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Received: October 07th, 2016. Received in revised form: January 29st, 2016. Accepted: May 25th, 2017.
Abstract
Polymer biomaterials have had an unfavourable image due to their association with pollution. However, they are important in biomedicine.
Polymers are versatile materials, they can be obtained in several chemical configurations and mixtures to generate composite materials
with synergistic properties. In this research, a scientific and technological analysis of the biomedical application of polymeric biomaterials
was performed, along with the compilation of their applications, production, mechanical properties and important features for the
biomedical industry. Polymeric biomaterials are a cutting-edge topic, as reflected in the number of scientific articles and patents. Nowadays,
these biomaterials can replace, reinforce or fulfil a specific function in the human body. However, due to the complexity of biological
systems, immune reactions are still present, preventing the development of tissues and functional organs in laboratory scale.
Keywords: Biomaterials; natural polymers; synthetics polymers; biomedical applications; biomimetic; mechanical properties.
Palabras clave: Biomaterial; polmeros naturales; polmeros sintticos; aplicaciones biomdicas; biomimtica;
propiedades mecnicas.
How to cite: Osorio-Delgado, M. A., Henao-Tamayo, L. J., Velsquez-Cock, J. A., Caas-Gutierrez, A. I., Restrepo-Mnera, L. M., Gan-Rojo, P. F., Zuluaga-Gallego, R.
O., Ortiz-Trujillo, I C., and Castro-Herazo, C. I., Aplicaciones biomdicas de biomateriales polimricos DYNA 84(201), pp. 241-252, 2017.
regenerativa, para las cuales se espera que se generen 89,7 polimricos utilizados fueron la celulosa y la seda (en el
billones de dlares en 2016 [4]. antiguo Egipto), los cuales se emplearon como apsitos para
Los trminos medicina regenerativa e ingeniera de heridas y suturas, respectivamente [11,12]; la placenta
tejidos frecuentemente se usan indistintamente y ambos (compuesta de colgeno) ha sido utilizada en aplicaciones
buscan la regeneracin del cuerpo de manera controlada biomdicas desde 1900 [13]. En los 40 se desarrollaron el
utilizando biomateriales. Sin embargo, se pueden diferenciar celuloide (un derivado de la celulosa) y el polimetil
en que la primera busca la regeneracin in vivo de un rgano metacrilato (PMMA) para uso en ortopedia [13,14]. En 1972
o tejido mediante seales biolgicas y, la segunda, la creacin se registra en la base de datos Scopus el primer artculo, de
in vitro de rganos o tejidos para su posterior implante a acuerdo con los factores clave de vigilancia utilizados para
partir de clulas de un paciente enfermo [5, 6]. Para lograr lo realizar la bsqueda. En la Fig. 1 se presenta la tendencia en
anterior, en ingeniera de tejidos y medicina regenerativa es publicaciones referentes a biomateriales polimricos.
muy importante contar con materiales porosos, que imiten la Analizando la Fig. 1, de 1985 en adelante se present un
matriz extracelular y, a su vez, guen el crecimiento celular crecimiento exponencial en el nmero de publicaciones
hacia el desarrollo de un tejido tridimensional. cientficas, llegando a 752 en 2015. En los ltimos aos, las
Los materiales usados en estas disciplinas deben ser, por tendencias en las investigaciones cientficas en el rea se
ende, biocompatibles y proporcionar un ambiente mecnico centraron en aspectos como la biocompatibilidad, la sntesis
donde el nuevo tejido pueda ser sometido al estrs normal de y aplicaciones de biomateriales polimricos. Las palabras
la clula, ser porosos y permeables para permitir el ingreso clulas y propiedades mecnicas resaltan dentro de los
de nutrientes a las clulas y disponer de una estructura trminos representativos en los abstracts de los artculos,
superficial adecuada para que las clulas se adhieran [6-8]. lo que indica la importancia de la evaluacin in vitro de los
Los mercados biomdicos, de medicina regenerativa e materiales con lneas celulares y la importancia de conocer el
ingeniera de tejidos han impulsado el avance de la ciencia de comportamiento mecnico para determinar la idoneidad,
los materiales hacia el desarrollo de polmeros toxicidad y el desempeo del biomaterial en un ambiente
biodegradables, biocompatibles, bioabsorbibles y simulado de trabajo, lo que se conoce como biomateriales de
bioactivos[9,10], ya que los polmeros, frente a los materiales tercera generacin, los cuales buscan estimular respuestas
metlicos y cermicos, poseen dos ventajas principales: alta celulares especficas [15,16].
