Cncer

Antecedentes:
Neoplasia, nombre cientfico del cncer, significa "nuevo tejido" y se trata de un crecimiento
anmalo y sin control de clulas diferenciadas que proceden de uno o varios tejidos bsicos
del cuerpo humano.

Existen dos ejes fundamentales que se alteran en la fisiopatogenia del cncer y que
promueven los procesos de transformacin, crecimiento y malignidad tumoral: la regulacin
del ciclo celular y el metabolismo normal de las clulas. La alteracin de estos ejes se
relaciona con cambios en el microambiente celular como la hipoxia, ambientes
proinflamatorios, dficit de nutrientes, incremento de las especies reactivas de oxgeno
(ERO), entre otros y se producen como un reflejo a condiciones de estrs del
macroambiente que incluyen exposicin a la luz excesiva, productos qumicos genotxicos,
agentes infecciosos y algunos hbitos de vida clasificados como no saludables que
incluyen, el consumo de alcohol, cigarrillo, dietas ricas en grasa sin nutrientes, antioxidantes
y la falta de ejercicio.

Alteraciones del metabolismo celular en la fisiopatogena del cncer

Adems de las implicaciones genticas y epigenticas del cncer, se han observado

alteraciones importantes del metabolismo celular que favorecen los procesos de
carcinognesis. Se identific la diferencia entre la captacin de oxgeno entre las clulas
normales y las clulas del cncer, y como menos de la mitad de la obtencin de energa de
las clulas neoplsicas proviene del ATP de la fosforilacin oxidativa. Se postul el
denominado efecto Warburg, en el cual se reprime la fosforilacin oxidativa en las clulas
tumorales independientemente de las concentraciones de oxgeno intracelular y se obtiene
ATP a partir del catabolismo del lactato, simulando un ambiente hipxico. Estudios recientes
han demostrado que la inanicin celular y la deficiencia de nutrientes inducen y potencian
el efecto Warburg.

En la actualidad, se denomina a este fenmeno del cncer "fenotipo glucoltico", y se

correlaciona con una disfuncin de la mitocondria, en la cual hay una hiperactividad de la
piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK), enzima que inhibe la va del piruvato y
subsecuentemente la fosforilacin oxidativa.

Uno de los fenmenos adaptativos de las clulas del cncer a esta condicin es la
resistencia a los microambientes cidos, facilitando as el crecimiento tumoral en presencia
de cido lctico y el incremento en la obtencin de energa a partir del mismo. La hipoxia y
el medio cido se relacionan con la formacin de "invadpodos", prolongaciones de
membrana celular ricas en actina y cadherinas, que se extienden a lo largo de la matriz
extracelular y dan las propiedades invasivas del cncer.
Algunos estudios describen que la accin de la PDK est relacionada con un incremento
en la expresin del factor inducible por hipoxia la (HIF-1 ), un factor transcripcional de vital
importancia en la fisiopatogenia del cncer, cuya interaccin con el DNA celular da lugar a
varios procesos promotores del crecimiento tumoral.

Al parecer, la accin del HIF-1 sobre el ADN celular favorece la expresin de oncogenes
promotores de la proliferacin celular, acta como regulador de la angiognesis tumoral49,
da lugar a un incremento de especies reactivas de oxgeno genotxicas que mitigan la
funcin protectora del p53, favorece la sntesis de protenas y factores de transcripcin
necesarios para la carcinognesis, inactiva protenas proapoptticas y brinda las
condiciones necesarias para la carcinognesis. La evidencia actual ha encontrado una
estrecha relacin del HIF-1 con el cncer gstrico y la participacin de esta molcula en
la diseminacin metastsica del peritoneo.
4.3. Sida

La formacin de especies reactivas del oxgeno (EROs) es consecuencia de una variedad

de reacciones bioqumicas esenciales. La produccin continua de oxidantes en el
organismo est balanceada por un ajustado sistema de defensa antioxidante. El estrs
oxidativo se produce por causa de un desbalance entre estos procesos, lo que provoca una
acumulacin de los oxidantes. Se ha informado en la literatura la presencia de estrs
oxidativo asociado a diferentes enfermedades entre las que se encuentra la infeccin por
el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se conoce que el estrs oxidativo en esta
enfermedad se debe tanto a la superproduccin de EROs como a la deficiencia de las
defensas antioxidantes. Diversos estudios se han dirigido en los ltimos aos a investigar
las consecuencias de este fenmeno bioqumico sobre la evolucin de la enfermedad, a
partir de su influencia sobre la replicacin viral, as como sobre el fracaso del sistema
inmune en este proceso patolgico.

