UNIVERSIDAD TCNICA DE MANABI

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLNICO

TEMA:

Premio nobel en medicina 2013 descreimiento de la maquinaria que regula el

trfico vesicular

AUTORES:

DOCENTE:

Lcdo. Jorge Zambrano

CATEDRA:

BIOQUMICA TERICA Y PRCTICA I

 Contenido
1. Resumen Ejecutivo ....................................................................................................................... 4
2. Objetivos:...................................................................................................................................... 5
2.1. Objetivo general:................................................................................................................... 5
2.2. Objetivo especficos:............................................................................................................. 5
3. INTRODUCCIN ........................................................................................................................ 6
3.1. Premio Nobel 2013 De Fisiologa O Medicina ..................................................................... 6
4. MARCO TERICO ..................................................................................................................... 8
4.1. QU ES Y CUALES FUNCIONES CUMPLE UNA VESCULA? .................................. 8
4.2. CMO ES EL TRANSPORTE VESICULAR? ................................................................. 8
4.3. TRANSPORTE VESICULAR ............................................................................................. 8
4.3.1.EXOCITOSIS ............................................................................................................... 9
4.3.2.ENDOCITOSIS ............................................................................................................ 9
4.4. PASOS PARA EL TRANSPORTE VESICULAR ............................................................ 11
4.5. ORGANELOS DEL TRANSPORTE VESICULAR ......................................................... 11
4.6. CLASIFICACIN DEL TRANSPORTE VESICULAR ................................................... 12
4.6.1.CLASIFICACIN SEGN LA SUSTANCIA TRANSPORTADA ......................... 13
4.6.2.CLASIFICACIN SEGN LA SUSTANCIA DIRECCIN.................................... 15
4.7. RELACIN ENTRE EL TRANSPORTE VESICULAR Y LAS PATOLOGAS ............ 16
5. Trabajos citados .......................................................................................................................... 19
 TTULO:

MAQUINARIA QUE REGULA EL TRAFICO VESICULAR

 Resumen Ejecutivo

Las clulas eucariotas se caracterizan por el reparto ordenado y dirigido de molculas entre
diferentes compartimentos celulares. En muchos casos este reparto est mediado por vesculas, que
actan como vehculos para transportar molculas entre algunos orgnulos celulares, y tambin
otros compartimentos como la membrana plasmtica y el exterior celular.

La comunicacin entre muchos de los orgnulos celulares est mediada por vesculas, las cuales
transportan las molculas en su interior o incluidas en sus membranas. Estas comunicaciones se
denominan en conjunto trfico vesicular.

El transporte vesicular supone una gran ventaja puesto que se pueden seleccionar de manera
especfica qu molculas deben ir a cada compartimento, molculas que en muchas ocasiones son
necesarias para las funciones de dichos compartimentos. Por ejemplo, las enzimas hidrolticas
cidas deben ir a los lisosomas, pero no a los endosomas tempranos y el colgeno debe ir a la matriz
extracelular.

Las vesculas son pequeos compartimentos delimitados por una membrana que viajan entre
orgnulos celulares, participando tambin la membrana celular. Sirven para transportar molculas
solubles, es decir, disueltas en el medio acuoso de su interior, y molculas de membrana, que viajan
formando parte de la propia membrana de la vescula, como son lpidos, canales o receptores.

Las vesculas se forman en el compartimento fuente y se cargan con aquellas molculas que deben
ser transportadas. Una vez liberadas en el citosol, las vesculas son dirigidas hacia el orgnulo o
compartimento diana, al cual reconocen, y con el que finalmente se fusionan. (A.H.V.A, 2017)
Objetivos:
Objetivo general:
Establecer la importancia del descubriendo de la maquinaria que regula el trfico vesicular

Objetivo especficos:
Determinar la importancia del Trafico Vesicular.
Sealar las rutas de comunicacin vesiculares
Definir la posible relacin entre problemas con el trafico vesicular y el surgimiento de
enfermedades
 INTRODUCCIN

