UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU - UFPI

CENTRO DE CINCIAS DA SADE - CCS

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
CURSO: ODONTOLOGIA

HIPNOANALGSICOS EM Mus musculus

Svia Silva Morais

TERESINA- PI,
JULHO DE 2016
 UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU - UFPI
CENTRO DE CINCIAS DA SADE - CCS
DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
CURSO: ODONTOLOGIA

RELATRIO DE AULA PRTICA

Relatrio apresentado como

requisito de avaliao da aula
prtica de Farmacologia para
Odontologia, no dia 04 de Julho
de 2016.

Professora: Dr. Maria Zenaide.

TERESINA,
JULHO DE 2016
 INTRODUO

A dor definida pela Associao Internacional para o Estudo da Dor (IASP)

como uma experincia sensorial e emocional desagradvel associada ou no a uma
leso tecidual. A dor envolve dois componentes: nocicepo e percepo. A
nocicepo a transmisso da informao nociceptiva da periferia para o sistema
nervoso central (SNC). A percepo da dor subjetiva, varia para cada indivduo,
sendo uma funo integrativa modulada por condies emocionais, motivacionais,
psicolgicas e pelo histrico do indivduo (DELUCIA et al., 2007).
Os opiides constituem a base do tratamento da dor, mas o controle eficaz da
dor pode desenvolver, dependendo da condio dolorosa, uma ou mais classes de
frmacos, inclusive anti-inflamatrios no esteroides (AINEs), anticonvulsivantes e
antidepressivos (BRUNTON, 2012). Segundo SILVA (2010), os opiides so
utilizados h muitos anos no tratamento da dor aguda e crnica. Desde a
identificao da morfina, em 1817, e a descoberta de outros alcaloides do pio,
houve uma utilizao desses agentes em larga escala, inclusive no tratamento de
soldados feridos na Guerra Civil americana.
A papoula constitui a fonte do pio a partir do qual Sertrner, em 1803, isolou
a morfina, o alcaloide puro, que recebeu esse nome em homenagem a Morfeu, o
deus grego dos sonhos (KATZUNG, 2014). Os opiides exercem seus efeitos
principais interagindo com os receptores opiides no SNC e em outras estruturas
anatmicas, como o TGI e a bexiga. Eles causam hiperpolarizao das clulas
nervosas, inibio da descarga nervosa e inibio pr-sinptica da liberao de
neurotransmissor. A morfina age nos receptores nas lminas I e lI do corno dorsal
da medula espinal e reduz a liberao da substncia P, que modula a percepo da
dor na medula espinal. Ela tambm parece inibir a liberao de vrios
neurotransmissores excitatrias dos terminais nervosos que levam a estmulos
nociceptivos (CLARK et al., 2013).
O objetivo desta prtica foi analisar em Mus musculus, a ao analgsica e os
efeitos de doses diferentes de hipnoanalgsicos administrados por via
intraperitoneal.
 MATERIAIS E MTODOS
Materiais:
9 camundongos da espcie Mus musculus.
3 substncias categorizadas em A, B e C.
1 seringa de 1ml com agulha.
1 pina.
Mtodos:
O experimento foi realizado utilizando-se nove animais da espcie Mus
musculus divididos em trs grupos com trs camundongos. Utilizaram-se trs
substncias denominadas A, B e C seguindo o ensaio clnico em dupla
ocultao onde nem o examinado nem o examinador sabem o que est
sendo utilizado como varivel. A substncia utilizada foi administrada
baseando-se nos pesos dos camundongos (0,3 ml) por via intraperitoneal.
A conteno do camundongo consiste em retir-lo da gaiola,
suspendendo-o pela base da cauda, e rapidamente apoi-lo em uma
superfcie na qual ele possa se agarrar (tampa da gaiola). Deve-se pression-
lo levemente sobre ela, segurando, primeiramente a pele da regio dorso-
cervical, entre os dedos indicador e polegar. Em seguida devemos fixar sua
cauda entre os outros dedos e a palma da mo, para a limitao total de seus
movimentos.
Na primeira etapa do experimento (antes da aplicao da substncia)
analisaram-se alguns parmetros iniciais como frequncia respiratria
utilizando-se da tcnica de manter o animal quieto e observar o nmero de
expanses traco-abdominais por minuto.
Alm disso, observou-se a resposta ao estmulo nociceptivo produzido
pelo pinamento na raiz da cauda: presente (+) ou ausente (-). Outro critrio
analisado foi a presena (+) ou ausncia (-) do reflexo de Straub que consiste
numa elevao e rigidez da cauda dos camundongos.
Por fim, detectou-se a atitude (comportamento) do animal: Normal,
Excitado, Deprimido e Dormindo. Administrado a substncia e passados 20
minutos, compararam-se os mesmos parmetros relacionados antes da
administrao da droga. Aps os resultados detectaram-se as substncias
aplicadas: morfina em alta concentrao (A), morfina (B) e gua destilada (C).
 RESULTADOS

TABELA 1.0: REGISTRO DAS MDIAS DO COMPORTAMENTO, FREQUNCIA

RESPIRATRIA, REFLEXO DOLOROSO E REFLEXO DE STRAUB, ANTES E DEPOIS DA
ADMINISTRAO INTRAPERITONEAL DE TRS SUBSTNCIAS (A, B E C) EM Mus
musculus. TERESINA, 2016.

