Repaso de Bioqumica II

Contar con una Fuente constante de glucosa en sangre es una necesidad fundamental
para la vida humana.
La fuente de energa preferida por el cerebro es la glucosa, que es adems la fuente de
energa necesaria para las clulas con pocas o ninguna mitocondria, como los eritrocitos
maduros.
La glucosa es tambin esencial como fuente de energa para el musculo en ejercicio,
donde es el sustrato para la glucolisis anaerobia.
La glucosa sangunea puede obtenerse de tres fuentes principales: la dieta, la
degradacin de glucgeno y la Gluconeognesis.
La ingesta alimentaria de glucosa como el almidn (un polisacrido), los disacridos y los
monosacridos es espordica y segn la dieta no siempre es una fuente fiable de
glucosa sangunea.
La Gluconeognesis puede proporcionar una sntesis mantenida de glucosa, pero
responde con cierta lentitud a hipoglucemia.
Por tanto, el organismo ha desarrollado mecanismos para almacenar glucosa en una
forma rpidamente movilizarle, a saber, el glucgeno.
En ausencia de una fuente alimentaria de glucosa, este azcar se libera rpidamente a
partir de glucgeno heptico y renal.
De manera similar, el glucgeno muscular se degrada ampliamente en el musculo en
ejercicio para proporcionar a ese tejido una importante fuente de energia.
Cuando las reservas de glucgeno, estn agotadas, tejidos especficos sintetizan glucosa
de nuevo, usando aminocidos de las protenas del cuerpo como fuente principal de
carbonos para la va gluconeogenica.

Estructura y funcin del Glucgeno

Los principales depsitos de glucgeno del organismo se encuentran en el musculo

esqueltico y en el hgado, aunque la mayora de las dems clulas almacenan pequeas
cantidades de glucgeno para su propio uso.
La funcin del glucgeno del musculo es servir como reserva de combustible para la
sntesis de Trifosfato de adenosina (ATP) durante la contraccin muscular.
La funcin del glucgeno heptico es mantener la concentracin de glucosa en sangre,
en particular durante las primeras etapas del ayuno.

Cantidades de glucgeno heptico y muscular.

Aproximadamente 400 g de glucgeno constituyen del 1% al 2% del peso fresco del
musculo en reposo y 100 g de glucgeno constituyen hasta el 10% del peso fresco del
hgado de un adulto bien alimentado.
 Estructura del glucgeno
El glucgeno es un polisacrido de cadena ramificada formando exclusivamente a partir
de Alfa D- glucosa.
El enlace glucosidico principal es un enlace a (1-4).
Fluctuaciones de las reservas de glucgeno
Las reservas hepticas de glucgeno aumentan durante un estado posprandial y se agotan
durante el ayuno.
El glucgeno muscular no se ve afectado por periodos cortos de ayuno (unos pocos das)
El glucgeno muscular solo disminuye en el ayuno prolongado (durante semanas).
El glucgeno muscular se sintetiza para restaurar las reservas musculares una vez han sido
agotadas tras un ejercicio extenuante.

Sntesis de Glucgeno o gluconeognesis

El glucgeno se sintetiza a partir de molculas de alfa-D-glucosa.

El proceso tiene lugar en el citosol y requiere energia suministrada por el ATP (para la
fosforilacion de glucosa) y Trifosfato de uridina (UTP).
Sntesis de di fosfato de uridina-glucosa:

La alfa-D- glucosa unida al UDP es la fuente de todos los residuos glucosilo que van
aadiendo a la molcula de glucgeno en crecimiento.

La UDP glucosa es sintetizada a partir de la glucosa 1- fosfato y el UTP por accin de la

glucosa- pirofosfolirasa.
El pirofosfato (PPi) es el segundo producto de la reaccin, es hidrolizado en dos fosfatos
inorgnicos (Pi) por la Pirofosfatasa.
La hidrolisis es exergonica, lo que garantiza que la reaccin de la UDP-glucosa pirofosforilasa
avance en la direccin de la produccin de UDP- glucosa.
La glucosa 6- fosfato se convierte en glucosa 1- fosfato por accin de la fosfoglucomutasa.
La glucosa 1,6 bifosfato es un producto intermedio obligado en esta reaccin.
Sntesis de un cebador para iniciar la sntesis de glucgeno
La glucgeno sintasa establece los enlaces a (14) en el glucgeno.
Esta enzima solo puede alargar las cadenas ya existentes de glucosa y en consecuencia
requiere un cebador.
Un fragmento de glucgeno puede servir como cebador en clulas cuyas reservas de
glucgeno no estn totalmente agotadas.
En ausencia de un fragmento de glucgeno, una protena llamada glucogenina puede
actuar como aceptor de residuos de glucosa de la UDP- glucosa.
La enzima responsable de establecer los enlaces a (14) en el glucgeno es la
glucgeno sintasa.
Degradacin del glucgeno (GLUCOGENOLISIS)
La va degradativa que moviliza el glucgeno almacenado en el hgado y el
musculo esqueltico no es la inversa de las reacciones sintticas, sino que
precisa un conjunto distinto de enzimas citosolicas.
Cuando se degrada el glucgeno, el producto principal es la glucosa 1- fosfato
que se obtiene al romper los enlaces a (14)
Adems se libera glucosa libre a partir de cada residuo glucosilo unido por un
enlace a (1 6) (punto de ramificacin).

TIPO V: Sndrome de McARDLE (carencia de glucgeno fosforilasa o miofosforilasa de

musculo esqueltico)

Musculo esqueltico afectado, enzima heptica normal.

Debilidad transitoria y calambres de musculo esqueltico tras el ejercicio.
Sin elevacin de lactato sanguneo durante el ejercicio vigoroso.
Desarrollo mental normal.
Puede verse mioglobinemia y mioglobinuria.
Relativamente benigna, afeccin crnica.
Nivel elevado de glucgeno con estructura normal en el musculo.
La carencia de isoenzima heptica causa el tipo VI: enfermedad de hers con
hipoglucemia en el ayuno.

TIPO II: ENFERMEDAD DE POMPE (carencia de a (14) glucosidasa lisosomica)

Enfermedad por almacenamiento lisosomico

Generalizado (pero principalmente hgado, corazn, musculo)
Concentraciones excesivas de glucgeno en vacuolas lisosomicas anmalas.
Niveles normales de azcar en sangre
Cardiomegalia masiva
Forma infantil: muerte precoz normalmente por insuficiencia cardiaca.
Estructura normal del glucgeno
TIPO III: ENFERMEDAD DE CORI (deficiencia de transferasa 4; 4, glucosidasa 1:6
o ambas)

Hipoglucemia en ayuno
Glucgeno de estructura anormal con cuatro o un residuo glucosilo en
puntos de ramificacin.

Tipo Ia: Enfermedad de von Gierke (carencia de glucosa 6- fosfatasa)

Tipo Ib: carencia de glucosa 6- fosfato translocasa
Afecta al hgado y al rin
Hipoglucemia en ayunas- intensa
Hgado graso, hepatomegalia y renomegalia.
Enfermedad renal progresiva
Retraso de crecimiento y de la pubertad
Lactacidemia, hiperlipidemia e hiperuricemia
Estructura normal del glucgeno; aumento del glucgeno almacenado.
Tipo 1b se caracteriza por neutropenia e infecciones recurrentes.
Tratamiento: infusiones gstricas nocturnas de glucosa o administracin regular de
almidn de maz sin cocinar.

