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Universidad Privada
Franklin Roosvelt
Monografa:
MISOPROSTOL - OXITOCINA.
PRESENTADO POR:
CICLO: IV
Lima Per
2017
INDICE
Tabla de contenido
INDICE.......................................................................................................................................................2
INTRODUCCIN ........................................................................................................................................3
CAPITULO I MISOPROTOL.....................................................................................................................4
1. ESTRUCTURA DE LA MOLCULA ...................................................................................................4
2. PARTE DE LA MOLCULA QUE EL EFECTO SEALA ......................................................................6
3. MECANISMO DE ACCIN..............................................................................................................7
4. REACCIONES ADVERSAS ............................................................................................................ 10
5. TOXICIDAD ................................................................................................................................. 11
6. FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA ............................................................................. 12
7. PATOLOGA................................................................................................................................ 13
CAPITULO II OXITOCINA .................................................................................................................... 17
1. ESTRUCTURA DE LA MOLCULA ................................................................................................ 17
2. PARTE DE LA MOLCULA QUE EL EFECTO SEALA ................................................................... 19
3. MECANISMO DE ACCIN........................................................................................................... 19
4. REACCIONES ADVERSAS ............................................................................................................ 25
5. TOXICIDAD ................................................................................................................................. 28
6. FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA ............................................................................. 28
7. PATOLOGA................................................................................................................................ 29
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS ......................................................................................................... 33
CONCLUSIONES ................................................................................................................................. 31
2
INTRODUCCIN
3
CAPITULO I MISOPROTOL
1. ESTRUCTURA DE LA MOLCULA
4
Biodisponibilidad ampliamente absorbida
Unin a protenas 80-90% (metabolito activo, cido misoprostol)
Metabolismo Hgado (extensivo al cido misoprostico)
Vida media biolgica 20-40 minutos
Excrecin de orina (80%)
Identificadores
Nombre IUPAC Nmero CAS
59122-46-2 S
PubChem CID
5282381
IUPHAR / BPS
1936
DrugBank
DB00929 S
ChemSpider
4445541 S
UNII
0E43V0BB57
KEGG
D00419 S
ChEMBL
CHEMBL606 S
ECHA InfoCard 100.190.521
Datos qumicos y fsicos
Frmula C22H38O5
Masa molar 382.534 g / mol
Modelo 3D (JSmol)
InChI (1)
5
2. PARTE DE LA MOLCULA QUE EL EFECTO SEALA
6
3. MECANISMO DE ACCIN
7
El misoprostol es ms efectivo cuando se usa con metotrexato o mifepristona (RU-
486). El misoprostol solo es menos efectivo (tpicamente 88% hasta las ocho
semanas de gestacin). No es intrnsecamente inseguro si se lo supervisa
mdicamente, pero el 1% de las mujeres tendr un sangrado abundante que
requiere atencin mdica, algunas mujeres pueden tener un embarazo ectpico y
el 12% de los embarazos que continan despus de la falla del misoprostol tienen
ms probabilidades de tener defectos de nacimiento y generalmente seguido con
un mtodo ms efectivo de aborto.
8
Error de aborto involuntario
El misoprostol puede usarse para tratar a la madre en el caso de muerte fetal que
no dio como resultado un aborto espontneo. Se necesita ms investigacin para
establecer un protocolo seguro y efectivo.
Sangrado posparto
El misoprostol tambin se usa para prevenir y tratar el sangrado posparto. El
misoprostol administrado por va oral fue marginalmente menos efectivo que la
oxitocina. El uso de misoprostol administrado por va rectal es ptimo en casos de
hemorragia; se demostr que se asociaba con menores tasas de efectos
secundarios en comparacin con otras rutas. El uso rectal de misoprostol se
inform en una variedad de informes de casos y ensayos controlados aleatorios.