procesabilidad y versatilidad [6]. En la Fig. 3. se muestran los referentes mundiales en
El objetivo de esta revisin es analizar, cientfica y investigacin de biomateriales biomdicos. El mayor nmero
tecnolgicamente, la tendencia en publicaciones y patentes de publicaciones pertenece a Estados Unidos con el 43,7 %,
de biomateriales polimricos y, posteriormente, abordar las seguido de China con un porcentaje de 14,6 % (ver Fig. 3a).
aplicaciones en biomedicina de estos. Al final se presenta un En cuanto a universidades e institutos, el Massachusetts
anlisis de las respuestas inmunes de algunos materiales Institute of Technology con el 16,1 % y la Universidade do
tratados en esta revisin. Minho con el 12,6 % dominan las publicaciones cientficas.
En el mbito latinoamericano, la regin se encuentra
2. Anlisis cientifico y tcnologico relegada, ya que sus publicaciones no son representativas en
comparacin con las de otros pases. Por ejemplo, en nuestro
Con miras a observar la importancia de la temtica, se pas, se encontr en Scopus un total de 7 publicaciones entre
realiz un anlisis de las tendencias cientficas y la Universidad Nacional de Colombia y la Universidad de
tecnolgicas, por medio de bsquedas en bases de datos y Antioquia, evidencindose el bajo inters de la investigacin
herramientas especializadas. Para los artculos cientficos se colombiana en biomateriales polimricos.
busc en Scopus con las palabras polymer biomaterials en
un perodo comprendido entre 1972 y 2015, excluyendo las
palabras bionsensors y sensors, debido a que estos
dispositivos no estn directamente en contacto con el cuerpo
humano; tambin, se descartaron las temticas de economa,
veterinaria, ciencias de la tierra, fsica y negocios. En total,
se encontraron 9.561 artculos y, de estos, se utilizaron 2.000
con fecha de publicacin entre 2013 y 2015 para analizar sus
palabras claves, las universidades, institutos y pases de
afiliacin (descargando los abstracts de Scopus y
analizndolos en el software VantagePoint).
Para realizar el anlisis tecnolgico se buscaron las
patentes mediante el software Acclaim IP entre 2010 y
2015, encontrandose 25.379 resultados con los criterios
descritos con anterioridad. En la herramienta se discrimin
por pas de adjudicacin e instituciones.
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Figura 3. Referentes mundiales en investigaciones y patentes con biomateriales polimricos a. pases lderes en investigacin; b. Universidades/Institutos
lderes en investigacin; c. Pases lderes en patentes; d. Universidades/Institutos lderes en patentes.
Fuente: Imagen de construccin propia utilizando como fuente Scopus y Acclaim IP.
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Tabla 1.
Mdulo de elasticidad y resistencia mxima de diferentes biomateriales y
tejidos. Microestrucutra amorfo (A), semicristalino (S).
Resistencia Mdululo de
Material Mxima Elsticidad Ref.
(MPa) (GPa)
Polimetil
metacrilato A 48-76 2,7-3,3 [23]
(PMMA)
Polidimetilsiloxano
A 5-9 0,36-0,87 [24]
(PDMS)
Figura 4. Nmero de patentes en los ltimos 5 aos. Poliuretano S 2-58 0,017-0,043 [24]
Fuente: Imagen de construccin propia utilizando como fuente Acclaim IP Nylon 6 S 79 1,97-6,74 [23]
Kevlar S 3.6 59-124 [12]
Policarbonato A 65,5 2-2,4 [23]
3. Biomateriales Poli-caprolactona [23,
S --- 0,22-0,44
(PCL) 25]
Politereftalato de
Sinttico
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Los poliacrilatos son una familia de polmeros que parten Los policarbonatos son una familia compuesta por polmeros
de cidos carboxlicos insaturados. Los poliacrilatos poseen con grupos funcionales carbonato, sintetizado por apertura de
un amplio rango de aplicaciones en biomedicina [32]. Dentro anillo, R-O-C(=O)-O-R. Dependiendo de los sustituyentes R y
de los poliacrilatos, el ms usado en el mundo es el polimetil R, los policarbonatos pueden ser aromticos o alifticos [40].