Conversin de la glucosa 1- fosfato en glucosa 6- fosfato

la glucosa 1- fosfato, producida por la glucgeno fosforilasa, se convierte en el citosol en
glucosa 6- fosfato por medio de la fosfoglucomutasa.
En el hgado, la glucosa 6- fosfato es translocada hacia el interior del retculo
endoplsmico por la glucosa 6- fosfato translocasa. All es convertida en glucosa por la
glucosa 6- fosfatasa, la misma enzima utilizada en la ltima etapa de la gluconeognesis.
La glucosa es transportada entonces desde el RE hacia el citosol.
Los hepatocitos liberan glucosa derivada del glucgeno a la sangre para ayudar a
mantener los niveles de glucemia hasta que la va gluconeogenica produzca glucosa de
manera activa.
En el musculo, la glucosa 6- fosfato no puede ser desfosforilada ni enviarse al torrente
circulatorio para una carencia de glucosa 6- fosfatasa.
En cambio, entra en la glucolisis y proporciona energia necesaria para la contraccin
muscular.
 Degradacin lisosomica del glucgeno

La enzima lisosomica a (14) glucosidasa (maltasa acida) degrada continuamente una

pequea cantidad del glucgeno (1% al 3%).
Una carencia de esta enzima provoca la acumulacin del glucgeno en las vacuolas
lisosomicas y da como resultado una grave glucogenosis de tipo II: la enfermedad de
Pompe. (es la nica enfermedad por almacenamiento de glucgeno que es lisosomica).

Las enfermedades por almacenamiento de glucgeno son trastornos

genticos caracterizados por la acumulacin de cantidades anmalas
de hidratos de carbono o lpidos debida fundamentalmente a una
disminucin de la degradacin lisosomica.

REGULACION DE LA SINTESIS Y LA DEGRADACION DE GLUCOGENO

Debido a la importancia de mantener los niveles de glucemia, tanto la sntesis de
glucgeno como la degradacin del almacenamiento estn muy reguladas.
En el hgado, la glucognesis se acelera durante periodos de saciedad del organismo,
mientras que la glucogenolisis se acelera durante periodos de ayuno.
En el musculo esqueltico, la glucogenolisis se produce durante el ejercicio activo y la
glucognesis comienza en cuanto el musculo est de nuevo en reposo.
La regulacin de la sntesis y la degradacin del glucgeno se lleva a cabo en dos niveles.
Primero, la glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa estn controladas
hormonalmente (mediante fosforilacion/ desfosforilacion) para satisfacer las
necesidades del organismo en su conjunto.
La fosforilacion de la glucgeno fosforilasa es catalizada por la glucgeno fosforilasa
cinasa.

Funcin del calcio en el musculo

Durante la contraccin muscular, se libera calcio del retculo sarcoplasmatico.
El calcio se une a la subunidad calmodulina de la fosforilasa cinasa b y la activa sin
fosforilacion.
La fosforilasa cinasa puede activar a la glucgeno fosforilasa, que degrada el glucgeno.

Funcin del AMP en el musculo

En el musculo, en condiciones extremas de anoxia y agotamiento de ATP, el AMP activa
a la glucgeno fosforilasa B sin que se fosforile.
 ACTIVACION DE LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO
La unin de las hormonas como glucagn o adrenalina a receptores de la membrana
plasmtica acoplados a protena G, indica la necesidad de degradacin de glucgeno, ya
sea para elevar la glucemia o para proporcionar energia al musculo en ejercicio.

Activacin de la fosforilasa cinasa: la fosforilasa cinasa existe en 2 formas: una

forma inactiva b y una forma activa a.

Activacin de la glucgeno fosforilasa: existe en 2 formas: una forma inactiva b

o desfosforilada y una forma activa a.

La insulina tambin activa la fosfodiesterasa que degrada el AMPc y de este modo, la

insulina se opone a los efectos del glucagn y la adrenalina.

INHIBICION DE LA SINTESIS DEL GLUCOGENO

La enzima regulada en la glucognesis es la glucgeno sintasa.

Existe en 2 formas: una forma inactiva b o desfosforilada y una forma activa a. sin
embargo la forma activa de la glucgeno sintasa es desfosforilada, mientras que la
inactiva es fosforilada.
La forma a se convierte en la forma b por fosforilacion en varios sitios de la enzima.

Regulacin alsterica de la sntesis y la degradacin del glucgeno.

Adems de algunas seales hormonales, la glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa
responden a los niveles de metabolitos y a las necesidades de energia en la clula.
Se estimula la glucognesis cuando la disponibilidad de sustrato y los niveles de energia
son altos, mientras que la glucogenolisis aumenta cuando la glucosa y los niveles de
energia son bajos.
Esta regulacin alsterica permite una rpida respuesta a las necesidades de una clula,
y puede superar los efectos de la regulacin covalente mediada por hormonas.

REGULACION DE LA SINTESIS Y LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO EN EL ESTADO

POSPRANDIAL

En estado posprandial, la glucosa 6- fosfato activa alostericamente en hgado y musculo

la glucgeno sintasa b que se encuentra en concentraciones elevadas.
Por el contrario, la glucosa 6- fosfato y el ATP (una seal de alta energia en la clula)
inhiben alostericamente la glucgeno fosforilasa A.
 En el hgado, no es musculo, la glucosa no fosforilada es un inhibidor alsterico de la
glucgeno fosforilasa A, lo cual la hace un mejor sustrato para la PP1.

ACTIVACION DE LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO POR EL CALCIO.

Se libera calcio en el citoplasma muscular en respuesta a estimulacin neural, y en el

hgado en respuesta a la unin de adrenalina a receptores adrenrgicos alfa 1.
El calcio se une a la calmodulina (CaM), el miembro ms distribuido de una familia de
pequeas protenas fijadoras de calcio.
La unin de 4 molculas de calcio a la CaM provoca un cambio de conformacin tal que
el complejo calcio- calmodulina se une a molculas proteicas, a menudo enzimas, y las
activa; estas molculas estn inactivas en ausencia de este complejo.
As la calmodulina acta como una subunidad esencial de muchas protenas complejas.

ACTIVACION POR CALCIO DE LA FOSFORILASA CINASA MUSCULAR

Durante la contraccin muscular hay una necesidad rpida y urgente de ATP.

Esta energia es suministrada por la degradacin de glucgeno muscular a glucosa, la
cual entonces puede someterse a glucolisis.
Impulsos nerviosos causan la despolarizacin de la membrana, lo que promueve la
liberacin de calcio desde el retculo sarcoplasmico hacia el sarcoplasma de los miocitos.
El calcio se una a la calmodulina y el complejo activa la fosforilasa cinasa B muscular.
ACTIVACION POR CALCIO DE LA FOSFORILASA CINASA HEPATICA

En situaciones de estrs fisiolgico, se libera adrenalina desde la medula suprarrenal y

sealiza la necesidad de glucosa sangunea.
ACTIVACION DE LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO MUSCULAR

La glucgeno fosforilasa muscular est activa en presencia de las elevadas

concentraciones de AMP que se dan en condiciones extremas de anoxia o de
agotamiento de ATP.
El AMP se une a la glucgeno fosforilasa y la activa sin fosforilacion.
El AMP tambin activa la fosfofructocinasa 1- de la glucolisis, lo que permite la oxidacin
de glucosa procedente de la glucogenolisis.