Sin embargo, es econmico y termoestable (por lo tanto, no requiere refrigeracin
como la oxitocina), por lo que es un frmaco econmico y valioso para usar en el
mundo en desarrollo. Un ensayo aleatorizado de control del uso de misoprostol
encontr una reduccin del 38% en las muertes maternas debido a la hemorragia
posparto en comunidades de escasos recursos. El misoprostol se recomienda
debido a su costo, efectividad, estabilidad y baja tasa de efectos secundarios. La
oxitocina tambin debe administrarse por inyeccin, mientras que el misprostol
puede administrarse por va oral o rectal para este uso, por lo que es mucho ms
til en reas donde las enfermeras y los mdicos estn menos disponibles. (5)
9
4. REACCIONES ADVERSAS
10
aleatorios para detectar una diferencia en complicaciones fetales graves y
alrededor de 155,000 personas para detectar una diferencia en complicaciones
maternas graves.
5. TOXICIDAD
11
La muerte fetal asociado con una sobredosis de misoprostol en una mujer de 25
aos de Lima, gravida 3 para 0 aborto 2, a las 36 semanas de gestacin, se
present en el hospital 3 horas despus de autoadministrarse 6000 mcg de
misoprostol por va intravaginal y 600 mcg por va oral, segn los informes, para
inducir y acortar la duracin del trabajo de parto . Antes de este rgimen, la mujer
experimentaba contracciones leves cada 15-20 minutos y era consciente del
movimiento fetal. Presentan agitacin y confusin, escalofros, calambres
abdominales y de las extremidades, vmitos, taquicardia, hipotensin e
hipertermia. La ecografa plvica realizada 3,5 horas despus de la administracin
de misoprostol no mostr movimiento fetal ni movimiento cardaco. Un feto no
viable fue entregado por cesrea de emergencia. La hipotensin no se inform
previamente en un caso de sobredosis y puede reflejar un efecto vasodilatador
directo del misoprostol sobre el tono vascular sistmico. El desprendimiento
placentario marginal tambin puede haber contribuido a la hipotensin. El curso
clnico del paciente se resolvi durante ms de 15 horas con cuidados de apoyo,
que incluyen irrigacin con solucin salina intravaginal e intubacin endotraqueal
con terapia neuroplrica para controlar la agitacin e hipertermia. Las dosis
intravaginales divididas de 50 mcg de misoprostol cada 4 horas, para una dosis
total de 50-600 mcg, han inducido efectivamente el trabajo de parto sin resultados
neonatales o maternos adversos significativos. En los pases en desarrollo, las
dosis de 800-1600 mcg de misoprostol administradas por va intravaginal han
inducido con xito el aborto en el primer trimestre.
6. FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA
12
ms restringido de acciones fisiolgicas y potencialmente txicas que la
prostaglandina E2 u otros anlogos que activan los cuatro receptores de
prostaglandina.
7. PATOLOGA
13
de misoprostol puede detectarse microscpicamente en al menos la mitad de los
casos y puede tener una apariencia florida que simule un posible factor causal de
malformacin fetal. A pesar de las grandes cantidades de celulosa microcristalina
y su aparente incrustacin en el tejido placentario, es poco probable que el
misoprostol en nuestro caso ndice haya causado las bandas amniticas y la
anomala craneal resultante.
14
una institucin aumentar el acceso a los servicios de D & E y permitir a las
mujeres opciones para el manejo de un embarazo no deseado o anormal. Se ha
demostrado que las mujeres eligen de manera preferencial el manejo a travs de
D & E sobre la induccin del trabajo de parto en el segundo trimestre, evitando
una experiencia laboral impredecible.
Dado este cambio en la prctica obsttrica clnica, es importante para todos los
patlogos quirrgicos y tcnicos que examinan las muestras de D & E actualizar
sus habilidades con respecto a los problemas en el examen fetal y placentario del
segundo trimestre. La documentacin simple de partes fetales y tejido placentario
no es una evaluacin patolgica adecuada de estas muestras. Puede ser
necesario abordar cuestiones importantes relacionadas con el aseguramiento de
la calidad y la consejera futura del embarazo, como la causa de muerte fetal
intrauterina (IUFD), documentacin / confirmacin de anomalas observadas en el
ultrasonido y reconocimiento de anormalidades fetales o placentarias que pueden
tener bases genticas o recurrencia riesgo. Esta revisin proporcionar una
revisin de antecedentes de los problemas quirrgicos y legales involucrados en D
& E y proporcionar una revisin detallada del abordaje patolgico de estas
muestras, destacando aspectos importantes del examen y proporcionando pautas
para el examen.
