TEMA: MACROLIDOS Y AMINOGLUCOSIDOS

DOCENTE: DR. CARLOS GALARZA

MACROLIDOS principales ventajas de este medicamento

ya que pueden actuar intracelularmente)
MACROLIDOS: Lo casos en los que se puede utilizar - MEJOR tolerancia
este medicamento es: - MENOS interacciones

- En pacientes que son alrgicos a la CLASIFICACIN

penicilina (ya que pueden presentar una
Por el nmero de tomos (ya no es un objetivo de la
reaccin anafilctica)
catedra)
- Pacientes con hipersensibilidad a los
betalactamicos Macrolidos de 14 tomos
- Neumonas (sobre todo las neumonas por - Naturales: eritromicina
genes atpicos - Semisinteticos: claritromicina,
- Toxoplasmosis (en las mujeres tiene roxitromicina,, cestolidos
importancia porque produce abortos a
repeticin) Macrolidos de 15 tomos:
- Meningitis meningococica (se caracteriza
- Semisinteticos: azitromicina
por afecciones purpuricas)
- Sndrome ulcerosos pptico: En un 70-80% Macrolidos de 16 tomos:
de los casos el causante es Helicobacter
pylori - Naturales: espiramicina
- Difteria
EL DOCTOR LES PONIA NOMBRE DE CHICAS COMO
- Sfilis
LA CLARA, LA ROXANA.
ORIGEN
CLASIFICACION POR VIA DE ADMINISTRACION
La eritromicina fue el primer medicamento de uso
Oral: Parenteral
clnico en esta familia, aislado por McGuire a partir
Eritromicina(NO por Eritromicina
de un extracto de actinomicetos recolectados en
VM es muy doloroso) Claritromicina
filipinas en 1952
Roxitromicina Azitromicina
Posteriormente se desarroll la espiromicina Claritromicina Fluritromicina
Zitromicina diritomicina
Los macrolidos se caracterizan por su anillo Carbomicina
macrolido (al que se unen diversos desoxiazucares) Rosaramicina
Josamicina
La familia de los macrolidos fue creciendo
Rokitamicina
dndonos:
Oleandomicina
- MAYOR estabilidad en medio acido Diritomicina
- Mejoran la actividad antibacteriana
- MS rpida distribucin
- MAYOR concentracin en sitios de
Otra virtud de los macrolidos es que disminuye las
infeccin,Mayor concentraciones tisulares,
interacciones farmacolgicas gracias al P 450,
en fagocitos y clulas (esta es una de las