GLUCOGENOSIS
La glucogenosis constituye un grupo de enfermedades genticas causadas por defectos
en enzimas necesarias para la degradacin del glucgeno.
 Dan lugar a la formacin del glucgeno con una estructura anmala o a la acumulacin
de cantidades excesivas de glucgeno normal en tejidos especficos como resultado de
un deterioro de su proceso degradativo.
Puede tratarse de una carencia de una enzima concreta en un nico tejido, como el
hgado (lo que causa hipoglucemia) o el musculo (causando debilidad muscular) o una
carencia ms generalizada que afectan a diversos tejidos.
La gravedad de la glucogenosis vara de mortal en la primera infancia a trastornos leves
que no son potencialmente mortales.

Resumen

El nico residuo de la glucosa que queda nico en un enlace alfa (16) es eliminado
hidroliticamente por actividad de la amilo 16 glucosidasa de la enzima
desramificadora, y se libera glucosa libre.
La fosfoglucomutasa convierte la glucosa 1- fosfato en glucosa 6- fosfato.
En el musculo, la glucosa 6- fosfato entra en la glucolisis.
En el hgado, la glucosa 6- fosfatasa elimina el fosfato y libera glucosa libre que puede
usarse para mantener los niveles de glucemia al comienzo de un ayuno.
Una carencia de fosfatasa causa la glucogenosis de tipo 1 o enfermedad de Von Gierke,
el resultado de esta enfermedad es la incapacidad el hgado para proporcionar glucosa
libre al organismo durante el ayuno. Afecta a la degradacin de del glucgeno y a la
gluconeognesis.
La sntesis y degradacin de glucgeno estn reguladas recprocamente para cubrir las
necesidades del cuerpo en su conjunto con las mismas seales hormonales.
Un nivel elevado de insulina provoca un aumento de la glucognesis y una disminucin
de la glucogenolisis.
Un nivel elevado de glucagn o adrenalina, causa un aumento de la glucogenolisis y una
disminucin de glucognesis.
Las enzimas claves son fosforiladas por una familia de protenas cinasas, algunas de ellas
dependientes de AMPc (un compuesto que aumenta por accin del glucagn y
adrenalina).
Los grupos fosfato son eliminados por accin de la proteinfosfatasa-1 (activa cuando su
inhibidor es inactivo en respuesta a la concentracin elevada de insulina).
La glucgeno sintasa, fosforilasa cinasa y fosforilasas estn tambin reguladas
alostericamente para satisfacer las necesidades de los tejidos.
En el estado posprandial, la glucgeno sintasa es activada por la glucosa 6- fosfato, pero
la glucgeno fosforilasa es inhibida por la glucosa 6- fosfato y por el ATP.
En el hgado, la glucosa tambin acta como inhibidor alsterico de la glucgeno
fosforilasa.
 El calcio que se libera del RE en el musculo durante el ejercicio y en el hgado en
respuesta a la adrenalina activan la fosforilasa cinasa al unirse a la subunidad
calmodulina de la enzima.
Esto permite que la enzima active la glucgeno fosforilasa, causando as la degradacin
del glucgeno.
El AMP activa la glucgeno fosforilasa en el musculo.

Va de la pentosa fosfato y di nucletido fosfato de

nictinamida y adenina

La va de las pentosas fosfato tiene lugar en el citosol de la clula.

Consta de dos reacciones oxidativas irreversibles, seguidas de una serie de
interconversiones de azucares- fosfato reversibles.
En el ciclo no se consume ni se produce directamente ATP.
La velocidad y la direccin de las reacciones reversibles de la va de las pentosas fosfato
estn determinadas por el suministro y la demanda de productos intermedios del ciclo.
La va proporciona una porcin importante del NADPH del organismo, que funciona
como un reductor bioqumico.
Tambin produce Ribosa 5- fosfato, necesaria para la biosntesis de nucletidos.

REACCIONES OXIDATIVAS IRREVERSIBLES

La porcin oxidativa de la va de las pentosas fosfato est constituida por 3 reacciones

que llevan a la formacin de Ribosa 5- fosfato, CO2 y 2 molculas de NADPH por CADA
molcula de glucosa 6- fosfato oxidada.
Esta porcin de la va es particularmente importante en el hgado, en las glndulas
mamarias en periodo de lactancia y en tejidos adiposos, que son activos en la biosntesis
de cidos grasos dependientes de NADPH; en testculos, ovarios, placenta y corteza
suprarrenal, que son activos en la sntesis de esteroides dependiente de NADPH; y en
los eritrocitos, que necesitan el NADPH para mantener reducido el glutatin.

Deshidrogenacin de la glucosa 6- fosfato

La glucosa 6- fosfato deshidrogenasa cataliza una oxidacin irreversible de la glucosa 6-

fosfato a 6- fosfogluconolactona, una reaccin que es especifica del NADP oxidado
(NADP) como coenzima.
 La va de las pentosas fosfato est regulada principalmente en la reaccin de la G6
fosfato deshidrogenasa.
El NADPH es un potente inhibidor competitivo de la enzima, y en la mayora de las
condiciones metablicas, el cociente NADPH no es suficientemente elevado como para
inhibir de manera sustancial la actividad de la enzima.
Sin embargo, al aumentar la demanda de NADPH el cociente NADPH/NADP disminuye y
aumenta el flujo en respuesta al aumento de actividad de la G6PD.
La insulina potencia la expresin del gen de la G6PD y el flujo a travs de la va
aumentando el estado de absorcin.

FORMACION DE LA RIBOSA 5- FOSFATO

La descarboxilacion oxidativa del producto, el 6- fosfogluconato, esta catalizada por la
glucosa 6- fosfogluconato deshidrogenasa. Esta reaccin irreversible produce 1 molcula
de azcar pentosa fosfato (la ribosa 5- fosfato), el CO2 y una segunda molcula de NADPH.

REACCIONES NO OXIDATIVAS REVERSIBLES

Las reacciones no oxidativas de la va de las pentosas fosfato se producen en todos los tipos de
clulas que sintetizan nucletidos y cidos nucleicos.
Estas reacciones reversibles permiten que la ribosa 5- fosfato (producida por medio de la
porcin oxidativa de la va) se convierta en ribosa 5- fosfato (necesaria para la sntesis de
nucletidos).

USOS DEL NADPH

La coenzima NADPH solo se diferencia del dinucleotido de nicotinamida y adenina

(NADH) por la presencia de un grupo fosfato en una de las unidades de ribosa.

Biosntesis reductora

El NADPH puede considerarse una molcula de alta energia, muy parecida al NADH. Sin
embargo, los electrones del NADPH estn destinados a la biosntesis reductora, ms que
a su transferencia al oxgeno, como es el caso del NADH.
Parte de la energia de la glucosa 6- fosfato se conserva en el NADPH, una molcula con
potencial de reduccin negativo.
Puede usarse en reacciones que necesitan un dador de electrones, como la sntesis de
cidos grasos y esteroides.
 REDUCCION DEL PEROXIDO DE HIDROGENO.

El perxido de hidrogeno (h2o2) forma parte de una familia de especies reactivas de oxigeno
que se forman a partir de una reduccin parcial del oxgeno molecular.
Estos compuestos se forman continuamente como productos secundarios del metabolismo
aerobio, a travs de reacciones con frmacos y toxinas, ambientales o cuando el nivel de
antioxidantes esta disminuido, creando las condiciones del estrs oxidativo.
Los intermediarios del oxgeno altamente reactivos pueden causar graves daos qumicos al
ADN, a las protenas y a los lpidos insaturados, y pueden inducir la muerte celular.
Se ha implicado a las especies reactivas de oxgeno en procesos patolgicos, entre ellos, las
lesiones por reperfusion, el cncer, la enfermedad inflamatoria y el envejecimiento.
La clula tiene varios mecanismos protectores que reducen al mnimo el potencial toxico de
estos compuestos.

