ARTCULO DE REVISIN

mi pigenomic programacin: una manera futuro para la salud?

Boris A. Shenderov 1 * y Tore Midtvedt 2

1 Laboratorio de Biologa de Bi fi dobacterias, Mosc Instituto de Investigacin de Epidemiologa y Microbiologa despus GN Gabrichevsky,
Mosc, Rusia; 2 Departamento de Microbiologa, Tumor y Biologa Celular, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia

Se acepta ahora generalmente que la 'dogma central genoma' (es decir, una cadena causal que va de ADN a ARN a las protenas y aguas abajo de las
funciones biolgicas) debe sustituirse por el 'dogma genoma fluido', es decir, complejo de alimentacin de alimentacin hacia adelante y ciclos -back ese
organismo de interconexin y el medio ambiente por la programacin epigenmico y la reprogramacin durante toda la vida y en todos los niveles, a veces
tambin de generacin en generacin. La programacin epigenmico es la suma neta de interacciones derivados de metabolismo propio y microbiota, as
como factores externos tales como la dieta, productos farmacuticos, compuestos ambientales, y as sucesivamente. Es un cuerpo creciente de resultados
que indican que muchos metablica crnica y trastornos degenerativos y enfermedades
llamado a menudo

'enfermedades de la civilizacin' se inician y / o influido sobre por programacin epigenmico no ptima, a menudo
que tiene lugar temprano en la vida. En este contexto, los primeros 1.000 das de vida desde la concepcin en la primera infancia a menudo se llama
el perodo ms importante de la vida. Las siguientes secciones presentan algunos mecanismos principales para la programacin epigenmico as
como algunos factores asumidos para ser de importancia. La necesidad de ms informacin sobre propio genoma y metagenoma, as como una
considerable falta de informacin adecuada sobre las bases de datos dietticos y ambientales tambin se comentan. Sin embargo, el mero hecho de
que podemos influir en la programacin de salud epigenmico abre el camino para intervenciones profilcticas y teraputicas. Los autores subrayan
la importancia de crear un 'microbiota intestinal humana y la Plataforma epigenmica' con el fin de facilitar la colaboracin interdisciplinaria entre los
cientficos y los mdicos que participan en la ecologa microbiana de acogida, la nutricin, la metagenmica, epigenomics y metabolmica, as como
en la epidemiologa de la enfermedad,

palabras clave: programacin epigenmico; microbiota intestinal; mitocondrias; metabolismo energtico; alimentos y bioactivos microbiana molculas; la conservacin de las heces

Editor responsable: Elisabeth Norin, Instituto Karolinska, Suecia.

* Correspondencia a: Boris A. Shenderov, Mosc Instituto de Investigacin de Epidemiologa y Microbiologa despus GN Gabrichevsky,
Mosc, Rusia, e-mail: shenderof@yandex.ru

Recibido: 20 Febrero 2014; Revisado: 17 Marzo 2014; Aceptado: 1 Abril 2014; Publicado: 8 de Mayo 2014

En la dcada de 1990, se hizo evidente que los procariotas juegan un papel

yo publicado su artculo sobre la estructura del ADN (1), que era un axioma
generalmente
n las aceptado que la informacin
dcadas posteriores biolgicamente
a Watson y Crick importante slo
en 1953 tuvieron

poda fluir de ADN a travs del ARN a las protenas y prcticamente nada se
importante en la configuracin del genoma de fluido en eucariotas (3, 4). Hoy en
da, un ser humano se describe a menudo como un 'superorganismo', que
consiste en un consorcio de gran nmero de representantes de los virus, Eukarya,

podra aadir desde el exterior. Sin embargo, en los ltimos aos del siglo bacterias y Acaya. En trminos de nmero de clulas, los seres humanos adultos

pasado, un creciente cuerpo de resultados indica un 'intrincada diafona entre son ms procariota que eucariota con 90% de nuestras clulas que se estima ser

el organismo y su entorno en todos los niveles, con ciclos de alimentacin de microbiana, y slo el 10% de origen humano (5). Adicin de bacterifagos al

hacia adelante y de retroalimentacin en la epigentica y red metablica de nmero, las clulas humanas pueden ser responsables de menos del uno por mil.

las interacciones moleculares Esa marca y el cambio genes que el organismo

lleva a cabo su tarea de vivir, con efectos reverberantes y amplificada de
generacin en generacin (2). Estos eventos canbe resumen en un Para recibir la informacin ms completa sobre el comportamiento de este
superorganismo en diversas condiciones ambientales, una puesta a punto de las
comunicado que todos los organismos tienen un 'genoma fluido', con lo que
tecnologas micas '' se han introducido en mdico-biolgico ciencia y la prctica:
de verdad en la afirmacin 'panta Rhei', es decir, todo flota, por Heraklitos
hace unos 2.500 aos.

genmica y metagenmica que analiza el genoma humano y la

estructura microbioma;

Ecologa microbiana en Salud y Enfermedad 2014. # 2014 Boris A. Shenderov y ToreMidtvedt. Este es un artculo de acceso abierto distribuido bajo los trminos de la licencia de Atribucin-No comercial 3.0 Unported 1
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), permitiendo todo uso no comercial, distribucin y reproduccin en cualquier medio, siempre que la obra original est debidamente citados.

