INTRODUCCIN

El tratamiento antibitico ha jugado un papel muy importante en el manejo de las

enfermedades infecciosas en el siglo 20. Desde el descubrimiento de la Penicilina en 1920 y

su disponibilidad para el uso clnico en la dcada del 40 muchos nuevos ANTIMICROBIANOS

aparecen todos los aos para su uso clnico.

Mientras que este gran nmero de antibiticos permiten una gran flexibilidad al mdico en el

uso de estas drogas, tambin exige un mayor conocimiento y experiencia para su uso

adecuado.

Debemos tener presente que, a diferencia de otros frmacos, el efecto teraputico de los

antibiticos se ejerce sobre una poblacin bacteriana que produce una infeccin en un sitio

anatmico dado de un paciente y no sobre un receptor celular de este ltimo. La localizacin

de la infeccin afectar la llegada del antibitico al foco de infeccioso.

Los autores.
 ANTIBITICOS

DEFINICION Y CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS

Los antibiticos se pueden definir como un producto del metabolismo microbiano que es capaz
de matar o inhibir el crecimiento de otros microorganismos y adems es efectivo a bajas
concentraciones. Actualmente se conocen ms de 5000 antibiticos de los cuales alrededor
del 75% son producidos por el gnero Streptomyces.

Basados en su estructura qumica, los antibiticos se pueden clasificar en los siguientes

grupos:

1.- Betalactmicos: Se caracterizan por poseer en su estructura el anillo betalactmico que

est compuesto por 3 tomos de carbono y 1 tomo de nitrgeno. En esta categora se
incluyen:

PENICILINAS: Bencilpenicilina (Penicillium chrysogenum)

CLAVAMAS: Acido clavulnico (Streptomyces clavuligerus)

CEFALOSPORINAS: 3 generacin Cefotaxima (Acremonium [Cephalosporium])

MONOBACTAMAS: Aztreonam (Chromobacterium violaceum)

CARBAPENEMAS: Imipenem (Streptomyces cattleya)

2.- Macrlidos: A esta categora pertenece la eritromicina que consiste en un anillo lactnico
con azcares aminados. La eritromicina es producida por Streptomyces erythreus que fue
aislado de un suelo de Filipinas.

3.- Aminoglicsidos: El antibitico ms conocido es la estreptomicina. Consisten en

azcares aminados y un anillo llamado aminociclitol. La estreptomicina la produce
Streptomyces griseus. La neomicina tambin pertenece a este grupo y debido a que se
absorbe poco se utiliza oralmente antes de una ciruga intestinal.

4.- Tetraciclinas: Los antibiticos de este grupo (tetraciclina, clortetraciclina, oxytetraciclina,

doxiciclina) tienen en comn en su estructura el anillo naftaleno (4 anillos). Son producidas
por el gnero Streptomyces.

5.- Polipeptdicos: A este grupo pertenece la bacitracina que es producida por una cepa de
Bacillus subtilis que fue aislada de una herida infectada de una joven llamada Tracy (de ah
su nombre). Los antibiticos pertenecientes a este grupo se caracterizan por poseer una
cadena de aminocidos algunas veces circular como es el caso de la polimixina B que es
producida por Bacillus polymyxa. Debido a su toxicidad se aplican de forma tpica.
6.- Polienos: Compuestos que contienen tres o ms dobles enlaces. El grupo incluye los
antibiticos nistatina y anfotericina B. La nistatina (cuyo nombre proviene del estado donde se
descubri, New York STATe) es producida por Streptomyces noursei y fue el primer
antifngico descubierto pero debido a su toxicidad se usa en tratamientos de la piel e
infecciones bucales. La anfotericina B (su nombre proviene de su carcter anfotrico ya que
posee propiedades de cido y base) es producido por Streptomyces nodosus y tambin es
txico (causa daos en el rin) por lo que se administra monitorizado en el tratamiento de
infecciones internas fngicas.

7.- Otros antibiticos: El Cloranfenicol posee una estructura simple (nitrobenceno). Lo

produce Streptomyces venezuelae aunque debido a su simplicidad resulta ms econmica su
sntesis qumica. Causa como efecto secundario anemia aplstica (la mdula sea deja de
producir nuevas clulas sanguneas) por lo que su administracin est limitada a la fiebre
tifoidea, abcesos cerebrales e infecciones oculares. El cloranfenicol nunca debe administrarse
durante largos perodos de tiempo.

MODO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

En general, los antibiticos deben su toxicidad selectiva a las diferencias entre las clulas
eucariotas y procariotas. Su eficacia txica es la consecuencia de su capacidad de inhibir una
reaccin bioqumica especfica y esencial, bien sea para la clula eucariota o para la clula
procariota. Para que el antibitico ejerza su accin es necesario que llegue al foco infeccioso,
penetre en las bacterias (por difusin o transporte activo) y alcance intracelularmente la
concentracin necesaria. Una vez dentro de la clula el antibitico puede ser bacteriosttico
si inhibe la multiplicacin de forma reversible, o bactericida si tiene un efecto letal. En general,
cada grupo de antibiticos acta preferentemente de una forma u otra.

