11/10/2017

2 GRADO ENFERMERA
Curso 2017-2018

Tema 19. Insulina y otros antidiabticos

Dra. Lucinda Villaescusa Castillo

Profesora Titular de Farmacologa
Departamento de Ciencias Biomdicas

Clasificacin de la diabetes mellitus

Tipo Etiologa Caractersticas Tratamiento
Diabetes tipo 1 Autoinmune Aparicin antes de Dieta
Predisposicin los 30 aos Ejercicio
gentica Prdida de peso Insulina
Idioptica Aparicin rpida
Tendencia a cetosis

Diabetes tipo 2 Disminucin de la Aparicin despus Dieta

secrecin de INS de los 30 aos Ejercicio
Resistencia a la INS Factores de riesgo Antidiabticos no
(sobrepeso, insulnicos
tabaquismo, Insulina
sedentarismo, etc.)

Diabetes Resistencia a la INS Asintomtica Dieta

Predisposicin Intolerancia a la Ejercicio
gestacional gentica glucosa Insulina

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Regulacin de la glucemia
y papel de las hormonas pancreticas

Diabetes. Patogenia

HIPERGLUCEMIA

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Complicaciones agudas

Cetoacidosis
diabtica

Coma
hiperosmolar

Complicaciones a largo plazo

Alteraciones macrovasculares
Enfermedad cardiovascular
Enfermedad cerebrovascular
Enfermedad vascular perifrica
Complicaciones microvasculares
Nefropata diabtica
Retinopata diabtica
Neuropata perifrica
lceras en pies y piernas. Pie diabtico (amputaciones)
Alteraciones odontolgicas (gingivitis)
Infecciones
Lesiones en las articulaciones (articulaciones de Charcot)

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Criterios para el diagnstico

Sntomas + glucemia al azar > 200 mg/dL
Glucemia basal: Glucemia en ayunas > 126 mg/dL
Glucemia 2 h despus de sobrecarga oral de glucosa > 200 mg/dL

Glucosa
Hb Estados intermedios
Glucemia basal alterada (GBA):
110-125 mg/dL
Intolerancia a la glucosa (IG): Tras
SOG: 140-190 mg/dL
Hemates

Determinacin de hemoglobina glicada (HbA1c): HbA1c 6,5%

Mejor idea de la evolucin de la diabetes

Aporta informacin sobre la idoneidad del tratamiento

Algoritmo para el diagnstico

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Tratamiento de la diabetes
Objetivos
Control temprano de la glucemia (HbA1c < 7%)
Prevenir complicaciones agudas
Prevenir las complicaciones microvasculares
Evitar, retrasar o prevenir complicaciones macrovasculares
Control de enfermedades asociadas
Aumentar la supervivencia
Evitar o minimizar los efectos adversos del tratamiento
Mantener una buena calidad de vida

Tratamiento de la diabetes
Tratamiento diettico
Normalizacin del peso
Autocontrol
Implicacin activa del
Minimizar fluctuaciones de glucemia paciente en el
Ajuste de dieta a condiciones de vida y actividad proceso teraputico
de su enfermedad
Aporte de fibras, vitaminas y minerales
Ejercicio fsico
Tratamiento farmacolgico
Antidiabticos
Diabetes tipo 1: insulina
Diabetes tipo 2: antidiabticos no insulnicos, insulina
Otros: Antihipertensivos, hipolipemiantes, antiagregantes
plaquetarios, etc.

Educacin diabetolgica

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Autocontrol
Glucemia. Mantener una glucemia basal entre 90-130 mg/dL y una glucemia
postprandial por debajo de 140 mg/dL
HbA1c. Por debajo del 6,5-7% y en personas con riesgo grave de hipoglucemia se
recomiendan niveles por debajo del 7,5%.
Glucosuria
Lpidos en sangre. CT<175mg/dL; cLDL<100mg/dL; cHDL>39mg/dL (H), 46mg/dL
(M); TG<150mg/dL
Protenas en orina. Albmina/creatinina < 20 mcg/L (al azar)
Cetonas en orina. Aparecen con una glucemia de 250 mg/dl
Presin arterial. Por debajo de 130-80 mmHg
Peso. Mensual (peso normal); quincenal (sobrepeso u obesidad)
Revisiones dentales. 2 veces al ao
Revisiones oculares. Anuales
Revisin de los pies. 1 vez/semana o diarias (pacientes con ms riesgo)

Autocontrol de la glucemia
Tiras reactivas Glucmetro Medidor de HbA1c

Glucmetro (sin pinchazo)

