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GLUCONEOGENESIS

CONRAD ORTIZ ALFARO


CONSIDERACIONES

Ruta de sntesis (rutas reductoras).


La ruta utilizada en la sntesis de una biomolcula es
normalmente diferente a su ruta de degradacin.
Una ruta biosinttica (gluconeognesis) siempre utiliza
mayor cantidad de energa que la ruta de degradacin
(gluclisis).
Las correspondientes rutas anablicas y catablicas
estn controladas por enzimas reguladoras diferentes.
GLUCONEOGENESIS
Es una ruta metablica anablica que
permite la sntesis de glucosa a partir
de precursores no glucidicos.

LACTATO

gluconeognesis
GLICEROL GLUCOSA

PIRUVATO
IMPORTANCIA
Necesidad de glucosa circulante.
Muchos rganos slo consumen glucosa:
Sistema nervioso
Mdula renal

Testculos

Eritrocitos

El sistema nervioso consume 120 g/glucosa al


da.
PRECURSORES NO
GLUCOSIDICOS
QUE ALIMENTAN
LA PRODUCCION
DE GLUCOSA
SIMILITUD CON GLUCOLISIS

7 de las 10 reacciones de la gluconeognesis son


inversas a la gluclisis.
Hay 3 pasos irreversibles en la gluclisis:

Sustrato Producto Enzima


Hexoquinasa
Glucosa Glucosa 6 fosfato
(glucosa 6-fosfatasa)
Fosfofructoquinasa
Fructosa 6 fosfato Fructosa 1,6 difosfato (fructosa 1-6
bifosfatasa)
Piruvato quinasa
Fosfoenolpiruvato Piruvato (fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa)
En estos pasos irreversibles de la
gluclisis se utilizan otros complejos
enzimticos para llevar a cabo la
gluconeognesis.
Por ello la gluconeognesis tiene 3
rodeos o bypass.
TERCER IRREVERSIBLE
BYPASS

SEGUNDO IRREVERSIBLE
BYPASS

VIA DE LA
GLUCOLISIS

VIA DE LA
GLUCONEOGENESIS

PRIMER IRREVERSIBLE
BYPASS
PRIMER BYPASS
Piruvato Carboxilasa (enzima mitocondrial) es la
Precursores: primera enzima de regulacin de la ruta (requiere
Alanina o Piruvato biotina).
Si la AcetilCoA se acumula la
piruvato carboxilasa se activa
CITOSOL produciendo mas oxalacetato
que reaccionara con la acetil
Mg+2
PEP carboxiquinasa CoA para seguir por el ciclo
de Krebs.

Esta va sirve para el traslado


de NADH desde la
mitocondria al citoplasma
MITOCONDRIA donde ser utilizada por otras
Malato deshidrogenasa
vas.
Ciclo de Krebs

CITOSOL:
PIRUVATO CARBOXILASA
+ HCO-3 Altas Conc. NAD+
Bajas Conc de NADH.
MITOCONDRIA:
Bajas Conc. NAD+
Altas Conc de NADH.
PEP: fosfoenolpiruvato
Transportador malato--cetoglutarato

GLUCONEOGENESIS
PRIMER BYPASS Fosfoenolpiruvato

Precursor: Lactato

Utilizada por los eritrocitos


y el msculo despus del
ejercicio vigoroso

Como hay produccin de


NADH en el citoplasma no
es necesario producir
malato en la mitocondria.

