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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU

CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA I
PROF. DR. PAULO MARQUES DA SILVA CAVALCANTI

EFEITOS FARMACOLGICOS DE AGONISTAS ADRENRGICOS EM MODELOS DE

RATOS VIRTUAIS NA PRESENA DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES .

Christian Nunes Carvalho Silva - 20169068953

Teresina-PI, 17 de novembro de 2017.

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SUMRIO

INTRODUO.2
METODOLOGIA.....3
RESULTADOS. 4
DISCUSSO..5
CONCLUSO...7
REFERNCIAS... 8
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INTRODUO

As drogas adrenrgicas ou como tambm so chamadas, simpatomimticas, so drogas

que agem produzindo efeitos semelhantes a estimulao do sistema nervoso autnomo
simptico. (SILVA, 2010).
Os trabalhos realizados por John Langley e Paul Ehrlich na dcada de 20 formularam
hiptese de que as drogas exercem seus efeitos atravs de sua interao com substncias
''receptivas'' especficas. Sendo assim as aes farmacolgicas das drogas adrenrgicas, que
podem ser excitatrias e inibidoras so mediadas por essas sustncias receptivas, ou como se
sabe hoje pelos receptores adrenergicos, que foram classificados como alfa e beta, por Ahlquist,
em 1948. A estimulao do receptor alfa-adrenrgico produz efeito excitatrio em todos os
rgos que contem alfa-receptores, com exceo da musculatura intestinal, que se relaxa. A
estimulao beta-adrenrgica d origem a respostas inibitrias, exceto pelo corao e por
algumas respostas metablicas(RANG, 2012). A norepinefrina um dos agonistas
adrenrgicos endgeno mais comum e liberada como resultado da estimulao simptica, para
que haja ativao de adrenorreceptores nos locais ps-sinpticos (KATZUNG, 2014).
Aes de catecolaminas em receptores alfa-adrenrgicos, produzem efeitos de contrao
dos msculos liso visceral, venoso, e arterial por ao em receptores 1, ou pelo aumento do
tnus vagal, supresso de descarga simptica e regulao de efeitos metablicos por ao em
2 (BRUNTON, 2016).
De acordo com Kalant (1991), as respostas caractersticas dos rgos efetores s
catecolaminas endgenas e drogas simpaticomimticas podem ser bloqueadas seletivamente
por antagonistas dos receptores adrenrgicos . O grau de bloqueio obtido est relacionado s
concentraes relativas do agonista e antagonista presente no stio dos receptores das clulas
efetoras, bem como s afinidades desses locais. Os antagonistas de receptores so
quimicamente heterogneos, sendo alguns possuidores de afinidade por um receptor especfico,
como a prazosina, ou com afinidade por ambos, como a fentolamina (SILVA, 2010).
O presente experimento teve como objetivo a anlise dos efeitos de um agonista
adrenrgico quanto aos parmetros de frequncia cardaca, presso arterial e fora de contrao,
e, observar a atuao do agonista supracitado mediante a administrao de diferentes tipos de
antagonistas de receptores , atravs de simulao computadorizada.

METODOLOGIA
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Atraves do programa de computador Rat Cardivascular System V.3.3.3 simulou-se a

administrao de alguns frmacos para animais virtuais. Para o primeiro animal (R1), simulou-
se a administrao de Norepinefrina (20 g/Kg) I.V e observou-se as alteraes em relao ao
estado normal e aos parmetros frequncia cardaca, presso arterial e fora de contrao.
Aps isso com a normalizao dos parmetros, foi realizado a administrao de Fentolamina (5
mg/Kg) I.V e observado a alterao dos parmetros, e , consecutivamente, realizou-se
novamente a administrao de Norepinefrina (20 g/Kg) I.V, com nova observao dos
parmetros.
Para o segundo animal (R2), simulou-se a administrao de Norepinefrina (20 g/Kg)
I.V e observou-se as alteraes em relao ao estado normal e aos parmetros supracitados. Em
seguida, com a normalizao dos parmetros, foi realizado a administrao de prazosina (5
mg/Kg) I.V observando logo aps a alterao dos parmetros, e , consecutivamente, realizou-
se novamente a administrao de Norepinefrina (20 g/Kg) I.V, com nova observao dos
parmetros. Aps trmino da observao, os dados e alteraes foram registrados para posterior
discusso.

