DRUG DELIVERY COM MICROAGULHAMENTO NA ESTTICA: EFICAZ

PARA INTRODUZIR ATIVOS???

Por Fabio Borges

PARTE 1

Atualmente, as tcnicas de permeao cosmtica, potencializadas pelo

microagulhamento com uso dos rollers, canetas e patches de agulhas, tem sido
relatadas comumente na literatura mundial (Drug Delivery), assim como
executada diariamente nos diversos ambulatrios de atendimento esttico no
Brasil. Entretanto, muitos desconhecem as peculiaridades que envolvem a
permeao de ativos atravs da pele microperfurada por agulhas teraputicas, e
isso pode fazer muita diferena para obteno de resultados.
H um primeiro entendimento necessrio sobre o Drug Delivery: como se d o
aumento da permeao de ativos ps-microagulhamento? Simplesmente, as
agulhas geram microcanais pra dentro da pele. Isso cria um caminho para os
cosmticos penetrarem mais facilmente, aumentando muito a sua eficcia,1, 2, 3,
4 podendo chegar at 80 vezes mais.5, 6

Na sequncia de figuras (1 a 4), vemos como a formao de microcanais pode

potencializar a permeao substncias atravs da pele.
Portanto, entendemos que vale a pena investir no Drug Delivery para potencializar
os tratamentos estticos que envolvam o uso de ativos cosmticos, pois estes tero
sua permeao e, consequentemente, ao aumentadas.
Um segundo entendimento, sobre o que pode ser permeado atravs da pele
microperfurada. Em princpio, qualquer substncia passvel de ser permevel na
pele ps-microagulhamento, tanto micro quanto macromolculas.7 Prova disso,
que autores8 relataram que obtiveram uma imunizao transcutnea em ratos pr-
tratados com uso de microagulhamento e nanopartculas de ovalbumina (antgeno
proteico). Houve produo de anticorpos antiovalbumina mais forte do que quando
usaram as mesmas nanopartculas de ovalbumina atravs da injeo subcutnea.
Outros autores relataram que o uso de vacinas para imunizao pode ser feita com
eficincia com microagulhamento, como por exemplo, contra o vrus influenza
(causador da gripe),9 e at contra o agente qumico Antraz.10 H relatos tambm
sobre diminuio dos nveis de glicose no sangue em pacientes, com uso de
insulina pela pele microagulhada.5, 11, 12
Ainda neste contexto, ressaltamos que a permeao de ativos pode depender da
formatao cosmtica utilizada. Sustentando essa ideia, autores12 relataram que
quanto maior a concentrao de ativos num produto, maior ser seu efeito,
entretanto, quanto maior sua viscosidade, menor ser sua permeao (avaliao
farmacocintica). Portanto, ressaltamos que dependendo da formatao do produto
cosmtico utilizado (concentrao de ativos, estrutura fsica: lquido, loo, creme
etc), pode haver maior ou menor eficincia quando este for associado ao Drug
Delivery ps-microagulhamento.