Enzimas que catalizan las reacciones antioxidantes

El glutatin reducido, un tripeptido-tiol presente en la mayora de las clulas, puede

bioinactivar qumicamente al H2O2
Esta reaccin, catalizada por la glutatin peroxidasa, forma el glutatin oxidado que ya
no tiene propiedades protectoras.
La clula regenera el glutatin reducido en una reaccin catalizada por la glutatin
reductasa, utilizando NADPH como fuente de equivalentes reductores.
Por lo tanto el NADPH proporciona indirectamente electrones para la reduccin de
H2O2.
Los eritrocitos son totalmente dependientes de la va de pentosas fosfato para obtener
su suministro de NADPH, ya que no tienen una fuente alternativa de este coenzima
esencial.
Otras enzimas, como la superoxido dismutasa y la catalasa, catalizan la conversin de
otros productos intermedios reactivos del oxgeno a productos inocuos.
En conjunto, estas enzimas actan como un sistema de defensa para proteger contra los
efectos txicos de las especies reactivas de oxgeno.

COMPUESTOS QUIMICOS ANTIOXIDANTES

Una serie de agentes reductores intracelulares, como el ascorbato, la vitamina E y el

beta caroteno, son capaces de reducir y por tanto, bioinactivar productos intermedios
del oxgeno.
 Sistema monooxigenasa del citocromo P450
Las monooxigenasas incorporan un tomo de oxigeno muscular en un sustrato (creando
un grupo hidroxilo) y reducen el otro tomo a agua.
En el sistema monooxigenasa del citocromo P450, el NADPH proporciona los
equivalentes reductores necesarios para esta serie de reacciones.

Sistema Mitocondrial

Una funcin importante del sistema monooxigenasa del citocromo P450 relacionado
con la membrana mitocondrial interna en la biosntesis de hormonas esteroideas.
En los tejidos esteroidogenos, tales como la placenta, los ovarios, los testculos y la
corteza suprarrenal, este proceso se utiliza para hidroxilar productos intermedios en la
conversin del colesterol en hormonas esteroideas.
El hgado emplea tambin este sistema en la sntesis de los cidos biliares y la
hidroxilacion de colecalciferol a 25-Hidroxicolecalciferol (vit. D3) y el rin lo utiliza para
hidroxilar la vitamina D3 a su forma 1,25-dihidroxilada, que es biolgicamente activa.

Sistema Microsomico
Una funcin extremadamente importante del sistema monooxigenasa del citocromo p
450 Microsomico, que se encuentra asociado con las membranas de retculo
endoplasmatico liso (particularmente en el hgado) es la bioinactivacion de compuestos
extraas (xenobioticos) entre los que se cuentan numerosos frmacos y diversos
txicos, como los productos del petrleo y los pesticidas.
Sistemas dependientes del oxgeno en la fagocitosis leucocitaria

Los mecanismos dependientes de oxigeno incluyen las enzimas NADPH oxidasa y

mieloperoxidasa, que trabajan juntas en la destruccin de bacterias.
CARENCIA DE LA GLUCOSA 6- FOSFATO DESHIDROGENASA

La carencia de G6PD es una enfermedad hereditaria caracterizada por la anemia

hemoltica causada por la incapacidad de bioinactivacion de los agentes oxidantes.
La carencia de G6PD es la anomala enzimtica productora de las enfermedades ms
comunes en los seres humanos; afecta a ms de 400 millones de personas en todo el
mundo.
Esta carencia est ligada al cromosoma X y constituye, de hecho, una familia de
deficiencias causadas por cierto nmero de mutaciones diferentes en el gen que codifica
la G6PD.
 ICTERICIA NEONATAL: se presenta de 1 a 4 das despus del nacimiento. Puede ser
grave, suele deberse a aumento en la produccin de bilirrubina no conjugada.
FUNCION DE LA GLUCOSA 6- FOSFATO DESHIDROGENASA EN LOS ERITROCITOS

La carencia de la glu 6-PD deteriora la capacidad de un eritrocito para formar NADH lo

que provoca hemolisis. El NADH es esencial para el mantenimiento de las reservas de G-
SH.
Esto provoca una disminucin de la capacidad de bioinactivacion de los radicales libres y
los perxidos formados dentro de la clula.
El G-SH tambin ayuda a mantener el estado adecuado de los grupos sulfhidrilo de las
protenas, entre ellas la hemoglobina.
La oxidacin de esos grupos sulfhidrilo lleva a la formacin de protenas
desnaturalizadas que forman masas insolubles llamadas cuerpos de Heinz, que se unen
a las membranas de los eritrocitos.
La carencia de G6PD es ms grave en los eritrocitos, donde la va de las pentosas fosfato
proporciona el nico medio para generar NADPH.
Algunos pacientes con carencia de G6PD desarrollan anemia hemoltica si son tratados
con un frmaco oxidante, si ingieren habas o contraen una infeccin grave.

Ciclo de los cidos tricarboxilicos y complejo del

piruvato deshidrogenasa

El ciclo de los cidos tricarboxilicos, tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de
Krebs, desempaa diversos papales en el metabolismo.
En la va final donde converge el metabolismo oxidativo de los hidratos de carbono, los
aminocidos y los cidos grasos, donde sus esqueletos carbonados se convierten en
CO2.
Esta oxidacin proporciona energia para la produccin de la mayor parte del ATP en la
mayora de los animales, entre ellos los seres humanos.
 El ciclo de los ATC se produce totalmente en la mitocondrias y esta, por tanto, muy
prximo a las reacciones de transporte de electrones, que oxidan coenzimas reducidas
(NADH Y FADH2) producidas por el ciclo.
El ciclo de los ATC es una va aerobia, porque se requiere O2 como aceptor final de
electrones.
Reacciones como el catabolismo de algunos aminocidos generan productos
intermedios del ciclo y se denominan reacciones anapleroticas.
El ciclo de los ATC tambin suministra intermediarios para una cantidad importante de
reacciones de sntesis.
El ciclo interviene en la formacin de glucosa a partir de los esqueletos carbonados de
algunos aminocidos y proporciona unidades estructurales para la sntesis de algunos
aminocidos y del hemo.

Reacciones del ciclo

En el ciclo de los ATC, el oxalacetato se condensa primero con un grupo acetilo de la

acetil- coenzima A (Acetil- coA) y posteriormente se regenera a medida que se completa
el ciclo.
Por lo tanto, la entrada de 1 molcula de acetil-coa en una vuelta del ciclo de los ATC no
lleva a la produccin ni al consumo neto de productos intermedios.
Dos carbonos que entran en el ciclo como acetil-coa son equilibrados por dos CO2 que
salen.

Descarboxilacion oxidativa de piruvato

la fuente principal de acetil-coa, el sustrato de dos carbonos para el ciclo de los ATC, es
la descarboxilacion oxidativa de piruvato, el producto final de la glucolisis aerobia que
debe transportarse desde el citosol a la mitocondria.
Ello se consigue con un transportador especfico que facilita el movimiento de piruvato a
travs de la membrana interna de la mitocondria.
Una vez en la matriz mitocondrial, el piruvato es convertido en acetil-coA por medio del
complejo piruvato deshidrogenasa, un complejo multienzimatico.
El complejo PDH no forma parte del ciclo de los ATC, pero proporciona el sustrato para
el ciclo.

