Constitutiva Innata Adquirida

Presente Inicia con el

Barreras desde antes reconocimiento
de conocer al
del Antgeno
naturales Antgeno
Reconocido por Activacin de la Respuesta cada
receptores respuesta vez ms rpida
inmunolgicos especfica y ms fuerte

Inmungeno

Reconocido por Activacin de la Respuesta cada

receptores respuesta vez ms lenta
inmunolgicos especfica y ms dbil

Tolergeno
 Clasificacin de Gell y Coombs (1963)

Tipo I: Hipersensibilidad inmediata

Tipo II: Hipersensibilidad por Ac. citotxicos
Tipo III: Hipersensibilidad por complejos inmunes
Tipo IV: Hipersensibilidad tarda o celular

Clinical Aspect of Inmunology, Coombs RRA and

Gell PGH, eds. Clackwell Science. 1963
 La accin del SI es mantener de la
identidad del cuerpo
Red de linfocitos en armona con el
ambiente somtico
Posee capacidad cognitiva,
aprendizaje y memoria
Los Acs. reconocen lo que debe ser
reconocido
 Linfocitos y Acs. evolucionan bajo
presin selectiva del Ag. Seleccin
clonal por determinacin antignica.
Los clones anti-yopueden ser evitados
en la vida embrionaria y en el adulto,
fenmeno de tolerancia
La relacin S.I. y el cuerpo es cambiante
y plstica(reaccin idiotipo antiidiotipo)
(.Varela F.,Cohen A. Relectura de la
Inmunidad).
 RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO Y
DESCONOCIMIENTO DE LO NO PROPIO:
INDUCE RESPUESTA CONTRA Ags EXTRAOS.
MANTIENE TOLERANCIA HACIA Ags PROPIOS.
AUTOTOLERANCIA INCAPACIDAD DE
RESPONDER A ANTGENOS PROPIOS.
AUTOTOLERANCIA CELS T y B DELECIN
CLONAL, ANERGIA O IGNORANCIA
CLONAL.
RUPTURA DE ESTE FINO EQUILIBRIO
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
 Tolerancia
Falta de respuesta inmune a un
antgeno determinado

Autotolerancia
Incapacidad de responder a antgenos
propios
 FENMENO AUTOINMUNE: son fisiolgicos.
Juegan un rol regulador de la homeostasis del
sistema.

REACCIN AUTOINMUNE: generacin

patolgica de anticuerpos y clulas
autorreactivas.

ENFERMEDAD AUTOINMUNE: cuando hay

evidencia clnica de disrupcin de un rgano,
funcin y/o estructura por una reaccin
autoinmune no controlada.
Alteracin de un rgano, funcin y/o estructura por una
reaccin autoinmune
Mecanismos Mecanismos
Iniciadores Efectores

RUPTURA DE
TOLERANCIA DAO TISULAR

CENTRAL PERIFRICA
 Inmadura Mature
stimulated

Th Th

Tolerancia AP Autoinmunidad
AP
C C

CTL
CTL

Innate inmunity
pathogens, danger
Current Opinin in Inmunology -2010
 rgano No rgano
especficas especficas

rgano especficas:
Esclerosis mltiple, Tiroiditis
(Hashimoto), Enf. de Graves,
Crhn, Dm tipo I, Hepatitis,
Pnfigo, Miastenia gravis

No rgano especficas:
LES, Vasculitis, Wegener,
Dermatomiositis, EMTC,
Esclerodermia
 MECANISMO DE DAO PREDOMINANTE
POR C.I.C.
NO RELACIONADA CON ACTIVIDAD DE
LA ENFERMEDAD
RESPUESTA INMUNE DIRIGIDA CONTRA Ag
NO ESPECIFICOS
SE ASOCIAN CON Ac ANTINUCLEARES
(ANCA)
EN GENERAL NO INDUCEN ENFERMEDAD
NEONATAL
Crisis convulsivas Glomrulonefritis,
Psicosis, mielitis Insuficiencia renal
Anemia, Leucopenia,
Trombocitopenia, S.
antifosfolpido