15
tanto, en el segundo trimestre, D & E se realiza porque el procedimiento requiere
una mayor dilatacin cervical y habilidades quirrgicas avanzadas para la
eliminacin del tejido.
16
CAPITULO II OXITOCINA
1. ESTRUCTURA DE LA MOLCULA
Datos fisiolgicos
Fuente tejidos glndula pituitaria
Tejidos blancos de amplia difusin
Receptores receptores de oxitocina
Antagonistas atosiban
Prepropoptide precursor de oxitocina / neurofisina I
Metabolismo heptico y otras oxitocinasas
Datos farmacocinticos
Unin a protenas 30%
Metabolismo heptico y otras oxitocinasas
Vida media biolgica 1-6 min (IV)
~ 2 h (intranasal)
Excrecin biliar y renal
Identificadores
Nombre IUPAC
Nmero CAS
50-56-6 S
PubChem CID
439302
IUPHAR / BPS
2174
DrugBank
DB00107 S
ChemSpider
388434 S
UNII
1JQS135EYN
17
KEGG
D00089 S
CHEBI
CHEBI: 7872 S
ChEMBL
CHEMBL395429 S
ECHA InfoCard 100.000.045
Datos qumicos y fsicos
Frmula C43H66N12O12S2
Masa molar 1007,19 g / mol
Modelo 3D (JSmol)
Orthologs
Especies del ratn humano
Entrez
5020
18429
Ensembl
ENSG00000101405
ENSMUSG00000027301
UniProt
P01178
P35454
RefSeq (ARNm)
NM_000915
18
NM_011025
RefSeq (protena)
NP_000906
NP_035155
Ubicacin (UCSC)
Chr 20: 3.07 - 3.07 Mb Chr 20: 130.58 - 130.58 Mb(8)
3. MECANISMO DE ACCIN
19
Biosntesis
El pptido de oxitocina se sintetiza como una protena precursora inactiva del gen
OXT. Esta protena precursora tambin incluye la protena transportadora de
oxitocina neurofisina I. La protena precursora inactiva se hidroliza
progresivamente en fragmentos ms pequeos (uno de los cuales es la
neurofisina I) a travs de una serie de enzimas. La ltima hidrlisis que libera la
oxitocina nonapptido activa est catalizada por peptidilglicina alfa-amidating
monooxygenase (PAM).
Fuentes neuronales
En el hipotlamo, la oxitocina se produce en clulas neurosecretoras
magnocelulares de los ncleos supraptico y paraventricular, y se almacena en
cuerpos de arenque en los terminales axnicos de la hipfisis posterior. Luego se
libera a la sangre desde el lbulo posterior (neurohipfisis) de la glndula pituitaria.
Estos axones (probablemente, pero las dendritas no se han descartado) tienen
20
colaterales que inervan las neuronas en el ncleo accumbens, una estructura del
cerebro donde se expresan los receptores de oxitocina. Se cree que los efectos
endocrinos de la oxitocina hormonal y los efectos cognitivos o conductuales de los
neuropptidos de oxitocina se coordinan a travs de su liberacin comn a travs
de estas colaterales. La oxitocina tambin es producida por algunas neuronas en
el ncleo paraventricular que se proyectan a otras partes del cerebro y a la mdula
espinal. Dependiendo de la especie, las clulas que expresan el receptor de
oxitocina se encuentran en otras reas, incluida la amgdala y el ncleo del lecho
de la estra terminal.
Fuentes no neuronales
Se ha descubierto que las concentraciones endgenas de oxitocina en el cerebro
son 1000 veces ms altas que los niveles perifricos.
