Tema: Inmunidad Humoral

Docente: M.C. Bladimiro Choque Caldern

 CONTENIDOS TEMTICOS
GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD
HUMORAL.
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS B:
ANTGENOS INDEPENDIENTES DE T.
LAS CLULAS PLASMTICAS Y
LINFOCITOS B DE MEMORIA.
REACCIONES ANTGENO
ANTICUERPO:
AGLUTINACIN.
NEUTRALIZACIN.
OPSONIZACIN.
 GENERALIDADES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

La inmunidad humoral est mediada por anticuerpos secretados que producen las clulas de la lnea del linfocito B.
La activacin de los linfocitos B induce su proliferacin, lo que conduce a la expansin clonal, seguida de la
diferenciacin, que culmina finalmente en la generacin de linfocitos B memoria y de clulas plasmticas secretoras
de anticuerpos.
Las respuestas inmunitarias humorales las inicia el reconocimiento de los antgenos por linfocitos B especficos. El
antgeno se une a la IgM y IgD de la membrana en los linfocitos B vrgenes maduros y las activa.
Un solo linfocito B puede, en una semana, dar lugar a hasta 5,000 clulas secretoras de anticuerpos, que producen
ms de 10 a la 12 molculas de anticuerpo al da.
 GENERALIDADES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA

El tipo y cantidad de anticuerpos producidos vara en funcin:

Del tipo de antgeno que dirija la respuesta inmunitaria.
La implicacin de los linfocitos T.
El antecedente de exposicin al antgeno.
El lugar anatmico en el que tiene lugar la activacin.
Las respuestas de anticuerpos a los antg. protenicos requieren que los linfs. B
especficos interioricen el antgeno, lo procesen y presenten los pptidos a los
linfs. T cooperadores CD4+, que despus activan a los linfocitos B.
El Linfocito T cooperador folicular, facilita la formacin de centros germinales, que son estructuras
generadas en los rganos linfticos donde tienen lugar varios aspectos de las respuestas
inmunitarias humorales dependientes de T.
Las respuestas de anticuerpos a antgenos multivalentes no protenicos
(antgenos TI) con eptopos repetitivos, como los polisacridos, algunos lpidos y
los cidos nucleicos, no requieren linfocitos T cooperadores especficos frente al
antgeno.
En las respuestas inmunitarias humorales dependientes del linfocito T
cooperador frente a antgenos protenicos se observan habitualmente el cambio
de isotipo y la maduracin de la afinidad. Dadas despues de la activacion por el
Linfocito T.
- Estas respuestas
difieren deforma
cualitativa y
cuantitativa.
- RP: debe la activacin
de linfocitos B
vrgenes no
estimulados antes.
- RS: se debe deben a la
estimulacin de
clones expandidos de
linfocitos B. Mayor
cantidad de
anticuerpos y mas
rpida que RP.
Distintos subgrupos de linfocitos B responden de forma preferente a diferentes tipos de antgenos.

Los linfocitos B foliculares en los rganos linfticos perifricos producen respuestas de anticuerpos a antgenos
protenicos que requieren la colaboracin de los linfocitos T cooperadores.
Los linfocitos B de la zona marginal en el bazo y otros tejidos linfticos reconocen antgenos multivalentes (TI),
como polisacridos de transmisin hemtica, y dan respuestas de anticuerpos independientes del linfocito T.
Los linfocitos B - 1 en los tejidos mucosos y el peritoneo tambin median en gran medida respuestas
independientes del linfocito T.
 ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B
Los BCR reconocen y se une a eptopos de
molculas, ya sea en la superficie celular o en
forma soluble.
El complejo BCR en la superficie del linf. B,
contiene monmeros de Ig A y B unidos a la
membrana.
Las colas citoplasmticas de las molculas de Ig A y
B contienen ITAM.
El entrecruzamiento del BCR inicia la produccin
de las seales intracelulares.

