirao celular)

Carbamatos
Bipiridilos
Outros

Fenoxiacticos

No inibidores da AChE

Neonicotinides

Raticidas

Cumarnicos

Piretrides

Fumigantes

Sony Itho
Sony Itho

Mecanismos de ao txica dos agrotxicos Mecanismos de ao txica dos agrotxicos

Em termos de produo e vendas, a grande maioria dos

inseticidas se enquadra na categoria dos neurotxicos

Sony Itho
Sony Itho

Sony F. Itho 3
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Transmisso do impulso na sinapse Transmisso do impulso no axnio

1.1-
1.1- Inibidores da AChE
OF e Carbamatos

1.2 Receptores da ACh

1.2.1-Agonistas: Neonicotinides
1.2.2-Antagonistas: Tiocarbamatos
1.2.3- Moduladores: Espinosade

1.3-
1.3- Receptores do GABA
1.3.1-Agonistas: Avermectinas (Abamectina)
1.3.2-Antagonistas: Ciclodienos (Endosulfan)
: Fenilpirazol (Fipronil)

Sony Itho Sony Itho

Ao dos praguicidas sobre os neurnios

RECEPTORES da ACH
2.1-
2.1- Moduladores dos canais de Na+ Agonistas =Neonicotinides RECEPTORES do GABA
- Prolongam ou impedem o fechamento Antagonistas=Tiocarbamatos Agonistas = Avermectinas
Antagonistas = Ciclodienos
normal dos canais (fluxo continuo de sdio) e Fenilpirazol
Organoclorados
prolonga despolarizao Piretrides
: Piretrides Tipo I e Tipo II Retardam fechamento
: DDT e anlogos de canais de Na+

2.2-
2.2- Fecham canais de Na+
-Impedem a entrada do Na+ no axnio
(neurnio em repouso contnuo)
: Oxadiazinas (Indoxacarbe)
Indoxacarbe)

INIBIDORES da ACHE
OF e Carbamatos

Sony Itho
Sony Itho

Sony F. Itho 4
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Inseticidas neurotxicos inibidores da AChE Inseticidas Inibidores da AChE

Principais agentes Organofosforados Carbamatos

Desenvolvidos durante II Guerra:
gases dos nervos
Carbamatos: agrotxicos de uso agrcola e
Derivados orgnicos: cidos fosfrico,
usado ilegalmente como raticidas fosfnico, tiofosf ou ditiofosf

Inibio irreversvel: complexo
Temik - Chumbinho - Agrivin estvel

BHE: atravessam bem

Comercializao: lquidos, diludos em
solventes (HC)

Dcada de 60

Derivados sintticos: cido carbmico

Menos txicos que OF

Inibio reversvel: menos estvel

BHE: atravessam pouco

Grupo bsico com diferentes
qumicos: aumento solubilidade e ao

Organofosforados: agrotxicos de uso agrcola e
Odor pungente de alho

empresas especializadas
Alguns so usados medicamente para inverter o bloqueio neuromuscular
Malathion Parathion - Clorpirifs (neostigmina, piridostigmina, edrofonio) ou tratar o glaucoma, a miastenia
grave e a doena de Alzheimer

Sony Itho
Sony Itho

Farmacocintica dos OF e Carb Toxicodinmica - Inseticidas OF e Carb

Absoro
Todos as vias: oral, respiratria e drmica

Leses de pele / dermatites: altas temperaturas aumentam absoro

OF: alta lipossolubilidade e solventes

Metabolizao
OF: metabolismo heptico lento

Heptica: hidrlise/oxidao/conjugao

OF: tion (P=S) malation, paration  ativao a oxon (P=O)

CARB: ativao

Recirculao enteroeptica

Distribuio
Todos os tecidos. OF: extensa distribuio

OF: acumulao gradual em tecido adiposo

OF: atravessam bem BHE e placenta / CARB: pouco

Altas concentraes: rim e fgado
Meia-vida
Varia por composto . Maioria: curta. Lipossolveis: longa [] 48dias

