Hematopoese

Sumrio
Composio do sangue e funes das clulas sanguneas

Definio da hematopoese

- Processo hierrquico
- Clulas-tronco hematopoiticas

Estgios e stios da hematopoese

Regulao da hematopoese

Diferenciao cls precursoras cls maduras

Avaliao da hematopoese
 Sangue
O sangue corresponde a aprox. 7% do peso do
corpo humano

= aprox. 4-5 litros

= aprox. 5-6 litros

Funes: conduo de gases, hormnios, nutrientes, defesa do organismo, termoregulao,

coleta de excretas dos tecidos
 Composio do sangue

plasma

elementos
celulares
 Composio do sangue

plasma 91% gua

7% Protenas
2% Nutrientes
Hormnios
elementos Eletrlitos
celulares
 Composio do sangue

plasma

elementos
celulares

leuccitos Eritrcitos ou hemcias

 Hemcias
Populao celular em maior porcentagem
no sangue

Transporte de oxignio dos pulmes

aos tecidos

Transporte de CO2 dos tecidos aos

pulmes
 Leuccitos

moncito neutrfilo linfcito

eosinfilo basfilo
 Neutrfilos
Leuccitos polimorfonucleares

Populao de leuccitos circulantes mais

abundante

Proteger o organismo contra infeces bacterianas

e fngicas

Inicio da resposta imune inata Neutrfilo segmentado

- reconhecem os microorganismos e migram
para o local da infeco

Fagocitose e produo de substncias microbicidas

para matar os microorganismos
 Linfcitos
Reconhecem especificamente e respondem
aos antgenos estranhos

3 tipos de linfcitos:
- Linfcitos T
- Linfcitos B
- Natural Killer (NK)
Linfcito
 Moncitos
Precursores de macrfagos

Fagocitose e digesto de microrganismos ou restos

teciduais

Resposta inflamatria

Interao com linfcitos (APC)

moncito
Citotxicos (eliminao de algumas cls tumorais)
 Eosinfilos
Resposta alrgica (inflamao)

Defesa contra parasitas (grnulos liberam

substncias txicas para os parasitas)

Eosinfilo
 Basfilos
Resposta alrgica

Defesa contra parasitas

Reconhecem antgenos opsonizados com IgE e

liberam histaminas

Basfilo
 Plaquetas
Pequenos fragmentos de projees dos
megacaricitos

Hemostasia: fundamental no processo

de coagulao
 Produo de clulas sanguneas

Produo diria basal de (/kg de peso):

2,5 bilhes de clulas vermelhas

2,5 bilhes de plaquetas

1,5 bilho de leuccitos

Hematopoese: Processo responsvel pela formao e diferenciao
de todas as clulas sanguneas
 Clula-tronco hematopotica

Clula-tronco hematopotica (CTH)

1 clula-tronco hematopotica para cada 10.000 clulas da medula ssea

Amplificao do sistema: 1 clula-tronco 106 clulas diferenciadas

Clulas-tronco hematopoticas

James Till Ernest McCulloch

O processo hierrquico da hematopoese
Linfcitos T

Linfcitos B linfoides

Cls NK

auto-renovao Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH Progenitor
multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos mieloides

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
O processo hierrquico da hematopoese
Linfcitos T

Linfcitos B linfoides

Cls NK

auto-renovao Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH Progenitor
multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos mieloides

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas

Precursores Clulas
Clulas-tronco Clulas progenitoras
comprometidos maduras
 Propriedades das clulas hematopoticas

Clulas-tronco Clulas progenitoras Clulas precursoras Clulas maduras

Auto-renovao

Atividade mittica

Caractersticas
morfolgicas tpicas
Potencialidade

Influncia de fatores de
crescimento
Atividade funcional
diferenciada
 Estgios da hematopoese

Concepo Nascimento

Linha da vida

Hematopoese Hematopoese
19o dia
Intrauterina Ps-natal
de vida
fetal
 Hematopoiese primitiva
A partir do 19 dia de gestao

