Biologa Molecular

UEA: Introduccin a la Farmacologa.

Reporte de prctica 1: Determinacin de la actividad biolgica y la dosis efectiva 50

con un sistema simulado.
16-O
Entrega: 09/12/2016

Introduccin
Dentro de las ciencias biolgicas, entre ellas la farmacologa, los animales muchas veces
tienen un papel central en el laboratorio. Cientos de millones de animales son usados
para experimentos o sacrificados para su diseccin cada ao en todo el mundo.

La visin actual del uso de los animales es una educacin completamente humana, donde
los objetivos de la enseanza son alcanzados usando mtodos alternativos, y donde la
compasin, la compasin, respecto a la vida, y el pensamiento crtico son valorados y
desarrollados. Es una visin en donde los almnos tienen libertad de conciencia y la
relacin negativa con los animales ha sido transformada al pensamiento positivo en lugar
del uso daino de animales (Jukes y Chiuia 2006).

Un gran nmero de compuestos y frmacos cuentan con la determinacin experimental

de los valores de dosis efectiva 50 (DE50), dosis txica 50 (DT50) y dosis letal 50 (DL50).
El clculo de este parmetro se puede predecir mediante ecuaciones que explican el
fenmeno farmacolgico (Tallarida, 2000). Por lo que utilizando valores descritos en la
literatura es posible simular la adicin de diferentes dosis o concentraciones de diferentes
frmacos en un sistema en computadora, donde el alumno podr construir curvas dosis
respuesta y por lo tanto determinar la DE50, sin el uso de animales en el laboratorio.
Objetivos
Comprender la importancia de la determinacin de la ventana de actividad
biolgica de los frmacos.
Aprender el uso de un sistema simulado por computadora.
 Calcular la DE 50 de una serie de frmacos por medio de la ecuacin de Hill, con
los datos obtenidos en el sistema simulado.

Material
Se utilizar el software SimCDR ver. 1.0 desarrollado ex profeso para la prctica por el M.
en C. Jos Luis Balderas de la facultad de qumica de la UNAM.
El software puede ser descargado en el siguiente vnculo:
http://www.paginasprodigy.com/luisbald

El software deber ser instalado en una PC o compatible con Microsoft Windows 98

posterior.

Procedimiento
a) Manejo del software SimCDR ver. 1.0
Para el uso adecuado del software se dividir su manejo por procedimiento con referencia
al esquema siguiente:

1) Inicio del programa y ejecucin de un nuevo experimento simulado

a) Para iniciar el programa se debe oprimir el siguiente cono:
b) En la casilla del frmaco se seleccionar el frmaco que se utilizar en la
simulacin. En la ventana informacin del frmaco, aparecern una breve
descripcin del mismo as como su actividad farmacolgica ms importante.
c) Se seleccionan el nmero de dosis a utilizar as como las unidades que se
utilizaran, en las casillas Nm. De dosis y unidades, respectivamente.
d) Se llenan las casillas que aparecen en la ventana Dosis a probar y se oprime el
botn calcular el % de efecto. Si alguna de las casillas anteriores estn en
blanco, aparecer un mensaje de error.
e) En la ventana resultados aparecern las dosis que se administraron
simuladamente y los porcentajes de respuesta que daran dichas
administraciones.
f) Para iniciar un nuevo experimento simulado, se deber oprimir el botn borrar
dato, o si se prefiere, cambiar los datos en las casillas correspondientes.

Resultados
Se observan los resultados obtenidos del programa de simulacin a continuacin:
Graficas y tablas de la morfina.

Dosis (mg/kg) % Efecto

1 11.27
10 55.96
50 86.4
100 92.7
1000 99.22
Tabla 1. Resultados de
dosis-efecto de la morfina.

Grafica 1. Grafico de barras de dosis-

efecto de la morfina.
 120
100
80 y = 0.0446x + 58.752
Series1
R = 0.28
60
40 Linear
(Series1)
20
0
0 500 1000 1500

Grafica 2. Grafica de dispersin normal de la morfina.

Graficas y tablas del pentobarbital.

Dosis
(mg/kg) % Efecto
5 9.95
7 20.68
10 39.29
13 55.82
16 68.21
19 76.88
22 82.86
30 91.42 Grafico 3. Grafico de barras
dosis-efecto del pentobarbital.
Tabla 2. Resultados de dosis-efecto
del pentobarbital.

120
y = 3.3976x + 3.8253
100 R = 0.8991
80

60 Series1
Linear (Series1)
40

20

0
0 10 20 30 40

Grafica 4. Grfica de dispersin normal del pentobarbital.

Graficas y tablas de la buspirona.

Dosis (mg/kg) % Efecto

0.14 10.86
0.75 41.5
1.5 59.5
2.1 67.65
2.7 73.14
3.5 78.15
5 83.87
12 92.88 Grafica 5. Grafica de barras de dosis-efecto
Tabla 3. Datos dosis- de la buspirona.
respuesta de la buspirona.

120
100
y = 5.1242x + 45.708
80 R = 0.5384
60 Series1
40 Linear (Series1)
20
0
0 5 10 15
Grafica 6. Grafica de dispersin normal de la buspirona.

Frmaco CE50
Morfina 7.87083478

Pentobarbital 5.82717104

Buspirona 1.03980615

Tabla 4. CE50 de los 3 frmacos utilizados en la simulacin.

Anlisis de resultados
De acuerdo a las grficas de dispersin normal y a las grficas de barras, se puede
observar como la dosis de un frmaco se puede relacionar con la respuesta
farmacolgica. Es decir, si aumentamos la dosis del frmaco, habr una mayor respuesta.
Esta tendencia la muestran los 3 frmacos usados en esta simulacin.

Conclusiones
Se aprendi el uso de un sistema simulado as como de la importancia de la ventana de
actividad biolgica.
El tener un mtodo de anlisis matemtico es una gran herramienta que proporciona
grandes ventajas en modelos farmacodinmicos.
Se ayud a crear conciencia en relacin a los animales de prueba de laboratorio. Ms
laboratorios deberan de adaptarse ms a sistemas simulados en lugar de usar animales
ntegros de prueba.
Referencias

Tallarida R. (2000). Drug sinergism and dose-effect data analysis. Chapman

and Hall/CRC,EUA.
Jukes N, Chiuia M. (2003). From Guinea Pig to Computer Mouse. 2da Edicin.
InterNICHE. Lndres.