OF: depsito adiposo  maior tempo ao

Eliminao
Eliminao: urina e fezes (70-80% em 48 h)

Inibe a AChE
Goldfranks Toxicologic Emergencies, 2006 8th Ed Sony Itho Sony Itho

Acumula ACh

Sony F. Itho 5
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SNA: fibras e receptores colinrgicos (M e N)

Resultado:
FIBRAS RECEPTORES EFETOR- LOCAIS
Parassimptico Muscarnicos Glndulas excrinas, olhos,
Trato gastrintestinal Sistema
respiratrio
Sistema cardiovascular
Simptico Nicotnicos Sistema cardiovascular
Muscarnicos* Glandula salivar*
Somtico - Juno Nicotnicos Msculo- esqueltico
neuromuscular
Sistema Nervoso Central Nicotnicos Sistema nervoso central
e Muscarnicos

Sony Itho

Quadro clnico inicial geral Espectro da exposio/intoxicao

Incio dos
Existem 4 tipos de sndromes neurolgicas associadas:

Incio dos sintomas variam: 15 min a 2 h
sintomas

Miose, viso turva
aps 6h 1. Sndrome colinrgica (OF e CARB)

GI: nusea, vmitos, clicas abdominais

Palidez, sudorese, pele mida 2. Sndrome Intermediria (OF e CARB)

Bradicardia e dispnia 3. Polineuropatia tardia induzida por OF (OPIDN)

Cefalia, mal estar geral 4. Desordens neuropsiquitricas induzida por OF crnico
No (COPIDN)
carbamato

Sony Itho
Sony Itho

Sony F. Itho 6
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Manifestaes clnicas SI e OPIDN: diagnstico diferencial

Respiratrio: roncos, sibilos e hipxia
Sindrome NEUROPATIA

A maioria tem bradicardia e, se a INTERMEDIRIA TARDIA
intoxicao grave, hipotenso

Fasciculaes musculares e fraqueza so Incio agudo, 24-96 h tardio, 2-4 semanas
tpicas conscincia mantida, No obrigatrio crise

Espera-se edema agudo de pulmo
Caracterstica
sem fasciculaes colinrgica

A toxicidade do SNC comum, algumas
Fraqueza ou paralisia proximais distais
vezes com convulses e excitabilidade,
letargia e coma Msculos cervicais + -

Pode ocorrer arritmias com bloqueio
Nervos cranianos III, VII, X -
cardaco e prolongamento de intervalo QTc

Pancreatite possvel Sintomas extrapiramidais - +

Sony Itho Sony Itho

Desordens neuropsiquitricas Tratamento Bsico

Diagnstico: tonturas, confuso, letargia, ansiedade, labilidade
emocional, depresso, fadiga e irritabilidade.

Desordens crnicas: ansiedade, depresso, distrbios da
memria concentrao podem ser descritos em
trabalhadores

Distrbios Extrapiramidais: reaes distnicas, rigidez em
roda denteada, coreoatetose e alteraes no EEG

Psicose, delrio, agresso, depresso e alucinao podem
ser vistos na recuperao da Sdr colinrgica
Rpida e simultneamente

ABCD: manuteno de via area, aspirao,
oxigenao. Considerar intubao precoce

Descontaminao drmica, cutnea e/ou
gastrintestinal (LG+CA)

Tratamento especfico: correo dos
distrbios colinrgicos

Sony Itho Sony Itho

Sony F. Itho 7
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Tratamento Especfico
Antagonista: bloqueio competitivo da ACh - efeitos

muscarnicos com ao central e perifrica

Tratar Controlar 1
sintomas efeitos no
Broncorria
muscarnicos SNC
Broncoespasmo
Tratar  Atropina
sintomas
Bradicardia
muscarnicos
Hipotenso

Usar outras

Sem consenso
alternativas
1-4mg EV direto
 Dose

Infuso contnua: 0,02-0,08 mg/kg/h

Teste teraputico (teste desafio) Dose: 1-5 mg de atropina (adolescentes /adultos) ou 0,05 mg/kg (crianas)
Sony Itho Goldfranks Toxicologic Emergencies, 2006. 8th ed; pg1505