Premio Nobel 2013 De Fisiologa O Medicina

En el ao 2013 los investigadores estadounidenses James E.Rothman, Randy W.Schekman y
investigador Alemania Thomas C.Sdhof, fueron galardonados con el premio nobel de Fisiologa o
Medicina por sus descubrimientos de la maquinaria molecular que regula el trfico vesicular, un
sistema de transporte fundamental en nuestras clulas

Cada clula es una fbrica que produce y exporta molculas. Une ejemplo descrito por el profesor
Schekman explica lo siguiente: la insulina se fabrica y emite en la sangre y las seales qumicas
denominadas neurotransmisores se envan de una clula nerviosa a otra. Estas molculas se
transportan por la clula en pequeos paquetes denominados vesculas y los tres laureados con el
Nobel han descubierto los principios moleculares que gobiernan el sistema por el que esta carga es
entregada en el lugar correcto en el momento correcto en la clula. Si no funciona el sistema de
transporte vesicular esencial para su funcionamiento y supervivencia, la clula deja de ser una
compleja y precisa mquina biolgica y colapsa en un caos. (Allison, 2013)

La clula produce multitud de molculas con diferentes funciones, desde hormonas hasta lo
neurotransmisores y enzimas que deben ser desplazadas dentro de la misma clula o fuera de ella
con precisin. Por tanto, la organizacin del trfico celular es fundamental y las vesculas hacen ese
servicio de transporte entre los orgnulos de la clula. Tambin se unen a la membrana celular para
emitir hacia fuera su carga. As se activan neuronas va los neurotransmisores, o se controla el
metabolismo en el caso de las hormonas.

El inicio de las investigacin individuales se inicia entre los aos 1970 y 1980, James E Rothman,
Randy W Schekman y Thomas C Sdhof trabajaron en aspectos separados del mecanismo por el
cual molculas como hormonas, enzimas y neurotransmisores se mueven alrededor de las clulas en
pequeas burbujas de la membrana grasa llamadas "vesculas".

A partir de 1970 El doctor Randy W. Schekman, trabaj en la levadura del pan e identific los
genes que producan a las protenas necesarias para el transporte de estas vesculas, en especfico de
una glicoprotena. Caracteriz 23 genes de tres tipos involucrados en el transporte vesicular que se
lleva a cabo del ncleo, hacia el retculo endoplsmico, el aparato de Golgi y hacia la membrana
celular.

Por su parte, el doctor James E. Rothman, de la Universidad de Yale, trabaj con mamferos y
describi la protena NSF, que permite el transporte de protenas hacia el Aparato de Golgi, as
como las SNAP Y SNARE. Con estas aportaciones descubri cmo las protenas logran que las
vesculas lleguen y se adosen a la membrana, con lo que se garantiza que stas se anclen en el lugar
debido.

El ltimo mecanismo de este transporte celular consista en identificar cmo la vescula al unirse a
la siguiente membrana se abra y permita que saliera la protena hacia la siguiente estructura
celular. De esta manera, el doctor Thomas C. Sdhof, de la Universidad de Stanford, interesado en
la comunicacin neuronal, describi el mecanismo que permite que al entrar el calcio a la clula, se
d la fusin de las vesculas y con ello, la liberacin de su contenido.
 MARCO TERICO

QU ES Y CUALES FUNCIONES CUMPLE UNA VESCULA?

Las vesculas son organelas que forma un compartimento, separado del citosol por una bicapa
lipdica similar a la Membrana Plasmtica. Son por lo general una membrana que se forma de
manera natural como resultado de las propiedades de los distintos lpidos de membrana como los
fosfolpidos, entre las funciones de las vesculas est el almacenar, transportar o digerir productos y
residuos celulares. Son una herramienta fundamental de la clula para la organizacin del
metabolismo.

CMO ES EL TRANSPORTE VESICULAR?

Las protenas generadas en el ncleo de la clula, al salir de ste transitaban por las distintas
estructuras celulares en el lugar y en el tiempo preciso, permitiendo que la maquinaria celular
funcionara adecuadamente. Se descubri que esto pueden realizarlo a travs del llamado trfico
celular, sin el cual la clula no podra sobrevivir.