Cita: Ecologa Microbiana en Salud y Enfermedad de 2014, 25: 24145 - http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v25.24145

(No el nmero de pgina para el propsito de la cita)
Boris A. Shenderov y Tore Midtvedt

epigenomics y metaepigenomics, que describe cmo ciertos genes en
clulas eucariotas y procariotas se enciende o se apaga sin
alteraciones en la secuencia de nucletidos de ADN;
transcriptmica, que mide los niveles de ARNm de transcripcin;
porque ayuda a explicar la relacin entre el individuo gentico fondo, el
envejecimiento, el estilo de vida y el medio ambiente, y porque cualquier
perturbacin en la epigenotipo pueden dar lugar a trastornos de salud.
procesos epigenmicos regulan cundo y cmo ciertos genes se enciende
o se apaga sin alteraciones en la secuencia de nucletidos de ADN. La

protemica, que evala la abundancia de protenas y el espectro;

la metabolmica, que determina la abundancia de metabolitos
celulares de bajo peso molecular que permiten el seguimiento
cuantitativo de los mltiples de diversas molculas biolgicas y sus
interacciones en el cuerpo humano;
epigentica es la suma de los mecanismos bioqumicos moleculares que
se centra en procesos que regulan la unin covalente de diferentes grupos
qumicos en el ADN, la cromatina, histonas, y otras protenas asociadas
durante el perodo de post-traduccin. ADN y cromatina epigenticos
alteraciones pueden persistir de una divisin celular a la siguiente y puede
ocurrir por varias generaciones de clulas.

fenmica que tanto cualitativa como cuantitativamente mide los

cambios phenomic organismo en respuesta a los cambios genticos y
Adems de la metilacin del ADN, se sabe mltiples clases
epigenticos causados por diversos factores ambientales y agentes.
(6 8) diferentes de modificacin post-traduccin de las histonas del ncleo
(por ejemplo, metilacin, acetilacin, biotinilacin, fosforilacin,
El enfoque de los multi-'omics' es una herramienta poderosa para la
ribosilacin de ADP, ubiquitinacin, sumoilacin), participando en la
comprensin de la interaccin simbitica funcional de las clulas y la
formacin de nucleosomas y cromatina estructura dirigida a el
dinmica de modificaciones moleculares de este sistema multi-celular
despliegue del programa gentico para el desarrollo de un organismo.
en diferentes condiciones ambientales eucariotas y procariotas
Tambin se ha demostrado que los mismo y otra (por ejemplo,
humanos. La acumulacin de bases de datos 'micas', especialmente
glicosilacin, glucuronidacin, sulfatacin) reacciones pueden ocurrir
integrado, y su anlisis bioinformtico permite una mejor comprensin
con las protenas que no se conectan con la cromatina (8, 18 23). Las
de las bases moleculares de la salud y las enfermedades del hombre y
modificaciones de la actividad del gen estructural pueden estar
el diseo de nuevos frmacos eficaces y alimentos funcionales (8 13).
conectados con microRNAs no codificantes (miRNAs), as. MiRNAs se
Anlisis de los datos cientficos y clnica actual facilita la seleccin de
presentan en dos variantes: pequeas y largas. MiRNAs son pequeos
algunas caractersticas moleculares y celulares (inestabilidad genmica,
16 29 nucletidos de longitud eucariota y procariota no codificante ARN
alteraciones epigenticas, trastornos de la seal de mltiples vas
que pueden regular la expresin gnica en los diferentes niveles
outsidemembrane y dentro de las clulas, el desequilibrio de agua
post-transcripcional actuando como inhibidores de la transcripcin,
salada, trastornos del metabolismo de la energa y la disfuncin
moduladores de ADN y metilacin de las histonas, la reconstruccin de
mitocondrial, el estrs oxidativo y el desequilibrio de antioxidante
la cromatina, y as sucesivamente. RNAS no codificantes largas
mecanismos de proteccin, la senescencia celular acelerado, trastornos
(lncRNAs) son en su mayora molculas de ARN eucariotas mayores de
de proliferacin y procesos apoptticos, tallo agotamiento de las clulas,
200 nucletidos. Son reguladores de silencios epigenticos, regulacin
la inflamacin crnica, gut desequilibrio microbiota, alterado de
de la transcripcin, procesamiento de ARN y modificacin, y muchas
comunicacin intra e inter-especies en las clulas eucariotas y
otras funciones celulares (24). Actualmente, alrededor de 5000 miRNAs
procariotas, etc.) que estn estrechamente relacionadas con los daos
de mamferos se han identificado y aproximadamente el 30% de los
celulares acumulados , el crecimiento celular incontrolado, trastornos
genes codificantes de protenas puede ser regulada por los genes
progresivos de homeostasis neuro-fisiolgica,
miARN (25). miRNA humano, 6 27%, se pudo detectar en las
mitocondrias humanas (26). Ms de la mitad de ARN conocido clula
procariota tambin pueden ser referidos como miRNAs (10) que puede
modular la expresin gnica host (11). A nivel individual,