Derrame pleural,
Neumonitis
Derrame pericrdico,
Infarto, arritmias
 R.I. DIRIGIDA A Ag ESPECIFICO DE
ORGANO O GLANDULA
AUTOAC. ESPECIFICO DE ORGANO IgG-
IgM
MECANISMO DE DAO POR Ac.
CITOXICOS, LT Y MONOCITO/Mo
TRANSFERENCIA PASIVA DE Ac MATERNO
INDUCE ENFERMEDAD NEONATAL
 Desarrollo en 3 Fases:
Fase
FaseI I
Falla en regulacin de clulas autorreactivas
Fase
FaseIIII
Expansin en sntesis de autoanticuerpos
Fase
FaseIIIIII
Dao a rganos y manifestaciones clnicas
Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283
Fase
FaseI:I

Falla en regulacin de clulas autorreactivas

Factores Genticos

Factores Ambientales

Factores Hormonales

Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283

 Induccin de apoptosis:

Unin fuerte a Ag propios

HLA-I/CD8 HLA-II/CD4

Clulas T reguladoras:

Regulacin T y B perifricos
 Concordancia en gemelos:
Dicigticos = 2 5%
Monocigticos = 24 56%
Riesgo 8 29 veces mayor
Asociaciones con genes:
HLA clase I (HLA-B27)
Complemento (C1q, C4, C2)
FcgRII, STAT4, IFN-a, IL-10, TLR-3, 7, 9
 GENES QUE CODIFICAN COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
GENES NO ASOCIADOS.
MOLCULAS QUE REPRESENTAN
ASOCIACIN ENTRE GENES Y
SUCEPTIBILIDAD ENFERMEDADES
AUTOINMUNES DEPENDIENTES DE RESPUESTA
RESTRICTAS AL CMH:
GENES DE INMUNOGLOBULINAS.
GENES DE TCR.
GENES DE CITOQUINAS Y RECEPTORES.
GENES DE APOPTOSIS.
 Radiacin solar

Luz ultravioleta

Infecciones virales

Virus Epstein-Barr

Hiperactividad clulas B (CD40)

Seropositividad en > 90%

 Mayor frecuencia en en edad frtil
Radio : = 6:1 hasta 14:1

No predominio en nios o en ancianos

Desproporcin hormonal:
Estrgenos
Riesgo
Andrgenos
Fase
FaseI:II

Expansin de sntesis de autoanticuerpos

Falla en depuracin (apoptosis y CIC)

Activacin de TLR con DNA y/o RNA

Presentacin de auto Ag y sntesis de auto Ab

 Mediado por IgG o IgM

Dirigido a Ag de superficie celular, de

membrana basal o de tejidos
 PROTEASAS
IRO ADCC

IgG
TEJIDO O Fcy R
MEMBRANA clula
Efectora

IL1 IL6
C3b C3bR TNFalfa
DAO opsoninas
TISULAR
CAM Anafilotoxinas
ACTIVACIN DE C3a
C5a MEDIADORES
COMPLEMENTO SOLUBLES
 ENFERMEDAD DEL SUERO
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SISTEMICAS
INF.BACTERIANAS,VIRALES,PARASITARIAS
ENFERMEDADES POR EXPOSICIN A
SUSTANCIAS ORGNICAS
ENFERMEDADES NEOPLSICAS
INMUNOTERAPIA PASIVA
HIPERSENSIBILIDAD A DROGAS
 LT CD4 (+) TH1 ( IFN gamma-IL2
LT CITOTOXICOS
MACROFAGOS
NK
CITOQUINAS TNF alfa, GM-CSF,IL1, IL6
QUIMOQINAS
 Cambios celulares:

Salida de Citocromo C

Degradacin citoesqueleto

Inversin de fosfatidilserina

Fagocitosis Cpos. apoptticos

Receptores depuradores (SRA)

Fase
FaseI:III

Dao a rganos y manifestaciones clnicas

Inflamacin sistmica (constitucionales)

Inflamacin local (dao permanente)