Las Ig de una misma clula tienen la misma

especificidad. Por ello un antgeno debe contener
mltiples epitopos idnticos para que se inicie el
proceso.
La activacin de la cascada de seales, concluye en
la activacin de los factores de trascripcin (NFkB
y NFAT).
La ocupacin del BCR promueve la endocitosis,
la degradacin enzimtica, presentacin de
fragmentos peptdicos siendo parte del pMHC II y
la expresin de molculas coestimuladoras.
Permitiendo al Linfocito B ser APC a Linfocito T
CD4+.
CASCADA DE SEALIZACION DEL LINFOCITO B
El entrecruzamiento conduce a la agregacin del BCR, y el acercamiento de las colas citoplasmticas de Ig A y B y
permite la fosforilacin de loa ITAM por las tirocinas cinasas.
 ACTIVACION DEL LINFOCITO B: ANTIGENOS INDEPENDIENTES DE T

Existen antgenos se clasifican

Independientes de T (TI), que activan los
Linfocito B sin la cooperacin del Linfocito
T.
Pueden dividirse en 2 grupos: TI-1 y TI-2, en
funcin de como activan al linfocito B.
TI-1 son activadores policlonales que se
unen a estructuras de la superficie del
Linfocito B maduro e inmaduro (no BCR).
Esta unin es independiente de la especificidad
del BCR por el eptopo.
Usualmente son de origen microbiano (Ej: LPS).
En concentraciones elevadas, estimulan la
activacin y proliferacin del Linfocito, adems
del aumento de produccin y secrecin de Ig.
Suelen identificarse como Mitgenos del
linfocito B.
En concentraciones bajas, estimula a los
linfocitos T especficos del antgeno.
 ACTIVACION DEL LINFOCITO B POR:
ANTIGENOS INDEPENDIENTES DE T
Los antgenos TI-2 contienen eptopos
repetidos, y usualmente son Polisacridos
polivalentes.
Los TI-2 solo activan a los linfocitos B maduros.
Los eptopos repetidos en el PLS se une a los BCR
y producen su entrecruzamiento. Y continan
con la cascada de sealizacin ya descrita.
No esta claro que sea una respuesta, totalmente
independiente de T.
Segunda seal independiente de T, al complejo
correceptor del linf. B en conjuncin del
complemento (C3d o C3b a un antgeno
microbiano) unindose a BCR al reconocer al
eptopo.
Reconocido por CD21(Receptor para el
complemento de tipo 2: CR2) o el CD35 (CR1).
Las molculas CD19 y CD18 se asocian, para
formar en Complejo Correceptor del Linf. B.
Varias tirocinas Cinasas fosforilan las colas
citoplasmticas de CD19.
Adems fosforilan los ITAM de IG A y B, y as
inicia la cascada de seales..
 ACTIVACION DEPENDIENTE DE T
En muchos casos, las segundas
seales para activar al Linfocito B las
proporciona el Linf. T CD4+.
La sinapsis inmunitaria resulta de la
ocupacin del TCR del Linf. T CD4+, y
la presentacin del pMHC II por el
APC o linf. B (primera seal).
La coestimulacin a travs de
CD28:CD80/86 y/o CD40:CD154
proporciona una segunda seal al
Linf. T, da origen a la produccin de
citocinas IL-4.
Estos sucesos inducen la expresin
de IL-4R en el propio Linf. B. Una vez
en contacto con su lingando, el
linfocito B proliferar.
Y en presencia de otras citocinas del
Linf. T se diferenciara en una clula
plasmtica secretora de
anticuerpos.
LAS CELULAS PLASMATICAS Y LINFOCITOS B DE
MEMORIA
Las clulas plasmticas son
linfocitos B diferenciados en su
estado terminal, que secretan Ig de
manera activa.
Estas tienen la misma especificidad
por el eptopo que la Ig presenten
en la superficie del Linfocito B que
la produce.
No todos se diferencian en clulas
plasmticas.
Tras la estimulacin, algunos sern
linfocitos B de memoria,
preparados para el reencuentro
con el mismo eptopo.
Interacciones clulas que conducen a la secrecin de anticuerpos
 REACCIONES ANTIGENO - ANTICUERPO
Las interacciones Ag-Ac se encuentran
entre las reacciones bioqumicas no
covalentes mas especificas. Siendo
este proceso reversible.
La fuerza de interaccin (
direccionalidad de ida) en relacin a
disociacin (direccin contraria), todo
se denomina Afinidad.
La valencia, se refiere a numero de
sitios de union del eptopo en un
amisma molecula de Ig. Pueden ser 2
(forma monomerica), 4 (IgA
secretada) o 10 (IgM pentamrica).
La avidez, describe afinidad colectiva
de mltiples sitios de unin (afinidad
+ valencia) de una Ig.
La Reaccin de la Precipitina, se aplica
a la interaccin de antigenos y
anticuerpos solubles en la formacion
de complejos Ag-Ac (mallas)
suficientemnte grande para precipitar
en la solucion. (R. P. cuantitativa)