- Saco vitelino

- Produo de eritrcitos nucleados e macrfagos

crion
Vilosidade corinica

Cavidade amnitica

Embrio

mnio

Saco vitelino

Cordo umbilical Alantoide

 Hematpoiese definitiva
Incio: 30 a 37 dias de gestao
- Incio na aorta dorsal: aorta-gnadas-mesonefros (AGM)

- Potencial para formar todas as clulas sanguneas

aorta dorsal
Fgado fetal
Bao fetal Medula ssea

Embrio humano com 34 dias

 Stios da hematopoese
Feto Adulto
Saco vitelino

Medula ssea do
Hematopoese

Fgado esqueleto axial

e bao

MO de ossos
longos

1 3 5 7 9 10 20 30 40 50 60
Meses Anos
Stios da hematopoese
adulto
Crnio
Locais
Locais de de
hematopoiese
hematopoiese na na
criana criana
criana e no e noadulto
Extremidade proximal de ossos longos
adulto
Esterno

Esqueleto axial
(crnio, torax e coluna vertebral)
Crista ilaca

Smith L. Hem Clin Prin Appl. 3 edition, 2007.

 Estrutura da medula ssea
Medula ssea Medula ssea
amarela vermelha

Tecido
Adipcitos hematopoitico Trabculas sseas

Bipsia de medula ssea normal

Preenche a cavidade
interna dos ossos

Hoffbrand. Color Atlas of Clinical Hematology, 4th Edition. 2010.

Estrutura da medula ssea

Medula hipocelular Medula hipercelular

 Regulao da hematopoese
Elementos:

Nicho hematopotico

Fatores de crescimento hematopoticos

Fatores de transcrio
 Nicho da medula ssea
osteoblasto

Clula endotelial

osteoclasto citocinas

Cl. progenitora

Clula mesenquimal

Clula-tronco Cl precursora
hematopotica
Adipcito

macrfago
 Nicho da medula ssea
Suporte a
hematopoese
osteoblasto Suporte a hematopoese
Troca de partculas
Entrada e sada de cls
Clula endotelial

osteoclasto citocinas
Absoro ssea

Cl. progenitora

Clula mesenquimal
Suporte a hematopoese
Clula-tronco Cl precursora
hematopotica
Adipcito

Fagocitose e secreo
Regulador negativo da
de fatores de
hematopoese
crescimento macrfago
Fatores de crescimento hematopoticos

Pequenas protenas que transitam pelo espao intercelular responsveis

por carregar mensagens biolgicas especficas

Compreendem muitas citocinas

So produzidos por um ou poucos tecidos, ou por mltiplos tecidos

Participam de diversos processos celulares: proliferao, diferenciao,

maturao e regulao da apoptose

Agem em mltiplos receptores, de linhagens distintas, ocasionando

diferentes efeitos
Fatores de crescimento hematopoticos
Linfcitos T

IL-7, FL, SCF, Linfcitos B linfoides

SDF-1, STLP

Cls NK
IL-7, FL, SCF,
SCF, TPO, FLT3 SDF-1, NOTCH L
Progenitor
linfoide GM-CSF,
M-CSF moncitos
Progenitor
GM
CTH Progenitor
longa durao multipotente
SCF, IL-6, G-CSF, neutrfilos
TPO, IL-1, IL-11 IL-3, SCF

Progenitor IL-5, IL-3

mieloide
basfilos mieloides

EPO eosinfilos
Progenitor
Mega/Eritride

TPO, IL-6, IL-

eritrcitos
11, LIF, SCF

megacaricito plaquetas
 Fatores de transcrio
Protenas que se ligam a regio promotora de genes especficos
regulando sua expresso

Fator de
transcrio
DNA

RNA
 Fatores de transcrio

GATA-3, Linfcitos T
Notch1

Linfcitos B linfoides
Meis1, HoxA9, TEL,
Bmi-1, Gf1-1, Moz PU.1, E2A, EBF,
IKAROS PAX5
Cls NK
TAL1, RUNX1, MLL,
LM02, Notch1 Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos mieloides