Comportamento Frequncia Reflexo Reflexo de

Substnci Respiratria Doloroso Straub
a Antes Depoi Ante Depoi Ante Depoi Ante Depoi
s s s s s s s

N:
100% 66,66 :
:
100% 100% 100% 100%
A NORMA % 126,6 81,3 (+) (-) (-) (+)
L
D:
33,33
%

(+):
33,33
N: (+): %
100% 66,66 33,3%
B NORMA % :
:
100% 100% ():
L 145,3 142,6 (+) (-): (-) 33,33
D: 66,66 %
33,33 %
% (-):
33,33
%

C 100% N:
NORMA 66,66
L % :
:
100% 100% 100% 100%
152,3 124,0 (+) (+) (-) (-)
D:
33,33
%
LEGENDA: (+): Presente; (-): Ausente; (): Parcial.
FONTE: Laboratrio de Farmacologia UFPI, alunos de Odontologia, 2016.1.
 DISCUSSO

A dor uma acompanhante incapacitante de muitas afeces em medicina, e

o seu controle uma das mais importantes prioridades teraputicas (RANG et al.,
2012). De acordo com BRUNTON (2012), dependendo das suas preferncias pelos
receptores, os opiceos produzem vrios efeitos compatveis com o papel
desempenhado pelos sistemas do organismo com os quais os receptores esto
associados.
Os analgsicos opiides so, em sua maioria, bem absorvidos quando
administrados por via subcutnea, intramuscular e oral. Outras vias de
administrao dos opiides incluem a mucosa oral com o uso de pastilhas e a
aplicao de adesivos transdrmicos. Estes ltimos possibilitam a liberao de
analgsicos potentes durante vrios dias (KATZUNG, 2014). Conforme o
experimento realizado os animais receberam anestsico por via intraperitoneal que
promove efeito mais perceptvel do que a via oral.
Embora todos os opiides se liguem a protenas plasmticas com atividade
varivel, os frmacos abandonam rapidamente o compartimento sanguneo e
localizam-se em concentraes mais altas em tecidos ricamente perfundidos, como
o crebro, os pulmes, o fgado, os rins e o bao. As concentraes dos frmacos
no msculo esqueltico podem ser bem menores; todavia, esse tecido atua como
principal reservatrio em virtude de seu maior volume (KATZUNG, 2014).
A morfina conjugada com cido glicurnico no fgado. A morfina-6-
glicuronato um analgsico muito potente, e o conjugado na posio 3 (morfina-3-
glicuronato) no tem atividade opiide, mas parece causar efeitos neuroexcitatrios
observados com doses altas de morfina. Os conjugados so excretados
primariamente na urina e pequenas quantidades aparecem na bile (CLARK et al.,
2013).
Baseado em BRUNTON (2012), apesar do uso clnico principal dos opiides
serem baseados em suas propriedades analgsicas, estes frmacos produzem
muitos outros efeitos. No sistema nervoso, esses efeitos variam da analgesia aos
efeitos na motivao e no nvel superior (euforia), excitao e alguns processos
autonmicos, hormonais e motores. Na periferia, os opiceos podem afetar vrios
sistemas visceromotores, inclusive os que esto relacionados com a motilidade GI e
o tnus da musculatura lisa.
 Os receptores opioidrgicos , , e so pertencentes famlia de receptores
acoplados protena G (Gi; Go), e agem inibindo adenilil ciclase, consequentemente
diminuindo a concentrao intracelular de AMPc. Sabe-se que esses receptores
promovem a ativao de abertura de canais de K+ retificadores de influxo e inibem a
abertura de canais de Ca2+ operados por voltagem. A hiperpolarizao do potencial