Para que este trfico celular sea posible, es necesario que las protenas sean empaquetadas por
vesculas, que son burbujas en miniatura rodeadas de una membrana parecida a la de la clula, las
cuales protegen lo que lleva adentro.

El doctor Miguel ngel Morales Mendoza, del Departamento de Biologa Celular y Fisiologa del
Instituto de Investigaciones Biomdicas de la Universidad nacional autnoma de Mxico, explic
que este mecanismo de transporte fue descubierto alrededor de los aos 50 del siglo pasado. El
siguiente paso fue descubrir cmo se pueden mover las vesculas y llegar al sitio adecuado.

TRANSPORTE VESICULAR
Transporte vesicular Muchas vesculas se originan principalmente desde el Aparato de Golgi, sin
embargo tambin pueden provenir de los retculos endoplasmticos, o se forman a partir de partes
de la membrana plasmtica. El cruce a travs de la membrana celular, con o sin ayuda de protenas
de transporte, es uno de los principales modos en que las sustancias entran y salen de la clula, otro
tipo de proceso de transporte que involucra vesculas se forman a partir de la membrana celular o se
fusionan con ella.
 EXOCITOSIS
Las vesculas se mueven desde los complejos de Golgi a la superficie de la clula. Cuando una
vescula alcanza la superficie celular, su membrana se fusiona con la membrana citoplasmtica y
expulsa su contenido al exterior.

La Exocitosis es el proceso mediante el cual se secretan diferentes tipos de molculas contenidas en

una vescula citoplasmtica de una clula al espacio extracelular, expresndose en todas las clulas
eucariotas. La exocitosis implica la fusin de la membrana vesicular a la membrana plasmtica, de
manera calcio dependiente. La exocitosis se ha especializado grandemente en clulas secretoras y
neuronas, es altamente regulable y se denomina exocitosis regulada. Posterior a la exocitosis la
vescula es recuperada por el mecanismo de endocitosis que tambin se ha especializado y es
regulable en cierto tipo de clulas. (Jaffe, 2014)

La gemacin de vesculas nuevas de diferentes compartimentos de la clula como el aparato de

Golgi y el retculo endoplasmtico tambin es un proceso constitutivo expresado en todas las
clulas.

Hay que diferenciar la exocitosis regulada de la exocitosis constitutiva por la cual las clulas
transportan elementos de membrana y protenas continuamente a la membrana plasmtica. Sin
embargo hay muchos pasos en los cuales estos dos mecanismos se asemejan.

ENDOCITOSIS
En la endocitosis el material que se incorporar a la clula induce una invaginacin de la
membrana, producindose una vescula que encierra a la sustancia. Esta vescula es liberada en el
citoplasma.

Las molculas pequeas pueden atravesar la membrana por difusin simple o facilitada, o por
procesos de transporte activo.
La entrada de grandes molculas (macromolculas) o de partculas complejas en el interior de la
clula se lleva a cabo mediante procesos de endocitosis, estos procesos suponen un gasto energtico
y el trnsito controlado de vesculas a travs de la clula.

La endocitosis es un proceso por el cual la membrana plasmtica de la clula se invagina

englobando las partculas del medio y forma una vescula.

Una vez en el interior de la clula, las vesculas de endocitosis pueden seguir dos caminos:

Digestin.

En general, las vesculas de endocitosis se fusionan con lisosomas primarios para formar vacuolas
digestivas. Los productos de la digestin se incorporarn posteriormente al metabolismo celular.

Trnsito intracelular o transcitosis.

Algunas vesculas de endocitosis simplemente transportan su contenido desde un punto a otro de la

clula. Por ejemplo, en las clulas que revisten los vasos sanguneos se transportan sustancias desde
la sangre hasta los tejidos perifricos. (Bsu, 2010)