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito
plaquetas
 Da clula-tronco clula madura
Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK

auto-renovao Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
 Eritropoese

Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK
Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
Maturao dos eritrcitos

cls eritroides cls eritroides

progenitoras precursoras
 Maturao dos eritrcitos

cls eritroides cls eritroides

progenitoras precursoras

Medula ssea circulao

Primeiro precursor com

estrutura identificvel
na MO
Eritropoiese cls precursoras e maduras
 Granulopoese

Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK
Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
 Maturao dos neutrfilos
Clulas precursoras neutrfilo segmentado

mieloblasto Pr- mielcito metamielcito basto segmentado

mielcito

Primeiro precursor Clulas que no mais

reconhecvel na MO se dividem
 Maturao dos neutrfilos
Clulas precursoras neutrfilo segmentado

mieloblasto Pr- mielcito metamielcito basto segmentado

mielcito

Medula ssea SP
 Maturao dos neutrfilos
Clulas precursoras neutrfilo segmentado

mieloblasto Pr- mielcito metamielcito basto segmentado

mielcito

Ncleo: condensao, desaparecimento de nuclolos e segmentao

Citoplasma: perde a basofilia e aparecimento de grnulos
 Maturao de eosinfilos e basfilos

Maturao dos neutrfilos

Mieloblasto Promielcito Mielcito Metamielcito Bastonete Neutrfilo

Maturao dos eosinfilos

Estgios mais primitivos so

indistiguveis dos
precursores de neutrfilos
Maturao dos basfilos
 Monopoese

Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK
Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
 Maturao dos moncitos

monoblasto pr-moncito moncito

Cls precursoras

Medula ssea

Macrfago no tecido
 Linfopoese

Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK
Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

megacaricito plaquetas
 Maturao dos linfcitos
linfoblasto Prolinfcito

linfcito
 Trombopoese

Linfcitos T

Linfcitos B

Cls NK
Progenitor
linfoide
moncitos
Progenitor
GM
CTH CTH Progenitor
longa durao curta durao multipotente
neutrfilos

Progenitor
mieloide
basfilos

Progenitor
eosinfilos
Mega/Eritride
eritrcitos

TROMBOPOESE
megacaricito plaquetas
 Trombopoese

Replicaes nucleares sem diviso celular: aumento de volume celular

aumento dos lobos

em mltiplos de
dois

Granulao do
citoplasma

1.000-5000
plaquetas/megacaricito

Hoffbrand. Color Atlas of Clinical Hematology, 4th Edition. 2010.

Maturao dos megacaricitos
Trombopoese cls precursoras e maduras

megacarioblasto

seta indicando plaqueta no

sangue perifrico
megacaricito
Avaliao da hematopoese
Avaliao do sangue perifrico

Hemograma
Coleta de sangue
(fcil acesso) Exame mais requisitado na prtica mdica
Valores absolutos quantitativos de eritcitos,
leuccitos e plaquetas
Alteraes qualitativas
 Avaliao do sangue perifrico

- Quantidade e morfologia das clulas

Exame manual
Esfregao de sangue
perifrico
 Avaliao da medula ssea

Crista ilaca

Mielograma e bipsia
Avaliao da medula ssea

mielograma bipsia
 Reviso
Hematopoese
Processo hierarquizado em que uma clula-tronco origina as
diferentes clulas maduras
Diferentes locais durante o desenvolvimento
Regulada pelo nicho, fatores de crescimento e fatores de
transcrio
 Reviso
Hematopoese
Resulta na formao de clulas maduras com morfologia e funes
especficas
Importante: diferenciao morfolgica entre clulas precursoras e
maduras de cada linhagem
O hemograma o exame mais requisitado na prtica clnica e
importante para o monitoramento da hematopoese
 Atividade
Leia o artigo
The effects of microdose recombinant human erythropoietin regi
mens in athletes. Haematologica January 2006 91: 1143-1144.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16870547

Reponda:
- Qual a pergunta cientifica deste trabalho? Qual a metodologia
para respond-la e as principais concluses?