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MECANISMO DE ACCION
Inhibe la sntesis proteica, se unen a la subunidad
50s en ,la interaccin macrolido-ribosoma obstruye
el tnel de salida del pptido.
La sntesis de protenas tiene tres fases:
INICIACION
ELONGACION (es donde acta
macrolidos especficamente en
translocacin) ,
TERMINACION
Esto es importante saber:
Bactericida+ bactericida= sinergismo de potenciacin
Bactericida+ bacteriosttico=antagonismo
Bacteriosttico+ bacteriosttico=sinergismo de suma
Los macrolidos pueden ser bacteriosttico
y/o bactericida pero esto depende:
Del tipo de microorganismo
Del tamao del inoculo
De la fase de crecimiento de la bacteria
De la concentracin del antibitico en el
lugar de la infeccin
Del tiempo del antimicrobiano con el
microorganismo.
RESISTENCIA DE LOS MACROLIDOS:
Existen dos tipos de resistencia la natural y la
adquirida
- RESISTENCIA NATURAL (intrnseca):
Bacilos gram negativos,
permeabilidad de la membrana
bacteriana.
- RESISTENCIA ADQUIRIDA:
constitutivas, inducible y a veces
cruzada
Mutaciones: algunos dicen que estos
son ,los mas importantes:
Gen erm B-A: generados por
metilasas para macrolidos de 14
15 16 carbonos
Genes mef A-E: generados por
estrasas para macrolidos de 14 y
15 carbonos.
Activacin de la bomba de eflujo,
expulsin activa al exterior.
los
ESPECTRO DE LOS macrOlidos: para
la aerobios y gram +
o Cocos gram positivos: S. neumoniae,
(principal causa de neumonas)
S.viridans S.pyogenes,(principal causa
de infecciones en piel: erisipela, celulitis
, facitis) S.galactiae y S.aureus
meticilino sensible.
o Cocos gram negativos: N.gonorrheae,
moraxella catarralis.(causante de
infecciones respiratorias altas)
o Bacilos gram positivos: Listeria,
B.anthracis, nocardia, Corynebacterium
diphteriae
o Bacilos gram positivos no entricos:
Haemophylus sp, Bordetella,
Pasteurella, brucella sp.
NOTA: no tienen actividad sobre bacilos
gram negativos entricos.
MACROLIDOS DE USO FRECUENTE: el uso
de eritromicina ha bajado por sus reacciones
adversas. Los ms importantes azitromicina y
en especial claritromicina.
AZITROMICINA:
- mejor concentracin intracelular.
- Activa contra H. influenzae,
M.catharralis y Mycoplasma hominis
- Muy efectiva en ETS
- Buena actividad contra bacteroides y
anaerobios+
- Preventivo en criptosporiasis
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CLARITROMICINA: Mayor concentracin intracelular y mayor
efecto posantibiotico las convierte en
- Activo contra Chlamydia pneumniae y bactericidas sobre todo A claritromicina,
Legionella azitromicina y roxitromicina.
- Para sndrome ulceroso pptico
causado por Helicobacter pylori. FARMACOCINETICA:
- Muy efectivo en ETS
- Activo en M.leprae ABSORCION: buena biodisponibilidad por
- En Px con SIDA infecciones por via oral.
Mycobacterium avium LIPOSOLUBLES: gracias a esto se
RESUMEN DE ESPECTRO distribuyen en tejidos y lquidos orgnicos
ANTIMICROBIANO: METABOLISMO: en el hgado.
- Cocos Cocos Bacilos Atpica EXCRECION: por bilis y heces fecales.
gram + bacilos gram s
Strepto gram Enterob Chlam La eritromicina se inactiva por jugo
cocos y no acterias ydia,
gstrico
staphil enterob E. coli, mycop
ococos acterias Shigella lasma Las sales aumentan
Haemop y y biodisponibilidad oral: etilsuccinato,
hilus, salmone legion estolato, estereato.
Moraxell lla ella
ay NUEVOS MACROLIDOS:
Neisseri
a Mayor biodisponibilidad oral:
eritromi + ++ - + - Claritromicina 2 veces mayor que
cina eritromicina.
Azitrom +++ ++++ + ++ - Azitromicina 1.5 veces mayor que
icina
eritromicina.
Claritro ++++ ++ - +++
micina
ABSORCION Sin Con
Alimento Alimento
Azitromicina 37% Menor a
EFECTO POSANTIBIOTICO: se refiere a
35%
que el medicamento hasta las 4 horas tiene Claritromicina 55% 79%
buena concentracin pero hasta las 8 horas
se mantiene su accin pero a bajas dosis
que implica esto que el germen se puede Averigue costos:
volver resistente.
Eritromicina1.50 bs cada comprimido
Por eso se debe recomendar al paciente Azitromicina8 bs cada comprimido
que sea puntual en la toma de sus Claritromicina..15 bs cada comprimido
medicamentos.
Entonces hay que explicar esta partesita, hay que
PROPIEDADES COADYUVANTES ingerirlos con alimentoos, entonces las Clritromicina
ANTIMICROBIANAS:
siempre con alimentos!!!!