End points de atropinizao Tratamento

Atropina
Antagonista

Secreo pulmonar A
Pulmes limpos
Repetir at atropinizao leve
T
Retirar gradualmente e restituir se efeitos retornam

Hipotenso R
PA > 80 mmHg

Parmetros: secrees e FC

Bradicardia
O
FC > 80 bpm
OF: doses mais elevadas/maior tempo
P
Corrigir cianose: taquiarritmia

Sudorese I
Pele seca
Taquicardia no contra-indica
N
Uso EV, diluio 1:2, em bolo

(Miose)
(Pupilas no miticas)
A
Outras: IM, endotraqueal, intra-ssea, nebulizao

Sony Itho Sony Itho

Sony F. Itho 8
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Atropina altas doses Diazepam

Pode aumentar a sobrevida por diminuir a incidncia

Altas doses podem ser necessrias (1mL=0,25mg) de convulses e neuropatia

Teste teraputico: 1-4 amp (0,25-1mg)
Pode diminuir o dano morfolgico cerebral quando

Casos Leves: 4-20 amp (1-5mg) das convulses por OF

Moderados : 20-50 amp (5-12,5mg)

Graves: >50 amp (12,5mg-.....) 2
 Diazepam: 5-10mg

Dose dobrada EV em bolus so efetivas Controlar Crianas: 0,2mg

Ex: 2mg, depois 4mg, depois 8mg, etc efeitos no SNC

Protocolo do Toxcen

At resposta clinica (atropinizao)
Estudo sugere que o Diazepam ajuda a atenuar a depresso respiratria induzida por
OF postulando que os BZD diminuem a superestimulao do centro respiratrio
Dickson EW et al. Acad Emerg Med 2003;10:1303-1306
Sony Itho Sony Itho

Monitorizao cardaca Alternativas em estudos

 Sulfato de magnsio EV a 20%. Dose:
Carvo ativado, dose nica x mltiplas
 Adultos: 4gr

Lavagem gstrica nica x tripla
 Crianas: 0,3 cc/kg
3
Clonidina e outros agonistas adrenrgicos
3
Reposio com butirilcolinesterase

Remoo extracorprea (hemodilise,

Controle dos transtornos hidreletrolitico Outras
Usar outras hemofiltrao, hemoperfuso)
alternativas?
alternativas
Isoproterenol
Plasma fresco congelado

Marcapasso temporal
Hidrolases de organofosforados

Alcalinizao plasmtica (bicarbonato de
sdio)

???

Sony Itho Sony Itho

Sony F. Itho 9
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Antagonista

Prognstico geral Complicaes Concluses

Depende: tempo e qualidade
do atendimento inicial

Melhora dos sintomas aps
iniciado o tratamento:
sobrevida

Atropina sub doses ou BIC
precoce: recuperao
prejudicada (lenta) e seqelas

bito: intoxicados graves e no
ou mal tratados

Pulmonares: mais freqentes
Intoxicao por agrotxicos um problema de sade

Intubao prolongada pblica mundial

Ventilao mecnica

Pneumonia aspirativa

Tratamento da intoxicao =

Convulses: hipxia
Atropina (++) & Ressuscitao (simultameamente)

Insuficincia renal: fasciculaes

Outras: EAP, hiperglicemia,
hipertermia, pancreatite,
Endpoints de atropinizao: PA, FC, secrees,
coagulopatias, arritmias
secrees pulmonares
cardacas, alergia de contato

Sony Itho Sony Itho

Transmisso do impulso na sinapse Neonicotinides

Significa: novos inseticidas nicotina-like

So muito mais txicos para invertebrados (insetos)
1.1-
1.1- Inibidores da AChE

Usos: preveno, controle e tratamento de pragas de uso
veterinrio e ambiental
1.2 Receptores da ACh
Ao: como agonistas dos receptores nicotnicos ao nvel do
1.2.1-Agonistas: Neonicotinides receptor (alfa4beta2 nAChR) que afetam o SNC dos insetos
1.2.2-Antagonistas: Tiocarbamatos resultando em paralisia e morte
1.2.3- Moduladores: Espinosade