Enzimas componentes

Tres enzimas: piruvato descarboxilasa, dihidrolipoil transacetilasa y dihidrolipoil

deshidrogenasa.
 Adems de las enzimas que participan en la conversin del piruvato a acetil-coa, el
complejo tambin contiene 2 enzimas reguladoras fuertemente unidas: el piruvato
deshidrogenasa cinasa (PDH cinasa) y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa.

Coenzimas

El complejo PDH contiene 5 coenzimas que actan como portadores u oxidantes para
los productos intermedios de las reacciones.
La E1 necesita pirofosfato de tiamina (TPP)
La E2 necesita cido lipoico y coA
La E3 necesita di nucletido de flavina y adenina (FAD) y di nucletido de nicotinamida y
adenina (NAD)
La TPP, el cido lipoico y el FAD estn unidos estrechamente a las enzimas y actan
como coenzimas- grupos prostticos.

o Las carencias de tiamina o de niacina pueden causar graves problemas en el sistema

nervioso central, porque las clulas del cerebro son incapaces de producir suficiente
ATP (por medio del ciclo de los ATC) si el complejo PDH est inactivo.
o El sndrome de Wernicke- korsakov, un sndrome de psicosis por encefalopata
debido a carencia de tiamina, suele verse en casos de abuso de alcohol.

Regulacin del complejo piruvato deshidrogenasa

La modificacin covalente por las dos enzimas reguladoras que son parte del complejo activan e
inactivan la E1 de manera alternativa.
La PDH cinasa independiente de AMP cclico fosforila y, por consiguiente, inactiva la E1,
mientras que la PDH fosforilasa la desfosforila y activa.
El ATP, la acetil-coa y el NADH activan alostericamente la cinasa.
Por consiguiente, en presencia de estas seales de alta energia, se desactiva el complejo PDH.
El piruvato es una componente inhibidor de la PDH cinasa.
Por tanto, si las concentraciones de piruvato son elevadas, la actividad de la E1 ser mxima.
El calcio es un potente activador de la PDH fosfatasa y estimula la actividad de la E1.
Esto es particularmente importante en el musculo esqueltico, donde la liberacin de calcio
durante la contraccin estimula el complejo PDH y por consiguiente, la produccin de energia.

Carencia del complejo piruvato deshidrogenasa

Una carencia en la actividad de la subunidad alfa del componente dimerico de E1 del complejo
PDH, aunque rara, es la causa bioqumica ms comn de acidosis lctica congnita.
 Esta carencia enzimtica provoca una incapacidad para convertir el piruvato en acetil- coA, lo
que hace que se desvi el piruvato a lactato a travs de la lactato deshidrogenasa.
Esto crea problemas particulares para el cerebro, que depende del ciclo de los ATC para obtener
la mayor parte de su energia y es particularmente sensible a la acidosis.
Los sntomas son variables e incluyen neurodegereacion, espasticidad muscular y, en la forma
de inicio neonatal, muerte prematura.
El gen de la subunidad est ligado al cromosoma X por tanto los hombres como las mujeres
pueden verse afectados.

El sndrome de leigh (encefalomielopatia necrosante subaguda) es un trastorno

neurodegenerativo progresivo y poco frecuente causado por anomalas en la
produccin de ADN mitocondrial, principalmente como resultado de mutaciones
en genes que codifican protenas del complejo PDH, la cadena de transporte de
electrones o la ATP sintasa. Tanto el ADN nuclear como el mitocondrial pueden
verse afectados.

Mecanismo de envenenamiento por Arsnico

El arsnico puede interferir en la glucolisis en la etapa del gliceraldehido 3-fosfato,
reduciendo por tanto la produccin de ATP.
El envenenamiento por arsnico se debe principalmente a la inhibicin de enzimas que
necesitan cido lipoico como coenzima, entre ellas las E2 del complejo PDH, la alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa y la alfa- cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada.
El arsnico forma un complejo estable con los grupos tiol del cido lipoico, lo que hace
que ese compuesto deje de estar disponible para actuar como coenzima.
Cuando se une al cido lipoico en el complejo PDH, se acumula piruvato y en
consecuencia lactato.
Como ocurre una carencia del complejo PDH, esto afecta particularmente al cerebro y
causa trastornos neurolgicos y la muerte.

Sntesis de citrato a partir de acetil- coenzima A y oxalacetato

La condensacin del acetil-coa y el oxalacetato para formar citrato esta catalizada por la
citrato sintasa.
Esta condensacin aldolica tiene el equilibrio desplazado hacia la sntesis de citrato.
En el ser humano, la citrato sintasa no es una enzima alsterica, es inhibida por su
producto, el citrato.
 La unin del oxalacetato causa un cambio conformacional en la enzima que genera un
sitio de unin para la acetil coa.
El citrato tambin inhibe la fosfofructocinasa -1, la enzima limitante de la velocidad de la
glucolisis y activa la acetil-coa carboxilasa, la enzima limitante de la velocidad de la
sntesis de cidos grasos.

Isomerizacin del citrato

El citrato es isomerizado a isocitrato por medio de la aconitasa (aconitato hidratasa)

Es inhibida por el fluoracetato, una toxina

vegetal que se utiliza como pesticida.

Descarboxilacion oxidativa del isocitrato

La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilacion oxidativa irreversible del
isocitrato y rinde la primera de las 3 molculas de NADH producidas por el ciclo y la
primera liberacin de CO2.
La enzima es activada alostericamente por ADP (una seal de baja energia) y calcio.
La enzima es inhibida por el ATP Y NADH, cuyos niveles estn elevados cuando la clula
tiene reservas abundantes de energia.

Descarboxilacion oxidativa del alfa- cetoglutarato.

La conversin de alfa-cetoglutarato a succinil-coa esta catalizada por el complejo alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa, un agregado proteico de 3 enzimas.
La reaccin libera el segundo CO2 y produce el segundo NADH del ciclo.
Las coenzimas necesarias son el TPP, el cido lipoico, el FAD, NAD Y CoA.
El equilibrio de la reaccin esta desplazado hacia la succinil- CoA.
El NAD y la succinil-CoA inhiben el complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa ( es decir
es inhibido por sus productos)
El calcio activa al complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.

Escisin de la succinil-coenzima A
La succinato tiocinasa escinde el enlace tioester de alta energia de la succinil- coa.
Esta reaccin esta acoplada a la fosforilacion del difosfato de guanosina (GDP) a GTP.
 El GTP Y EL ATP son energticamente interconvertibles por la reaccin de la nucleosido
difosfato cinasa.
Tambin se produce succinil-coa a partir de la propionil-coa procedente del
metabolismo de los AG con nmero impar de tomos de carbono y a partir del
metabolismo de varios aminocidos.

Oxidacin del succinato

El succinato se oxida a fumarato por medio de la succinato deshidrogenasa al tiempo
que el FAD (su coenzima) se reduce a FADH2.
La succinato deshidrogenasa es la nica enzima del ciclo de los ATC que est incluida en
la membrana mitocondrial interna.
Como tal, como complejo II de la cadena de transporte de electrones.

Hidratacin del fumarato

El fumarato es hidratado a malato en una reaccin libremente reversible catalizado por

la fumarasa .
Tambin se produce fumarato en el ciclo de la urea, en las sntesis de las purinas y
durante el catabolismo de los aminocidos fenilamina y tirosina.
Oxidacin del malato

El malato es oxidado a oxalacetato por la malato deshidrogenasa.

Esta reaccin produce el tercero y ltimo NADH del ciclo.