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Autocontrol
Glucemia. Mantener una glucemia basal entre 90-130 mg/dL y una glucemia
postprandial por debajo de 140 mg/dL
HbA1c. Por debajo del 6,5-7% y en personas con riesgo grave de hipoglucemia se
recomiendan niveles por debajo del 7,5%.
Glucosuria
Lpidos en sangre. CT<175mg/dL; cLDL<100mg/dL; cHDL>39mg/dL (H), 46mg/dL
(M); TG<150mg/dL
Protenas en orina. Albmina/creatinina < 20 mcg/L (al azar)
Cetonas en orina. Aparecen con una glucemia de 250 mg/dl
Presin arterial. Por debajo de 130-80 mmHg
Peso. Mensual (peso normal); quincenal (sobrepeso u obesidad)
Revisiones dentales. 2 veces al ao
Revisiones oculares. Anuales
Revisin de los pies. 1 vez/semana o diarias (pacientes con ms riesgo)

Tratamiento farmacolgico
Insulina y anlogos
Frmacos que aumentan la sensibilidad a la insulina endgena y
reducen la sntesis heptica de Glu
BIGUANIDAS: METFORMINA
TIAZOLIDINDIONAS: PIOGLITAZONA
Frmacos que aumentan la secrecin/liberacin de insulina:
SULFONILUREAS: GLIBENCLAMIDA, GLICAZIDA, GLIPIZIDA, GLISENTIDA, .GLIQUIDONA, GLIMEPIRIDA
METIGLINIDAS: NATEGLINIDA, REPAGLINIDA
INCRETN-MIMTICOS
Anlogos de GLP-1: EXENATIDA, LIRAGLUTIDA, LIXISENATIDA, DULAGLUTIDA, ALBIGLUTIDA
Inhibidores de la DPP-4: SITAGLIPTINA, VILDAGLIPTINA, SAXAGLIPTINA, LINAGLIPTINA, ALOGLIPTINA
Frmacos que reducen la absorcin de glcidos
INHIBIDORES DE -GLUCOSIDASAS: ACARBOSA, MIGLITOL
Inhibidores de la reabsorcin renal de Glu: DAPAGLIFLOZINA, EMPAGLIFLOZINA,
CANAGLIFLOZINA

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La insulina Ahora
Antes

Tipos de insulina

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Principal diferencia entre las insulinas comercializadas:

EVOLUCIN TEMPORAL DE LA ACCIN

Aspart
Lispro
Glulisina

Retirada

Degludec

Anlogos de insulina de accin rpida

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Anlogos de insulina de accin lenta

Pro
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Sistemas para administracin de insulina

Transmisor

Cnula Sensor

Equipo Bomba de
de infusin insulina
Jeringas

Batera

Reservorio
Plumas precargadas Bomba de insulina

Controlador automtico de glucemia

Dispositivo para inhalacin

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Indicaciones de la insulina

DM tipo 1
Complicaciones agudas de la diabetes (cetoacidosis
diabtica, coma hiperosmolar, etc.)
Diabetes gestacional
DM tipo 2:
Fracaso de frmacos orales para un buen control glucmico
Situaciones agudas: IAM, infecciones graves, etc.
Gestacin o lactancia
Otras situaciones que lo requieran (tratamiento con GC)

Frmacos antidiabticos no insulnicos

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

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Biguanidas: Metformina

Biguanidas: Metformina
Efectos de la metformina en
pacientes con DM2

Reduce la mortalidad CV
en pacientes con sobrepeso

Ventajas:
Elevada experiencia de uso
Buena eficacia. Buen perfil de seguridad. Buena tolerabilidad
No provoca hipoglucemias
Riesgos, precauciones y contraindicaciones:
Insuficiencia renal (riesgo de acidosis lctica)
Efectos adversos GI (nuseas, anorexia, diarrea, etc.)

Primera eleccin en el tratamiento de la DM-2

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Tiazolidindionas: Pioglitazona

EFG

Farmacocintica
Biodisponibilidad: 80% (Cmx= 2h)
unin a PP
Biotransformacin heptica. Metabolitos activos
t1/2: 3-7 h (metabolitos: 14-24 h): 1 toma diaria

Efectos adversos y precauciones de uso

moderado de peso
resistencia a la insulina Retencin de Na+ edemas perifricos
Precaucin en insuficiencia heptica
Efecto mx.: 6-8 semanas

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Sulfonilureas

Mecanismo de accin

Elevada experiencia de uso

Efectos adversos
Hipoglucemia Segunda eleccin en el tratamiento
Aumento de peso de la DM-2

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Metiglinidas

EFG

Farmacocintica
Absorcin rpida (rpido inicio de accin; tmax= 40 min)
Biotransformacin heptica
Eliminacin rpida (t1/2= 60 min), hepatobiliar
Pueden utilizarse en IR leve-moderada
Efectos adversos
Baja incidencia de hipoglucemia Efecto postprandial inmediato
Aumento de peso Reduccin moderada de HbA1c
Trastornos digestivos

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Ingesta de alimento LAS INCRETINAS:

Liberacin de
Regulacin fisiolgica
GLP-1 y GIP de la glucemia
(intestino)
DPP- 4 Metabolitos
GLP-1 y GIP inactivos

sntesis y liberacin de insulina

secrecin de glucagn
produccin glucosa heptica
velocidad de VG
apetito
ingesta calrica