Cuando sea determinada, la mayora de estas caractersticas se encuentran

para ser alterado en la mayora de enfermedades de la civilizacin ''
(ateroesclerosis, cncer, obesidad, enfermedades neurodegenerativas, diabetes
tipo II, alteraciones del comportamiento como trastornos del espectro autista). En
conjunto, estas enfermedades pueden ser considerados como diferentes
La epigentica ayudan a explicar la relacin entre el genotipo individual
manifestaciones de los mismos procesos patofisiolgicos subyacentes. El
y el medio ambiente durante todas las etapas de la vida. Las
'equilibrio' relativo entre estos procesos determina la expresin fenotpica de
perturbaciones en los mecanismos epigenticos pueden resultar en varios
trastorno o enfermedad correspondiente (14 17).
trastornos de salud (sndrome metablico, diabetes tipo II, enfermedades
autoinmunes, cncer, autismo, etc.) y tambin en diferencias fenotpicas
mi pigenomics y su relacin con el metabolismo entre gemelos monocigticos (22). Los detalles de eventos bioqumicos
energtico asociados con las regulaciones epigenmicos de expresin gnica en
En la ltima dcada, los resultados de muchos estudios han puesto organismos eucariotas y procariotas tienen
epigenomics en el 'epicentro' de la medicina moderna

2 ( no el nmero de pgina para el propsito de la citacin) Cita: Ecologa Microbiana en Salud y Enfermedad de 2014, 25: 24145 - http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v25.24145