Produccin de eros y sistemas antioxidantes en clulas infectadas por VIH

La infeccin por el VIH tipo 1(VIH-1) causa una inflamacin crnica, que ha sido
demostrada, por los elevados niveles plasmticos de citocinas que participan en la
inflamacin y por la produccin de EROs en individuos seropositivos. El estrs oxidativo
tiene lugar al comienzo de la enfermedad y se ha evidenciado por una superproduccin de
H2O2 por los leucocitos polimorfonucleares, una elevada concentracin de
malondialdehdo (MDA) y una disminucin en los sistemas antioxidantes.

Los sistemas antioxidantes que controlan fisiolgicamente la produccin de EROs se

encuentran localizados tanto en el interior de las clulas como en el lquido extracelular y
son esencialmente enzimas y otros compuestos.

En los pacientes infectados por VIH existe un dficit de estos sistemas de proteccin
porque se ha detectado:

Dficit en las enzimas citoslicas superxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatin

peroxidasa (GSHPx).
Dficit de glutatin reducido porque se ha asociado a una disminucin de
NAD+(NADP+) que ocasiona una reduccin de la produccin de ATP y/o un dficit
de NADPH.

En los pacientes infectados por VIH existe una sntesis disminuida de GSH por:

Una deficiencia de la tioredoxina, enzima que participa en la reduccin de los tioles

intracelulares.
Una disminucin de la Cis debido al sndrome de mala absorcin.
Una disminucin de ATP.
Requerimiento de tioles por parte de la produccin viral.
Carencia en oligoelementos, vitaminas y aminocidos sulfurados.
Esto es por causa del sndrome de mala absorcin intestinal y la diarrea causada por el VIH
y otros agentes patgenos. Se ha observado un dficit de zinc (Zn+2), selenio (Se),
vitaminas A, C y E, cistena (Cis), cistina y metionina (Met).

La disminucin de Zn+2 plasmtico provoca una disminucin de la actividad de la enzima

SOD debido a que este oligoelemento constituye un estabilizador de la enzima.

La presencia de este mineral tambin es necesaria para la accin de la timulina, una

hormona que participa en la diferenciacin de las clulas natural Killer (NK).

El selenio srico es indispensable para la activacin de las clulas NK y es un protector

indirecto de la peroxidacin lipdica al formar parte de la estructura de la enzima GPX. La
disminucin de la concentracin de Se puede ser producto tanto del sndrome de mala
absorcin como de la captura del mineral por parte de las protenas virales que lo requieren
para su actividad y para la replicacin del VIH. La deficiencia en este oligoelemento ha sido
asociada con una disminucin en la supervivencia de los pacientes infectados.

El Cu+2, por su parte, se encuentra aumentado en estos pacientes, lo cual es caracterstico

de los procesos inflamatorios.

La vitamina A es un antioxidante cuya deficiencia al inicio de la infeccin se correlaciona

con un incremento de la mortalidad. Esto se debe a que esta vitamina desactiva al oxgeno
singlete, una de las EROs. Una disminucin del contenido de esta vitamina ha sido asociada
tambin con la atrofia de algunos tejidos linfoides y con una disminucin de leucocitos en
sangre, as como con una respuesta productora de anticuerpos disminuida.

El a-tocoferol, la forma activa de la vitamina E, tiene entre sus funciones, inhibir la

propagacin de la peroxidacin lipdica de las membranas biolgicas, lo cual disminuye la
lisis celular6 y la activacin transcripcional del VIH.

La vitamina C reduce al radical tocoferilo y lo convierte en a-tocoferol. Un dficit provoca

una disminucin de esta funcin, pero tambin disminuye la accin de la vitamina en la
inhibicin de la replicacin viral por disminucin de la actividad de la transcriptasa inversa
del virus.

Los aminocidos sulfurados tambin desempean un papel importante en la actividad

antioxidante. La Cis, la Cistina y la Met son ejemplos de ello. Una disminucin en su
concentracin trae como consecuencia la disminucin en la sntesis del glutatin reducido
(GSH), uno de los principales antioxidantes intracelulares. La sntesis de este compuesto
se lleva a cabo a partir de cido glutmico (Glu), glicina (Gli) y Cis en presencia de ATP y
Mg+2. La Cis que es el aminocido limitante no puede ser sustituida por su forma oxidada,
la cistina.