Inclui: imidaclopride, acetamipride, clotianidin, dinotefuran, nitiazine,
1.3-
1.3- Receptores do GABA tiaclopride e tiametoxam

Sony Itho Sony Itho

Sony F. Itho 10
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Neonicotinides toxicidade e clnica Transmisso do impulso no axnio

Toxicidade: deve-se a uma ao de agonismo e afinidade de

ligao entre os neonicotinoides e os receptores da ACh dos
vertebrados, sendo o crebro o primeiro alvo
2.1-
2.1- Moduladores dos canais de Na+

Pouco txicos devida alta seletividade para receptores - Prolongam ou impedem o fechamento
nicotnicos dos insetos normal dos canais (fluxo continuo de sdio)
prolonga despolarizao
: DDT e anlogos

Sintomas agudos: semelhantes aos provocados pela nicotina: : Piretrides Tipo I e Tipo II

tontura, sonolncia, tremores e movimentos incoordenados

Tratamento sintomtico No 2.2-
2.2- Fecham canais de Na+
existe

Sintomas crnicos: alteraes da tireide antdoto !

Sony Itho Sony Itho

Organoclorados Toxicocintica Toxicodinmica

Introduzidos na dcada de 40 aps 2 Guerra

Absoro por todas as vias:
permeabilidade ao Na+ e

Amplamente utilizados at a dcada de 70
oral, inalatria e cutnea permeabilidade ao K+

Uso: agrcola, domstico, controle de vetores

Armazenamento: tecido
Altera propriedades enzimticas e

Longa permanncia ambiental e orgnica eletrofisiolgicas do neurnio
adiposo (Altas [] leite materno
(inibio Na/K ATPase)
e tecido fetal

No Brasil: banidos em 1985 com excees
Excitao direta SNC

Metabolizao: lenta

pediculose e moluscicida
Sensibilizao miocrdio:

Endosulfan: Decis, Disulfan, Thiodan
Eliminao: fecal (>parte), potencializa ao catecolaminas
urinria e leite materno

Cancelados no Brasil aps reavaliaes (ANVISA, 2007)
permeabilidade ao Cl-

HexaClorocicloHexano (isomero gama): Lindano

Bloqueio dos receptores Gaba-A:

Pentaclorofenol

lindano, ciclodienos

Heptacloro

Sony Itho Sony Itho

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OC Clnica da intoxicao OC - Tratamento

Convulses: manifestaes mais importantes

TGI: nuseas, vmitos, diarria
Assistncia respiratria e monitorizao cardaca

SNC: cefalia, irritabilidade, desorientao, parestesias (lbios,
Remoo do agente txico: evitar emese
lngua, face e mos), convulses tnico-clnicas, tremores, ataxia,
Convulses: Diazepam
hiperexcitabilidade, mioclonia, distrbio do equilbrio, coma

Arritmias: propranolol, lidocana

ACV: arritmia cardaca - fibrilao ventricular

Pneumonia aspirativa: antibitico

Morte: depresso respiratria

Intoxicao crnica: perda de peso, fraqueza muscular, cefalia, No

insnia, dermatites, anemia aplsica, carcinogenicidade, leses existe
hepticas e renais, fertilidade e espermatognese antdoto !