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Dentro de las ventajas o desventajas entre la estimula la motilina y te empieza a retorcer el
Azitromicina y Claritromicina tenemos: abdomen.
FRMACO % G.I % SNC % PIEL
-La Claritromicina: Eritromicina 27 4 1
tiene mayor biodisponibilidad Claritromicina 6 2 0
concentracin mxima superior de 2 a 4 Roxitromicina 3.9 0.4 0.7
-La Azitromicina: Azitromicina 9.6 1.3 0.6
su vida media es de 40 a 60 Diritromicina 5.6 4.5 0.4
su unin a protenas no es muy variable
En este cuadro de RAM vemos que la Eritromicina
DISTRIBUCION DE LA CLARITROMICINA EN en un 27% va tener reacciones gastrointestinales,
RELACION AL PLASMA otras reacciones son a nivel de SNC sigue llevndose
Secrecin bronquial 31% la flor la eritromicina con un 4%, y en piel la
Fluido de odo medio 8.82% fotosensibilidad en un 1 %, y las otras son mucho
Fluido alveolar 5.17% ms baja su incidencia de RAM.
Macrfagos alveolares 94.1%
Tejido pulmonar 28.7% INTERACCIONES
Tejido amigdalino 33.1% eritromici claritromic roxitromici azitromici
na ina na na
Mucosa nasal 27.5% teofilina ++ + + -
Metilprednisol + No - -
ona documenta
Miren en macrfagos alveolares, por eso se da
recomienda estos medicamentos. Carbamacepin ++ - ++ -
a
Por eso son muy activas en este tipo de infecciones Alfentanilo ++ - - -
y lo que decamos al inicio que logran actuar Warfarina ++ - - -
intracelularmente sobre los macrfagos y en los Ciclosporina ++ + No +
document
polimorfonucleares, porque como saben los ada
grmenes entran como caballo de Troya dentro de terfenadina ++ - ++ _
nuestras clulas blancas, entonces la ventaja de
estos medicamentos es que si actan En este cuadro esta resumido lo que son las
INTRACELULARMENTE. interacciones justificando el metabolismo en el
hgado en el Citocromo P-450 en la enzima CYP3A4.
REACCIONES ADVERSAS Tambin existe otro tipo de interacciones
Sus RAM son la desventaja de estos medicamentos. relacionada con la destruccin de la flora normal del
Problemas gastrointestinales tubo digestivo y evitar el fenmeno del primer paso
Reacciones alrgicas pero la ms importante es la del METABOLISMO
Colestasis intrahepatica HEPATICO.
Estenosis hipertrfica de piloro (nios) Al ver interacciones hay fijarse fundamentalmente
Sordera (en dosis altas) en medicamentos que pueden causarle la muerte al
Si alguno tuvo la mala suerte de tomar Eritromicina paciente por ejemplo Warfarina, Carbamacepina,
es terrible, produce un dolor como un abdomen pacientes diabticos, hipertensos, cardipatas ah
agudo quirrgico, casi a aun 50% de los pacientes es donde debemos fjarnos esto de las interacciones.

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(Segn el Dr no preguntan interacciones pero por si enfermedad pulmonar obstructiva crnica,
acaso) bronquiectasias, fibrosis qustica, panbronquitis
APLICACIONES TERAPEUTICAS difusa, estas seran las enfermedades no infecciosas
Alergias a las penicilinas en las que tambin se pueden usar macrolidos.
Neumonas (mycoplasma pneumoniae, H.
influenzae) AMINOGLUCOSIDOS
Sepsis por cocos Gram + del aparato
Siempre que encontremos Pseudomona o S. aureus
respiratorio
en el hospital se debe alarmar a todo el servicio de
Enfermedad obstructiva crnica
salud, porque el germen es muy agresivo. Este es el
Otitis media (S.pneumonie, M. catarralis)
resumen de aminoglucsidospara que deben
Integrante de la erradicacin del H.pylori)
aprender aminoglucosidospara estas dos
Infecciones de transmisin sexual
eventualidades.
(Chlamidia trachomatis)
La indicacin de los aminoglucosidos es la TB y la
Gastroenteritis (C. jejuni)
infeccin por pseudomonas para todas las dems
Tos ferrina
enfermedades nunca es una indicacin de primera
Difteria
eleccin por su alta toxicidad.
Infecciones por Mycobacterium avium (en
Su mecanismo de accin es inhibir la sntesis de
pacientes con SIDA, tx con Claritromicina)
protenas de la bacteria en la subunidad 30 S del
Profilaxis meningitis meningococica (Tx con
ribosoma. Su origen y estructura fue descubierta
espiramicina )
por Waksman (1939-1943)
Se los usa en los aerobios gram (-)
DOSIS
Para la tuberculosis tenemos a la estreptomicina
que es parte del segundo esquema de tratamiento
ERITROMICINA:
en los casos de los pacientes que presentaron
- -Nios 30-50 mg/kg peso
resistencia, fracaso y abandono del primer
- -Adultos 500mg
esquema. Las otras son antiseodomona.
Se lo administra cada 6hrs
CLARITROMICINA
CLASIFICACION SEGN USO Y ESPECTRO
- -Nios 15 mg/kg peso
Antituberculosos
- -Adultos 500mg
Estreptomicina (tambin en peste y
Se lo administra cada 12 hrs
tularemia)
AZITROMICINA:
Kanamicina
- -Ninos 10mg/kg peso
Potentes de amplio espectro
- -Adultos 500 mg
Tobramicina
Se lo administra cada 24 hrs
Amikacina (antipseudomona)
Recordar no administrar por va intramuscular es
Espectro reducido
muy doloroso!!!
Neomicina (accin local)
PROPIEDADES NO ANTIMICROBIANAS DE LOS Gentamicina (el ms activo en enterococos)
MACROLIDOS Metilmicina
Nos sirven es pacientes que tienen asma, Paromomicina (antiprotozoario)
hiperreactividad de la va area, sinusitis,

