|MECANISMOS DE LESIN RENAL AGUDA (AKI) Y REPARACIN

Mensajes centrales

La patogenia de la lesin renal aguda (AKI) es compleja y varia en cierta medida basada en una causa particular.
La inflamacin contribuye a esta fisiopatologa en una variedad de contextos. La inflamacin puede dar lugar a la
dirminucion sangunea local del flujo para la medula externa, con consecuencias adversas en la funcin del
tbulo y viabilidad. Lo innato y respuesta inmune adaptativa son importantes colaboradores con la inflamacin.

Con isquemia/reperfusin, las clulas endoteliales expresar un nmero de molculas de adhesin que tienen
contrarreceptores en leucocitos. Un nmero de mediadores vasoactivos que se liberan con lesiones, tales como
el xido ntrico, tambin puede afectan las interacciones leucocito-endotelial

Hay obstruccin de la microcirculacin as como mayor vasoconstriccin. Los tbulo las clulas epiteliales
generan proinflamacin y citoquinas quimiotcticas. En respuesta a bilateral isquemia/reperfusin, riones de
ratn productos D serie resolvins y protectins que reducen la inflamacin intrarrenal y limitan la lesin.

Inyeccin mesenquimales (estromales) de clulas es protector contra la lesin renal evaluada por creatinina sri
ca medidos 24 horas tras la isquemia. El mecanismo de dicha proteccin puede ser a travs de efectos paracrino
s del intrarenal para disminuirla infl amacin o inmunomodulacin sistmica.

La clulas epiteliales que reemplazar las clulas perdidas derivan de clulas epiteliales tubulares sobrevivientes.

1. INTRODUCCION
Los mecanismos implicados en la reparacin y la lesin renal son complejos. En este captulo, brevemente se resume
varios componentes de esta complejidad. Hay muchas causas potenciales de la lesin renal aguda (AKI) y cada uno
tiene sus propias caractersticas, pero me centrar en reemplazar temas, reconociendo que la importancia de algunos
mecanismos puede ser dependiente de los factores que conducen a la desarrollo de disfuncin renal aguda. El rin es
particularmente susceptible a la isquemia y toxinas con resultante vasoconstriccin, dao endotelial y activacin
de procesos de inflamatorios. Esta susceptibilidad deriva en parte de las asociaciones estructurales vasculares tubular
en la mdula externa del rin que conducen a mayor susceptibilidad al compromiso de sangre fluya a estructuras
crticas de la nefrona que estn presentes all. Adems porque el rin concentra muchas sustancias de la filtacion
glomerular que es reabsorbido de los Lumen tubulares, las concentraciones de estas sustancias pueden llegar a
umbrales de toxicidad para las clulas epiteliales circundantes. Cada vez ms se reconoce que con frecuencia es AKI
superpuesta sobre la enfermedad renal crnica y puede ser un importante precipitado para la progresin a enfermedad
renal en etapa final.
La interaccin entre agudo y crnico enfermedad renal contribuye a la complejidad adicional en comprensin de los
mecanismos. El rin es slido en su capacidad de repararse a s mismo, pero a menudo esta capacidad no se
manifiestan en nuestros pacientes. Para entender mejor cmo facilitar la recuperacin de AKI, es importante entender
los procesos de reparacin en circunstancias donde la reparacin es efectiva. Esto ha llevado a una gran cantidad de
emocin en el rea de la biologa de clulas madre que se relaciona con la rin. Hablaremos de lesiones en la primera
parte de esta reparacin en el segundo y el captulo.

2. INJURIA
En respuesta a una variedad de injuria, incluyendo isquemia y muchas toxinas, hay muchas caractersticas comunes de
la respuesta de la clula epitelial. Los procesos de lesin y reparacin del epitelio del rin se representan
esquemticamente en la figura 2.1.1. Lesin produce prdida rpida de citoesqueleto integral y polaridad celular. All
est deshacindose del borde en cepillo del tbulo proximal, prdida de polaridad con mislocalization de molculas de
adhesin y otras protenas de membrana como el Na + , K + -ATPasa y b - integrinas [50]. Las clulas mueren por
apoptosis y necrosis [42]. Con lesiones graves, son las clulas viables y no viables se descaman dejando regiones donde
la membrana se mantiene como la nica barrera entre la filtracin y el intersticio peritubular. Esto permite que
la filtracion, especialmente bajo circunstancias donde la presin en el tbulo se incrementa debido a
obstruccin intratubular por detritos celulares en la luz de la interaccin con protenas, como fibronectin puedan entrar
en la luz [51]. Muchos factores celulares estn involucrados con lesin de la clula epitelial. Algunos de estos se resumen
en la tabla 2.1.1