Exacerbaciones y remisiones
 ambiente Gentica

FcgRIIb
Luz U/V
Depuracin IgG a SRA
Virus
Apoptosis C1q, C2
Qumicos

Necrosis Inflamacin
Liberacin de Auto Ag Presentacin de Auto Ag

Chen X, et al. Arthritis Research Therapy. 2011;13:1-9

 PREDOMINIO MUJERES:
AR-LES-ENFERMEDAD DE GRAVES.
ESTRGENOS SUPRIMEN LA RESPUESTA T y
ESTIMULAN la B.
INFECCIONES VIRALES.
SUPERANTIGENOS BACTERIANOS.
RAYOS ULTRAVIOLETAS, QUIMICOS y
DROGAS.
DIETA.
 GENTICOS
HORMONALES
AMBIENTALES
PRDIDA DE
CLULAS ENFERMEDAD
REGULADORAS AUTOINMUNE
COESTIMULO
INFECCIOSOS
DROGAS
 PSICOINMUNONEUROENDOCRINOLOGA
ESTIMULOS INTERO-
EXTEROCEPTIVOS NT NT
RECEPTORES

SISTEMA
NH
ENDCRIN
ESTMULOS

O
RECEPTORES
SENSORIALES

SISTEMA NERVIIOSO
TEJIDO GRASO SISTEMA INMUNE
AUTONOMO

RESPUESTAS CONDUCTUALES
 DESREGULACION DEL S.I. y VAS DEL ESTRS.

Dos vas : EJE CORTICO-HIPOTLAMO

PITUITARIO ADRENAL y SISTEMA NERVIOSO
SIMPTICO, Regulan R.I.

LIBERACION DE CORTICOIDES y
NOREPINEFRINA.

NEUROMEDIADORES, ACTAN SOBE Mo Y

MODULAN CITOQUINAS REGULATORIAS
INHIBEN INFLAMACIN.
 NOREPINEFRINA promueve INFLAMACIN-
RECEPTORES ADRENERGICOS:
alfa 1/Mo
> TNF-alfa
HPA y SNS INFLUYEN EN CURSO Y PROGRESIN.
DISFUNCION SISTEMA NEUROENDCRINO
IMPLICADO EN PATOGNESIS.
ESTRS INFLAMATORIO CRNICO Y
AUTOANTICUERPOS CONTRA SISTEMA NEURO-
ENDOCRINO DISFUNCIN
NEUROENDOCRINA.(estado activo de
enfermedad)
 ENFERMEDAD AUTOINMUNE TIROIDEA:
Comienzo del Hipertiroidismo de Graves y Estrs
Mayor.
> Acs. Antitiroideos (oftalmopata de
Graves)Reaccin inflamatoria orbitaria
HIPOTIROIDISMO:
Ataques de pnico.
Ansiedad extrema.
Palpitaciones con agitacin.
Fatiga.
Depresin.
Niveles hormonales y seales nerviosas
que influyen sobre el sistema inmune

Estrs Psicolgico.
Tensin psicosocial en la familia.
Induccin o progresin de autoinmunidad
relacionada con enfermedades: Diabetes de la
infancia.
 COMPLEJO PINEAL
DAOS
OXIDATIVOS
GLICACIN
NEURO
MEDIO CARBONILACIN
AMBIENTE ACORT.
MAL TELMEROS
CONTROL ENDOCRINO MUTACIONES
INMUNE
ESTRS DNA

PRDIDA DE HOMEOSTASIS

INFLAMACIN- ENVEJECIMIENTO
ENFERMEDADES PRECOZ
MALA CALIDAD DE VIDA Autoinmunidad
Enfermedad Tumoral
 Deplecin linfocitos B
(1) rituximab, (2) epratuzumab

Reduccin de Ab a dsDNA
(3) LJP 394/abetimus

Bloqueo de coestimulacin
(4) CTLA4-Ig (abatacept),
(5) CD40L (IDEC131)

Bloqueo de estimulacin B
Bhat P, Radhakrishnan J.
Kidney Int 2008 Feb;73(3):261-8 (6) belimumab
 No siempre son graves, pero nunca hay
que menospreciarlas

La evolucin es muy variable

Siempre son tratables

Requieren un equipo multidisciplinario y

con mucha experiencia
GRACIAS POR SU ATENCIN!