Especializao em Anlises Clnicas e Toxicolgicas

Biologia Molecular Aplicada ao Diagnstico Clnico

QUESTES PARA DISCUSSO 1

QUESTO 1
Os telmeros de cromossomos eucariticos tm estruturas especiais que contribuem
para a preservao da integridade cromossmica aps cada ciclo de replicao do
DNA. A maioria das clulas germinativas expressam bastante telomerase ao contrrio
das clulas somticas que aps centenas de divises tm suas extremidades
cromossmicas danificadas e entram em fase de senescncia. Tal fato sustenta a
associao entre o encurtamento dos telmeros e o envelhecimento. Nas sndromes
de Werner e de Hutchinson-Gilford, doenas humanas que levam ao fentipo de
envelhecimento prematuro, as clulas somticas dos indivduos acometidos
apresentam telmeros curtos e menor capacidade proliferativa em cultura. Alm
disso, sabe-se que o gene que codifica a telomerase um oncogene e muitos
pesquisadores sugerem inibir a atividade da telomerase nas clulas cancergenas como
forma de terapia para alguns tipos de cncer.

Com base no texto acima e em seus conhecimentos, pede-se:

a) Descreva detalhadamente o processo de replicao dos telmeros.
b) Discuta a relao da telomerase com o cncer, considerando em seus argumentos
a telomerase como ferramenta de tratamento e diagnstico no cncer.

QUESTO 2
O Xeroderma Pigmentoso (XP) um distrbio autossmico recessivo do reparo do DNA
que causa acentuada sensibilidade radiao ultravioleta, desenvolvimento precoce
de cnceres (principalmente o de pele) e alteraes neurolgicas. So descritas
mutaes em pelo menos oito genes que codificam protenas necessrias maquinaria
do reparo do DNA. Os pacientes com XP apresentam alteraes nas vias de reparo da
leso ao DNA induzida pela radiao ultravioleta e por exciso de nucleotdios. A
capacidade reduzida de reparo dificulta a manuteno da integridade do genoma e
resulta em acmulo de mutaes oncognicas. Alm disso, o reparo por exciso de
nucleotdios uma via importante para corrigir o dano ao DNA causado por agentes
carcinognicos qumicos como aqueles presentes na fumaa do cigarro e alguns
conservantes.

Com base nas alteraes dos mecanismos de reparo do DNA apresentadas pelos
pacientes com XP, discuta a seguinte afirmao: Pacientes com XP apresentam
aumento de 10 a 20 vezes na incidncia de neoplasias internas (exemplos: tumores
 Especializao em Anlises Clnicas e Toxicolgicas
Biologia Molecular Aplicada ao Diagnstico Clnico

cerebrais, leucemia, tumores pulmonares) e neoplasias cutneas com alto nvel de

mutaes em oncogenes e genes supressores de tumor.

QUESTO 3
A epigentica definida como o conjunto de modificaes nucleares herdadas que
modulam a expresso gnica sem alterar a sequncia de DNA. Estudos em larga escala
tm sido conduzidos para estudar as diferenas epigenticas (epigenoma) em
gmeos monozigticos que poderiam influenciar a suscetibilidade a vrias doenas
como obesidade e diabetes.

Descreva como os mecanismos epigenticos de remodelagem da cromatina e

metilao do DNA podem alterar a expresso gnica em eucariotos. Considere em seu
texto a importncia destes processos no desenvolvimento e diferenciao celular.

QUESTO 4
Os cidos nucleicos esto envolvidos no desenvolvimento das espcies e na
transmisso dos caracteres hereditrios. Com base na estrutura do DNA e do RNA
CORRETO afirmar:
A) O DNA formado por uma ribose.
B) A base nitrogenada uracila encontrada apenas no DNA.
C) A ribose possui um grupamento OH no carbono 2.
D) O RNA no encontrado no ncleo das clulas.

QUESTO 5
Sobre a estrutura do DNA todas as alternativas abaixo esto corretas, EXCETO:
A) As regras de composio de base do DNA so aplicadas a uma molcula de DNA
fita dupla.
B) As ligaes fosfodister so responsveis pela unio das duas fitas
complementares do DNA.
C) A molcula de DNA possui configurao helicoidal com filamentos
complementares de polaridades opostas.
D) Os sulcos da dupla hlice do DNA no so idnticos e tm importncia nas
interaes entre o DNA e protenas reguladoras da expresso gnica.