RESULTADOS
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IMAGEM 01: ALTERAES APS A ADMINISTRAO DE NOREPINEFRINA (20

g/Kg), FENTOLAMINA (5mg/Kg) E NOREPINEFRINA (20g/Kg) EM RATO VIRTUAL.
TERESINA, 2017.

FONTE: Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal do Piau. 88 Turma de Medicina .

IMAGEM 02: ALTERAES APS A ADMINISTRAO DE NOREPINEFRINA (20

g/Kg), PRAZOSINA (5mg/Kg) E NOREPINEFRINA (20g/Kg) EM RATO VIRTUAL.
TERESINA, 2017.

FONTE: Laboratrio de Farmacologia da Universidade Federal do Piau. 88 Turma de Medicina .

DISCUSSO
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Assim como os frmacos colinomimticos, os simpaticomimticos podem ser

agrupados pelo modo de ao e pelo espectro de receptores que eles ativam. Alguns desses
frmacos (p.ex., norepinefrina e epinefrina) agem de modo direto; isto , interagem diretamente
com e ativam os adrenorreceptores. Outros agem indiretamente, suas aes so dependentes da
liberao de catecolaminas endgenas. Esses agentes indiretamente podem ter um de dois
mecanismos diferentes: (1) deslocamento das catecolaminas armazenadas a partir da
terminao nervosa adrenrgica (p. ex., anfetamina e tiramina), ou (2) inibio da receptao
das catecolaminas j liberadas (p.ex., cocana e antidepressivos tricclicos). Alguns frmacos
apresentam tanto ao direta e indireta. Ambos os tipos de simpaticomimticos, diretos e
indiretos, causam finalmente ativao dos adrenorreceptores, levando a alguns ou todos os
efeitos das catecolaminas endgenas KATZUNG (2014).
Segundo BRUNTON (2016), a noradrenalina o principal mediador qumico liberado
pelos nervos adrenrgicos ps-ganglionares, difere da epinefrina apenas a ausncia da
substituio metil no grupo amino. um potente agonista dos receptores , enquanto exerce
relativamente pouca ao sobre os receptores ; todavia, um pouco menos potente que
epinefrina sobre os receptores da maioria dos rgos. No corao a noradrenalina ativa os
receptores 1 provocando inicialmente o aumento da frequncia e da fora de contrao
cardaca. Nos vasos cutneos e esplncnicos ocorre vasoconstrio, porque os receptores
adrenrgicos por eles expressos so do tipo 1 e a noradrenalina ativa tais receptores
promovendo a contrao muscular desses vasos. Nos vasos musculares a noradrenalina tem o
mesmo efeito (vasoconstrio), pois apesar de a expresso de receptores 2 nesses vasos ser
maior que a de receptores , essa substncia tem fraca atuao sobre receptores 2. A presso
arterial aumenta por conta do aumento da resistncia perifrica total devido vasoconstrio
vascular.
Os seus efeitos podem ser observados em relao aos modelos animais R1 e R2, visto
que a administrao de uma dose de 10 g/Kg I.V suficiente para observar efeitos de elevao
da presso sistlica e diastlica. Pode-se observar nas Figuras 01 e 02 uma diminuio da
frequncia cardaca, pois como a o aumento da presso arterial, h ativao dos barorreceptores
com bradicardia reflexa Reflexos vagais compensatrios tendem a sobrepujar os efeitos
cronotrpicos positivos diretos da noradrenalina; os efeitos inotrpicos positivos sobre o
corao, todavia, so mantidos (KATZUNG, 2014). Assim, o debito cardaco no alterado
significativamente, e como os vasos viscerais e musculares continuam contrados pela
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noradrenalina, a presso arterial continua a subir. Depois de algum tempo os parmetros