Figura 2.1.1
Lesin y reparacin de las clulas epiteliales del rin con isquemia/reperfusin. Una de las primeras cosas que le pasan
a la clula epitelial proximal despus de lesin al rin es la prdida de la borde en cepillo y la prdida de la polaridad de
la clula epitelial con dislocacin de molculas de adhesin y de Na + , K + -ATPasa y otros protenas. Si la injuria es
grave, hay muerte celular por necrosis o o apoptosis. Adems, debido a la dislocacin de adhesin molcular, clulas
epiteliales viables se encuentran en la orina. Las clulas descamadas y detritos celulares pueden interactuar con
protenas luminales a fsicamente obstruir el lumen del tbulo. Si proporciona los nutrientes adecuados y proceso de
suministro de oxgeno, el rin puede entonces iniciar una reparacin. Clulas epiteliales viables se diferencian y migran
sobre el basamento membrana. La fuente de estas clulas parece ser el rin en s mismo y no en la mdula sea.
Reemplazar el epitelio de clulas pueden derivar de clulas epiteliales diferenciadas o de una subpoblacin de clulas
progenitoras en el tbulo. Las clulas entonces diferenciar y restablecer la polaridad normal del epitelio
Tabla 2.1.1
Agotamiento de ATP
Aumento de la concentracin intracelular de Ca2 gratis
Activacin de la fosfolipasa
Activacin de proteasa incluyendo caspasas
Activacin de la endonucleasa
Lesin mitocondrial con la salida de citocromo C
Especies reactivas de oxgeno
Aumento de la mitocondrial y membrana plasmtica
permeabilidad
Disminuida de la sntesis de protenas
Retculo endoplasmtico hinchazn
Aglutinacin de chromati nuclear

El endotelio probablemente tambin juega un papel importante en la lesin, ya que flujo de sangre y por lo tanto
entrega oxgeno y nutrientes a la clulas epiteliales, as como residuos retiro del producto, depende crticamente a la
integridad de la vasculatura. A su vez, la integridad de la vasculatura depende crticamente de un normal
funcionamiento de endotelio. Dao endotelial a las clulas y la posterior distorsin de capilar peritubular sangre fluya
son caractersticas de la lesin isqumica [2]. El dao al endotelio puede resultar luego en deterioro flujo de sangre y
conducir a lesin de la clula epitelial. Disminuido el flujo de sangre puede ser particularmente problemtico en el
exterior mdula donde edema endotelial puede ser particularmente propensos a dar lugar a estasis, dado al confinado
espacio. Adems, en esta regin del rin, el oxgeno la tensin es baja al inicio del estudio debido a intercambio a
contracorriente en los rectos de vasa [8]; por lo tanto, alteracin del flujo es particularmente que pueden dar lugar a
muerte de las clulas del tbulo proximal. El epitelio es probable que no slo sea un inocente espectador en el proceso
de la lesin renal. Activacin y el dao a los resultados de epitelio en la generacin de inflamatoria y mediadores
vasoactivos, que puede alimentacin en la vasculatura para empeorar la vasoconstriccin e inflamacin. Adems, hay
activacin de la inmunidad innata que puede jugar un importante papel en las secuelas agudas y crnicas de la iniciacin
de lesiones. La inflamacin contribuye de manera fundamental a lesin en AKI

3. INFLAMACIN

La respuesta inmune innata. Lo innato y respuesta inmune adaptativa son contribuidores importantes a la Biopatologa
de la lesin isqumica. El componente innato es responsable de la respuesta temprana a infeccin o lesin es
independiente de antgeno extranjero.
Receptores tipo Toll (TLRs), que son importantes para la deteccin de productos microbianos exgenos [1] y
desarrollo de la inmunidad adaptativa dependiente de antgeno [22], tambin reconocer material anfitrin liberado
durante la lesin [21]. TLRs estn presentes en las clulas epiteliales y para arriba-regulados en respuesta a ligandos
endgenos que estn liberados por el tejido daado. TLRs pueden mediar una fuerte proinfl Amatoria respuesta, que, en
muchos rganos, incluye activacin y maduracin de clulas dendrticas, las clulas presentadoras de antgeno ms
potentes de inmune sistema [39]. Las clulas dendrticas entonces activan a las clulas ingenuas T c antgeno especfi
cas, por lo tanto desencadenar la adaptacin respuesta inmune. Con isquemia/reperfusin en ratas hubo un aumento
en el nmero de clulas dendrticas que distinguir de los monocitos de sangre perifrica, como as como una mayor
produccin de interleucina-12 (IL-12), mayor expresin del complejo mayor de histocompatibilidad(MHC) de clase II y la
mayor produccin de interfern-g (IFN-g) por las clulas T estimuladas por las clulas dendrticas [48].
Adems, ha sido demostrado que la hipoxia en vitro e in vivo de isquemia/reperfusin resultar en diferenciacin
de las clulas dendrticas es comparable a alognico estimulacin.