Energia producida por el ciclo

Dos atomos de carbono entran en el ciclo como acetil-coa y salen como CO2.
El ciclo no implica el consumo ni la produccin neta de OOA ni de ningn otro producto
intermedio.
Durante una vuelta del ciclo se transfieren 4 pares de electrones: 3 pares de electrones que
reducen 3 NAD a NADH y un par que reduce FAD a FADH2.
La oxidacin de un NADH por la cadena de transporte de electrones provoca la formacin de
aproximadamente 3 ATP, mientras que la oxidacin del FADH2 rinde aproximadamente 2 ATP.

Regulacin del ciclo

El ciclo de ATC est controlado por la regulacin de varias enzimas:

o Citrato sintasa
o Isocitrato deshidrogenasa
o El complejo alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa
Cadena de transporte de electrones
Las moleculas ricas en energia, como la glucosa, se metabolizan a travs de una serie de
reacciones de oxidacin que finalmente producen CO2 y agua.
Los productos intermediarios metablicos de estas reacciones donan electrones a
coenzimas especficas (dinucleotido de nicotinamida y adenina (NAD) y dinucleotido de
flavina y adenina (FAD) para formar las formas reducidas ricas en energia, NADH y
FADH2.
Estas coenzimas reducidas, pueden a su vez, cada una un par de electrones a una serie
especializada de transportadores de electrones= cadena de transporte de electrones.
A medida que los electrones van descendiendo a travs de la CTE pierden mucha de su
energia libre.
Esta energia se utiliza para desplazar protones a travs de la membrana mitocondrial
interna, lo que origina un gradiente de protones con la sntesis de ATP = se denomina
fosforilacion oxidativa.
El resto de la energia libre no atrapada como ATP se usa para impulsar reacciones
complementarias como el transporte de calcio hacia las mitocondrias y para generar
calor.
Cadena de transporte de electrones de la mitocondria

La CTE excepto para el citocromo c, se encuentra en la membrana mitocondrial interna y

es la va final comn para la que fluyen hasta el oxgeno, los electrones obteniendos de
diferentes combustibles del organismo.
Membranas de la mitocondria:

Aunque la membrana externa contiene canales especiales (formados por protenas

porinas), que la hacen libremente permeable a la mayora de los iones y pequeas
molculas.
la membrana interna es una estructura especializada, impermeable a la mayora de los
iones pequeos, entre ellos, protones y pequeas molculas como el ATP, ADP, piruvato
y otros metabolitos importantes para la funcin mitocondrial.
La membrana interna es rica en protenas, de las cuales intervienen en la fosforilacion
oxidativa.
Matriz mitocondrial

Rica en protenas: las enzimas responsables de la oxidacin del piruvato, aminocidos y

cidos grasos, as como todas las enzimas del ciclo de los cidos tricarboxilicos (ATC).
La sntesis de la glucosa de la urea y hemo tiene lugar parcialmente en la matriz.
La matriz contiene NAD y FAD.
La matriz tambin tiene ADN, ARN y ribosomas mitocondriales.
 Organizacin de la cadena de transporte de electrones

La membrana mitocondrial interna consta de cinco complejos proteicos separados,

llamados I, II, III, IV, V.
Estos complejos aceptan o donan electrones a los portadores relativamente mviles,
coenzima Q y citocromo C.
Cada portador de la CTE puede recibir electrones de un dador de electrones y puede
donarlos posteriormente al siguiente aceptador de la cadena.
Por ltimo, los electrones se combinan con O2 y protones para formar agua.
Esta necesidad de O2 se convierte al proceso de transporte de electrones de cadena
respiratoria, la cual da cuenta de la mayor porcin del uso de O2 por parte del
organismo.

Reacciones de la CTE
A excepcin de la CoQ, que es una quinona liposoluble, todos los miembros de esta
cadena son protenas.
Pueden funcionar como coenzima como es el caso de las deshidrogenasas que
contienen flavina, pueden contener hierro como parte de un centro hierro-azufre,
pueden contener hierro como parte del grupo hemo prosttico de la porfirina como en
los citocromos o puede contener cobre igual que el complejo citocromo a + a3.
Formacin de NADH

Las deshidrogenasas, que retiran 2 tomos de hidrogeno de su sustrato, reducen

el NAD a NADH.
NADH deshidrogenasa

El protn libre ms el ion hidruro transportados por el NADH se transfieren a

continuacin a la NADH deshidrogenasa, un complejo proteico (complejo I)
incrustado en la membrana mitocondrial interna.
Este complejo tiene 1 molcula de FMN fuertemente unida, una coenzima
estructuralmente relacionada con el FAD que acepta los 2 tomos de hidrogeno
convirtindose en FMNH2.
En el complejo I, los electrones se desplazan del NADH al FMN que los transfiere
a travs de los centros hierro-azufre a la CoQ.
A medida que los electrones fluyen pierden energia, esta energia se utiliza para
bombear protones a travs de la membrana mitocondrial interna, de la matriz al
espacio inter membrana.
 Succinato deshidrogenasa

En el complejo II, los electrones de la oxidacin catalizada por el succinato

deshidrogenasa que convierte el succinato en fumarato se desplazan dese la coenzima,
FADH2, a una protena de hierro-azufre y luego a la CoQ.
En este proceso no se pierde energia, por tanto, no se bombean protones al complejo II.

Coenzima Q

Es un portador de electrones mvil y puede aceptar tomos de hidrogeno de la NADH

deshidrogenasa (complejo I), de la succinato deshidrogenasa (complejo II) y de otras
deshidrogenasas mitocondriales: la glicerolfosfato deshidrogenasa y la acil-coa
deshidrogenasa.
La CoQ transfiere los electrones al complejo III (citocromo BC1) y une luego las
flavoproteinas deshidrogenasas a los citocromos.
Citocromos:

Cada uno contiene un grupo hemo (un anillo porfirina que contiene 1 tomo de hierro).
A diferencia de los grupos hemo de la hemoglobina, el tomo de hierro de los
citocromos se convierte en reversiblemente de su forma frrica a su forma ferrosa como
parte normal de su funcin como aceptador y dador de electrones.
Los electrones pasan a travs de la cadena desde los citocromos b y c1 ( complejo III) al
citocromo C y luego a los citocromos a + a3 (complejo IV)
A medida que los electrones fluyen, se bombean protones a travs de la membrana
mitocondrial interna a los complejos III y IV.
Citocromo A + A3 (complejo IV)

Es el nico transportador de electrones en el que el hierro hemo tiene un sitio de

coordinacin disponible que puede reaccionar directamente con O2 molecular, y por
ello se denomina tambin citocromo oxidasa.
Los electrones transportados, el O2 molecular y los protones libres se renen, y el O2 se
reduce a agua.
Se requieren cuatro electrones para reducir una molcula de O2 a dos molculas de
agua.
Inhibidores

Estos compuestos evitan el paso de electrones al unirse a un componente de la cadena,

lo que bloquea la reaccin de oxidacin- reduccin.
Por consiguiente, todos los transportadores de electrones previos al bloqueo estn
completamente reducidos, mientras que los localizados tras el bloqueo estn oxidados.
 La inhibicin del transporte electrnico inhibe la sntesis de ATP porque estos procesos
estn estrechamente acoplados.
Fosforilacion de ADP a ATP
Hiptesis quimiosmotica o de Mitchell: explica cmo se utiliza la energia libre generada por el
transporte de electrones a travs de la CTE para producir ATP a partir de ADP y Pi.
Bomba de protones:

El transporte de los electrones esta acoplado a la fosforilacion del ADP por medio del
bombeo de protones a travs de la membrana mitocondrial interna desde la matriz
hacia el espacio intermembrana en los complejos I, III, y IV.
Este proceso crea un gradiente elctrico y un gradiente de PH.
La energia generada por este gradiente de protones es suficiente para impulsar la
sntesis de ATP.
As el gradiente de protones sirve como intermediario comn que acopla la oxidacin a
la fosforilacion.
ATP sintasa

Sintetiza ATP usando la energia del gradiente de protones.

