FARMACODINMICA

RECEPTORES E
SEGUNDOS
MENSAGEIROS
 FARMACODINMICA

Avalia os efeitos biolgicos e teraputicos

das drogas e seus mecanismos de ao.
Alm de pesquisar os efeitos txicos;
adversos; tecidos atingidos e sistema
metablico.
 FARMACODINMICA

Estudo das interaes fundamentais

ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma srie de eventos, resultam numa
resposta farmacolgica.
 Tipos de aes das drogas

Classificao segundo Krantz e Carr

1- Estimulao:
provocam aumento da atividade das
clulas atingidas.
Ex: cafena aumenta atividade
cerebral
Classificao segundo Krantz e Carr
2- Depresso:
provoca diminuio da atividade da
clula atingida pela droga.
Ex: barbituricos deprimem o S N
Classificao segundo Krantz e Carr
3- Irritao:
A droga atua sobre a nutrio,
crescimento e morfologia dos tecidos
vivos.
Ex: Purgativos: irritam as clulas da
mucos intestinal, estimulando o
peristaltismo e provocando a evacuao.
Classificao segundo Krantz e Carr
4- Antiinfeco:
Destinam-se a destruio ou
neutralizao de organismos patgenos,
do tipo bactrias, fungos e vrus..
Ex: Antibiticos - Azitromicina
Classificao segundo Krantz e Carr
5- Reposio:
Terapia de substituio hormnios
naturais ou sintticos no tratamento de
doenas de insuficincia.
Ex: T3 e T4.
As drogas no criam funes dos rgos
ou sistemas sobre as quais atuam, elas
apenas modificam as funes
preexistentes.
Fatores determinantes das aes e
efeitos das drogas

A- Da administrao
- vias; dose e regime
posolgico; F. F.;
fatores farmacuticos
de produo
Fatores determinantes das aes e
feitos das drogas
B- Da disposio
-distribuio; metabolizao; excreo
C- Farmacodinmicos
- [ ] da droga; efeitos competitivos;
interao droga-receptor; mecanismo
de ao; toxicologia; efeito sobre a
qumica corprea.
Fatores determinantes das aes e
feitos das drogas

D- Fatores clnicos
-Variveis ambientais; falta de preciso
no diagnsticos; efeito psicolgico;
doena simultnea; recadas; interaes
entre as drogas; erros nos ensaios
clnicos das drogas.
 Fatores determinantes das aes e
feitos das drogas
D- Fatores Fisiolgicos
- raa; sexo; idade; peso e superfcie
corporal; posio do corpo; pH urinrio;
taxa fluxo urinrio; farmacogentica;
gravidez; menopausa; estado de
nutrio; estado patolgico; velocidade
de fluxo sanguneo; cronofarmacologia;
efeitos placebos e inesperados
Os efeitos da maioria das drogas resulta
da sua interao com componentes
macromoleculares do organismo

* Alto grau especificidade -

antiparasitrios
* Capacidade inibir a contrao msculo
esqueltico - curares

Criou-se o termo RECEPTOR
 RECEPTOR

Componente do organismo
com o qual o agente qumico
deve interagir para produzir
seus efeitos.
PROTENAS

Compem a classe mais importante de

receptores de drogas

* Protenas Alvo
* Especificidade Recproca
* Locais Moleculares Favorveis
 PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS
PARA AO DE DROGAS

* Canais Inicos
* Enzimas
* Molculas Transportadoras
* Receptores (receptores para
ligantes reguladores endgenos)
CANAIS INICOS
* Ao indireta sobre o canal

ONS ONS

Operados pelo Envolvendo

Ligante Protena G
CANAIS INICOS
* Ao direta sobre o canal

Bloqueadoras Moduladoras
ENZIMAS
ENZIMAS
* Competitivos
- Droga = substrato anlogo

Ligao com a enzima REVERSVEL

IRREVERSVEL
ENZIMAS
* Alostricos (no-competitivos)

- Substrato Falso
DD H
D
DOPA DA NA
MetilDOPA MetilDA MetilNA

Falso NT
ENZIMAS
* Alostricos (no-competitivos)

H
- Pr-Drogas DD D

Enalapril Enalaprilato
PROTENAS TRANSPORTADORAS

* Molculas Polares
* Bloqueio do Sistema de Transporte

Transporte
normal

ou

Transporte bloqueado
RECEPTORES
* Trazem sinais de fora para dentro da clula
levando modificaes intracelulares, por exemplo, a
formao de segundos mensageiros
Funes :
- acoplamento ao ligante apropriado (domnio de ligao)
- propagao do sinal regulador na clula alvo (domnio
efetor)
Propagao do sinal:
- interao do receptor com protena efetora (sistema
receptor-efetor)
- ptna efetora : promover a sntese ou liberao de uma
outra molcula reguladora intracelular :
Segundo mensageiro
Famlias de Receptores