La funcin del TLRs se evalu mediante una isquemia / modelo de reperfusin en TLR2/del y TLR2 + / + ratones [27].
Signifi cativamente menos granulocitos estuvieron presentes en la intersticio del rin 1 da post isquemia/reperfusin
en el TLR2 del /ratones y menos los macrfagos fueron presente 1 5 das despus de la isquemia/reperfusin. Rin
homogenado citoquinas KC, MCP-1, IL-1b e IL-6 tambin fueron significativamente ms bajo en los animales del /TLR2
en comparacin con el TLR + / + ratones. Por lo tanto, la ausencia de TLR2 tenido efecto antiinflamatoria el respuesta a
la isquemia/reperfusin. Este antiinfl Amatoria efecto fue asociado con una proteccin funcional medida de la creatinina
srica en 1 da post isquemia/reperfusin y nitrgeno ureico en la sangre y tubulares lesin puntuacin 1 y 5 das post
isquemia/reperfusin. En un estudio de la funcin de TLR4 en isquemia/reperfusin lesin del rin, Wu et al [49]
encontrado que TLR4 expresin por las clulas epiteliales tubulares es para arriba-regulados por isquemia in vivo o in
vitro. TLR4/del animales eran protegidos contra la lesin isqumica, y la lesin no fue significativamente mejorado por
un trasplante de mdula sea con mdula de TLR4 + / + ratones, lo que indica que la proteccin que el TLR4/del
animales era debido a la prevencin de sealizacin de TLR4 en las clulas renales intrnsecas.

Contribuciones adicionales del tbulo a infl Amatoria lesiones. Tanto el segmento S3 del tbulo proximal y el miembro
ascendente grueso medular (MTAL) situado en la franja externa de la mdula externa. Esto regin del rin se oxigena
marginalmente bajo condiciones normales y despus de un insulto isqumico, oxigenacin es ms comprometida
porque el retorno en sangre fl uya se retrasa. Ambos segmentos de la nefrona contribuir a la respuesta infl Amatoria AKI
[5]. El tbulo distal est fsicamente asociado el tbulo proximal y el rectos de vasa en el exterior mdula. Las clulas
distales estn ms adaptadas a la ambiente hipxico de la mdula. Por lo tanto, con la aumentar la hipoxia asociada a
AKI, estas clulas son capaces de sobrevivir el insulto ms eficazmente que el Clulas de segmento S3 del tbulo
proximal. Esto no sin embargo, significa que las clulas distales no participan en manera importante en la respuesta a la
isquemia incluyendo la modulacin de las vas infl amatoria. Las clulas del tbulo distal forma adaptativa aumentan la
produccin de factores de supervivencia, incluyendo factores de crecimiento, que puede mejorar la supervivencia de la
adyacente proximal clulas del tbulo.
Las clulas epiteliales del tbulo son conocidas por generar proinflamacion y citoquinas quimiotcticas como TNF - a,
MCP-1, IL-8, IL-6, b IL-1 y TGF-b, MCP - 1, IL-8, RANTES y ENA-78 [7]. Tubular proximal los epitelios pueden responder a la
actividad de linfocitos T a travs de activacin de los receptores para ligandos de clulas T [28]. Cuando CD40 en las
clulas del tbulo proximal est ligada en respuesta a interaccin con CD154, produccin de IL-8 y MCP-1 se ha
mejorado, como es TRAF6 reclutamiento y activacin de MAPK [28]. CD40 tambin induce la produccin de RANTES
por el epitelio tubular renal humano, un efecto que es amplifi cados por la produccin de IL-4 y IL-13 por ayudante 2 de
T Clulas (Th2), una subpoblacin de clulas T [11]. B7-1 y B7-2 puede ser inducida en las clulas epiteliales del tbulo
proximal in vivo e in vitro. Despus de la induccin de B7-1 y B7-2, las clulas epiteliales del tbulo proximal coestimulan
CD28 en Linfocitos T, dando por resultado la produccin de citoquinas.