TRES ZONAS DE LA CURVA DE PRECIPITINA

 CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION AG-AC
AGLUTINACION
Los anticuerpos se pueden unir
a las clulas o partculas y
provocar un entrecruzamiento,
causar un agregado en una
reaccin de aglutinacin.
Es til para atrapar microbios
invasores en redes moleculares,
queden inmovilizados.
Los IgM y A son los mas tiles,
ya que tienen 10 a 4 sitios de
unin. Tambin IgG en
cantidades mayores.
Los anticuerpos tambin
aglutinan clulas, ejemplo
tipificacin ABO de los
eritrocitos por IgM.
 CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION AG-AC
NEUTRALIZACION
La neutralizacin es la unin de
los anticuerpos a los eptopos
microbianos o molculas
solubles (toxinas), de tal forma
que inhiben la habilidad de
estos de unirse a las superficies
de las clulas anfitrin.
Los anticuerpos neutralizantes
usualmente son de isotipo IgG e
IgA.
La mayor proteccin durante las
reinfecciones posteriores esta
dada por esta funcin
neutralizante generada en el
primer contacto.
 CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION AG-AC
OPSONIZACION

La unin de Ac-Ag, usualmente isotipo IgG1 o IgG3, en superficie microbiana, genera la atraccin
del fagocito, proceso llamado opsonizacin.
Las molculas de los anticuerpos sufren un cambio conformacional en la regin Fc.
Los macrfagos, las clulas dendrticas y los neutrfilos disponen de receptores de la superficie
(FcR) para la porcin Fc de las Ig unidas.
Los FcR en la superficie de las clulas fagocticas reconocen las molculas de los Ac-Ag, lo que
facilita el anclaje, y estimulan a la fagocitosis y destruccin.
El uso simultaneo de receptores para el complemento (CR) facilita la unin e ingestin mediada
por receptor FcgRI.
Por esta razn, los fragmentos del complemento unidos, como C3b, hacen efecto sinrgico en la
funcin de opsoninas que estimulan la fagocitosis.
 Incorporacin y
opsonizacin a travs
de los receptores
para la Fc.

Los receptores Fc
(FcR) permiten que
los anticuerpos
unidos a eptopos se
adhieran a las clulas
para su posterior
interiorizacin.
TIPOS DE RECEPTORES PARA EL FC
 Sinergia entre los
receptores para el Fc
y los receptores del
complemento para la
opsonizacin.
El uso simultaneo de
receptores Fc (FcR) y
receptores de
complemento (CR)
para cazar antgenos
que llevan unidos
tanto anticuerpos
como fragmentos del
complemento
aumenta de manera
sinrgica la
opsonizacin
 El marcado de un
microorganismo
invasor puede atraer a
las clulas fagocticas y
a otras clulas
citolticas. Los FcR en
las superficies NK y
eosinfilos son
especificos para IgG,
IgE e IgA.
En lugar de ingerirlos
usan mecanismos
citotxicos se
denomina
Citotoxicidad celular
dependiente de
anticuerpos (ADCC).
 Va clsica de
activacin del
complemento. La va
clsica de activacin
del complemento se
desencadena por la
unin de anticuerpos
a antgenos que
forman complejos
antgeno-anticuerpo y
permiten la posterior
unin componente
C1.
 POR LA
ATENCIN

GRACIAS