A seguir, a PARTE 2

Referencias
1- Acevedo, F. S. Estimulacin percutnea de colgeno con rodillo de microagujas.
Est-tica, v. 2, n. 1, 2011.
2- Singh, T. R. et al. Review of patents on microneedle applicators. Recent
Patents on Drug Delivery Formulation, v. 5, n. 1, p. 11-23, 2011.
3- Kingston. A. Holistic microneedling: the manual of natural skin needling.
Gamlingay, Sandy, Bedfordshire, UK: Bright Pen (publ. by Authors Online Ltd),
2012.
4- Lima, E. V. A.; Lima, M. A.; Takano, D. Microagulhamento: estudo
experimental e classificao da injria provocada. Surgical and Cosmetic
Dermatology, v. 5, n. 2, 2013.
5- Zhou, C. P. et al. Transdermal delivery of insulin using microneedle rollers in
vivo. International Journal of Pharmaceutics, v. 392, p. 127-33, 2010.
6- You, S. K. et al. Effect of applying modes of the polymer microneedle-roller on
the permeation of L-ascorbic acid in rats. Journal of Drug Target, v. 18, p. 15-20,
2010.
7- Lee, C. R. et al. The effect of molecular weight of drugs on transdermal delivery
system using microneedle device, Key Engineering Materials, v. 342-3, p. 945,
2007
8- Kumar, A. et al. Permeation of antigen protein-conjugated nanoparticles and
live bacteria through microneedle-treated mouse skin. International Journal of
Nanomedicine, v. 6, p. 1253-64, 2011.
9- Kim, Y. C.; Park, J. H.; Prausnitz, M. R. Microneedles for drug and vaccine
delivery. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 64, p. 1547-68, 2012.
10- Shivanand, P. et al. Microneedles: progress in developing new technology
for painless drug delivery. International Journal of Pharm Tech Research, v. 1, n.
4, 2009.
11- Zhu DD, Wang QL, Liu XB, Guo XD. Rapidly separating microneedles for
transdermal drug delivery. Acta Biomater. 2016 Sep 1;41:312-9.
12- Li QY et al. A solid polymer microneedle patch pretreatment enhances the
permeation of drug molecules into the skin. Cite this: RSC Adv., 2017, 7, 15408

DRUG DELIVERY COM MICROAGULHAMENTO NA ESTTICA: EFICAZ

PARA INTRODUZIR ATIVOS???

Por Fabio Borges

PARTE 2

H outros aspectos importantes que norteiam a prtica clnica visando o Drug

Delivery, e um deles sobre por quanto tempo os orifcios gerados pelas
microagulhas permanecem abertos, pois o profundo conhecimento deste fato pode
garantir eficincia e/ou evitar acidentes e intercorrncias ps-microagulhamento.

A importncia de se entender os fundamentos do fechamento dos microcanais recai

sobre o tempo que o profissional dispe para aplicar os produtos
cosmticos/frmacos logo aps o microagulhamento.

Existem divergncias na literatura com relao ao tempo necessrio para que os

microcanais se fechem aps a pele ser microperfurada. Autores(1, 2, 3) relataram
que quanto maior o tamanho da agulha, mais tempo os orifcios levariam para
fechar. Corroborando com isso, Yan et al.(4), verificaram que a agulha maior que
0,6 mm gerou maior ndice de absoro de Aciclovir tpico do que agulha menor
que 0,3 mm. Ainda neste contexto, Li et al.(5) relataram que alm das agulhas de
maior tamanho, os equipamentos com maior quantidade de agulhas tambm
podem gerar maior permeao de ativos (profundidade e quantidade). Diante disto,
entendemos que difcil padronizar um certo tempo para a perda dos efeitos do
Drug Delivery, pois o prazo para permeao de ativos pode ser dependente do
tamanho da agulha utilizada no procedimento.

Alm disso, outros estudos, com diferentes metodologias de avaliao, divergiram

contundentemente sobre o tempo de fechamento dos microcanais. Kalluri et al.(3)
estudaram a formao de microcanais e o tempo necessrio para a pele recuperar
a sua funo de barreira por meio da medio da perda de gua transepidrmica
(agulhas de 0,37 mm e 0,77 mm), e relataram que isto ocorreu por volta de 4 a 5
horas aps a formao dos microcanais. Em outro estudo,(6) a perda de gua
transdrmica atingiu o seu valor mximo 1 hora aps o microagulhamento e
diminuiu consideravelmente cerca de 2 horas aps o procedimento teraputico.
Corroborando com isso, Gupta et al.(7) quantificaram o aumento da
permeabilidade da pele pela ao do microagulhamento, com o uso de
espectroscopia de impedncia, e verificaram que essa permeabilidade tambm
pode diminuir totalmente em 2 horas.

J Li et al.(5) relataram que a permeao de um determinado frmaco na pele

aumentou de forma eficaz na primeira hora, mas aps 1 hora (ps-
microagulhamento) no aumentou substancialmente e ficou inalterada. Em
concordncia, autores(8), identificaram que os microcanais se recuperaram
completamente em cerca de 1 h aps o microagulhamento (em ratos - agulhas de
0,4mm, 0,5mm e 0,6mm). Ainda neste contexto, Bal et al.(9) estudaram a ao de
microagulhas slidas em humanos e viram o incio do fechamento dos poros aps
aproximadamente 30 e 60min (agulhs de 0,3 e 0,4mm).