analisados retornaram aos valores basais, pois a droga degradada pela MAO e pela COMT.
Em R1, observa-se que, aps a administrao de fentolamina (5mg/Kg), h um aumento
da frequncia cardaca, uma diminuio da presso arterial, sem que haja alteraes na fora de
contrao. A fentolamina um antagonista de -receptores sem seletividade para qualquer um
dos subtipos (BRUNTON, 2016). O bloqueio de receptores adrenrgicos 1 inibe a
vasoconstrico induzida por catecolaminas endgenas, podendo ocorrer vasodilatao,
diminuindo a presso arterial (SILVA, 2010). Tal fato explica a reverso de efeito dos dois
parmetros supracitados, que devem-se a uma atividade mediada por ativao de -receptores
pela norepinefrina, seja ela o aumento da frequncia cardaca direta sem a resposta reflexa, ou
uma vasoconstrico que leva ao aumento da presso arterial mdia, estando a fora de
contrao inalterada, pois tal parmetro est relacionado a ativao de -receptores..
importante mencionar que a intensidade dos efeitos mencionados que torna-se maior caso haja
tambm bloqueio de 2, como o caso do antagonista no seletivo, pois aumenta a maior
liberao de NE no estimulo de receptores 1 no corao e clulas justaglomerulares (SILVA,
2010).
Observa-se uma reverso ainda maior dos efeitos de frequncia cardaca e presso
arterial quando administra-se novamente norepinefrina. Tal fato decorre da norepinefrina ainda
possuir capacidade de ativao de -receptores, apesar de baixa afinidade natural, mas que
torna-se evidenciada pelo bloqueio de -receptores (RANG, 2012).
Em R2, possvel observar efeitos semelhantes, dada os parmetros semelhantes quanto
a administrao de norepinefrina e a posterior administrao de um antagonista. No entanto, o
antagonista a ser administrado em R2 prazosina, que de acordo com Brunton (2016), um
antagonista seletivo dos receptores adrenrgicos 1. uma droga utilizada clinicamente no
tratamento da hipertenso arterial. A sua afinidade muito baixa pelos receptores 2 constitui-se
numa vantagem teraputica: efeitos adversos so raros. Pode ocorrer taquicardia mediada por
mecanismos reflexos, aps sua administrao. A presso diastlica cai por causa da resistncia
perifrica diminuda e da reduo do volume sangneo circulante. Pode ocorrer hipotenso
ortosttica , devido ao bloqueio do receptores 1 nas grandes veias. Todos os efeitos de reao
reversa podem ser observados de modo semelhante a R1, mas sem exacerbao da resposta, por
no haver bloqueio significativo de 2, visto que os receptores 2 tambm medeiam a contrao
de algumas artrias e veias. (RANG, 2012).
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CONCLUSO

Dispondo-se dos resultados, conclui-se que os efeitos das substncias adrenrgicas sobre
a frequncia cardaca e a presso arterial pela simulao computadorizada dependem da sua
distribuio e da sua afinidade por receptores adrenrgicos. Pode-se concluir tambm que a
introduo de bloqueadores adrenrgicos em combinao com as drogas adrenrgicas, pode
resultar em alteraes na presso arterial e frequncia cardaca e no na fora de contratilidade.

REFERNCIAS
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1. BRUNTON, L.L.; LAZLO, J.S.; PARKER, K.L. As bases farmacolgicas da teraputica

de Goodman & Gilman. 12. ed. So Paulo: McGraw-Hill, 2016.

2. KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica e Clnica. 12. ed. McGraw-Hill Interamericana,

2014.

3. KALANT, V. F. Principios de Farmacologia Clnica. RIO DE JANEIRO: Guanabara

Koogan, 5 ed. 1991;

4. RANG, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G. Farmacologia. 7 ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

5. SILVA, Penildon. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.