ha presentado en algunos papeles y las revisiones recientes (8, 19,
21, 28 35).
ADN epigenmica y remodelacin de la cromatina estn estrechamente
relacionados con los procesos de produccin de energa y con los niveles de la
ingesta calrica total en clulas eucariotas y procariotas en un superorganismo.
Las mitocondrias, adems de la produccin de energa y el aumento de las
especies de oxgeno, tener varios mecanismos bioqumicos por los que
participan en la modificacin epigentica del genoma nuclear, la alteracin de la
metilacin del ADN, remodelacin de la cromatina, la formacin y expresin de
microARN (32, 36 38). Es bien sabido que las clulas procariotas y eucariotas
comparten vas comunes para la produccin de energa, especialmente en el
ciclo de Krebs (39, 40). Esto significa que en organismos de mamferos,
mitocondrias y microbiota humana debe considerar para ser tanto una
metablicamente activo 'rgano' interna colectiva que afecta el metabolismo
energtico del husped (39
41) y un regulador de la expresin gnica de la mitocondrial y genoma
nuclear (18, 36, 38). metabolismo energtico de la clula necesita muchas
decenas de diferentes cofactores enzimticos: vitaminas (B 1, segundo 2, cido
pantotnico B 5, segundo 6, B biotina 7, segundo 9, segundo 12, C, phyloquinone-K1,
menaquinona-K2), nonvitamins (NAD, NADH, NADP , NADPH), trifosfato de
adenosina (ATF), la citidina trifosfato (CTP), S-
adenosil metionina (SAM), 3? fosfoadenosina-5? fosfosulfato (PAPS), el
glutatin (GSH), Coenzima
B, coenzima M, Cofactor F-430, la coenzima Q10, hemo, cido alfa
lipoico, metanofurano, molybdopterin / cofactor de molibdeno,
pirroloquinolina quinona (PQQ), tetrahidrobiopterina (THB / BH4),
tetrahidrometanopterina
(THMPT / H4MPT), minerales (Ca, Cu, Fe , Fe
Mg, Mn, Mo, Ni, Se, Zn), aminocidos (arginina, lisina, metionina,
cistena, segundo- alanina, serina, treonina, histidina, triptfano, cido
asprtico), cidos orgnicos ciclo de Krebs y algunos nucletidos
(pirimidina), miRNA (26,
36, 39, 42, 43).
investigaciones moleculares de procesos-epigenmicos asociado han
demostrado (8, 18, 30, 42, 44 46) que la mayora de los participantes principales en
la maquinaria epigenmico (Tabla 1) se forman durante el metabolismo de la
energa en las mitocondrias de clulas eucariotas y en las membranas de las
clulas procariotas.
Con base en los datos presentados anteriormente, se debe considerar que
las disfunciones mitocondriales y trastornos en el metabolismo de energa en
organismos procariotas simbiticos pueden ser factores muy importantes que
predisponen a un amplio espectro de disfunciones metablicas associatedwith
alteraciones epigenoma humanos.
mi programacin pigenomic
organismos en desarrollo parecen ser particularmente susceptibles a cambios
epigenticos. Durante la embriognesis temprana, themammalian genoma se
'limpia' ofmost marcas epigenticas, y luego un proceso de 'programacin
epigentica' (y reprogramacin) comienza la construccin de fenotipos
individuales (27, 47). Estos procesos estn influenciados por muchos tipos de
Cita: Ecologa Microbiana en Salud y Enfermedad de 2014, 25: 24145 - http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v25.24145
programacin epigenmico
T capaces 1. Principales participantes y potenciales inductores de alteraciones epigenmicos
anfitrin
Los donantes de la diana afectan a los grupos o sustancias
S- adenosil metionina grupo metilo
Acetil-CoA grupo acetilo
Nicotinamida adenina dinucletida grupo ribosil ADP
(NAD )
La adenosina trifosfato (ATP) grupo fosfato
coenzima Q ubiquinona
biotina biotina
Los nucletidos, doble o de cadena sencilla microARN
ARN
Algunas enzimas que intervienen en mquinas epigenmicos
De ADN y ARN y las histonas methyltransferases; desmetilasas; acetiltransferasas,
desacetilasas; ribosyltransferases, hidrolasas; fosfotransferasas, quinasas; Bir una
ligasa; sintetasas, nucleasas, ADN y ARN-ligasas
endgeno y factores exgenos en el tero as como ms tarde en la vida (27, 30,
47 54).
programacin epigenmico de genoma de la clula y la modificacin
postraduccionales de los productos gnicos son mecanismos esenciales en el
desarrollo y la vida postnatal de organismos eucariotas superiores (regulacin de la
expresin gnica, el silenciamiento elementos de ADN repetitivo, la proliferacin
celular, eventos de estrs celular, el envejecimiento y la reparacin del ADN,
derivas circadianos de toda la vida, equilibrio entre la mitosis y la apoptosis,
modificacin de la deteccin de qurum bacteriano y clula husped, husped /
bacteria crosstalk) (8, 54). programacin similar tambin tiene lugar en procariotas
(la regulacin de genes, la virulencia de patgenos, el momento de la replicacin
, del ADN, la reparacin del ADN, la variacin de fase) (18).
plasticidad del desarrollo epigentico permite que un organismo se adapte a
las seales ambientales, especialmente durante la vida temprana; aumentando
as su propia 'aptitud'. Sin embargo, tambin puede aumentar el riesgo de
crnica, especialmente metablico, enfermedades. alteraciones epigenticas de
la cromatina y las histonas feto podran ser heredados y afectan a la salud de
las generaciones futuras. Hay varias combinaciones de ADN diseaselinked,
microARN y la cromatina y modificaciones de las histonas que difieren segn el
tipo de enfermedad metablica crnica (28, 51, 54).
yo jugadores mportantes en la programacin
epigenmico
Los alimentos y la microbiota intestinal son los dos factores ambientales ms
importantes que desempean papeles imperiosas de programacin epigenmico,
y son ms pronunciados en el embarazo y primeros aos de vida (8, 18, 28 30,
48, 49). Los productos alimenticios, adems de agua, contienen gran cantidad de
diversos andmicronutrients macro. En diferentes compartimentos GI, estos
componentes pueden ser accionados por host- y factores microbiota derivados
(por ejemplo, enzimas, lectinas). Dependiendo de las condiciones fsicas (pH,
potencial redox,
3
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Boris A. Shenderov y Tore Midtvedt
la tensin de oxgeno) y la microbiota presentado en los diversos compartimentos,
se pueden formar una larga serie de nuevos compuestos (55). Adems, se