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MECANISMOS DE RESITENCIA
Alteracin de la permeabilidad celular y
transporte dependiente de O2
Alteracin del receptor de la subunidad 30S
ribosomal
Inactivacin del antibitico con enzimas
microbianas TRANSFERASAS (acetil, adenil y
fosfotransferasa ) excepto la amikacina, por
eso que de todas las familias es la que
tienes que guardar hasta el final, la ms
toxica es la kanamicina
No se olviden de eso por favor: la amikacina es la
que resiste la inactivacin por enzimas microbianas
(transferasas)
Otro tipo de resistencia es la ribosomal
ABSORCIN
Niveles plasmticos de gentamicina y amikacina se
las considera en relacin a su farmacocintica.
Gentamicina y tobramicina:
Pico 8-10 ug/ml
Valle <2 ug/ml
Amikacina:
Pico 20-25 ug/ml
Valle < 10 ug/ml
Farmacocintica:
- Escasa unin a protenas plasmticas (10%)
- concentracin baja en los tejidos y
secreciones
- Absorcin dbil por va oral, por eso se la
administra por va parenteral
- altas concentraciones renal y en perilinfa
- pasa la placenta.
- Aqu nos explica su lesin, tanto en el odo
como en el rin, puede dejarte sordo y
puede pasar lo mismo si la mujer est
embarazada por eso nunca se debe
administrar a mujeres embarazadas.
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ADMINISTRACIN
La Gentamicina la dosificacin habitual es de
5mg/kg/dia, se la administra IM, IV (en infusin
lenta en 30min) es mejor administrarlo diluido
porque tenemos estas ventajas:
Muerte bacteriana por concentracin
independiente
Toxicidad relacionada con persistencia
de la concentracin mnimas elevadas
Comodidad/ coste
Eficacia no demostrada en situaciones
especiales (embarazo, transplantados,
dilisis, ascitis, aclaramiento de
creatinina menor a 20) lo importante al
administrar gentamicina es monitorizar
la funcin renal y el odo sobre todo en
los nios.
RAM
Ototoxicidad hasta el 50%
- Dao coclear
- Dao vestibular
Nefrotoxicidad en 5 a 20%
- Produce necrosis tubular aguda
Bloqueo neuromuscular
[[Son esas tres las que se tienen que memorizar de
aminoglucosidos]]
Interacciones
- Sinergismo con los lactamicos
- Potencian el bloqueo neuromuscular de los
anestsicos
- Potencian la nefrotoxicidad : diurticos de
asa, vancomicina, anfotericina B, cisplatino
o ciclosporina
Estas son las vas de administracin en resumen
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AGENTE VIA COMENTARIO
Estreptomicina IM TBP,peste,tularemia,brucelos
(IV) is
Neomicina VO Tx encefalopata heptica
Paromomicina VO En determinados protozoos
intestinales
Kanamicina IV/IM MAS TOXICO
Gentamicina IV/IM EL + usado en
enterobacterias
Netilmicina IV/IM Similar a la gentamicina
Tobramicina IV/IM Enterobacterias
Amikacina IV/IM Es el ms caro, es el ATB de
reserva
- Estraptomicina por via IM
- Kanamicina que es el ms toxico y la
amikacina que es el menos afectado por
resistencia y el ms indicado para
Pseudomona aeruginosa
Usos teraputicos:
- Para TB, tularemia y peste (que la ltimas
no las tenemos)
- Paramomicina como antoprotozoario en E.
histolitica, tenas y H.nana y la tobramicina
es la ms activa frente a P. aeruginosa.