Sony Itho Sony Itho

Pretros e Piretrides Pretros - Caractersticas

Maior estabilidade, menor toxicidade que outros inseticidas
Piretrinas: inseticidas de origem natural (flor do crisntemo)

Usos: agricultura, veterinria, domiclio, campanhas de sade pblica
Pouco solveis em gua / Instveis luz e calor

Sem efeito residual prolongado
Piretrides: inseticidas sintticos

Potencializados com Butxido de Piperonila
Dissolvem-se melhor em gua / Maior estabilidade

Classificao
Toxicologia Piretrides Tipo I:

Dose txica: 100 a 1000 mg/kg Sem o grupo alfa-ciano na molcula

Dose potencialmente letal:10 a 100g Prolongamento moderado da abertura de canais de sdio
Ex.: Permetrina, Tetrametrina

Irritao direta ou hipersensibilidade
Piretrides Tipo II

Pretro e piretrinas: elevado potencial alergnico
Presena do grupo alfa-ciano na molcula

Piretrides: reduzido potencial hipersensibilidade
Prolongamento mais intenso dos canais
Ex.: Cipermetrina, Deltametrina
Sony Itho Sony Itho

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Pretros - Toxicocintica Pretros - Clnica

Absoro: gastrintestinal e pulmonar
AR: broncoespasmo, depresso respiratria

Biotransformao
TGI: nusea, vmitos, diarria

Heptica: metablitos inativos
Anafilaxia

Rpida por hidrolases e citocromo P-450

Pele: eritema, ppulas, bolhas, vesculas, prurido

Grupo -ciano reduz taxa de biotransformao

SNC: parestesia de labio e lingua, ataxia, fasciculaes, confuso,, tontura,,

Excreo: renal e leite
irritabilidade,, cefalia incoordenao, convulses

Toxicodinmica

Prolongam abertura de canais de Na+

Retardam a repolarizao

Consequente paralisia nervosa

Sony Itho Sony Itho

Pretros - Tratamento

Contato drmico ou ocular: descontaminao No

Ardor cutneo: cremes a base de vitamina E existe
antdoto !

Ingesto gde qde: LG + CA dose nica




Nas convulses: Diazepam
Broncoespasmo: beta-adrenrgico inalatrio - casos graves: corticide sist.
Herbicidas

Prognstico

Bom
1- Glifosato

Reservado nas complicaes respiratria, neurolgica e anafilaxia grave

Toxicidade crnica: sem estudos 2- Paraquat

Sony Itho Sony Itho

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Glifosato Glifosato
Glifosato Estimativa de dose ingerida

Idade: ingesto de 100 a 150 mL em pacientes acima de 40 anos

Herbicida de amplo espectro, derivado da glicina tem alto risco

Efeito residual curto
Sobrevida: usualmente pacientes no ingeriram dose maior que 100
a 120 mL

cido fraco Inibio competitiva de enzimas essenciais da planta

Surfactante: toxicidade 3 vezes maior polioxietilenoamina (POEA)

Assintomticos: 5-50mL

Intoxicaes acidentais, intencionais, ocupacionais

Casos leves: ingesto de doses < 60 mL

No existem relatos de efeitos crnicos em humanos devido
exposio a glifosato
Casos moderados: ingesto de doses de 60- 100 mL

Casos graves: ingesto de doses > 200 mL

Sony Itho Sony Itho

Glifosato
Toxicocintica Toxicodinmica Glifosato: manifestaes clnicas

Absoro: pouco absorvido
Plantas: atua na via do cido

Inalao, dermal e ocular: irritao leve
pelas vias shikmico ao bloquear a formao do
cido clorsmico e inibir a sntese de
GI: irritao mucosas e TGI, disfagia, salivao, vmitos, sensao de
- digestiva (30 a 36%)
aminocidos aromticos, queimao na boca e no retrofaringe. Distrbio cido-bsico,
- inalatria
carotenides e clorofila
CV: hipotenso e choque
- cutnea
Este mecanismo, inexistente nos

Respiratrias: dispnia, tosse, broncoespasmo

Meia-vida: 7 dias animais, explicaria sua baixa toxicidade
nos mamferos
Renal: oligria, anria

Distribuio: ossos
(principalmente)
Humanos: inibio da fosforilao
SNC: tontura, cefalia, confuso, coma
oxidativa

Eliminao: fezes (forma intacta)