establecen muy rpida dieta microbiota transversales conversaciones (56).
Ambos compuestos primarios y secundarios o bien pueden ser absorbidos o
excretados en las heces. Cuando se absorbe, muchos de ellos pueden interferir
con la programacin epigenmico, as como tener un valor nutricional ms
directa. Una demanda dependiente de la edad de muchos micronutrientes es bien
conocida; Del mismo modo, parece que hay una 'ventana' dependiente de la edad
para la programacin epigenmico (57).
La lista de compuestos que pueden estar presentes en el tracto GI es
extremadamente larga e incluye protena; pptidos, incluyendo defensinas,
aminocidos, nuclesidos, nucletidos, cidos nucleicos; oligo-, di-, y
mono-sacridos; lipopolisacridos; glicoesfingolpidos; cidos grasos de
cadena corta; otros cidos grasos y cidos orgnicos; cidos biliares; colesterol
y derivados de colesterol, incluyendo coprostanol, esteroles; esteroides y otras
hormonas; bilirrubinas; urobilins; glicanos; alcoholes; isoprenoides; vitaminas;
lectinas; biosurfactantes; antimicrobianos; factores de crecimiento; oxidantes /
antioxidantes; aminas; poliaminas (por ejemplo, espermina, espermidinas); y
los gases (CH 4, CO 2, CO, H 2 S, H 2 O 2, NUEVA HAMPSHIRE 3, NO 3, NO 2,
NO) (14, 27, 58).
Las 'piedras de construccin' para todas estas molculas son primarios
externamente especialmente en la dieta
tiene sentido tener una microbiota GI funcionando adecuadamente capaz de
suministrar el anfitrin con compuestos ni principalmente presentes en la dieta
ni producidos por el propio husped. Una dieta suministrar el anfitrin, as
como su microbiota, con bloques de construccin es de vital importancia. En
este contexto, hay que subrayar que cada etapa de la vida, desde el
nacimiento hasta la tumba, en el embarazo, y as sucesivamente, tiene su
propio requisito diettico especfico (18, 30, 31,
42, 59 64).
Algunos de los bio-activos ms investigados de alimentos y origen
microbiano capaz de interferir con los procesos epigenmicos se
enumeran en la Tabla 2.
Nutricin y microbianas-epigentica, como una tendencia en la epigentica
generales, han aparecido muy recientemente (18, 54, 65, 66). Desde un punto de
vista funcional, las molculas bioactivas de microbio o alimentos originmay pueden
dividir en varios grupos: precursores metablicos o cofactores, compuestos
bioactivos, molculas de sealizacin puros, productos metablicos y molculas
que poseen simultneamente metablico y la actividad de sealizacin. Sus
efectos pueden ser expresadas en diferentes niveles de acogida: molecular, en el
interior de la clula, matriz intercelular, rganos y sistemas fisiolgicos. Ellos son
capaces de activar / desactivar genes a travs de la interaccin directa con ADN
especfico, ARN, o los receptores de la cromatina o el uso de diversas quinasas u
otras vas-epigenmicos asociado correspondiente.
El siguiente ejemplo puede reflejar la complejidad: alimentos o
microbiano derivado de cido flico, colina, betana y / o vitamina B 12 contribuir
a la generacin de 6-metiltetrahidrofolato que proporciona el grupo metilo
para la sntesis de
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T capaz 2. Algunos componentes bioactivos de los alimentos y / o microbiano que afecta a
procesos epigenticos
Pectinas, oligosacridos, segundo- glucanos B1, B2, B6, B12, C, E, D-3, biotina, flico,
pantotnico, nicotnico,
cidos ortico, colina, betana selenio, magnesio, potasio, zinc, yodo, cobalto,
hierro,
yodo, calcio, manganeso, cobre piruvato, citrato, lactato, un- cetoglutarato, succinato,
butirato,
propionato de arginina, lisina, metionina, cistena, segundo- alanina, serina,
treonina, histidina, triptfano, cido asprtico adenina, citosina,
guanina
S- Adenosil metionina, acetil-CoA, ATP, nicotinamida adenina
dinucletido (NAD ), Coenzima Q10
inhibidores epigenmicos de proceso o activadores (por ejemplo, resveratrol,
licopeno, un- cido lipoico)
SAM, el donante de metilo universal de metilacin epigenmico de ADN
y las protenas histonas. SAM se puede convertir en S- adenosylhomocystein
que se une con las metiltransferasas e induce la inhibicin del producto.
Diettica derivada de epigalocatequina-3 galato y genistina son capaces
de interferir con la capacidad de metilacin (21). El uso de ratas que
llevan agut gen como un modelo (su expresin es responsable de un
patrn caracterstico de pigmento en bandas en pelo individual), se ha
derivado. Eso demostrado que al cambiar las cantidades de vitaminas (B 2, segundo 6),
colina, betana, selenio y otros nutrientes especficos en los alimentos de
los animales gestantes, es posible recibir la posteridad con varias
caractersticas fenotpicas (color de pelo, la obesidad o el riesgo de
cncer). Estos cambios se asociaron con el aumento de la metilacin de
las islas CpG en el ADN cromosmico (48, 60, 67). Esto indica que la
adquisicin o prdida de las correspondientes marcas epigenmicos en el
husped metaepigenome pueden ser el resultado de los excedentes o
disponibilidad limitada de los donantes universales de metil-, acetil-, ADP,
ribosyl-, grupos fosfato, ubiquinona, biotina y / o la expresin alterada o la
actividad de correspondientes enzimas y sus cofactores.
La escasez de muchos micronutrientes en la dieta humana actual es un problema
global. En la Tabla 3, los datos con respecto a los minerales y tambin escasez
similares que se encuentran con respecto a muchos otros compuestos se presenta (14,
58, 68, 69).
alteraciones epigenticas associatedwith desequilibrio de la dieta y la
microbiota intestinal simbitica podran ser heredados y afectan a la salud de las
generaciones futuras. Ahora es evidente que los nutrientes de los alimentos y
compuestos bioactivos de origen microbiota anfitrin desempean los papeles
crticos en la vida de una persona durante una estrecha ventana de tiempo, es
decir, los 1000 das comenzando en la concepcin y continuando hasta el segundo
ao de vida (18, 30 , 70 74). Durante este perodo, un desequilibrio en la
alimentacin y / o microbiota puede dar lugar a sombras 'desarrollo' ms tarde en
la vida, como se indica en algunos de los siguientes ejemplos. Resultados
recientes indican que