Fuera del cerebro, se han identificado clulas que contienen oxitocina en diversos
tejidos, incluso en mujeres en el cuerpo lteo de la placenta, en hombres en las
clulas intersticiales de los testculos de Leydig, la retina, la mdula suprarrenal, el
timo y el pncreas. ] El hallazgo de cantidades significativas de esta hormona
21
clsica "neurohipofisaria" fuera del sistema nervioso central plantea muchas
preguntas con respecto a su posible importancia en estos diferentes tejidos.
Masculino
Se ha demostrado que las clulas de Leydig en algunas especies poseen la
maquinaria biosinttica para fabricar oxitocina testicular de novo, para ser
especfico, en ratas (que pueden sintetizar vitamina C endgenamente) y en
cobayas que, como los humanos, requieren una fuente exgena de vitamina C
(ascorbato) en sus dietas.
Hembra
La oxitocina es sintetizada por cuerpos lteos de varias especies, incluyendo
rumiantes y primates. Junto con el estrgeno, participa en la induccin de la
sntesis endometrial de la prostaglandina F2 para provocar la regresin del
cuerpo lteo.
Evolucin
Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapptida similar a la
oxitocina que soporta funciones reproductivas y una hormona nonapptida similar
a la vasopresina involucrada en la regulacin del agua. Los dos genes
generalmente se encuentran cerca uno del otro (menos de 15,000 bases
separadas) en el mismo cromosoma, y se transcriben en direcciones opuestas (sin
embargo, en fugu, los homlogos estn separados y se transcriben en la misma
direccin).
Se cree que los dos genes son el resultado de un evento de duplicacin de genes;
se estima que el gen ancestral tiene aproximadamente 500 millones de aos y se
encuentra en cyclostomata (miembros modernos de Agnatha).
22
receptor de oxitocina es un receptor acoplado a protena G que requiere magnesio
y colesterol. Pertenece al grupo de tipo rodopsina (clase I) de receptores
acoplados a protena G.
Fisiolgico
Las acciones perifricas de la oxitocina principalmente reflejan la secrecin de la
glndula pituitaria. Se cree que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan la
liberacin de neuronas de oxitocina que se proyectan hacia el centro, diferentes de
las que proyectan hacia la glndula pituitaria, o que son colaterales de ellas. Los
receptores de oxitocina son expresados por neuronas en muchas partes del
cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, el hipotlamo ventromedial,
el tabique, el ncleo accumbens y el tronco enceflico.
23
embargo, en ratones knock-out que carecen del receptor de oxitocina, el
comportamiento reproductivo y el parto son normales.
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin
de la orina. En varias especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio
de los riones (natriuresis) y, en humanos, las dosis altas pueden dar como
resultado niveles bajos de sodio (hiponatremia).
Efectos cardacos: los receptores de oxitocina y oxitocina tambin se encuentran
en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede desempear un papel en
el desarrollo embrionario del corazn mediante la promocin de la diferenciacin
de los cardiomiocitos. Sin embargo, no se ha informado que la ausencia de
oxitocina o su receptor en ratones knockout produzca insuficiencias cardacas.
Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitario-adrenal: la oxitocina, en
determinadas circunstancias, inhibe indirectamente la liberacin de la hormona
adrenocorticotrpica y el cortisol y, en esas situaciones, puede considerarse un
antagonista de la vasopresina. (8-9)
24
Autismo: la oxitocina ha sido implicada en la etiologa del autismo, y un informe
sugiere que el autismo se correlaciona con la supresin genmica del gen que
contiene el gen del receptor de oxitocina (OXTR). Los estudios que incluyen
muestras caucsicas y finlandesas y familias Han chinas brindan apoyo para la
relacin de OXTR con el autismo.
El autismo tambin puede estar asociado con una metilacin aberrante de OXTR.