O surfactante poderia ser responsvel
(70%) urina (30%)
por seus efeitos txicos

Sony Itho Sony Itho

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Glifosato - Classificao e efeitos Glifosato - conduta

Exposio cutnea ou ocular: descontaminao
CLASSIFICAO EFEITOS

Ingesto:
Pacientes sem queixas, sem anormalidades fsicas ou laboratoriais
Manuteno das funes vitais / tratamento sintomtico
ASSINTOMTICO
Principalmente gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria, dor

Lavagem gstrica se em tempo hbil
abdominal, dor na boca e garganta, com resoluo em 24 horas.
Carvo ativado em dose nica
LEVE Sinais vitais estveis, sem alterao renal, pulmonar ou cardiovascular
Anti-cidos

Monitoramento da funo renal
Sintomas gastrointestinais persistindo alm de 24 h, hemorragia
gastrointestinal; endoscopia com esofagite ou gastrite; ulcerao oral.
Hipotenso: reposio volmica adequada (fluidos EV)
Hipotenso respondendo a fludos EV. Disfuno pulmonar sem
Aminas vasopressoras
MODERADA
necessidade de intubao, distrbios cidos-bsicos; alteraes
hepticas ou renais transitrias, oligria temporria.
Acidose refratria: bicarbonato de sdio

Hemodilise: na insuficincia renal No
Disfuno pulmonar necessitando intubao, insuficincia renal
existe
necessitando hemodilise, hipotenso necessitando uso de aminas antdoto !
SEVERA vasopressoras, parada cardaca, coma, convulses repetidas e morte

Morte: PCR

De: Talbot et al. (1991)

Sony Itho Sony Itho

Paraquat Toxicidade Toxicocintica Toxicodinmica

Herbicida, grupo dos bipiridilos
Absoro: pouco absorvido TGI
PQ dissocia-se em radicais livres

Dose letal: 3-6mg/Kg
(5-10%), pele ntegra e inalao
Poro catinica sofre reduo ao

Nomes comerciais: Gramoxone,
Dose > 150ml: perfurao TGI
Agroquat, Braxone, Pared, Paraquol
Distribuio: final do processo formando

Extremamente txico (DL: 20 perxidos e superxidos de

Alta morbi-mortalidade
ampla nos tecidos
mL de soluo a 20%) hidrognio

no se liga protenas plasmticas

Colorao varia do vermelho ao
Toxicidade mais intensa nos

atravessa barreira placentria

Conseqncia: leso tecidual por
verde pulmes [PQ] pode ser 6-10 peroxidao lipdica das

Preparaes comerciais: acrescido vezes maior que no plasma !
acumula *pulmes, rins, musc.
membrana celulares
odor desagradvel e emticos
Pico plasmtico: 30min2h

Alimentos: reduzem a absoro
Meia-vida: 30min

Atinge nveis sricos altos
Excreo: renal 70-80% em
rapidamente 48h/restante: 2-3 semanas

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Sony F. Itho 15
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Via bioqumica da toxicidade do PQ Relao dose ingerida x descrio dos efeitos

Passo 1 - Ciclo
reduo-oxidao
do PQ utilizando DOSE DESCRIO DE EFEITOS
NADPH
Manifestaes txicas moderadas ou leves de aparelho
< 20mg/kg
digestrio com alterao funcional respiratria, renal e, menos
(at 7mL)
freqentemente, heptica
Podem produzir a morte por quadro gastrintestinal e de
Entre 20-
insuficincia respiratria aguda que progride at fibrose
40mg/kg
pulmonar, em dias ou semanas, falncia renal por necrose
Passo 2 - Formao
tubular e heptica (menos freqente)
Passo 3 -
de radicais OH que > 40mg/kg Podem ser letais em horas ou poucos dias por dano
Detoxificao
de H2O2 via produzem (14mL) multiorgnico com angustia respiratria, edema cerebral,
glutationa lipoperoxidao da necrose miocrdica e falncia heptica e renal.
redutase e membrana
NADPH

http://www.pucrs.br/eventos/toxicologiaforense/download/Mesa_Redonda_Praguicidas_Lanaro.pdf