Consta de un dominio que atraviesa la membrana mitocondrial interna y uno extra
membranoso que aparece como una esfera que protruye a la matriz mitocondrial.
Una vez que los protones se han bombeado al lado citosolico vuelven a entrar a la
matriz atravesando un canal en el dominio causando una rotacin del dominio.
La rotacin del dominio permite unir ADP+ Pi, fosforilar ADP a ATP y liberar ATP.
Oligomicina

Este frmaco se une al dominio F de la ATP sintasa cerrando el canal de protones, e

impidiendo la reentrada de los protones a la matriz, lo que evita la fosforilacion de ADP
a ATP.
Como el PH y los gradientes no pueden dispersarse en presencia de este frmaco, se
detiene el transporte de electrones ante la dificultad para bombear ms protones
contra los marcados gradientes.
Esta dependencia de la capacidad para fosforilar ADP a ATP se conoce como control
respiratorio.

Protenas Desacoplantes

Estas protenas forman canales que permiten que los protones vuelvan a entrar a la
matriz mitocondrial sin que se capture energia como ATP.
La energia se libera como calor y el proceso se llama termognesis sin escalofros.
 Desacoplantes sintticos

2,4 dinitrofenol, un transportador lipfilo de protones que difunde fcilmente a travs

de la membrana mitocondrial.
Este desacoplante hace que se produzca el transporte de electrones a una velocidad
rpida sin que se establezca un gradiente de protones, en gran medida como lo hacen
las UCP.
Una vez ms la energia se libera como calor en vez de utilizarse para sintetizar ATP.
En dosis elevadas, el cido acetilsaliclico y otros salicilatos desacoplan la fosforilacion
oxidativa.

Glucolisis anaerbica
Es una proceso catablico de la glucosa NO produce ATP.
Objetivo principal:
1. Produccin de NADPH (antioxidante potente), un agente para anabolismo.

Origen: ACIDO NICOTINICO (B2) (NADH Y NADPH)

Importante como ANTIOXIDANTE

Nos protege contra los radicales libres

2. Produccin de Ribosa 5- fosfato

No hay ADN sin Ribosa 5-P
Precursor indispensable de nucletidos
Ocurre en el citosol

Ruta
Produce electrones Oxila y descarboxila

Glu-6-Deshidrogenasa 6- fosfatogluconato deshidrogenasa

Hexoquinasa

Glucosa Glu 6- P 6- phosphoglutanato Ribosa 5-P

Se han producido 2 NADP NADPH
molculas de NADPH Precursor de
NADP NADPH
a partir de 2 NADP cidos nucleicos

1era. Reaccin
REDOX 2da. Reaccin REDOX
 RADICALES LIBRES

Superoxido disminutasa

OXIGENO SUPEROXIDO PEROXIDO DE HIDROGENO RADICAL HIDROXILO AGUA

Que tomamos del
aire
Electrones Electrones Electrones

Glutatin Peroxidasa

Reducido= provee electrones para que el agua

se convierta en buena.
Ataca los radicales libres.
Lo provee la ruta de pentosa
NADPH: convierte el glutatin oxidado en
reducido

NADPH

Son importantes en tejidos como glndulas mamarias, ovarios y tejidos; le donan

electrones al citocromo p 450 (que acta en las reacciones de hidroxilaciones para
producir hormonas sexuales).
Nos protege contra tejidos patgenos fagocitosis
Produccin de xido ntrico
Relajacin de los msculos
Prevencin de agregacin plaquetaria

Resumen de la RUTA

Objetivo: 2 NADPH y 1 Ribosa 5-P

Velocidad: dependen del suministro y demanda
Importante en: hgado, glndulas mamarias, adipocito, testculos, ovarios y placenta.
Regulada por: glucosa 6- P deshidrogenasa
Inhibida por: NADPH
 El NADPH es necesario para regenerar el glutatin reducido.
Carencia de glu-6-p Deshidrogenasa: anemia hemoltica en los eritrocitos
Anemia enzimtica: se deteriora la capacidad de formar NADPH.

Glucolisis aerbica o catabolismo aerbico

la degradacin se lleva a cabo en dos compartimientos: citosol y mitocondria.
La energia del catabolismo (producto) se usa en el anabolismo.

Citosol

Glu glu-6-P Fru-6-P FRU 1,6 DP

ATP ADP
ATP ADP PDHA GLi-3-P

ADP ATP
1, 3 DPG 3PG 2P PEP
ADP

ATP

MITOCONDRIA
2 PIRUVATO
Se van a gastar 2 ATP
Se producen 4 ATP Se van a oxidar en
el ciclo de Krebs y
Se van a descarboxilar y pasan de 3 carbonos a 2 produce ATP

2 PIRUVATO Acetil- CoA 3 enzimas:

NAD 1. Piruvato deshidrogenasa

NADH
2. Dihidropoil transacilasa
Complejo Piruvato Deshidrogenasa 3. Dihidropoil deshidrogenasa

Vitaminas:
Se produce 2 acetil-CoA
B1 O TPP
Se produce 2 NADH
Riboflavina
SI HAY ABUNDANCIA DE ATP,ACETIL
Acido nicotnico
CoA y NADH entonces se inhibe el
cido lipoico
complejo piruvato deshidrogenasa
Acido pantotnico
 Por cada molcula de acetil coa
que se libera da 4 molculas de
electrones que van por la
CICLO DDE KREBS
cadena respiratoria y produce
OBJETIVO: producir 4 pares de electrones. ATP

Acetil-coA en presencia de 3 NAD+ FAD+ ADP +Pi= 3 NADH

Acetil- CoA OXALOACETATO Citrato o cido ctrico

1era. Reaccin
ACONITASA
CITRATOSINTASA

2da. Reaccin

Inhibida por ATP, NADH ISOCITRATO

Activada por ADP y Calcio

NAD ISOCITRATO
1ra. Reaccin DESHIDROGENASA
Oxidacin-reduccin
NADH Se libera Co2

Inhibida por: ATP,NADH, GTP,succinil CoA CETOGLUTARATO

Activada por: CALCIO

NAD
2da. Reaccin Complejo cetoglutarato
Oxidacin-reduccin deshidrogenasa
NADH
Se libera Co2

SUCCINIL-COA

GDP +Pi Succinil tioquinasa

3ra. Reaccin
Oxidacin-reduccin ATP GTP Quita el CoA
Gasta GDP
Produce ATP
CoA

SUCCINATO
 SUCCINATO

FAD
Succinato deshidrogenasa

FADH2

FUMARATO

FUMARASA HIDRATASA
Hidratacin- h2o

MALATO

NAD
Malato deshidrogenasa
NADH

OXALOACETATO

Ciclo de Krebs como proceso Anfibolico

Aporta carbono para procesos celulares.
Los intermediarios son sustratos de diversos reacciones de sntesis - Gluconeognesis
El oxaloacetato es utilizado en la gluconeognesis y en la sntesis de aminocidos; se
puede convertir en aspartato y luego en asparagina.
El cetoglutarato se puede convertir en glutamato y luego en glutamina.
Succinil-CoA se utiliza para la sntesis de porfirina; intermediario en la sntesis de
hemoglobina en caso de anemia.
Reacciones anapleroticas
Aceleran el ciclo de Krebs
Extraen componentes que se requieren para la generacin de energia.
Son aquellas que aportan un componente al ciclo de Krebs.
1) Piruvato carboxilasa: es la primera reaccin anaplerotica, cuando se eleva la acetil-
CoA, esta se activa produciendo oxaloacetato.