QUESTO 6
A estrutura tridimensional do DNA proposta por Francis e Crick (1953) atende as
principais propriedades/funes que o material gentico deve ter: funo genotpica,
 Especializao em Anlises Clnicas e Toxicolgicas
Biologia Molecular Aplicada ao Diagnstico Clnico

fenotpica e evolutiva. Todas as afirmaes abaixo descrevem caractersticas do

material gentico, EXCETO:
A) Ele deve ser capaz de se adaptar a cada um dos tecidos do corpo.
B) Ele deve ser capaz de ser copiado com preciso.
C) Ele deve codificar a informao necessria para formar protenas e estruturas
complexas.
D) Ele deve ocasionalmente ser capaz de sofrer mutaes.

QUESTO 7
O mecanismo celular responsvel pela replicao do DNA deve ser rpido e muito
preciso. Sobre a replicao do DNA INCORRETO afirmar:
A) um processo semi-conservativo no qual cada filamento parental conservado
e serve de molde para a sntese de um novo filamento complementar.
B) A replicao bidirecional e cromossomos eucariticos possuem vrios
rplicons.
C) A atividade de endonuclease 3-5 de algumas DNA polimerases presentes na
forquilha de replicao ajudam a garantir a fidelidade da replicao.
D) Tanto no filamento contnuo como no descontnuo a formao da nova fita se
d no sentido 53.

QUESTO 8
Com relao ao processo de transcrio e processamento do RNA nascente, todas as
afirmativas so corretas, EXCETO:
A) O revestimento da ponta 5 do transcrito por uma 7-metilguanosina protege o
RNA da degradao e necessrio para o reconhecimento de fatores de incio
da traduo.
B) O estado de fosforilao do domnio carboxila terminal (CTD) da RNA
polimerase coordena a sntese e o processamento do transcrito.
C) As junes xon-ntron possuem sequncias no-conservadas que so
reconhecidas pelo spliceossomo no processo de recomposio do RNA.
D) A recomposio alternativa tem grande importncia evolutiva visto que a partir
de um nico transcrito primrio, diferentes protenas podem ser produzidas.

QUESTO 9
Sobre as classes e funes dos RNA CORRETO afirmar:
A) A grande maioria dos RNA transcritos por eucariotos so codificantes.
B) Os rRNA e tRNA exibem transcrio intermitente.
 Especializao em Anlises Clnicas e Toxicolgicas
Biologia Molecular Aplicada ao Diagnstico Clnico

C) Os miRNA controlam a expresso gnica em eucariotos por se ligarem a regio

5-UTR dos mRNA impedindo a traduo ou conduzindo-os a degradao.
D) Alm da capacidade de formar estruturas tridimensionais pelo pareamento
intramolecular alguns RNA exibem atividade cataltica.

QUESTO 10
As mutaes so mudanas na sequncia do DNA que podem levar ou no a alteraes
fenotpicas. So responsveis pela variabilidade gentica e podem ocorrer em
qualquer clula e em qualquer estgio de desenvolvimento do organismo. A respeito
das mutaes gnicas INCORRETO afirmar:
A) Mutaes sem sentido (nonsense) localizadas mais prximas da extremidade 3
da janela de leitura aumentam as chances da protena resultante ter alguma
atividade biolgica.
B) As mutaes de ganho de funo so mais frequentes em genes supressores de
tumor contribuindo para o desenvolvimento de cnceres.
C) As mutaes de sentido trocado (missense) alteram o aminocido codificado
pelo cdon mutado.
D) As mutaes gnicas podem ser induzidas por agentes intercalantes do DNA
(ex. brometo de etdio) que distorcem a estrutura do DNA podendo causar
indels durante a replicao.

QUESTO 11
Modificaes no genoma que so herdadas durante a diviso celular e que no esto
relacionadas com a mudana na sequncia do DNA so chamadas de marcas
epigenticas. Com relao aos processos considerados epigenticos, indique a
afirmativa INCORRETA:
A) A modificao covalente das caudas de histonas e o padro de metilao do
DNA alteram a acessibilidade a cromatina contribuindo para a regulao da
transcrio gnica.
B) A acetilao do centro de controle de imprinting determina a acessibilidade dos
enhancers s regies promotoras dos genes a serem ou no expressos.
C) Durante a replicao do DNA o filamento parental orienta a metilao do novo
filamento pelas metiltransferases, processo conhecido como herana de
metilao.
D) As marcas epigenticas criam nos organismos diplides um padro de herana
monoallico para alguns genes.