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INMUNIDAD EN TRANSPLANTES

Terminologa

Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas, tejidos


u rganos de un individuo y se colocan a otro individuo.

Donante: Individuo que provee el tejido u rgano.

Receptor (husped): Individuo que recibe el trasplante.

Injerto: Tejido u rgano trasplantado.

Rechazo: Cuando el tejido u rgano no es aceptado por


el receptor.
Tipos de Trasplante
Autotrasplante, autoinjerto o autlogo: Injerto
transplantado de una a otra parte del cuerpo de un
mismo individuo.
Isotrasplante: Injerto transplantado de 2
individuos con la misma informacin gnica.
Alotrasplante, aloinjerto u homotrasplante:
Injerto trasplantado de 2 individuos de la misma
especie con diferente informacin gnica.
Xenotrasplante: Injerto trasplantado de 2
individuos de especie distintas.
Las molculas reconocidas como extraas
sobre los aloinjertos se conocen como
aloantgenos, mientras que los xenoinjertos se
conocen como antgenos extraos.
rganos y tejidos trasplantados

TEJIDOS CELULAS

Hueso Pncreas
Crnea (islotes de
Vlvula Langerhans)
cardiaca Mdula sea.
Piel Cordn
Pelo umbilical
Uas
EVIDENCIA CONCLUSION

Exposicin previa del receptor a Rechazo al injerto


molculas MHC del donante genera muestra memoria y
rechazo acelerado del injerto. especificidad de la
respuesta adaptativa

Capacidad para rechazar injertos de


linfocitos del receptor sensibilizado Rechazo a injertos esta
puede ser transferida a individuos mediado por linfocitos.
vrgenes

Deplecin o inactivacin de linfocitos


T por drogas o anticuerpos reduce el Rechazo a injertos esta
rechazo a tejidos. mediado por linfocitos T
Reconocimiento de
Aloantgenos
Reconocimiento de
Aloantgenos
RIH

RIC
horas das semanas meses

Tipo de HIPERAGUDO ACELERADO AGUDO CRNICO


rechazo
LT memoria LT CD4-LT CD8 Ac
Mediadores Ac-C Ac no fijadores Cla LT CD4-LTCD8
de la RI de C NK Macrfago
Macrfagos s
Tiempo de Min. a hs. 5 ds. 2-8 sem. 6 m. /
aparicin
del +
rechazo
Reversibilida
d
(con NO S S NO
tratamiento)
Rechazo Hiperagudo
Causado por la existencia de anticuerpos preformados en la sangre del receptor (Ac
IgG), contra el CPH del donante que activan complemento sobre las clulas del
injerto destruyndolas rpida y masivamente.
Oclusin trombtica de los vasos del injerto minutos u horas despus del trasplante
Transfusiones: Grupo ABO
Rechazo Agudo
Aparece a las pocas semanas del trasplante de un rgano CPH no compatible.
La causa es la alorreactividad de los linfocitos T contra las molculas CPH del injerto.
Es un proceso de lesin vascular y parenquimatosa.
Los linfocitos T CD4, adems de proporcionar una fuente de IL2 a los linfocitos CD8 para su
proliferacin, son capaces de causar lesiones al atraer y activar a los monocitos hacia el lugar
del injerto, por un mecanismo del tipo de hipersensibilidad retardada.
Rechazo Crnico
La proliferacin de clulas musculares lisas en la ntima arterial de los injertos se
estimula por factores de crecimiento (factor de crecimiento fibroblstico, factor
transformador del crecimiento TNF-) y quimiocinas (IL-13) secretadas por cl.
endoteliales, cl. musculares lisas y macrfagos en respuesta al IFN y FNT sintetizados
por los linfocitos T aloreactivos.
Enfermedad Injerto vs Husped
RI
Injerto Husped
Ej. Trasplante mdula sea + tratamiento inmunosupresor
3 posibilidades

= MHC I = MHC II = MHC I y MHC II + +

Generacin de LT
+
Proliferacin de LT
citotxicos. Ataque clulas Muerte
nucleadas husped Enfermedad
crnica
Sntesis de Manifestaciones muco-cutneas
Destruccin auto Ac Compromiso sistmico (hgado/
mdula sea ojo/ ap. gastrointestinal)
Tolerancia al injerto

La tolerancia inmunolgica al trasplante puede ser definida como la sobrevida


a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual
el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante,
pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag

Apoptosis de LT Generacin de LT
activados reguladore
s

Regulacin extrnseca de la RI

Terapia inmunosupresora:
Ciclosporina, FK506, Rapamune
Corticoides
Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti
CD28
Excepciones al rechazo de injertos alogeneicos

SITIOS INMUNOPRIVILEGIADOS: este


concepto se origin de la capacidad que
muestran ciertos sitios del organismo de
aceptar trasplantes alogeneicos sin generar
reacciones de rechazo.
crnea
cmara anterior del ojo
retina
EL FETO ES UN
testculos
cerebro INJERTO ALOGENEICO
QUE NO ES RECHAZADO
Placenta
Sistema Inmune MADRE FETO Antgenos

Reconocimiento y
destruccin PATERNOS MATERNOS

FETO= ALOINJERTO NO
RECHAZADO
Por qu el feto no es rechazado en el tero materno?

TERO MATERNO
I
Anticuerpos bloqueantes
N
Clulas reguladoras M
U
PLACENTA N
Ausencia de expresin de molculas MCH I
O
S
Expresa molculas protectoras HLA-
G
U
Se cree que secuetra los LT maternos P
Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL-10 R
Progesterona y gonadotrofina corinica E
S
FETO I

PREIMPLANTACIN: baja expresin MHC
N
POSTIMPLANTACIN: alpha-fetoprotena

fosfolpidos
Drogas usadas en trasplantes

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