Deficiencia de piruvato carboxilasa: conlleva a una enfermedad mortal como retraso

mental, alteraciones de varias rutas metablicas; tambin puede conllevar a
lactactoacidosis y aciduria lctica (provoca paro cardiaco).
2) sntesis de succinil CoA a partir de cidos grasos
3) sntesis de cetoglutarato a partir del aminocido glutmico y sntesis de oxaloacetato
a partir de asprtico.
Proceso final del catabolismo
CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACION OXIDATIVA aerbico de carbohidrato

Transportan los electrones

Respiracin aerbica: uso del oxgeno para produccin de energia a partir de
combustible.
4 electrones: 3 NADH Y 1 FADH : para que se produzca ATP: que transportados al
oxigeno se libera energia aprovechando para producir ATP: FOSFORILACION OXIDATIVA.
Se da en la mitocondria

Matriz Membrana Interna

Ciclo de Krebs Cadena respiratoria

Oxidacin de cidos grasos Fosforilacion oxidativa
Sntesis de ADNM Y ARNM
Produccin de ribosomas
mitocondriales

Importancia?
Si no hay transporte de electrones no hay liberacin de ATP, sin ATP no hay vida.
La energia liberada durante la transferencia de los electrones permite el 98% de
la fosforilacion oxidativa.
 Bombeo de calcio dentro de la matriz mitocondrial a partir de la adrenalina.
Generar calor en el tejido adiposo marrn.

Sustratos
son sustancias que a nivel mitocondrial libera electrones
donde hay NADH ah empieza una cadena.
Piruvato: al oxidarse y descarboxilarse libera electrones (sustrato reducido)
Isocitrato, cetoglutarato y malato (complejo I): donan sus electrones al NAD
Succinato: dona al complejo II, es decir dona electrones al FAD
Componentes de la cadena

1. Complejo I: comienza la cadena NADH

2. Complejo II: FADFADH2 a travs del succinato
3. Complejo III: citocromo reductasa
4. Complejo IV: citocromo oxidasa

Glu glu-6-P Fru-6-P FRU 1,6 DP

ATP ADP
ATP ADP PDHA GLi-3-P

ADP ATP
1, 3 DPG 3PG 2P PEP
NADH ADP
OXALOACETATO
AOA Complejo I ATP
NAD
MALATO
Co Q
COMPLEJO II 2 PIRUVATO
NAD

FADH FUMINATO NADH

ACETIL-CoA
FAD
SUCCINATO
CITRATO
ATP

ADP +Pi SUCCINIL CoA

ISOCITRATO
NADH CETOGLUTARATO
NAD
NAD
NADH
2 puntos de entrada: los electrones que entran del NADH y los del succinato por el FADH.
NADH FMN (vitamina b2)-- que se lo dona a la coenzima Q.
Complejo I: las principales fuentes de NADH son las reacciones del ciclo de Krebs y la oxidacin
de A.G
Complejo II: transporta los electrones desde el succinato al Co Q.

El GLI-3-P deshidrogenasa del citosol transfiere desde NADH al complejo II usando FAD.
Complejo I: la mayora de los NADH
Complejo II: succinato (ciclo de Krebs), oxidacin de cidos grasos y GLI-3-P
deshidrogenasa.

Cadena respiratoria o transporte de electrones

Proceso de un conjunto de molculas que transportan electrones desde diferentes
sustratos hasta el oxgeno.
Ocurre desde los sustratos que donan electrones de NAD o FAD hasta el oxgeno.

Co QH2 B B reducido C C1

Complejo III Transfiere electrones desde el

citocromo Q hasta el citocromo C

Citocromo: componentes de la cadena respiratoria que transportan electrones desde el

citocromo Q hasta el oxgeno.
Complejo IV: c pasa al C1 que se lo da al citocromo A que se lo da al A3 de aqu pasa al oxigeno
que al unirlo con 2 hidrgenos se forma= H2O (agua) = final de la cadena respiratoria.

Inhibidores de la cadena
Varias molculas inhiben de forma especfica la cadena; como por ejemplo el arsnico.
Complejo I: insecticidas (amital sdico y rotenona)
Complejo III: antimicina A ( porque inhiben la cadena respiratoria en el complejo I)
Complejo IV: CO y cianuro: disminuye la produccin de ATP
El CO: de manera natural: en la combustin de cualquier elemento, en incendios y
plantas.
Si hay inhibicin en la cadena se inhibe la sntesis de ATP.
Evitan el flujo de electrones al unirse a un componente de la cadena.
Cadena respiratoria

La mayor cantidad de electrones de la cadena respiratoria proviene del complejo I.

FAD: dona electrones a la coenzima Q
NADH FMNFe-S-- CQ
Citocromo b: recibe electrones de la coenzima Q
Donde se libera energia en la cadena?

Cuando un par de electrones se mueven se libera energia.

Complejo I: se libera 2.5 ATP
Complejo II: se libera poca; 1.5 ATP
Complejo IV: se libera mucha energia

Fosforilacion oxidativa o sntesis de ATP a nivel de un sustrato

Fosforilacion oxidativa: proceso mediante el cual se aprovecha la energia liberada en la CTE
usada para la fosforilacion de ADP a ATP.
Teora quimiosmotica de Mitchell: cuando un par de electrones son donados del NAD al
NADH, la energia liberada es utilizada para que hidrogeniones que estn en la matriz puedan
cruzan abriendo canales para que crucen de la matriz al espacio intermembranal.
Se crean potenciales elctricos, abren canales y dejan pasar los iones hidrogeniones de la
matriz al espacio intermembranoso.

Complejo V para la fosforilacion oxidativa

Segn se siguen moviendo los electrones, hay una sobre carga de iones hidrogeniones, solo
tiene una carretera complejo V
Los H+ activan la ATP sintasa ( agarra al ADP + Pi y lo convierte en ATP)
Se necesitan 3 H+ para poder sintetizar ATP
Si hay inhibicin de la cadena entonces no hay fosforilacion oxidativa.
Si hay liberacin de la cadena hay energia entonces hay fosforilacion.

Desacopladores

impiden el complejo V
son sustancias qumicas permiten el movimiento de electrones que impiden el gradiente de H+
igualando la concentracin de H+
abren canales en la membrana interna y los H+ regresan a la matriz por esos canales
no va a haber fosforilacion oxidativa= no hay ATP
 los H+ van a ser utilizados para calor sin provocar la sntesis de ATP.
Al difundirse a travs de la membrana toman protones de un lado y lo liberan en el otro

Ianoforos

antibitico que forma un canal en la membrana por el que pasan H, K+ y NA+.

La gramicidina, balidomicina, 2-4 dicloferol, Oligomicina, aspirina

Regulacin de la fosforilacion

permite a las clulas producir cantidad de ATP que se requiere.

Cuando hay exceso de ATP hay lipognesis.

Control respiratorio

Depende de la concentracin de ADP y Pi libres.

La ATP sintasa se inhibe por una [ATP] elevado y se activa por concentracin de [ADP] y [Pi].