Antibiticos bacteriostticos: macrlidos, tetraciclinas, cloranfenicol.

Antibiticos bactericidas: betalactmicos, aminoglicsidos, polipeptdicos, polienos.

Los antibiticos de uso en clnica pueden ejercer su accin en una de las siguientes
estructuras o funciones:

1.- Inhibicin de la sntesis de la pared celular

2.- Alteracin sobre la membrana citoplsmica

3.- Inhibicin de la sntesis proteca

4.- Bloqueo de la sntesis de los cidos nucleicos

1.- Inhibicin de la sntesis de la pared celular:

La pared celular de las bacterias est compuesta por peptidoglicano. Esta estructura, que es
ms gruesa en las G+, entre otras funciones protege a la clula de su destruccin por estallido
en un medio normal, no hiperosmtico puesto que las bacterias tienen una gran presin
osmtica interna (G+: 20 atmsferas; G-: 5 atmsferas).

Las clulas, debido a su crecimiento, estn continuamente sintetizando nuevo peptidoglicano

y transportndolo a su sitio adecuado en la pared celular. Varios antibiticos reaccionan con
uno o varios de los enzimas que se requieren para completar este proceso originando que la
clula desarrolle puntos frgiles en su pared celular debido a la sntesis de peptidoglicano
deficiente, lo que origina que sea osmticamente frgil. Los antibiticos que producen este
efecto se consideran bactericidas ya que la clula debilitada est sujeta a lisis. La mayor parte
de estos antibiticos son activos frente a clulas en crecimiento ya que las clulas viejas no
sintetizan peptidoglicano. Antibiticos que bloquean la sntesis de la pared celular:

Bacitracina: Bloquea el transporte de las subunidades de peptidoglicano a su posicin en la

pared celular.

Betalactmicos: Inhiben la sntesis de la pared celular en su ltima fase interfiriendo la

transpeptidacin. Son anlogos estructurales de la D-alanil-D-alanina y por ello se considera
que estos frmacos se unen a las transpeptidasas a las que inactivan irreversiblemente.
Algunas penicilinas son menos efectivas frente a bacterias G- debido a que la membrana
externa bloquea su paso al interior, aunque las penicilinas sintticas y cefalosporinas tienen
efecto tambin frente a G-.

2.- Alteracin sobre la membrana citoplsmica:

Una clula con la membrana daada muere invariablemente por insufiencia metablica o lisis
incluso cuando no est en crecimiento debido a que esta estructura es vital para todas las
clulas ya que entre sus propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad
selectiva. Las sustancias que alteran esta estructura modifican la permeabilidad, permiten la
salida de iones K y macromolculas como los cidos nucleicos y causan un efecto ltico.
Desgraciadamente, debido a la presencia universal de membranas tanto en clulas
microbianas como animales, la mayor parte de estos antibiticos son txicos para los
humanos. Antibiticos que alteran la membrana citoplsmica:

Polimixinas. Interaccionan con los fosfolpidos de las membranas desorganizndolos y

aumentando su permeabilidad originando una prdida de metabolitos esenciales y la muerte
bacteriana como resultado final. Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su
membrana un mayor contenido en fosfolpidos (G-).
Polienos. Los antibiticos polinicos (nistatina, anfotericina B) son activos frente a hongos ya
que forman complejos con los esteroles de las membranas de las clulas fngicas originando
poros hidroflicos, lo que modifica la permeabilidad de la membrana.

3.- Inhibicin de la sntesis proteica:

La mayor parte de los inhibidores de la sntesis proteica reaccionan con el complejo ribosoma-
mRNA. Aunque las clulas humanas tambin tienen ribosomas, los ribosomas de los
eucariotas son diferentes en tamao y estructura de los ribosomas de los procariotas (80S y
70S) por lo que estos antimicrobianos tienen una accin selectiva frente a bacterias.
Antibiticos que inhiben la sntesis proteica:

Aminoglicsidos (estreptomicina, gentamicina). Actan unindose especficamente y de

forma irreversible a un receptor proteico de la subunidad 30S de los ribosomas (en el caso de
la estreptomicina, la protena P10). Esta unin causa, por un lado, el bloqueo de la actividad
normal del complejo de iniciacin, con lo que se detiene la sntesis proteica y, por otro,
distorsiona el codon del locus A, provocando la incorporacin de un aminocido distinto al
codificado. De esta manera se forman protenas anmalas.

Tetraciclinas. Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas bloqueando la fijacin del

aminoacil-tRNA al locus A parando la sntesis de protenas.

Cloranfenicol. Se une a la subunidad 50S de los ribosomas impidiendo la transferencia al

inhibir la peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidacin.

