PROSTAGLANDINAS

SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS:

El cido araquidnico y algunos otros cidos grasos C20 dan origen a los eicosanoides, compuestos
activos de manera fisiolgica y farmacolgica, conocidos como prostaglandinas (PG), tromboxanos
(TX) y leucotrienos (LT) y lipoxinas (LX). En el aspecto fisiolgico, se considera que actuan como
hormonas locales que funcionan a travs de receptores enlazados a protena G para estimular sus
efectos bioqumicos.

El cido araquidnico, que habitualmente deriva de la posicin 2 de los fosfolpidos de la membrana

plasmatica, como resultado de la actividad de la fosfolipasa A2, es el sustrato para la sntesis de los
compuestos PG2, TX2, LT4 y LX4. Sus vas metablicas son divergentes, compitiendo la sntesis de
las series PG2 y TX2 (prostanoides) con la de LT4 y LX4 por el cido araquidnico. Estas dos vas se
conocen respectivamente como la va de la ciclooxigenasa y la de la lipoxigenasa.

Sus funciones son:

- Produce broncodilatacin
- Contraccin del musculo uterino (desprendimiento del endometrio)
- Protector gstrico
- Coagulacin sangunea
CICLOOXIGENASA:

- CICLOOXIGENASA 1: Desempea un papel importante en la sntesis de los prostanoides

para propsitos fisiolgicos y regula funciones como la proteccin gastrointestinal, la
homeostasis vascular, la hemodinmica renal y la funcin plaquetaria.
- CICLOOXIGENASA 2: Regula la produccin de los prostanoides que participan en la
inflamacin.

INFLAMACION

El proceso inamatorio constituye la reaccin a un estmulo nocivo. Puede ser desencadenado por
muy diversos agentes lesivos (como infecciones, anticuerpos o lesiones fsicas). La capacidad de
desencadenar una reaccin inamatoria resulta esencial para la supervivencia, al estar en contacto
el organismo vivo con patgenos ambientales y lesin; en algunas situaciones y enfermedades, la
reaccin inamatoria ser intensa y sostenida, sin benecio maniesto, y aun conlleva graves
consecuencias adversas.

Sea cual sea el estmulo inicial, la reaccin inamatoria clsica consiste en calor, dolor, rubor y
tumefaccin (hinchazn). Las respuestas inamatorias surgen en tres fases cronolgicas precisas,
cada una al parecer mediada por mecanismos diferentes: 1) una fase aguda que se caracteriza por
vasodilatacin local transitoria y mayor permeabilidad capilar; 2) una fase subaguda tarda
caracterizada por inltracin de leucocitos y clulas fagocticas, y 3) una fase proliferativa crnica
en que hay degeneracin.

DOLOR

Las cininas son potentes productos algsicos que originan intenso dolor ardoroso. La bradicinina
excita a las neuronas sensoriales primarias y estimula la liberacin de neuropptidos como sustancia
P y neurocinina A. A pesar de cierta superposicin, los receptores B2 por lo comn median la algesia
aguda por bradicinina, en tanto que el dolor de la inamacin crnica parece requerir la
participacin de un mayor nmero de receptores B1.
 AINES

Se agrupan en varias clases qumicas. Esta diversidad qumica le da una amplia variedad de
caractersticas farmacocinticas. En su gran mayora todos son cidos dbiles.

La actividad antiinflamatoria es mediada sobre todo por la inhibicin de la biosntesis de

prostaglandinas.

1. SALICILATOS: El cido saliclico (cido ortohidroxibenzoico) es tan irritante que slo se puede
utilizar en forma externa (tpica). Por esa razn, se han sintetizado para uso generalizado
algunos de sus derivados; forman dos grandes clases, que son los steres del cido saliclico,
obtenidos de sustituciones dentro del grupo carboxilico, y los steres de salicilato de cidos
orgnicos, en los cuales se conserva el grupo mencionado y la sustitucin se efecta en el grupo
hidroxilo. Por ejemplo, la aspirina es un ster del cido actico. Adems, existen sales del cido
saliclico.

Los salicilatos actan gracias a su contenido de cido saliclico, aunque algunos de los efectos
peculiares de la aspirina se deben a su capacidad de acetilar protenas, como se seal en
prrafos anteriores. Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo cambian la potencia o
capacidad txica de los salicilatos. La posicin orto del grupo hidroxilo es una caracterstica
importante respecto a la accin de los salicilatos. Tambin se han estudiado ampliamente los
efectos de sustituciones sencillas en el anillo bencnico y se han sintetizado nuevos salicilatos.
En el ser humano puede utilizarse un derivado diuorofenilo, que es el diunisal.
Analgesia. Los tipos de dolor que suelen aliviar los salicilatos son los de poca intensidad,
originados en por lo general estructuras integumentarias y no en vsceras, particularmente
cefalalgia, mialgia y artralgia. Para el alivio del dolor, los salicilatos se utilizan ms que cualquier
otro tipo de frmacos. Los compuestos de esta categora alivian el dolor gracias a su accin en
tejidos perifricos. Los salicilatos por lo general contrarrestan con rapidez y ecacia los
aumentos de la temperatura corporal.

Puede ocasionar molestias epigstricas, nusea y vmito, ocasionan a veces lesin heptica,
con mayor frecuencia en personas que los reciben en dosis altas, en personas sanas la ingestin
de aspirina prolonga el tiempo de hemorragia. Las dosis altas de salicilatos pueden ocasionar
hiperglucemia y glucosuria y hacer que disminuyan las reservas de glucgeno en el hgado y en
el msculo.

Los salicilatos se absorben con rapidez por va oral, en parte en el estmago pero
principalmente en la porcin superior del intestino delgado. Los salicilatos se distribuyen
en todos los tejidos corporales. Los salicilatos se excretan por la orina en la forma de cido
saliclico libre (10%), cido salicilrico (75%), los glucurnidos fenlico (10%).