Vinculacin
En el campo de la pradera, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra
durante la actividad sexual es importante para formar un vnculo de pareja con su
pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en los hombres. La
oxitocina tiene un papel en los comportamientos sociales en muchas especies, por
lo que probablemente tambin lo haga en los humanos. En un estudio de 2003, los
niveles de oxitocina en la sangre tanto de humanos como de perros aumentaron
despus de cinco a 24 minutos de una sesin de caricias. Esto posiblemente
desempea un papel en la vinculacin emocional entre humanos y perros. (10)
4. REACCIONES ADVERSAS
25
Miedo y ansiedad
La oxitocina generalmente se recuerda por el efecto que tiene en los
comportamientos prosociales, como su funcin para facilitar la confianza y el
apego entre las personas. En consecuencia, la oxitocina a menudo se conoce
como la "hormona del amor". Sin embargo, la oxitocina tiene un papel ms
complejo que la nica mejora de comportamientos prosociales. Existe consenso
en que la oxitocina modula el miedo y la ansiedad, es decir, no provoca miedo o
ansiedad directamente. Dos teoras dominantes explican el papel de la oxitocina
en el miedo y la ansiedad. Una teora establece que la oxitocina aumenta el
enfoque / evitacin a ciertos estmulos sociales y la segunda teora afirma que la
oxitocina aumenta la prominencia de ciertos estmulos sociales, haciendo que el
animal o humano preste ms atencin. a estmulos socialmente relevantes. (10)
26
de receptores de oxitocina muestran una mayor respuesta de miedo a un estresor
previamente condicionado. La oxitocina mejora la memoria social aversiva, lo que
lleva a la rata a mostrar una mayor respuesta de miedo cuando el estmulo
aversivo se encuentra de nuevo. (11)
Diferencias de sexo
Se ha demostrado que la oxitocina afecta diferencialmente a hombres y mujeres.
Las mujeres que reciben oxitocina son en general ms rpidas para responder a
estmulos socialmente relevantes que los hombres que recibieron oxitocina.
Adems, despus de la administracin de oxitocina, las mujeres muestran una
mayor actividad de la amgdala en respuesta a escenas amenazantes; sin
27
embargo, los machos no muestran una mayor activacin de la amgdala. Este
fenmeno puede explicarse al observar el papel de las hormonas gonadales,
especficamente los estrgenos, que modulan el procesamiento mejorado de las
amenazas que se observa en las mujeres. Se ha demostrado que el estrgeno
estimula la liberacin de oxitocina del hipotlamo y promueve la unin del receptor
a la amgdala.
Tambin se ha demostrado que la testosterona suprime directamente la oxitocina
en ratones. Se ha hipotetizado que esto tiene un significado evolutivo. Con la
oxitocina suprimida, las actividades como la caza y el ataque de los invasores
seran menos difciles desde el punto de vista mental ya que la oxitocina est
fuertemente asociada con la empata. (12)
5. TOXICIDAD
6. FARMACOCINTICA Y FARMACODINMICA
Farmacodinmica
Accin oxitcica: la oxitocina aumenta la permeabilidad al sodio de las miofibrillas
uterinas, estimulando indirectamente la contraccin del msculo liso uterino. El
umbral de respuesta disminuye cuando los niveles de estrgeno son altos. La
respuesta uterina aumenta con la duracin del embarazo y aumenta an ms
durante el trabajo de parto activo. La respuesta imita las contracciones laborales.
28
Farmacocintica
Distribucin: distribuida por todo el fluido extracelular; pequeas cantidades
pueden ingresar a la circulacin fetal.
Metabolismo: Metabolizado rpidamente en los riones y el hgado. Al principio del
embarazo, una enzima circulante, la oxitocina, puede inactivar la droga.
A pesar del uso comn en obstetricia durante casi 50 aos, todava hay
desacuerdo sobre los protocolos clnicos ptimos para el uso de oxitocina. Este
desacuerdo surge en parte de los datos inadecuados sobre la farmacocintica y la
farmacodinmica de la oxitocina. Este informe evala la respuesta uterina a dosis
fijas de oxitocina (1-3 mUI / min) durante largos tiempos de infusin (hasta 120
min) en 10 pacientes con detencin secundaria de la dilatacin. La actividad
uterina aument de 132 +/- 61 unidades de Alejandra en el perodo de control a
199 +/- 64 unidades de Alejandra a una velocidad de infusin de 1 mUI / min. El
aumento de la velocidad de infusin a 2 mUI / min aument la actividad uterina a
240 +/- 64 unidades de Alejandra. La actividad uterina aument hasta que se
alcanz un estado estable entre 40 y 70 minutos despus del inicio de la infusin.