PEPCarboxiquinasa
citosolica y mitocondrial son
isoenzimas
TERCER IRREVERSIBLE
BYPAS

SEGUNDO IRREVERSIBLE
BYPAS

VIA DE LA
GLUCOLISIS

VIA DE LA
GLUCOGENESIS

PRIMER IRREVERSIBLE
BYPAS
SEGUNDO Y TERCER BYPASS

La glucosa-6-fosfatasa no se
encuentra en:

Mg+2
Glucosa-6-fosfatasa

La gluconeogenesis no se da Isomerizacin
en estos tejidos.
Por ello la glucosa producida
por la gluconeognesis en
hgado y rin o ingerido en
los alimentos se enva al
cerebro y al msculo a travs Mg+2
del torrente circulatorio. Fructosa 1,6 bifosfatasa
TERCER BYPASS
Hepatocito, clulas renales e intestino delgado
La gluconeognesis es costosa desde el
punto de vista energtico

2 cido pirvico + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O


-----------> Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD + 2H+

Ya que por cada molcula de glucosa formada a partir del piruvato se


requieren 6 grupos fosfatos de alta energa : 4ATP y 2GDP.
Adems se requieren 2 molculas de NADH para la reduccin de dos
molculas de 1,3-bifosfoglicerato.
Alanina, Serina,
Cisteina, Glicina,
Triptofano

Asparagina,
Aspartato
AMINOACIDOS
GLUCONEOGENICOS

aminocidos

Intermediarios del
acido citrico

malato Glutamato, glutamina,


prolina, arginina,
histidina
AMINOACIDOS
GLUCONEOGENICOS

La alanina y la glutamina contribuyen


de manera importante ya que son las
principales molculas utilizadas para
transportar grupos aminos desde los
tejidos extrahepticos al hgado.

Despus de eliminar sus grupos amino


en las mitocondrias hepticas los
esqueletos carbonados restantes se
catalizan rpidamente hacia la
gluconeognesis.
Gluconeognesis
a partir de tejido
adiposo
REGULACION DE LA
GLUCONEOGENESIS

Regulacin por la piruvato carboxilasa

Si la demanda de energa celular estn


satisfechas:
Activacin
1. La fosforilacin oxidativa se hace lenta.
2. La acumulacin de NADH inhibe al ciclo
de krebs. Inhibicin
3.Acumulacin de Acetil-CoA mitocondrial.
4. Inhibicin del complejo piruvato
deshidrogenasa (Gluclisis).
5. Activacin del complejo piruvato
carboxilasa (Gluconeognesis).
REGULACION DE LA
GLUCONEOGENESIS

Fructosa 1,6 bifosfatasa Fosfofructoquinasa


Activacin
Inhibicin Fructosa-2,6-bifosfato
Fructosa-2,6-bifosfato
(regulador alosterico)
(regulador alosterico)

La enzima fructosa-1,6- La enzima fosfofructoquinasa


bifosfatasa es inhibida por es inhibida por citrato y ATP.
AMP.
El regulador alostrico El regulador alostrico
Fructosa-2,6-bifosfato inhibe Fructosa-2,6-bifosfato activa
a la enzima de la a la enzima de la gluclisis.
gluconeognesis.

La fructosa-2,6-bifosfato no es intermediario de ninguna de las dos


vas, es un regulador cuyo nivel celular refleja el nivel de glucagon en
sangre.
Fructosa-2,6-bifosfato
(regulador alosterico)

GLUCOSA ELEVADA
METABOLISMO DE
GLUCONEOGENESIS
CARBOHIDRATOS

GLUCOSA

GLUCOLISIS ALMACEN

Ac PIRUVICO GLUCOGENO
GLUCOGENO
BIOSINTESIS DE GLUCOGENO
(GLUCOGENESIS)

Acido lctico
Glucosa Gluconeognesis
(Gluclisis Acido lactico GLUCOSA
anaerbica) ATP
Glucoquinasa
ADP
GLUCOSA-6-P
Acido
No se puede lactico Primera molcula
realizar la importante para la
gluconeognesis glucognesis
GLUCOGENESIS
BIOSINTESIS DE GLUCOGENO

Sntesis de glucgeno se da en todas las clulas animales.


Pero es especialmente importante en msculo esqueltico y
en el hgado.
Pasos:
a.- Activacin del cebador Glucogenina.
b.- Adicin de glucosa-6-P a la cadena de glucogno (UTP,
glucogenosintasa).
c.- Adicin de la cadena ramificante a la cadena principal
de glucogeno.
Cmo se inicia una nueva molcula de glucgeno?
La glucgeno sintasa requiere un cebador

Protena cebadora

Enzima
activadora
BIOSINTESIS DE
GLUCOGENO
(enlace 1-4)

Los UTPnucleotidos azucares


son los sustratos para la
polimerizacin a glucgeno,
almidn, celulosa y polisacridos
extracelulares.