* TIPO 1:
para NT rpidos - IONOTRPICOS
- receptores localizados na membrana
- acoplados diretamente a um canal inico

Ex.: Receptor Nicotnico da ACh

Estrutura do Receptor Nicotnico da ACh
Famlias de Receptores

* TIPO 2: LIGADOS PROTENA G -

METABOTRPICOS
- localizados na membrana
- ligados protena G
- efetor: enzima ou canal (acoplados)
- para hormnios e transmissores lentos
- efeito intermedirio
Ex.: Receptor Muscarnico da ACh
Receptores de membrana acoplados a
sistemas efetores intracelulares atravs de
uma protena G
Sistemas efetores acoplados a protena G

1- Adenilato ciclase - AMPc

2- Fosfolipase C - fosfato de inositol

4- Fosfolipase A2 - cido araquidnico

4- Canais inicos
 GTP e GDP = nucleotdeos de guanina
Ligao de guanina a unidade catalisa a converso a GTP
 SISTEMAS EFETORES LIGADOS PROTENA G
AGONISTA
* Sistema AC/AMPc
AGONISTA

ADENILATO
ADENILATO
R GS
CICLASE
CICLASE
GDP
GTP GTP

ATP
GTP
GDP AMPc
(+)

FOSFORILAO PKA
PROTENA

OBS: Protena G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC catalisa fosforilizao de serina a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
 AGONISTA
* Sistema PLC/IP3
AGONISTA

FOSFOLIPASE C
R GS
FOSFOLIPASE C DAG
GTP
GDP GTP PKC
IP3

GTP

GDP (+) PKC

IP3
Ca2+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
2+
X Ca2+
Ca Ca2+

DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativao por desfosforilizao

Sistemas efetores acoplados a protena G

Regulao de canais inicos : controlando canais de

K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da membrana

ONS

G
 Regulao celular via cAMP
Metabolismo energtico
Diviso e diferenciao celular
Transporte de ons
protenas contrteis no msculo liso

EX: A liberao de cAMP devido a ativao dos receptores

Adrenrgico ------ativa protena quinase
Que faz com que aumente a liplise; reduz a sntese de
glicognio e aumenta a degradao de glicognico (convertido
em glicose para abastecer contrao muscular).
Receptor Protena G Canais
inicos

Enzimas Adenilato
Fosfolipase C Fosfolipase A2
alvo ciclase

2s AMPc IP3 DAG AA

mensageiros

[Ca2+]i eicosanides

Protenas PKA PKC

quinases

Efetores:enzimas, canais inicos, protenas contrteis, etc

Famlias de Receptores

* TIPO 3: ligados tirosina quinase e

guanilato ciclase
- localizados na membrana
- para insulina e fatores de crescimento
- efeito lento

Ex.: Fator de crescimento epidermal

 Receptores ligados a tirosina quinase
- Medeiam as aes de citocinas, fatores de
crescimento, hormnios (insulina)
-controlam as funes celulares - crescimento e
diferenciao celular, transcrio de genes.
Famlias de Receptores

* TIPO 4: regulam transcrio de DNA

- citosslicos solveis ou protenas
intranucleares
- para hormnios esterides, tiroideano
- efeito muito lento

Ex.:Receptor para Glicocorticides

Famlias de Receptores
QUE REGULAM A
TRANSCRIO DE GENES
medeiam as aes de hormmios esterides,
tireideos, vit. D, cido retinico
os receptores so protenas intracelulares
monomricas
ligantes lipoflicos
atuam atravs da estimulao ou inibio da
transcrio de genes resultando em aumento ou
diminuio da sntese de protenas
 Receptores que regulam a
transcrio de genes

MEMBRANA NUCLEAR

R Ncleo
R R
Sntese
NCLEO mRNA

Sntese de protenas
 Regulao dos receptores
1- Dessensibilizao (taquifilaxia, refratariedade)
Alterao nos receptores: doena
Perda de receptores: por exposio prolongada
a agonistas. Ex: agonistas -adrenrgicos como
broncodilatadores no tratamento da asma.
2- Super-sensibilizao : aumento da sensibilidade
a agonistas do receptor aps reduo de um nvel
crnico de estimulao. Ex : propranolol.
 FARMACODINMICA

Estudo das interaes fundamentais

ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma srie de eventos, resultam numa
resposta farmacolgica.