T capaz 3. El ms distribuidos deficiencias de minerales esenciales en la dieta humana
La cantidad necesaria de
microelementos (mg / da)
Zinc 30.0
Cobre 2.0
Cromo 0.15
Hierro 20.0
Yodo 0.15
Selenio 0.1
subalimentacin o comer en exceso en las mujeres embarazadas y nios (30),
su larga la alimentacin con alimentos ricos en grasa enriquecida (22, 23, 30,
75), la alimentacin de lactantes y nios con dieta dficit de protenas (23, 30,
76), as como una dieta con ciertas deficiencias de nutrientes (22, 30) o el
consumo de alcohol crnico (22) tienen un impacto negativo en el programa
epigenmico de desarrollo que resulta en trastornos epigenmicos especficos
generales o locales, lo que influye en la expresin gnica y el desequilibrio
metablico riesgode ms tarde en la vida.
Por el contrario, los alimentos para bebs y madres que contienen
compuestos suficientes para una adecuada programacin epigenmico se supone
que son de importancia para la salud ms adelante en la vida (18, 27, 77 81). Sin
embargo, como se destaca por Park et al. (77), en este campo, 'hay mucho por
hacer que tiene un gran potencial para producir resultados con una importante
implicacin de salud pblica'.
W aqu vamos desde aqu?
Aceptando el axioma genoma fluido, el cuerpo creciente de datos que indican que
muchos metablicos 'enfermedades de la civilizacin' son debidas a trastornos de
programacin epigenmicos, especialmente en un cierto perodo despus de la
fertilizacin, y tambin muchos datos que indican que podemos influir sobre esta
programacin, representan un enorme desafiar a la sociedad humana. Las tareas por
delante de nosotros puede ser muy breve resumen de la siguiente manera.
caracterizacin del genoma ya sea en el tero o al nacer est aqu para
quedarse. En el contexto de la prevencin de enfermedades de la
civilizacin, este conocimiento es todava muy limitado valor de. Sin
embargo, cuando tenemos ms informacin sobre las regiones
epigentico 'sensibles', as como los factores externos e internos capaces
de 'jugar' en estas regiones en una cuestin dependiente de la edad, es
fcil prever que una caracterizacin individual genoma aumentar en
importancia.
caracterizacin de Microbiome. Este enfoque tambin est aqu para quedarse. Sin
embargo, tenemos que aceptar que incluso las investigaciones ms grandes
representan 'fecales instantneas' (por ejemplo, una o pocas muestras fecales
tomadas durante un corto perodo de tiempo en un nmero limitado de individuos).
La mayora de los resultados publicados hasta ahora son de individuos que viven
en el alimento basado en unos pocos hidratos de carbono (trigo, arroz, maz, y
patatas). La necesidad de estudios en grupos ms grandes de individuos seguidos
durante perodos ms largos de
Cita: Ecologa Microbiana en Salud y Enfermedad de 2014, 25: 24145 - http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v25.24145
programacin epigenmico
Nmero de personas (mil millones) con cantidad microelementos (mg / kg) en
La deficiencia de microelementos la biomasa microbiana intestinal
4.5 499,6 9 54.4
3.6 3.8 46.9 9 4.4
3 1.44 9 0.15
1 584,9 9 120,2
1 2.8 9 0.43
1 1.73 0.17
el tiempo es obvia, as como la necesidad de que los datos de las
cohortes que viven en otras fuentes de hidratos de carbono (82, 83); ms
informacin tambin es necesaria sobre la microbiota intestinal en varios
compartimentos. Adems, la aceptacin de los de toda la vida cruzadas
conversaciones que tienen lugar entre un host y su microbiota y la
adaptabilidad de la microflora a la comida local o regional, hay que
empezar a pensar en la sostenibilidad de la microbiota intestinal en
cohortes de personas que no viven en un 'occidentalizada dieta', y se
debe intentar investigar o al menos salvar las heces de los grupos de
personas que viven en tales alimentos. Como el primer intento, las obras
deben comenzar a recopilar y almacenar heces de cohortes de personas
que no viven en una dieta 'occidentalizada'. Un lugar adecuado para el
almacenamiento podra ser la ONU Global SeedVault en Svalbard,
Noruega, o, si eso resulta ser difcil, novela, organizado especialmente
libre de Cryobank Internacional de humanMicrobiocenoses naturales debe
ser establecido. En el futuro, estas muestras pueden darnos instrucciones
valiosas si queremos volver a la lnea de base de nuevo.
bases de datos dietticos. Nunca antes han sido thatmany personas en uno
de sus movimientos desde las zonas rurales a las zonas urbanas de un
pas a otro y de una zona climtica a otra. Como consecuencia de ello,
nunca antes de que muchos individuos cambian los hbitos alimenticios,
nunca antes se ha hecho la necesidad de ms alimentos sido mayor y
nunca antes de que grandes cantidades de alimentos han movido en todo
el mundo. Presumible, estas alteraciones macro-escala crean el fondo
principal para el aumento observado en enfermedades de la civilizacin ''.
Obviamente, hay una necesidad de actualizacin y la informacin
fcilmente investigable y fiable sobre el consumo de alimentos en
poblaciones definidas (84).
bases de datos ambientales. A lo largo de la vida, el hombre es
prcticamente 'nadar' en un ocano de sustancias qumicas presentes en la
biosfera. Revisiones recientes subrayan claramente que muchos grupos de
contaminantes ambientales tales como steres de ftalato (85), otros
perturbadores endocrinos, dioxinas, hidrocarburos, y varios grupos de
influencia pesticidesmay sobre programacin epigenmico inmany especies,
incluyendo Homo sapiens ( 85 89) .Un problema clave es que los informes
menudo se centran en los efectos genmicos y / o epigenmicos de un
producto qumico o una clase
5
(No el nmero de pgina para el propsito de la cita)
Boris A. Shenderov y Tore Midtvedt