CONTROL DE LA GLUCEMIA

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Moduladores de incretinas
Mecanismo de accin

GLP-1

OBJETIVO: Incrementar la accin de las incretinas

Estrategias:
(1) Administrar incretinas: Anlogos de GLP-1
- EXENATIDA, LIRAGLUTIDA, LIXISENATIDA, DULAGLUTIDA, ALBIGLUTIDA
(2) Inhibir su degradacin: Inhibidores de DPP-4
- SITAGLIPTINA, SAXAGLIPTINA, VILDAGLIPTINA, LINAGLIPTINA, ALOGLIPTINA

Anlogos de GLP-1. Agonistas de

receptores de GLP-1. Exenatida
Heloderma suspectum
Origen: Exendina 4 (H. horridum)

Mayor semivida plasmtica que los pptidos endgenos

Administracin SC (2 veces/da)
Ventajas
Son antihiperglucemiantes. Bajo riesgo de hipoglucemia
Reduccin de HbA1c: 0,8 1%
Induce prdida de peso corporal
riesgo cardiovascular
Uso en asociacin con metformina, glitazonas, sulfonilureas, INS
Inconvenientes
Administracin SC
Posible inmunogenicidad por su naturaleza peptdica

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Inhibidores de la DPP-4
Sitagliptina
Niveles y duracin de accin de las incretinas endgenas
Son menos especficos menor efecto hipoglucemiante
Ventajas
Administracin por va oral (100 mg/da)
No modifican el peso corporal
Bajo riesgo de hipoglucemia
Uso en monoterapia o en asociacin con metformina,
sulfonilureas o glitazonas o INS en terapia triple
Efectos adversos
Dolor osteomuscular

Moduladores de incretinas
Agonistas de los receptores de GLP-1 (SC)
Exenatida (BYETTA) (2 adm/da)
Liraglutida (VICTOZA) (1 adm/da)
Lixisenatida (LYXUMIA) (1 adm/da)
Dulaglutida (TRULICITY) (1 adm/semana)
Albiglutida (EPERZAN) (1 adm/semana)
Efpeglenatida (1 adm/semana) Objetivo :
MEJORAR LA ADHERENCIA
Inhibidores de la DPP-4 (VO) AL TRATAMIENTO
Sitagliptina (JANUVIA) (2 adm/da)
Vildagliptina (GALVUS) (2 adm/da)
Saxagliptina (ONGLYZA) (1 adm/da)
Linagliptina (TRAJENTA) (1 adm/da)
Alogliptina (VIPIDIA) (1 adm/da)

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Inhibidores de -glucosidasas

Caractersticas farmacocinticas
Absorcin: Acarbosa : 2%, Miglitol : 100%
Eficacia
Menor que con sulfonilureas y metformina
Reacciones adversas
Molestias gastrointestinales (flatulencia, diarrea) Pacientes con DM2 con
hiperglucemia postprandial
Posible elevacin de transaminasas a dosis mxima

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Mecanismo de accin
de los antidiabticos no insulnicos

Dapagliflozina
Gliflozinas Empagliflozina
Canagliflozina
Ertugliflozina

Inhibidores selectivos del cotransportador de Glu/Na+ (SGLT 2) en rin

Aumentan la excrecin renal de glucosa (50-100 g de Glu/da)
Reducen el peso corporal
Reduccin de HbA1c: 0,54-0,89%
Asociacin con otros hipoglucemiantes y con INS
Administracin oral
Inconveniente: diuresis y riesgo de infecciones GU

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Antidiabticos no insulnicos
GRUPO ACCIN FARMACOLGICA FRMACOS
BIGUANIDAS sensibilidad a la INS Metformina
sntesis heptica de Glu
TIAZOLIDINDIONAS sensibilidad a la INS Pioglitazona
sntesis heptica de Glu
SULFONILUREAS secrecin de INS Glibenclamida, glicazida,
glipizida, glisentida,
gliquidona, glimepirida
METIGLINIDAS secrecin de INS Nateglinida, repaglinida
ANLOGOS DE GLP-1 secrecin de INS Exenatida, liraglutida,
lixisenatida, dulaglutida,
albiglutida
INHIBIDORES DE DPP-4 secrecin de INS Sitagliptina, vildagliptina,
saxagliptina, linagliptina,
alogliptina
INHIBIDORES DE - absorcin de glcidos Acarbosa, miglitol
GLUCOSIDASAS
GLIFLOZINAS reabsorcin renal de Glu Dapagliflozina, empagliflozina,
canagliflozina

Algoritmo de manejo teraputico

Tratamiento ms adecuado para un paciente?

Aquel que permite lograr los objetivos marcados con los
menores efectos adversos y la mejor calidad de vida

Red de Grupos de Estudio de la Diabetes. Alemn JJ, Artola S, Franch J, Mata M, Millaruelo JM y Sangrs J. RedGDPS. Recomendaciones para el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo 2: control glucmico. 2014. Disponible en http://www.redgdps.org

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