de membrana pela maior condutncia de K+ e a supresso da entrada de Ca2+ o

mecanismo que pode explicar os efeitos agudos dos opiides relacionados inibio
da liberao de neurotransmissores e transmisso da dor (DELUCIA et al., 2007).
Os opiceos podem causar sonolncia e disfuno cognitiva (BRUNTON,
2012). Em doses-padro, a morfina (um fenantreno) altera os padres normais do
sono com movimentos oculares rpidos (REM) e no REM (KATZUNG, 2014).
Conforme o descrito na TABELA 1.0, os animais (Mus musculus) que receberam
morfina em alta concentrao (substncia A) e a morfina (substncia B)
apresentaram comportamento deprimido (33,33%). Essa mudana no
comportamento confirma o efeito de sonolncia causado pela morfina em doses
altas.
De acordo com RANG et al. (2012), a depresso respiratria, resultando em
aumento da Pco2 arterial, ocorre com uma dose normal analgsica de morfina ou
compostos relacionados, embora em pacientes com dor grave o grau de depresso
respiratria produzido possa ser menor do que o antecipado. A depresso
respiratria mediada por receptores . O efeito depressor est associado
diminuio da sensibilidade do centro respiratrio Pco2 arterial e inibio da
gerao do ritmo respiratrio. No experimento observou-se que, na TABELA 1.0, a
frequncia respiratria do animal diminui aps a administrao da morfina em alta
concentrao e da morfina (substncias A e B, respectivamente). J com a gua
destilada (substncia C) no houve alterao significativa. Dessa forma, entende-se
que um dos efeitos adversos da administrao de morfina a depresso
respiratria.
Outro efeito que a morfina produz a analgesia (alvio da dor sem perda de
conscincia). Os opiides aliviam a dor elevando o limiar de dor na medula espinal
e, o que mais importante, alterando a percepo de dor do crebro. Os pacientes
tratados com morfina ainda tm conscincia da presena da dor, mas a sensao
no desagradvel bile (CLARK et al., 2013).
 Segundo a TABELA 1.0, os animais antes da administrao das substncias
apresentam significante reflexo doloroso. Em seguida, aps a administrao da
morfina em alta concentrao, morfina e gua destilada (substncias A, B e C)
detectou-se que com o uso da substncia A o reflexo apresentou-se ausente (-) e
com a substncia C apresentou-se presente (+). No entanto, a substncia B
provocou reflexo doloroso presente em 33,33% dos casos e ausente em 66,66%.
Tais resultados comprovam a importante ao analgsica da morfina.
Os efeitos sobre a musculatura lisa, que no a do trato gastrintestinal e a dos
brnquios, so discretos, embora algumas vezes ocorram espasmos dos ureteres,
da bexiga e do tero. A reao da cauda de Straub, improvvel fenmeno amado
pelos farmacologistas, consiste na elevao ou enrijecimento da cauda de ratos
(RANG et al., 2012).
Com a realizao do experimento analisou-se os parmetros relacionados
com o reflexo de Straub: presente (+), parcial () e ausente (-). Assim, conforme a
TABELA 1.0 aps a administrao da substncia A, no caso, morfina em alta
concentrao o reflexo de Straub mudou de ausente (-) para presente (+),
confirmando assim o efeito desse opiide na musculatura lisa. Alm disso, a
administrao da morfina (substncia B) apresentou variaes. J a substncia C
no apresentou alterao.
Nessa perspectiva, o uso de opiides na clnica uma importante ferramenta
no controle de dores agudas e crnicas. Contudo, os diversos efeitos adversos
observados para estes frmacos tm limitado a sua aplicao teraputica. Os
analgsicos opioides usualmente utilizados na clnica agem preferencialmente em
receptores . A ativao destes receptores tem sido associada expresso de
vrios dos efeitos adversos atribudos aos opiides (DELUCIA et al., 2007).
 CONCLUSO

O conhecimento sobre os efeitos dos opiides (hipnoanalgsicos) e sua ao

analgsica no organismo de fundamental importncia. Isso porque apesar de sua
ao teraputica provoca diversos efeitos adversos que devem ser evitados. Diante
da anlise dos seguintes parmetros no Mus musculus: comportamento, frequncia
respiratria, reflexo doloroso e reflexo de Straub pode-se concluir tais afirmaes.
Observou-se que a administrao de morfina em alta concentrao apesar de
promover a analgesia provocou efeitos indesejveis como a alterao do
comportamento, a depresso respiratria e o enrijecimento da cauda do animal
(reflexo de Straub presente).
 REFERNCIAS

BRUNTON, L. L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacolgicas da

Teraputica. 12 Ed. So Paulo: McGraw-Hill Interamericana, 2012.

CLARK, Michelle A. et al, Farmacologia Iustrada. 5. Ed. Porto Alegre, RS:

Artmed, 2013.

DELUCIA, R.; OLIVEIRA FILHO, R. M. Farmacologia Integrada. 3. ed. Rio

de Janeiro: Revinter, 2007.

KATZUNG, Bertram G. Farmacologia bsica e clnica. 12. ed. Porto Alegre:

AMGH, 2014.

Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G.

Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

SILVA, Penildon. Farmacologia. 8. Ed. Rio de Janeiro, RJ: Guanabara

Koogan, 2010.