Professional Documents
Culture Documents
¿Enfermedad fatal?
Al igual que otros virus, el VIH no tiene metabolismo y no puede reproducirse fuera de
una célula viviente. La información genética del virus está contenida en dos cadenas idénticas
de ARN. Para reproducirse, el VIH debe usar el aparato reproductor de la célula que invade
e infecta para producir copias exactas del ARN viral. Una vez que penetra una célula, el VIH
se inserta en el genoma de la célula con la ayuda de otra enzima viral (integrasa). los
ADN viral y nuevas partículas virales son sintetizadas. Dado que los medicamentos
antirretrovirales como la zidovudina
inhibir la enzima transcriptasa inversa del VIH y detener la cadena de ADN proviral
bajan la progresión hacia el SIDA en aquellos que están infectados con VIH (huéspedes).
Lo que hace que la infección por VIH sea tan peligrosa es el hecho de que debilita fatalmente
una
sistema inmunitario del huésped al unirse a la molécula CD4 en la superficie de las células
vitales
para la defensa contra la enfermedad, incluidas las células T-helper y una subpoblación de
células asesinas. Las células T-helper (células T CD4 o células T4) son posiblemente las más
importantes
células del sistema inmune ya que organizan la defensa del cuerpo contra los antígenos.
El modelado sugiere que la infección por el VIH de las células asesinas naturales hace que sea
imposible
incluso la terapia antirretroviral moderna para eliminar el virus [1]. Además del CD4
Una vez que se establece la infección, la enfermedad ingresa en la etapa de infección aguda,
que dura
cuestión de semanas, seguido de un período de incubación, que puede durar dos décadas o
período para causar invariablemente SIDA es el siguiente [1]. Debido a que el VIH muta
rápidamente, es
tasa de células T4 se infectan aumenta. Por lo tanto, el sistema inmune debe aumentar la
tasa de destrucción de células T4 infectadas, así como la tasa de producción de células nuevas
infectadas
unos para reemplazarlos. Llega un punto, sin embargo, cuando la tasa de producción de T4
necesariamente debe causar una caída en la densidad T4 que conduce al SIDA. Notablemente,
alrededor del 5% de los huéspedes no muestran signos de deterioro del sistema inmune
durante los primeros diez años
de la infección; estos hosts, llamados no progresores a largo plazo, fueron originalmente
En más del 95% de los hosts, el sistema inmune pierde gradualmente su larga batalla con el
niveles (entre 250 sobre 2500 celdas / mm3) hacia cero, señalando el final del
(SIDA clínico) o cuando la densidad de células T4 cae por debajo de 250 células / mm3 (una
definición de SIDA promulgada por el CDC en 1987). La infección por VIH ahora tiene
Con el fin de modelar la supervivencia con SIDA, el tiempo t en el cual un anfitrión desarrolla
El SIDA se denotará por t? 0. Un posible modelo de supervivencia para una cohorte de SIDA
los pacientes postulan que el SIDA no es una enfermedad mortal para una fracción de la
cohorte,
denotado por Si, que se llamará la fracción inmortal aquí. Para la parte restante de la
cohorte, se supondrá que la probabilidad de morir por unidad de tiempo en el tiempo t es una
constante
k, donde, por supuesto, k debe ser positivo. Por lo tanto, la fracción de supervivencia S (t) para
este
dS (t )
k S (t ) Si 1
dt
Usando el método del factor de integración discutido en la Sección 2.3, vemos que el
S (t ) Si 1 Si e kt 2
En lugar del parámetro k que aparece en (2), se pueden definir dos nuevos parámetros para
un anfitrión para quien el SIDA es fatal: el tiempo promedio de supervivencia que Taver le da a
Taver? k? 1 y
la semivida de supervivencia T1? 2 dada por T1? 2? en (2)? k. La vida media de supervivencia,
definida como la
datos reales de supervivencia para los 159 habitantes de Maryland que desarrollaron SIDA en
1985 produce
un valor de fracción inmortal de Si? 0.0665 y un valor de vida media de supervivencia de T1?
2?
0.666 años, con el tiempo de supervivencia promedio siendo Taver? 0.960 años [2]. Ver la
Figura 1.