Por fim, numa publicao recente, Sasaki(10) relatou que a permeabilidade da pele
aumentada mostrou-se ideal aos 5min ps-microagulhamento, e reduziu
drasticamente aps 30 minutos, com uso de uma caneta de microagulhamento
(agulha de1 mm).
Por todos estes aspectos, recomendamos habilidade na hora de realizar o Drug
Delivery, pois toda a rea alvo (face, pescoo ou corpo) pode ser microagulhada
para depois ento o produto teraputico ser aplicado na pele, tendo em vista que o
tempo que o orifcio permanece aberto suficiente para isso, mas recomendamos
que se aplique o ativo na pele imediatamente aps o procedimento com o roller
ou a caneta (pelo menos at 30 minutos aps o procedimento), isso garantiria que
o Drug Delivery seria efetivo para a permeao dos produtos teraputicos e,
consequentemente, maior chance de sucesso no tratamento.

Recomendamos ainda, que se tome cuidado com o contato da rea tratada com
locais contaminados (mos, roupas, travesseiros, pelos de animais etc.) logo
aps o tratamento, pois como os orifcios ainda podem estar abertos pode haver
penetrao de bactrias e risco de infeces severas. Na figura em anexo, v-se um
caso de Tinea corporal, Granuloma anular, e eritema multiforme(11) aps a cliente
ter feito o microagulhamento em casa e ter deitado na cama onde seu gato havia
estado.

A seguir, a PARTE 3 (final), onde falaremos do polmico uso de protetor solar

aps o microagulhamento.

REFERNCIAS:

1- Zhou CP et al. Transdermal delivery of insulin using microneedle rollers in vivo.

International Journal of Pharmaceutics, v. 392, p. 127-33, 2010

2- Gomaa YA et al. Effects of microneedle length, density, insertion time and

multiple applications on human skin barrier function: assessments by
transepidermal water loss. Toxicol In Vitro. 2010; 24(7):1971-8.

3- Kalluri H, Kolli SC, Banga AK. Characterization of Microchannels Created by

Metal Microneedles: Formation and Closure. The AAPS Journal. 2011; 13(3).

4- Yan G et al. Evaluation needle length and density of microneedle arrays in the
pretreatment of skin for transdermal drug delivery. Int. J. Pharm., 2010, 391, 7.

5- Li QY et al. A solid polymer microneedle patch pretreatment enhances the

permeation of drug molecules into the skin. Cite this: RSC Adv., 2017, 7, 15408
6- Badran MM, Kuntsche J, Fahr A. Skin penetration enhancement by a
microneedle device (Dermaroller) in vitro: dependency on needle size and applied
formulation. Eur J Pharm Sci. 2009; 36(4-5): 511-23.

7- Gupta J, Gill HS, Andrews SN, Prausnitz MR. Kinetics of Skin Resealing After
Insertion of Microneedles in Human Subjects. J Control Release. 2011; 154(2):
148155

8- Zhu DD, Wang QL, Liu XB, Guo XD. Rapidly separating microneedles for
transdermal drug delivery. Acta Biomater. 2016 Sep 1;41:312-9.

9- Bal, S.M., Caussin, J., Pavel, S., Bouwstra, J.A., In vivo assessment of safety of
microneedle arrays in human skin. Eur. J. Pharm. Sci. 2008. 35, 193202

10- Sasaki GH. Micro-needling depth penetration, presence of pigment particles,

and fluorescein-stained platelets: clinical usage for aesthetic concerns. Aesthet
Surg J 2017;37(1):71-83

11- Cunha NMM. Unusual Presentation of Tinea Corporis Associated With the
Use of a Microneedling Device. Aesthetic Surgery Journal. 2017, Vol 37(7) NP69
NP72