Macrlidos (eritromicina). Tambin actan sobre la subunidad 50S de los ribosomas,

impidiendo la translocacin, es decir, el paso del peptidil-tRNA del locus A al locus P, previa
liberacin del tRNA.

4.- Bloqueo de la sntesis de los cidos nucleicos:

La biosntesis de molculas de RNA y DNA consiste en una larga serie de reacciones

catalizadas por enzimas que al igual que cualquier otro proceso complejo es susceptible de
romperse en diferentes puntos. Una inhibicin en un punto de la secuencia puede bloquear
las reacciones posteriores. Los antibiticos que interfieren en la sntesis de cidos nuclicos
esencialmente actan bloqueando la sntesis de sus componentes, inhibiendo la replicacin o
parando la transcripcin.

Compuestos que bloquean la sntesis de cidos nuclicos:

Sulfamidas (quimioterpicos sintticos). Se denominan antimetabolitos debido a que

interfieren un proceso metablico esencial en las bacterias. Las sulfamidas son anlogos
estructurales de un compuesto metablico natural, el PABA (cido para-aminobenzoico) que
es necesario para que las bacterias puedan sintetizar cido flico que a su vez es un
componente del coenzima cido tetrahidroflico que a su vez participa en la sntesis de
purinas y ciertos aminocidos. Una molcula de sulfonamida tiene gran afinidad por el sitio
donde se une el PABA al enzima (dihidro-pteroatosintetasa) que sintetiza cido flico. Si esto
ocurre se bloquea la sntesis de cido flico, lo cual provoca que exista una cantidad
insuficiente de cido flico con lo que se bloquea la sntesis de cidos nuclicos. Aunque los
humanos requieren tambin cido flico en la sntesis de cidos nuclicos, los humanos no
pueden sintetizar cido flico; ste es un nutriente esencial (vitamina) que se obtiene
exgenamente a travs de la dieta. Ya que los humanos carecen de este sistema enzimtico
especial para incorporar el PABA al cido flico, su metabolismo no puede ser inhibido por las
sulfamidas.

SENSIBILIDAD Y RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS POR PARTE DE LOS

MICROORGANISMOS.

Hay factores que rigen la sensibilidad y resistencia de los microorganismos a los antibiticos.

Es necesario alcanzar una concentracin de antibiticos en el sitio de infeccin que

baste para inhibir la proliferacin bacteriana.
Si las defensas del husped estn en su nivel de mxima eficacia, se necesita un
efecto inhibidor mnimo como el que se logra con los compuestos bacteriostticos que
hacen ms lenta la sntesis proteica o evitan la divisin de los microorganismos.
Cuando disminuyen las defensas se precisa la destruccin completa mediada por
antibiticos bactericidas.
 La concentracin de antibiticos debe ser suficiente para provocar el efecto necesario
en los microorganismos. Sin embargo, las concentraciones del frmaco deben ser
siempre menores de aquellas que resultan toxicas para las clulas del ser humano. Si
se logra el efecto deseado, se considera que el microorganismo es sensible al
antibitico. Si la concentracin del medicamento necesaria para destruir al agente
infeccioso es mayor que la concentracin que puede lograrse de manera inocua, se
dice que el microorganismo es resistente al antibitico.

RESISTENCIA ANTIBIOTICA

La resistencia antibitica es una propiedad de las bacterias de evadir la accin bactericida o

bacteriosttica de los antibiticos.

Podemos hablar de la resistencia antibitica en tres niveles que incluyen:

1. Los mecanismos de resistencia que intervienen en la relacin molcula de antibitico con

la clula bacteriana. Dentro de este captulo deberemos referirnos a los mtodos usados por
la clula bacteriana para resistir a la accin de los antimicrobianos.

2. La resistencia antibitica de una poblacin bacteriana.

Es el resultado de la presencia de mecanismos de resistencia en las clulas bacterianas que

forman la poblacin en estudio. Se refiere a la capacidad de un cultivo de una cepa bacteriana
de resistir a la accin de una concentracin dada de un antibitico en el medio de cultivo. En
otras palabras, es el tipo de comportamiento que estudiamos en las pruebas de laboratorio
para catalogar una cepa bacteriana como sensible o resistente. Estas tcnicas de estudio
relacionan el comportamiento que la poblacin bacteriana tiene en el laboratorio con la
concentracin del antibitico en el sitio de la infeccin.

3. La resistencia de una poblacin bacteriana que est produciendo una infeccin a la accin
de un antibitico que le ha sido administrado al paciente. Esta resistencia se correlaciona con
la resistencia anterior aunque en algunos casos pueden no coincidir en funcin de factores
externos como, por ejemplo, la localizacin de la infeccin.
http://www.higiene.edu.uy/cefa/Libro2002/Cap%2028.pdf

http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/apua-cuba/a3-
agentes_antimicrobianos_y_microorganismos.pdf