Algunos procesos de endocitosis (endocitosis mediada por receptor) implican la seleccin de

macromolculas especficas, especialmente importantes para el organismo, para lo cual se produce
la asociacin de las mismas a puntos determinados de la membrana. La cara externa de la
membrana contiene receptores especficos de la molcula en cuestin, mientras que su cara interna
est asociada a una protena filamentosa (la clatrina). Las vesculas as formadas se denominan
vesculas revestidas. El revestimiento se pierde una vez que se internaliza la vescula, que
posteriormente se unir a distintos compartimentos celulares.
 PASOS PARA EL TRANSPORTE VESICULAR
Todas las protenas que son procesadas en el retculo pasan al aparato de Golgi gracias a vesculas
transportadoras, teniendo lugar un transporte antergrado (del retculo al Golgi). Una vez en la cara
cis del Golgi las protenas permanecen en este pasando por las distintas fases de maduracin (pasa
de cara cis a cara media, y de esta a cara trans), no dndose un transporte vesicular entre las
distintas caras del Golgi, sino que tiene lugar una maduracin de las cisternas (proceso conocido
como progresin cisternal).

Al trans Golgi llegan distintos tipos de protenas, protenas lisosomales, protenas de membrana,
protenas del retculo endoplasmtico, protenas de secrecin, etc. En cuanto a las protenas de
secrecin, estas son transferidas hacia el exterior envuelto en vesculas de secrecin que parten del
trans Golgi. Podemos distinguir dos tipos de secrecin:

Constitutiva.

Se da la secrecin de estas protenas de forma continua. Estas protenas son sintetizadas

continuamente y suelen tener como finalidad la renovacin proteica de la membrana.

Regulada

La protena a ser excretada permanece en la vescula hasta que se reciben unas seales determinadas
que estimulan su secrecin. Es lo que ocurre con hormonas.

ORGANELOS DEL TRANSPORTE VESICULAR

Las vesculas son organelas que forma un compartimento, separado del citosol por una bicapa
lipdica similar a la Membrana Plasmtica. Son por lo general una membrana que se forma de
manera natural como resultado de las propiedades de los distintos lpidos de membrana (como los
fosfolpidos por ejemplo). Este tipo de estructuras lipdicas son similares a las micelas (formadas
por una sola capa de fosfolpidos), pero reciben el nombre de liposomas (por tener dos capas de
fosfolpidos)
La mayora de las vesculas se han especializado en funciones concretas las cuales dependen de los
materiales que contienen. En general la funcin de las vesculas es almacenar, transportar o digerir
productos y residuos celulares. Son una herramienta fundamental de la clula para la organizacin
del metabolismo. Muchas vesculas se originan principalmente desde en el Aparato de Golgi, sin
embargo tambin pueden provenir de los retculos endoplasmticos, o se forman a partir de partes
de la membrana plasmtica.

El cruce a travs de la membrana celular, con o sin ayuda de protenas de transporte, es uno de los
principales modos en que las sustancias entran y salen de la clula, pero no es el nico. Hay otro
tipo de proceso de transporte que involucra vesculas que se forman a partir de la membrana celular
o se fusionan con ella. (D.R.A, 2017)

CLASIFICACIN DEL TRANSPORTE VESICULAR

En general se confunde la clasificacin del transporte por vesculas, se clasifica de acuerdo a dos
criterios:

LA SUSTANCIA TRANSPORTADA:
Pinocitosis y Fagocitosis

LA DIRECCIN DEL TRANSPORTE:

Exocitosis y Endocitosis
 CLASIFICACIN SEGN LA SUSTANCIA TRANSPORTADA
Se reconocen dos formas distintas:

FAGOCITOSIS ("cuerpo comiendo")

PINOCITOSIS ("cuerpo bebiendo")

FAGOCITOSIS.

Es una funcin de clulas especializadas del sistema inmune, capaces de remover cuerpos extraos
y combatir infecciones del sistema inmune como primera lnea de defensa natural.

En muchos organismos superiores, la fagocitosis es tanto un medio de defensa ante

microorganismos invasores como de eliminacin e incluso el reciclaje de tejidos muertos, adems
es como una forma de nutricin para las clulas que realizan sta funcin. (Herrera, 2010)

La fagocitosis se lleva a cabo en clulas especializadas llamadas fagocitos, varias clulas en el

cuerpo humano ejercen funciones fagocitarias principalmente las clulas blancas como:

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Monocitos
Macrfagos

En la FAGOCITOSIS, se da el transporte (hacia afuera o hacia adentro) de sustancias slidas o

partculas de gran tamao.