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Fases e manifestaes da intoxicao

FASES RGO CLNICA

Doe retroesternal em queimao, vomitos, diarreia e
Fase 1 Gastrintestinal eventualmente leses esofgicas (ao corrosiva), dor
abdominal,. Leses inflamatrias de mucosas.
Deteriorao dos tbulos proximais levando a IRA.
Fase 11
Renal Podem aparecer sintomas de necrose heptica
alterando as provas de funo hepatocelular.
Leses pulmonares irreversveis das clulas tipo 1 e II
Fase 111 com formao de fibrina. A morte ocorre, na maioria
Pulmonar
das vezes, por insuficincia respiratria. Estado de
conscincia mantido.

http://www.pucrs.br/eventos/toxicologiaforense/download
/Mesa_Redonda_Praguicidas_Lanaro.pdf

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Sony F. Itho 16

Exames complementares
Dosagem srica de PQ. PQ na


Gases arteriais: alteram-se
urina indicativa de absoro
(Ditionita)

Uria e creatinina aumentadas.
Exame urina de rotina mostra
presena de hematria,
proteinria e cilindros
granulosos

Provas de funo heptica:
aminotransferases elevadas 24-
48h aps ingesto como
bilirrubinas, fosfatase alcalina

Hemograma: leucocitose com
neutrofilia

Ionograma: hipocalemia
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Dosagens laboratoriais

Dosagem srica de Paraquat
Espectrofotometria
Cromatografia gasosa

Teste lcali-ditionita
Fig 1-Skin injury caused by
paraquat in Case 1.
Teste com soluo alcalina de ditionita de sdio a 1%, onde a mudana de cor da
amostra para azul significa presena de paraquat acima de 0,5 mg/litro de urina.
O teste feito com os respectivos controles, (+) e (-), e deve ser realizado nas
primeiras 24h da intoxicao.
O tom de azul poder variar de acordo com a gravidade do caso e predizer a
possibilidade de sobrevivncia do paciente (azul marinho=pouca chance de
sobrevivncia).
Fig 2-Lung computed tomography
(CT) revealed interstitial pneumonitis
in Case 1
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Tratamento

Medidas de manuteno: A,B,C,D
progressivamente
Induo de vmito pode ser realizada at 1hora aps a ingesto

CK, CKMB
LG copiosa com SF 0,9% preferencialmente nas primeiras 2 h

Terra de Fuller aps LG

Rx de trax seriados:
documentando mudanas no
Catrticos salinos
padro pulmonar
Hemodilise nas primeiras 12 h

RX abdome
Corticides / Ciclofosfamida
ECG
Vitamina C e Oxignio complementar: contra indicados



Medidas de suporte

Endoscopia digestiva alta:
orienta a gravidade das leses No
custicas aps a ingesto existe
antdoto !
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Orientaes PQ - Primeiros cuidados

Medidas de depurao : hemodilise / hemoperfuso no se

comprovaram efetivas

Se o paciente no vomitou, administrar:

Como paraquat se distribui rapidamente para os tecidos, qualquer

Carvo ativado 100g (adulto) / 2g/kg (criana) OU
medida depuradora deveria ser instituda nas primeiras 4 h da

Terra de Fuller em sol. a 15%: 1 L (adulto) / 15 mL/kg (cr)
ingesto para obter alguma eficcia

Um laxante precisa ser usado. Ex: manitol ou sulfato de magnsio

Hemodilise tardia pode ser usada apenas para manejo da IRA

Se existe suspeita de ingesto significativa: transferir imediatamente para um

Se funo renal intacta, a eliminao pelos rins 3-10 vezes maior do
hospital aps os primeiros cuidados
que a obtida com hemoperfuso

Nenhum outro tratamento (superxido dismutase, vitaminas C e E,

No faa oxignio suplementar a menos que sria hipxia esteja presente
desferoxamina, N-acetilcistena, imunosupressores
ciclofosfamida+corticides)se comprovou eficaz *

* EddlestonM,WilksMF,Buckley.QJ Med 2003;96:809-824 Sony Itho Sony Itho

Prognstico

Todo caso deve ser tratado como potencialmente fatal.