La UDPglucosa es la que
Partcula de glucgeno de la
reaccin anterior
brinda la glucosa para su
adicin al polmero.

Para que la glucgeno sintasa


(enlace 1-4) acte debe tener
como cebador una rama que
tenga como mnimo 4
residuos de glucosa.
BIOSINTESIS DE GLUCOGENO
(enlace 1-6)

La enzima encargada de la ramificacin es la glucosil (4 6) transferasa.


ACTIVACION DE LA GLUCOGENO SINTASA
POR LA INSULINA

Fosforilada es inactiva

PP1
GSK3 (glucogeno sintasa kinasa) al defosforilarse se activa y
fosforila a la glucogeno sintasa (GS) hacindolo menos activa.
PP1 (fosfoproteinfosfatasa 1) activa GS por defosforilacion.
Sntesis de glucgeno y glucolisis en SNC

ASTROCITO ASTROCITO Y NEURONA


GLUCOGENOLISIS

La degradacin a glucosa disponible


metablicamente (glucosa-6-P) precisa de la
accin combinada de tres enzimas diferentes:

1) Glucgeno fosforilasa
2) Enzima desramificante del glucgeno
3) Fosfoglucomutasa
1) Glucgeno fosforilasa
Cataliza la denominada escisin fosforoltica, que consiste en
la salida secuencial de restos de glucosa desde el extremo no
reductor, segn la reaccin:
(glucosa)n + Pi <---------------> (glucosa)n-1 + glucosa-1-P
2) Enzima desramificante del
glucgeno:

La glucgeno fosforilasa no puede


escindir los enlaces O-glicosdicos
en a(1-6).

La enzima desramificante del


glucgeno posee dos actividades:
a(1-4) glucosiltransfersa que
TRANSFIERE cada unidad de
trisacrido al extremo no reductor,
y a(1-6) glicosidsa que
HIDROLIZA el resto de glucosa
unido en a(1-6).
3) Fosfoglucomutasa
Se encarga de transformar la glucosa-1-P en glucosa-6-P.
Esta reaccin es perfectamente reversible y en el musculo
ingresara a la va glucolitica para realizar fermentacin
anaerbica en contraccin vigorosa.
glucosa-1-P <---------------> glucosa-6-P

Glucosa
hepatica Glucogeno

glucosa-1-P glucosa-6-P

Acido piruvico

Ciclo de krebs,
Fermentacin lctica

La glucosa-6-P tambin se obtiene por la ruta incompleta de la gluconeogenesis


(ya que aqu no se encuentra presente la enzima glucosa 6 fosfatasa)
En el hgado y en rion existe otra enzima muy importante, la glucosa-6-
fosfatasa (enzima gluconeogenica), necesaria para que pueda cumplir su
funcin de proveedor de glucosa a otros tejidos

la glucosa-6-fosfatasa
glucosa-6-P + H2O --------- ---------------> glucosa + Pi

Glucogeno

glucosa-6-P

glucosa
Glucolisis, ciclo de krebs,
fosforilacion oxidativa
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS POR LA FOSFORILASA
Y GLUCOGENO SINTASA

H2O
Pi

Pi H2O
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS POR LA FOSFORILASA
Y GLUCOGENO SINTASA
Enfermedad de pompe
La glucogenosis tipo II o enfermedad de
Pompe, es una rara enfermeda de por depsito
lisosomal, hereditaria autosmica recesiva, causada
por una disfuncin de la enzima Glucosil
Transferasa (14) cida lisosmica, tambin
denominada maltasa cida. Provoca acumulacin
de glucgeno en el lisosoma, afectando tejido
muscular. En nios destaca por producir
insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo
cardaco, causando cardiomegalia.

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