En la entrada de sustancias el contacto entre la membrana plasmtica y una partcula slida induce
la formacin de prolongaciones celulares (pseudpodos, lobpodos o alguna otra variacin), que
envuelven la partcula, englobndola en una vescula. Luego, uno o varios lisosomas se fusionan
con la misma y vacan sus ENZIMAS HIDROLTICAS en el interior.

PINOCITOSIS

La PINOCITOSIS es un proceso que permite a determinadas clulas y organismos unicelulares

obtener del exterior, para alimentarse o para otro fin, lquidos orgnicos y sustancias disueltas en
stos. En la pinocitosis, la membrana celular se invagina, formando una vescula alrededor del
lquido del medio externo que ser incorporado a la clula. Se puede observar en clulas
especializadas en la funcin nutritiva, por ejemplo las de la mucosa intestinal.

La clula engulle fluido extracelular, incluyendo molculas como azcar y protenas. Estos
materiales entran a la clula dentro de una vescula, aunque no se mezclan con el citoplasma. Las
clulas epiteliales en los capilares, usan la pinocitosis para tomar la porcin lquida de la sangre en
la superficie capilar. Las vesculas resultantes viajan a travs de las clulas capilares y liberan su
contenido al tejido alrededor, mientras los glbulos rojos permanecen en la sangre. (Maph, 2010)

TRANSCITOSIS

Es el conjunto de fenmenos que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular
desde un polo al otro de la clula. Implica el doble proceso endocitosis-exocitosis. Es propio de
clulas endoteliales que constituyen los capilares sanguneos, transportndose as las sustancias
desde el medio sanguneo hasta los tejidos que rodean los capilares

CLASIFICACIN SEGN LA SUSTANCIA DIRECCIN

El transporte vesicular segn la direccin se divide en:

EXOCITOSIS (cuerpo afuera)

ENDOCITOSIS (cuerpo adentro)

ENDOCITOSIS

La endocitosis es un proceso celular, por el que la clula introduce molculas grandes o partculas, y
lo hace englobndolas en una invaginacin de la membrana plasmtica, formando una vescula que
termina por desprenderse e incorporarse al citoplasma.
 EXOCITOSIS

La exocitosis es el proceso celular por el cual las vesculas situadas en el citoplasma se fusionan con
la membrana citoplasmtica y liberan su contenido. Esto sucede cuando llega una seal extracelular.
La exocitosis se observa en muy diversas clulas secretoras, tanto en la funcin de excrecin como
en la funcin endocrina.

RELACIN ENTRE EL TRANSPORTE VESICULAR Y LAS PATOLOGAS

Son varias las patologas que pueden estar involucradas en un mal funcionamiento de todo el
sistema de transporte y secrecin de protenas, como pueden ser el ttanos, que afecta la liberacin
de vesculas, as como algunos tipos de epilepsias.

Un trastorno del trfico celular puede producir diabetes. En esta patologa tan frecuente
especialmente en la poblacin mexicana, se encuentran trastornos en la secrecin de la insulina en
el pncreas como en la captacin celular de la glucosa circulante.

Otro padecimiento relacionado con este inadecuado trnsito vesicular es el botulismo, producido
por la bacteria Clostridium botulinum, la cual impide la liberacin de un transmisor en las sinapsis
que regula la actividad muscular; al no liberarse este transmisor los msculos no se contraen
adecuadamente pudiendo producir parlisis respiratoria.

Asimismo, otro problema generado por el transporte celular est relacionado con la respuesta
inmune, ya que las molculas producidas por el aparato inmunolgico para detectar al agente
infectante tienen que ser liberadas para atacarlo y proteger el organismo; si esto no ocurre se dice
que el individuo tiene bajas sus defensas. (Santilln, 2013)
La prctica totalidad de las funciones vitales depende de la correcta distribucin de las protenas a
destinos celulares especficos.

Tradicionalmente se ha considerado que las alteraciones en la localizacin subcelular de las

protenas y las manifestaciones clnicas asociadas eran primariamente debidas a mutaciones que
afectaban a la estructura y plegamiento de las protenas o a su procesamiento postraduccional con la
consiguiente alteracin en su transporte.