Interacciones del leucocito-endotelial. Con isquemia/reperfusin, las clulas endoteliales para arriba-regulan integrinas,
selectinas y miembros de la inmunoglobulina Superfamilia, como molcula de adhesin intercelular-1 (ICAM-1) [24] y
molcula de adhesin celular vascular (VCAM). Interrumpir la produccin de ICAM-1 o con anticuerpos o por cambios
genticos, los resultados en la proteccin del ratn contra la lesin isqumica [23, 24]. Nos propuesto que esta para
arriba-regulacin de ICAM-1 se relaciona la para arriba-regulacin de las citoquinas de proinfl Amatoria TNF - a y IL-1 b,
que medimos a incrementarse por isquemia/reperfusin.

Tambin puede afectar a un nmero de compuestos vasoactivos interacciones del leucocito-endotelial. Vasodilatadores,
como el xido ntrico (NO), tambin puede tener efectos que disminuyen infl amacin. NO inhibe la adhesin de
neutrfilos a TNF - a - clulas endoteliales activadas [30]. Un normal adecuadamente endotelio regula el tono vascular y
permeabilidad vascular, limita la adhesin y transmigracin de infl Amatoria de las clulas y reduce al mnimo la
activacin de los caminos de la Favorable-coagulacin. Con lesin en el endotelio que caracteriza a muchas formas de
enfermedad renal incluyendo AKI, hay mejora del leucocito-endotelial adhesin celular y activacin de las plaquetas y el
local va de la coagulacin. Est aumentando la permeabilidad vascular y edema intersticial [41]. Activa las plaquetas
bind vidamente a leucocitos, formando complejos de plaquetas, leucocitos que ruedan sobre el endotelio y producen
citoquinas que mejorar an ms la respuesta de infl Amatoria [46]. Inhibicin de la plaqueta-que activa factor protege
contra la lesin de isquemia/reperfusin.

Se sabe hace bastante tiempo ya hay es menos flujo la mdula externa en el rin postisqumica [45]. Mayor de
plaquetas, leucocitos endotelial las interacciones pueden fsicamente impedir la sangre fl uya especialmente en el
marco del edema de tejido [6]. Por otra parte, Estas interacciones activarn Adicionalmente tanto leucocitos
y las clulas endoteliales y contribuir a la generacin de factores locales que favorecen la vasoconstriccin
especialmente en presencia de otros mediadores vasoactivos, dando por resultado comprometido sangre local fl ujo y
metabolismo de la clula del tbulo deteriorada [38]. Debido a la anatoma relaciones de los vasos y los tbulos en el
exterior impactan de estas interacciones leucocito-endoteliales de mdula la mdula externa en mayor medida que en la
corteza.
Neutrfilos, linfocitos y macrfagos. Ha habido cierta controversia sobre la relativa importancia de los distintos
subgrupos de leucocitos a AKI. Encontramos una fuerte infl ux de neutrfilos tempranodespus de la reperfusin en el
ratn. Para evaluar si prevencin de neutrfilos infiltracin podra ser responsable para la proteccin observada en los
ratones ICAM- /, Tratamos a ratones normales con suero del antineutrofilo para reducir el nmero absoluto de
neutrfilos a < 100 clulas/mm 3 . Protegieron a estos animales neutrfilo-agotado contra la insuficiencia renal
isqumica [25]. Participacin temprana de neutrfilos puede ser importante para la obstruccin de la pequeos vasos
sanguneos en el rin, y porque lo hacen no transmigrada en el intersticio, su pronta intervencin puede ser
infravalorada.