Continuar la infusin a una tasa fija durante ms de 90 minutos parece dar como
resultado una actividad uterina decreciente. Los pacientes que requieren oxitocina
para el aumento del parto desarrollaron una actividad uterina adecuada con dosis
de 1-3 mUI / min. Los protocolos clnicos para el aumento de oxitocina con un
intervalo de 40-60 minutos entre aumentos en la dosificacin parecen razonables
en base a estos datos farmacodinmicos. (13)
7. PATOLOGA
29
activacin de un receptor transmembrana acoplado a G especfico, el receptor de
oxitocina. In vitro, la oxitocina inhibe la proliferacin de clulas neoplsicas de
origen epitelial (mamario y endometrial), nervioso u seo, que expresan el receptor
de oxitocina. Adems, tambin se prob un efecto inhibidor del crecimiento de
oxitocina y se confirm in vivo en carcinomas mamarios de ratn y rata. En clulas
neoplsicas derivadas de dos tejidos diana adicionales de oxitocina, trofoblasto y
endotelio, se descubri que la oxitocina promueve la proliferacin celular, un
efecto opuesto al descrito previamente en todas las dems clulas neoplsicas
que responden a la oxitocina. Las vas de transduccin de seales acopladas a los
efectos biolgicos de la oxitocina son diferentes en las clulas inhibidas por
crecimiento o inhibidas por crecimiento de oxitocina, y pueden depender de la
localizacin por la membrana del propio receptor de oxitocina. El efecto inhibidor
de la oxitocina aparentemente est mediado por la activacin de la va cAMP-
protena quinasa A, una va de sealizacin no convencional de oxitocina,
mientras que el efecto mitognico se combina con el aumento de la fosforilacin
[Ca (2+)] y tirosina intracelular, "clsica" transductores de oxitocina. Adems, la
localizacin del receptor de oxitocina en balsas lipdicas enriquecida en caveolina-
1 convierte la inhibicin del crecimiento celular en una respuesta proliferativa,
provocando diferentes patrones de activacin del receptor del factor de
crecimiento epidrmico / protena quinasa activada por mitgeno. Este inesperado
papel de la oxitocina (y anlogos de oxitocina) en la regulacin de la proliferacin
celular, as como la expresin generalizada de receptores de oxitocina en tejidos
neoplsicos de diferentes orgenes, abre nuevas perspectivas sobre el papel
biolgico del sistema receptor de oxitocina y citocina en el cncer. (14)
30
CONCLUSIONES
Una vez que nace el beb, la oxitocina promueve la lactancia al mover la leche hacia
el seno. Cuando el beb chupa el pecho de la madre, la secrecin de oxitocina hace
31
que la leche se libere para que el beb pueda alimentarse. Al mismo tiempo, la
oxitocina se libera en el cerebro para estimular la produccin de oxitocina. Una vez
que el beb deja de alimentarse, la produccin de la hormona se detiene hasta la
siguiente alimentacin.
Para los hombres, la funcin de la oxitocina es menos importante, pero tiene un papel
que desempear en el movimiento de los espermatozoides. Tambin parece afectar la
produccin de testosterona en los testculos.
32
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
33
Corey E (2012). "Oxitocina". Molculas y medicina. John Wiley & Sons.
ISBN 978-1-118-36173-3.
34
ANEXO
12 de septiembre de 2016
35
, y que incluso puede no dar resultado o producir un resultado parcial (su tasa
de xito es del 80%).
PUBLICIDAD
36
que explica cmo hacerse un aborto, incurriendo en lo que para no pocos
abogados sera una apologa del delito.
37