Fluxogra
Depende da quantidade ingerida e tempo decorrido para o tratamento
Prognstico grave e reservado em grande parte dos casos
ma no

A mortalidade geral: cerca de 70%, freqentemente por insuficincia

manejo respiratria. Alguns casos podem ser graves com perfuraes de vsceras,
mediastinite e distrbios hidreletrolticos.
inicial -
Em 40% dos casos de bito, o mesmo ocorreu em mais de 1semana depois
da ingesto.
PQ

Dificuldade respiratria progressiva pode acontecer em 5-10 dias depois da
ingesto, s vezes, depois de um perodo de recuperao aparente

Uma vez que as alteraes pulmonares estejam evidentes, as chances de
recuperao so mnimas.

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Fosfina
Fosfina

Inseticida fumigante produzida pela hidrlise dos fosfetos (alumnio,
zinco e magnsio).

Uso: preservao de gros armazenados insetos e ratos

Apresentao: pastilhas de fosfito de zinco

OUTRO INSETICIDA:
Fosfito de zinco + gua ou ar = Fosfina (hidreto de fsforo)

No possui odor quando puro, mas seus derivados possuem odor
desagradvel de alho ou peixe podre - impurezas

FOSFINA
Taxa de mortalidade: alta

Fosfina gs irritante das vias areas

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Toxicidade Toxicocintica

Dose letal: difcil determinar devido combinao do fosfeto de
alumnio com suco gstrico liberando fosfina e sendo inalado ou
Absoro: oral, inalatria (90%) e cutnea
absorvido pela mucosa intestinal
Distribuio: ampla

DL50 humanos: 20 mg/kg
Excreo: pulmonar

Dose letal baixa: 2,8 mg/L (relatos de 1-2 comp)

Ingesto >3 g em adulto, sem tratamento: mortalidade de 100% Toxicodinmica

Mortalidade: diretamente relacionada a dose ingerida

No bem esclarecida

Promove bloqueio no competitivo da citocromo C
oxidase, inibindo a fosforilao oxidativa

Provoca destruio dos tecidos

Distribuio nos tecidos altera o metabolismo dos
carboidratos, lipdios, protenas no fgado
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Fosfina
No existe
Fosfina manifestaes clnicas Fosfina - Tratamento antdoto !

Geral: detectar odor caracterstico de peixe podre (via gstrica)
Tratamento de suporte (ACLS)

Respiratria: tosse, dispnia, dificuldade respiratria, cianose, edema
Proteo das vias areas; ventilao mecnica, se necessrio
pulmonar
Remover da exposio

ACV: necrose miocrdica focal, miocardite, pericardite, falncia e arritmia
Lavagem gstrica agressiva com permanganato K (oxida o
cardaca, hipotenso arterial, ICC, vasoplegia (leva ao choque), alteraes fsforo) ou soluo de Bicarbonato (neutraliza o cido
ECG, bradicardia/taquicardia estomacal)

TGI: nusea, vmito, dor epigstrica, diarria, ictercia, necrose heptica
Tratamento do choque (aminas vasopressoras)
centrolobular
Sulfato de Magnsio na fase aguda

SNC: astenia, cefalia, sonolncia, agitao, tremores, vertigem, convulso,
Parece proteger o miocrdio
coma, midrase, diplopia
Trata as arritmias

Renal: proteinria, oligria, anria bitos: 12-24h, comprometimento cardiovascular

Sobrevida aps 4 dias indica recuperao

Geralmente desenvolve choque hipovolmico profundo e morte
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Informaes e contatos
Sony de Freitas Itho
Toxicologia - USP
www.emescam.br
sony.itho@emescam.br

www.saude.es.gov.br
servios: intoxicaes

Toxcen-ES: 0800 283 9904

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