Hay datos de un nmero de grupos lo que indica que Las clulas T participan de manera importante en las lesiones
con isquemia/reperfusin [15]. En un estudio reciente Liet al encontraron que dentro de 30 minutos despus de la
reperfusin hay un aumento en el tejido de rin CD4 + Clulas de T. A las 3 h despus de la reperfusin hubo un gran
nmero de productores de IFN-g GR-1 + CD11b + neutrfilos [29]. Estos investigadores encontraron que IFN-g
produccin de CD4 + Las clulas T y natural killer T clulas (NKT) fueron muy importantes en la induccin neutrfilo
infi ltracin y rin lesin tras la isquemia. Agotamiento de los Las clulas NKT atenan lesin de isquemia/reperfusin.
Macrfago infi ltracin es una caracterstica prominente de isquemia/reperfusin. Mientras que generalmente ha sido
considera que los macrfagos contribuyen a la lesin, se cada vez ms se reconoce que es biologa de macrfagos
marcada por diferentes subclases de macrfagos, algunos de los cuales son proinfl Amatoria y algunos antiinfl Amatoria
[32]. Los macrfagos pueden ser ampliamente clasifi cado en dos grupos principales: M1, cuya activacin prototpico
los estmulos son las citocinas Th1 IFN-g y lipopolisacridos (LPS); y M2, subdividida en M2a (activado IL-4 o IL-13), M2b
(activada por inmune complejos en combinacin con b IL-1 o LPS) y M2c (activada por IL-10, TGF-b o glucocorticoides).
M2A las clulas producen citocinas, que reclutan a los eosinfilos, basfilos y las clulas Th2 y estn involucrados en
proangiognico vas. M2b clulas producen altos niveles de IL-10, un importante citokina antiinflamatoria cree que
juegan un papel crtico en la regulacin de la inmune respuesta. M2b clulas, sin embargo, tambin producen algunos
proin- FL Amatoria citoquinas como TNF a, IL-1 b, y IL-6. M2c clulas generalmente son considerados como desactivado
macrfagos que participan en la regulacin de la respuesta inmune. Por lo tanto, activacin de macrfagos puede ser
proinfl Amatoria o antiinfl amatoria. Lo es por lo tanto razonable sospechar que la participacin de macrfagos en la
lesin isqumica es complejo y puede ser diferentes dependiendo de la etapa de lesin y reparacin.

4. EFECTOS PARACRINOS DE LA MDULA SEA, CLULAS MADRE DERIVADAS

Hay un papel potencial de las clulas derivadas de mdula sea en la produccin de proteccin paracrino, factores
que puede facilitar la reparacin del epitelio. Nosotros y otros hemos encontrado que la inyeccin intrava de troncales
mesenquimales (estromales) clulas (MSCs) es protectora contra renal lesiones segn lo determinado por la creatinina
srica medicin 24 h Tras la isquemia, a pesar de que no hay transdiferenciacion de MSCs en clulas tubulares [13].
Otros los grupos tambin han encontrado que MSCs protegen contra isqumica lesin renal por una diferenciacin-
independiente mecanismo [43]. En la nefropata de adriamicina modelo, la inyeccin de la lado la poblacin de clulas
derivadas del rin (posiblemente las clulas progenitoras) fue tambin encontr proteccin en la ausencia de
integracin tubular [10]. El mecanismo de dicha proteccin puede a travs de efectos paracrinos del intrarenal para
disminuir infl amacin o inmunomodulacin sistmica, ya que las clulas inyectadas pueden ser rpidamente ingeridas
por las clulas inmunes en el bazo, hgado y pulmones. Han encontrado togel et al. que los medios condicionados de
MSC contiene VEGF, HGF, y supervivencia de clulas endoteliales articas de IGF-1 y aumenta y el crecimiento [44].
Concluy que las reas de la rin caracterizado por un signifi cativo nmero de inyectadas MSCs tenan menos clulas
del rin del apoptosis en comparacin con aquellas reas que no contengan MSCs. recientemente ha sido inform que
el autoguiado hacia el blanco para el rin no es necesario para el cial benefi efecto de la terapia basada en MSC. BI et
al. [3] informaron efectos protectores de la va intravenosa o intraperitoneal administr mdula sea derivado stromal
clulas aunque han muy pocas clulas que se encuentran en el rin. Se ha reconocido cada vez ms que MSCs pueden
modular la inmunidad innata mediante la generacin de un gran nmero de agentes que modifican esta respuesta.