de producto qumico, mientras que la poblacin humana, incluidas las mujeres impresionados por nuestra relativamente poco inters en este importante campo.
embarazadas y lactantes, estn expuestos a una multiplicidad de productos Si no estamos aumentando nuestros esfuerzos, vamos a ser visto como si
qumicos y el efecto (s) aditivo son mucho menos investigado. El acetaminofeno estamos siguiendo un enfoque desde la Francia prerrevolucionaria:
(paracetamol la mayor parte

de uso comn 'analgsico' en el mundo industrial), al actuar sobre el ADN

Aprs nous, le deluge!
mitocondrial pueden influir en el desarrollo de algunas enfermedades de la
civilizacin (81). Afortunadamente, las herramientas epidemiolgicas para
evaluar los efectos probables de la salud la exposicin a mltiples
UN gradecimientos
problemas factor ambiental estn ahora bajo el establecimiento (90).
Las principales posiciones de esta revisin se presentaron durante el XXXVI Congreso de la
SOMED (de septiembre de 2013, Kosice, Eslovaquia).

Ms informacin en estas cuatro reas mencionadas anteriormente nos

do l conflicto de intereses y financiacin
permitir investigar la programacin epigenmico y
reprogramacin de esperar que tambin epigenmico en una base de individuo mucho Los autores han declarado que no tienen intereses que podran ser entendido
ms precisa que en la actualidad (49). Fuera de muchas tareas futuras, el enfoque como fuente de un conflicto o parcialidad.
inicial podra ser en:

R eFERENCIAS
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embargo, aceptar el axioma genoma fluido y el postulado de que muchos desastres y

enfermedades de la civilizacin son 'hombre de influencia', se nos ha dado la oportunidad de 5. historia Lederberg J. infecciosa. Ciencia 2000; 288: 287 93.
interactuar. Trabajando en paralelo en las tareas descritas anteriormente, el desarrollo de 6. Tuohy KM, Gougoulias C, Shen D, Walton G, Fava F, Ramnani P. El estudio de la

alimentos funcionales representa metas alcanzables. Sin duda, 'no hay comida para todos'. Por microbiota intestinal humana en el transomics era-enfoque en metagenmica y

lo tanto, los alimentos funcionales basados microbiota-epigentica-nutria-epigentica y metabonmica. Curr Pharm Des 2009; 15: 1415 27.

especializados tienen que ser desarrollados (18, 63, 78, 79, 91). La intencin es tener alimentos
7. Nicholson JK, Holmes E, Kinross J, Burcelin R, Gibson G, Jia W, et al. Anfitrin microbiota
funcionales especializadas edad y relacionados de cohortes que afectan positivamente a grupos
intestinal interacciones metablicas. Ciencia 2012; 336: 1262 7.
especficos de hosts que resulta en una disminucin o eliminacin de las consecuencias

negativas causadas por los factores descritos anteriormente. Atencin debe centrarse en los 8. Shenderov BA. '' OMIC '' - tecnologas y su importancia en la medicina profilctica y

alimentos a las mujeres embarazadas y lactantes, y en estos campos, Se han prestado mucha regenerativa actual. Regenerativa Med J 2012; 3: 70 8. (en ruso).

atencin al concepto de probiticos. En animales de laboratorio, est bien establecido que los
9. Collins CD, Purohit S, Podolsky RH, Zhao SA, Schatz D, Eckenrode SE, et al. La
probiticos pueden realizar la programacin epigenmico y algunos resultados indican que este
aplicacin de las tecnologas de genmica y protemica en la medicina predictiva,
es el caso tambin en los seres humanos (92). Sin embargo, las reglas para tales estudios no
preventiva y personalizada. Vascul Pharmacol 2006; 45: 258 67.
se describen en las guas recientes (93). El mero hecho de que la mayora de los desastres de

la civilizacin y las enfermedades aumentan la incidencia subrayan la importancia de la 10. O'Flaherty S, Klaenhammer TR. El impacto de las tecnologas micas en el estudio de
coordinacin de los efectos en el establecimiento de una plataforma internacional 'microbiota los microbios de los alimentos. Annu Rev Food Sci Technol 2011; 2: 353 71.

intestinal humana y Epigenmica' que facilita la colaboracin interdisciplinaria entre los

11. Dalmasso G, Nguyen HTT, Yan Y, Laroui H, Charania MA, Ayyadurai S, et al.
cientficos y los mdicos que participan en la ecologa microbiana de acogida, la nutricin, la
Microbiota modular la expresin gnica host a travs de microRNAs. PLoS One 2011;
metagenmica, epigenomics , e investigaciones metabolmica, as como en la epidemiologa de
6: e19293. doi: 10.1371 / journal.pone.0019293.
las enfermedades, la prevencin y el tratamiento. No es razonable pensar que nuestros

descendientes sern est bien establecido que los probiticos pueden realizar la programacin 12. Yeoman CJ, Thomas SM, Berg Miller ME, Ulanov AV, Torralba M, Lucas S, et al. Un
epigenmico y algunos resultados indican que este es el caso tambin en los seres humanos enfoque basado en sistemas multi-micas revela marcadores metablicos de la

(92). Sin embargo, las reglas para tales estudios no se describen en las guas recientes (93). El vaginosis bacteriana y una visin de la enfermedad. PLoS One 2013; 8: e56111. doi:

mero hecho de que la mayora de los desastres de la civilizacin y las enfermedades aumentan
10.1371 / journal.pone.oo56111.
la incidencia subrayan la importancia de la coordinacin de los efectos en el establecimiento de
13. Zempleni J, Wijeratne SS, Hassan YI. Biotina. Biofactores 2009; 35: 36 46.
una plataforma internacional 'microbiota intestinal humana y Epigenmica' que facilita la

colaboracin interdisciplinaria entre los cientficos y los mdicos que participan en la ecologa 14. Shenderov BA. Los alimentos funcionales en la profilaxis del sndrome metablico.
microbiana de acogida, la nutricin, la metagenmica, epigenomics , e investigaciones metabolmica, as como enMosc: DeLi de impresin;
la epidemiologa 2008, 319 p.la(en
de las enfermedades, ruso). y el tratamiento. No es razonable pensar que nuestros de
prevencin

6 ( no el nmero de pgina para el propsito de la citacin) Cita: Ecologa Microbiana en Salud y Enfermedad de 2014, 25: 24145 - http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v25.24145

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