metacrilato (PMMA) (2 millones de toneladas en el 2008) Los policarbonatos alifticos (PAC) son biodegrables, de fcil
[32]. El PMMA es un termoplstico transparente de menor hidrlisis y baja respuesta fisiolgica en comparacin con otros
densidad que el vidrio y con alta resistencia al impacto [9]; materiales [40,41]. La principal aplicacin del PAC es en
tiene buena biocompatibilidad con los tejidos humanos y es implantes biodegradables, en donde su ventaja es que no es
usado en el desarrollo de lentes rgidos intraoculares [9]. En necesaria una segunda intervencin quirrgica para retirar el
la actualidad se ha avalado su uso en ortopedia como biomaterial. Para el uso de la PAC se requiere una
adhesivo para hueso, prtesis craneales y para reparaciones funcionalizacin o copolimerizacin con aminocidos o
seas [32,34]. Otras aplicaciones del PMMA tambin sustancias bioactivas (L-Tirosina, Desaminotirosina, tiramina,
incluyen su uso como vehculo para la liberacin de material antibiticos, entre otros) [40,42,43].
gentico, sustituyendo los vehculos virales [32].
4.5. Polisteres sintticos
4.2. Polisiloxanos
Los polisteres son polmeros con grupos esteres en su
Los polisiloxanos, tambin conocidos como siliconas, cadena principal. Son creados mediante reacciones de
estn construidos por cadenas alternadas de oxgeno y silicio condensacin [9] o reacciones de apertura de anillo como en
con grupos orgnicos laterales [35]. Estos biomateriales el caso de la poli -caprolactona (PCL). Algunos polisteres
fueron los primeros polmeros inorgnicos desarrollados y son biodegradables como en el caso de PCL [44].
poseen aplicaciones diversas debido a sus propiedades fsico- La PCL se ha investigado como soporte para la ingeniera de
qumicas, elctricas, mecnicas (elstomero) y de tejidos [45]. Adicionalmente, este es un biomaterial muy verstil
biocompatibildad [30]. Los polisiloxanos, comprenden una y permite el diseo de nanoesferas, nanofibras, espumas, entre
gran familia de resinas, aceites y gomas. Para biomdicas se otros, para aplicaciones en ciruga ortopdica y maxilofacial,
destaca el polidimetilsiloxano (PDMS) [36]. El PDMS es un sistemas de liberacin controlada de medicamentos, suturas,
termoestable inodoro que no permite el crecimiento refuerzo de tejidos, regeneracin de nervios, etc [45].
bacteriano, es resistente a la corrosin de la sangre y Otro polmero que entra en este grupo es el politereftalato
permeable al oxgeno [9,30]. Este polmero puede ser de etileno o PET. Es utilizado en materiales compuestos con
entrecruzado de forma tal que sus propiedades puedan imitar poliuretanos, colgeno, Polimetacrilato de 20-hidroxietil,
tejidos suaves como implantes mamarios, maxilofaciales, gelatina, entre otros, en aplicaciones de reemplazo de tendn,
catteres y articulaciones, bombas de sangre y marcapasos injertos vasculares, reemplazo de cartlagos y prtesis de
[36]. Una de las limitantes del uso de PDMS, es su pared abdominal [38].
hidrofobicidad, por lo cual el PDMS no permite la adhesin
celular. En este sentido, investigaciones recientes se centran 4.6. Poliuretanos
en modificarlo superficialmente con plasma, rayos gamma,
lser, tratamientos de corona y grafting, con el objetivo de Los poliuretanos (PU) estn compuestos de cadenas de
generar superficies que permitan la adhesin celular [9,36]. isocianato. La mayora de estos son termoestables, se pueden
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copolimerizar con steres o carbonatos para generar oxidados como el polixido de propileno (PPO) y el xido de
materiales de mayor flexibilidad, tenacidad, resistencia a la polietileno (PEO) [30,55,56]. El PPO y el PEO se pueden
abrasin y al rasgado. Los poliuretanos y sus derivados han copolimerizar con poliuretanos para generar cadenas con
sido aplicados en el desarrollo de corazones artificiales, segmentos fuertes y suaves, aumentando la tenacidad del
catteres, tubos de alimentacin, bombas de baln intra- material final. Dentro de las aplicaciones de estos
aorticas, guantes hipoalergnicos, prendas apsitos, sistemas copolmeros se encuentran marcapasos cardacos, bombas de
de dilisis, entre otros [9]. Al igual que otros polmeros infusin, dilisis peritoneal, entre otros [17].