5. OTROS MECANISMOS PARA LIMITAR O DETENER LA INFLAMACIN

Ya hemos discutido algunos mecanismos trados que tenga para limitar el proceso de inflamacion. Como se indica
arriba,en y las subclases de los macrfagos pueden cumplir con Este papel. Adems, infiltrar las clulas, algunas de las
cuales puede provenir de la mdula sea, parecen tener efectos paracrinos lmite inflamacin y la lesin proceso. Hay
evidencia de que algunos factores de crecimiento, como factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), puede tener un
antiinfl Amatoria accin. HGF se ha reportado que inhiben la atenuando la clula tubular renal infl amacin apoptosis,
inhibicin de neutrfilos y lesin endotelial extravasacin a travs de procesos que implican alterar Sealizacin de NF-
kB.
Hemos trabajado en otra clase de molculas, la resolvins (Rv) y protectins (PD). Se trata de dos familias de forma natural
cidos grasos omega-3 docosahexaenoico metabolitos cidos. Estos compuestos fueron inicialmente identifi por Serhan
y colegas [37] y han sido encontrado para ser importante para la resolucin de infl amacin en un nmero de sistemas
del rgano. En colaboracin con la Laboratorio de Serhan, encontramos la isquemia/reperfusin bilateral lesin dio lugar
a mayor D serie resolvins (RvDs) y produccin de PD1 en rin de ratn [14].
Administracin de RvDs o PD1 a los ratones antes de, y posterior a isquemia result en una reduccin funcional y la
lesin renal morfolgica. Administracin RvD1 10 min tras la reperfusin tambin protege los riones, como reflejada
histolgico con menor lesin y reducida inflamatoria celular infiltracion. Fibrosis intersticial despus de
isquemia/reperfusin se redujo en ratones tratados con RvDs.
As, hay una serie de factores que pueden representar respuestas adaptativas a la isquemia, que se desarrollan por el
cuerpo para limitar la respuesta de inflamatoria. En muchos casos esto puede ser suficiente para evitar que el rgano
falta. En otros casos, sin embargo, ya sea porque estas no se activan los procesos o porque estn abrumados, la falla del
rgano y las consecuencias para la paciente son a menudo catastrfico.
 6. REPARACIN

En contraste con el corazn o el cerebro, el rin puede recuperar de un insulto isqumico o txico resulta en la muerte
celular [47], aunque se est reconociendo cada vez ms que an existen efectos perjudiciales de largo plazo de breves
perodos de isquemia [35]. El origen de las clulas reposicin de la epitelial las clulas se han perdido ha sido un tema de
gran inters sobre todo dado todo el entusiasmo sobre la posibilidad de uso teraputico de clulas madre adultas. Nos
habamos propuesto que las clulas supervivientes que permanecen adherentes son responsables para el reemplazo de
las clulas epiteliales perdidas durante la reparacin con el potencial de recuperacin de la funcin renal normal. El
clulas viables extensin se diferencian y migran para cubrir las zonas expuestas de la membrana basal y luego
proliferan para restablecer el nmero de clulas (Figura 2.1.1). Finalmente diferenciacin de la clula recupera la
integridad funcional de la nefrona [4]. Como se describi anteriormente, nosotros y otros han concluido que la mdula
sea no no contribuyen directamente a la sustitucin de las clulas pero hueso las clulas derivadas de mdula sea,
pueden tener efectos paracrinos puede facilitar la reparacin potencialmente reduciendo la inflamacin [19]. Clulas de
rin adulto putativos han sido aislados, y algunos investigadores han encontrado que las clulas pueden facilitar la
recuperacin funcional despus de lesiones. Utilizando tcnicas de asignacin de destino genticas hemos generado
ratones transgnicos que 94 95% de clulas epiteliales tubulares, pero no clulas intersticiales, fueron etiquetado con
beta-galactosidasa (LacZ) o rojo protena con fluorescentes [20]. Tras la isquemia, a pesar de extensa proliferacin
celular, sin dilucin de cualquier destino de la clula marcador fue observado. Estos resultados indican la regeneracin
por sobrevivir clulas epiteliales tubulares es la predominante mecanismo de reparacin despus de isqumica tubular
lesiones en el rin mamfero adulto.

7. CONCLUSIONES

La patofisiologa de AKI es compleja y es ms complicado por el hecho de que a menudo existe AKI en la
contexto de falta mltiple del rgano. Hemodinmica y factores tubulares contribuyen a la disfuncin del rin.
Inflamacin desempea un papel importante, pero permanecen frustrados por no poder interrumpir este proceso
inflamatorio en formas que son eficaces en seres humanos para evitar las consecuencias devastadoras de AKI. Cada vez
ms se reconoce que hay endgenos mecanismos que el organismo se rene para llevar a control de la inflamacin.
Entender cmo se regulan estos procesos inflamatorios puede proporcionar ideas sobre cmo podemos intervenir para
facilitar y mejorarlos para prevenir o mitigar los devastadores consecuencias de AKI. Reparacin del rin puede ser muy
slida. Infiltrar clulas pueden desempear un papel en esta reparacin mediante la produccin de factores que
promueven el crecimiento de la epitelio o lmite de la inflamacin. La capacidad de las clulas sobrevivientes proliferan
y reemplazar la prdida las clulas es muy impresionante. El papel de infiltrar clulas o clulas intersticiales.