Ms recientemente, se ha tomado conciencia de que mutaciones en los genes directamente

implicados en el trfico de membranas pueden ser tambin responsables de anomalas en la
localizacin de las protenas.

En la actualidad se han descrito ms de un treintena de enfermedades hereditarias relacionadas con

alteraciones en el trfico de membranas y vinculadas a defectos en la biognesis de las vesculas, las
protenas Rab y otras GTPasas, las protenas del citoesqueleto, el atraque vesicular o la fusin de
membranas. Aunque los fenotipos observados en los pacientes son muy diversos, frecuentemente
incluyen hipopigmentacin, alteraciones en la respuesta inmune de base celular y anomalas
neurolgicas. Se trata de enfermedades de muy baja incidencia (enfermedades raras), lo que no debe
ser obstculo para su estudio ya que, como veremos ms adelante, su mejor conocimiento reportar
un beneficio no slo a los pacientes afectados de ellas sino tambin a los que padecen enfermedades
de carcter multifactorial y considerable prevalencia en la poblacin.
 Conclusiones:

Si no funciona el sistema de transporte vesicular esencial para su funcionamiento y

supervivencia, la clula deja de ser una compleja y precisa mquina biolgica y colapsa en
un caos.
Hay dos grandes rutas de comunicacin por vesculas entre los orgnulos. La primera se
inicia en el retculo endoplasmtico, el cual enva vesculas al aparato de Golgi, que a su
vez enva tambin vesculas a la membrana plasmtica en un proceso denominado
Exocitosis, esta es la ruta exportadora y otra gran ruta es la importadora y comienza en la
membrana plasmtica donde se forman vesculas por un proceso denominado endocitosis.
un mal funcionamiento de todo el sistema de transporte y secrecin de protenas podra ser
causado por enfermedades como el ttano o algn tipo de epilepsia y originar debates a
causa de trastornos en la secrecin de insulina
mutaciones en los genes directamente implicados en el trfico de membranas pueden ser
tambin responsables de anomalas en la localizacin de las protenas.
Trabajos citados
Allison, M. (28 de 10 de 2013). cinabrio.over-blog.es. Recuperado el 22 de 11 de 2017, de
cinabrio.over-blog.es: http://cinabrio.over-blog.es/article-nobel-de-medicina-a-
descubridores-de-maquinaria-molecular-que-regula-trafico-celular-120479529.html

Bsu. (2010). biologiasur.org. Recuperado el 22 de 11 de 2017, de biologiasur.org:

http://biologiasur.org/index.php/la-celula/organizacion-y-fisiologia-celular/celula-
eucariotica-ii/138-apuntes-de-biologia/celula-eucariotica-ii/296-2-5-2-2-endocitosis-
pinocitosis-y-fagocitosis

D.R.A. (1 de 10 de 2017). elprofedebiolo.blogspot.com. Recuperado el 22 de 11 de 2017, de

elprofedebiolo.blogspot.com: http://elprofedebiolo.blogspot.com/2017/06/transporte-
por-vesiculas.html

Herrera, V. L. (16 de 04 de 2010). lafagocitosis.blogspot.com. Recuperado el 22 de 11 de 2017, de

lafagocitosis.blogspot.com: http://lafagocitosis.blogspot.com/2010/04/fagocitosis.html

Jaffe, E. (2014). caibco.ucv.ve. Recuperado el 21 de 11 de 2017, de caibco.ucv.ve:

http://caibco.ucv.ve/caibco/vitae/VitaeCuatro/Articulos/Neurociencias/exocitos.htm

Maph. (2010). www.maph49.galeon.com. Recuperado el 23 de 11 de 2017, de

www.maph49.galeon.com: http://www.maph49.galeon.com/memb2/phagocytosis.html

Santilln, M. L. (10 de 22 de 2013). ciencia.unam.mx. Recuperado el 24 de 11 de 2017, de

ciencia.unam.mx: http://ciencia.unam.mx/leer/275/Trafico_dentro_de_las_celulas