sintticos, para evitar formaciones de cogulos, infecciones y El PVA es sintetizado a partir del acetato de vinilo
trombosis se pueden modificar superficialmente [46]. seguido de la polimerizacin de este a polivinil acetato
(PVAc) y posterior hidrlisis a PVA [57]. El PVA es un
4.7. Poliestirenos polmero soluble en agua, que puede generar hidrogeles
mediante entrecruzamiento qumico o enlazamiento fsico
Los poliestirenos (PS) son polmeros con grupos bencenos [57-60]. Adicionalmente, con el PVA se pueden desarrollar
laterales unidos a la cadena principal del polmero, son generados materiales compuestos y mezclas. En la literatura se reportan
a partir de reacciones de adicin con un catalizador aninico [47]. mezclas PVA/celulosa, PVA/quitosano, PVA/colgeno,
Este material tiene aplicacin en ingeniera de tejidos y en la PVA/hidroxiapatita, PVA/almidn, PVA/PEO entre otras
actualidad es el sustrato de referencia para el crecimiento, [59].
sostenimiento y anlisis de cultivos celulares [48, 49]. Al igual Las aplicaciones del PVA son muy variadas, entre estas
que en otros polmeros es necesario realizar un tratamiento se encuentran: crneas artificiales, lentes de contacto,
superficial para logar una buena adhesin celular. En el caso de pncreas artificiales, hemodilisis, reemplazo de cartlagos,
PS, se le pueden adicionar fibronectinas, colgeno, gelatina. sistemas de liberacin controlada de medicamentos, lgrimas
Tambin se puede tratar con plasma, rayos gamma, lser, artificiales, soportes para ingeniera de tejidos, entre otras.
tratamientos de corona y cidos fuertes [9,48,49]. Las anteriores aplicaciones son posibles debido a sus
caractersticas hidrfilas y a su carga parcial negativa [57,59-
4.8. Polipptidos sintticos 61].
Los polioles son polmeros con grupos hidroxilos en su Las resinas termoestables se obtienen a partir del curado
estructura, como el polivinil alcohol (PVA) y sus derivados de resinas termoplsticas precursoras. Estas resinas, por lo
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5.3.2. Celulosa obtencin son las paredes celulares de las algas marinas
pardas. Es un material biocompatible y biodegradable. En el
La celulosa es el biopolmero renovable ms abundante cultivo de clulas in vitro ha mostrado que ayuda a mantener
en la naturaleza. Est conformada por unidades de D-glucosa, su fenotipo, pero puede generar reacciones inflamatorias
unidas mediante un enlace glucosdico -1,4. Este material despus de su implante in vivo. El alginato presenta poca
forma parte de varias especies vivas (plantas, animales, adherencia celular pero combinado con pptidos u otros
bacterias y algunos hongos) [72,73]. En la mayora de estos polmeros, como el quitosano, se mejora la adhesin y la
acta como material estructural, caracterizndose por su proliferacin celular in vitro [97,98].
hidrofilicidad, biodegradabilidad, gran capacidad para ser En la Fig. 5 se muestra un resumen de las aplicaciones
modificada qumicamente y alta cristalinidad [58,73-80]. biomdicas de los biopolmeros sintticos y naturales, al
De cualquiera de las fuentes mencionadas, cuando alguna igual que algunos materiales compuestos a partir de estos.
de las dimensiones de la celulosa se encuentra por debajo de
los 100 nm se denomina nanocelulosa. 6. Reacciones inmunes de los biomateriales polimricos
La nanocelulosa bacteriana (NCB) es un producto
extracelular de bacterias Gram-negativas [81]. Dentro de Aunque por definicin los biomateriales se disean para
estas se encuentra la Gluconacetobacter sp, estudiada debido que sean biocompatibles y puedan mejorar la calidad de vida
a su eficiencia en la produccin de celulosa y adaptabilidad a de los individuos, la complejidad de los sistemas biolgicos
diferentes medios de cultivo [82]. hace que esta propiedad sea difcil de cumplir. Los ensayos de
En el mbito mundial se pueden encontrar productos biocompatibilidad se evalan bajo estndares internacionales
cosmticos con nanocelulosa bacteriana como ingrediente en (Normas ISO o ASTM) en modelos celulares, pruebas de
cremas humectantes capaces de penetrar la piel y llevar agentes hemocompatibilidad, toxicidad, genotoxicidad,
bioactivos, modificante reolgico, estabilizante de suspensiones, mutagenicidad, carcinogenicidad, modelos animales, entre
entre otros [83]. Compaas como LOreal y Procter & Gamble otros [99-101]. No obstante, los biomateriales pueden
actualmente tienen en el mercado productos como Cellulon y presentar reacciones inmunes, incluso aos despus de ser
mscaras faciales exfoliantes de NCB [83]. Bionext, una implantados en el cuerpo humano, lo cual es una preocupacin
empresa brasilera, actualmente comercializa NCB como un en el mbito investigativo. Por ejemplo, se estima que en el
sustituto temporal de piel artificial [84]. 2015 se publicaron alrededor de 9205 artculos cientficos
referentes a la respuesta inmune (fuente: Scopus).
5.3.3. Quitosano La respuesta inmune no es algo trivial e incluye una cascada
de reacciones de moduladores inmunes [102,103] en donde se
El quitosano es polisacrido natural derivado de la identifican: interacciones de los biomateriales con la sangre,
quitina. Es un copolmero de -(1-4) glucosamina y N-acetil formacin de una matriz provisional, respuesta inflamatoria
glucosamina. La biocompatibilidad, la biodegradabilidad aguda y crnica, desarrollo de tejido de granulacin, reaccin
(mediada por lisozimas), la no toxicidad y la similitud de cuerpo extrao y fibrosis [92,104,105]. Muchas de estas
qumica del quitosano con los componentes de la matriz respuestas inmunes se dan a largo plazo o pueden ser
extracelular de los tejidos como el sulfato de condroitina, el desencadenadas de repente [102,106], lo que dificulta su
sulfato de queratn y el cido hialurnico, hacen que este compresin por parte de los investigadores.
biomaterial sea apropiado para su uso en la ingeniera de Por ejemplo, los polisiloxanos o siliconas que se han
tejidos, especficamente, en la regeneracin y reparacin de usado en cirugas estticas desde 1961 y, aunque fueron
tejidos como la piel, el hueso, el cartlago y los nervios, [85 aprobados por la Food and Drug Administration (FDA),
88]. La citocompatibilidad del quitosano y biodegradabilidad an no se tiene conocimiento completo de la interaccin de
del quitosano se ha observado in vitro con clulas del estos con el cuerpo humano. Investigaciones recientes
miocardio, endoteliales y epiteliales, fibroblastos, sealan que los componentes de bajo peso molecular de los
hepatocitos, condrocitos y queratinocitos [87,89-93]. implantes de silicona pueden migrar hacia otros tejidos,
desencadenando respuestas inmunes [24].
5.3.4. cido hialurnico Dentro de los biomateriales naturales, el aislamiento del
colgeno de fuentes exgenas (animales) es un desafo para
El cido hialurnico tiene importantes funciones los investigadores [107]. Reportes de Keane et. al (2012)
estructurales y biolgicas en los tejidos animales. Este acerca de la eficacia en el aislamiento del colgeno
demostraron que existe una asociacin entre la respuesta
polisacrido se compone de sub-unidades de -(1-4)- inflamatoria con la presencia de protenas exgenas en el
cido-D-glucurnico y -(1-3)-N-acetil-D-glucosamina. biomaterial [107].
Tiene una gran capacidad para la lubricacin y absorcin Requema et al. (2011) exponen en su artculo, casos clnicos
de agua, que influye en varias funciones celulares, como de reacciones adversas de implantes de tejido suaves
la migracin, la adhesin y la proliferacin [94-96]. inyectables de biomateriales como el colgeno, PLA, cido
hialurnico, silicona lquida, PMMA e hidrogeles de
5.3.5. Alginato poliamidas y polioles [106]. Los anteriores biomateriales
generaron edemas, granulomas y reacciones inflamatorias en
El Alginato es un polisacrido aninico constituido por pacientes en el contorno del rosto y otras partes del cuerpo
los cidos D-manurnico y L-gulurnico. Su fuente de [106].
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