Así, solo alrededor del 10% de los habitantes de Maryland que desarrollaron SIDA en 1985
sobrevivieron tres
años con esta condición. La curva de supervivencia de 1985 Maryland SIDA es prácticamente
idéntica
FIGURA 1………………..CUADRO
Los datos de Maryland son probablemente un artefacto del método que Maryland y otros
estados
utilizar para determinar la capacidad de supervivencia de sus ciudadanos. Residentes con SIDA
que
cambió su nombre y luego murió o quién murió en el extranjero todavía se consideraría vivo
valor de fracción de Si? 0.0665 (6.65%) obtenido de los datos de Maryland es claramente una
límite superior a su verdadero valor, que probablemente sea cero.
Datos detallados sobre la supervivencia de 1.415 infectados con VIH tratados con zidovudina
los hosts cuyas densidades de células T4 cayeron por debajo de los valores normales fueron
publicados por
Easterbrook et al. en 1993 [3]. Como sus densidades de células T4 caen hacia cero, estas
personas
desarrollar SIDA clínico y comenzar a morir. Los sobrevivientes más largos de esta enfermedad
viven
para ver sus densidades de T4 caer por debajo de 10 células / mm3. Si el tiempo t? 0 se
redefine a
datos para hospedadores infectados por VIH con densidades de células T4 en el rango de 0-10
celdas / mm3
un valor de la fracción inmortal de Si? 0 y una vida media de supervivencia de T1? 2? 0.878 año
[4]; de manera equivalente, el tiempo promedio de supervivencia es Taver? 1.27 años. Estos
resultados claramente
muestran que la zidovudina no es efectiva para detener la replicación en todas las cepas de
VIH,
ya que aquellos que reciben este medicamento finalmente mueren casi al mismo ritmo que
aquellos que
no haga. De hecho, la pequeña diferencia de 2,5 meses entre la vida media de supervivencia
para huéspedes de 1993 con densidades de células T4 por debajo de 10 células / mm3 en la
terapia con zidovudina
(T1? 2? 0.878 año) y el de 1985 infectados habitantes de Maryland que no tomaron zidovudina
(T1? 2? 0.666 año) puede ser completamente debido a una mejor hospitalización y mejoras
años. Por lo tanto, la capacidad inicial de zidovudina para prolongar la supervivencia con la
enfermedad del VIH
Finalmente, al poner juntos los resultados de modelado anteriores para ambos conjuntos de
datos, nos encontramos
que el valor de la fracción inmortal cae en algún lugar dentro del rango 0? Si? 0.0665
y el tiempo de supervivencia promedio cae dentro del rango de 0.960 años? Taver? 1.27 años.
Por lo tanto, el porcentaje de personas para quienes el SIDA no es una enfermedad mortal es
inferior al 6,65%
y puede ser cero. Estos resultados concuerdan con un estudio de 1989 sobre el SIDA asociado
a la hemofilia
con el SIDA clínico usando el modelo en (2) encontró que la fracción inmortal era Si?
0, y los tiempos de supervivencia promedio para personas entre 16 y 69 años variaron entre
trasplantes de médula ósea utilizando células madre del donante homocigóticas para CCR5
delta32
la eliminación puede conducir a curas, hasta la fecha los resultados clínicos muestran
consistentemente que el SIDA es
Problemas relacionados:
1. Supongamos que la fracción de una cohorte de pacientes con SIDA que sobrevive un tiempo
t después
El diagnóstico de SIDA está dado por S (t)? exp (? kt). Demuestra que la supervivencia
promedio
tiempo Taver después del diagnóstico de SIDA para un miembro de esta cohorte viene dado
por
Taver? 1? K.
2. La fracción de una cohorte de pacientes con SIDA que sobrevive un tiempo t después del
SIDA
el diagnóstico viene dado por S (t)? exp (? kt). Supongamos que la supervivencia media de una
cohorte
de los hemofílicos diagnosticados con SIDA antes de 1986 resultó ser Taver? 6.4
meses. ¿Qué fracción de la cohorte sobrevivió 5 años después del diagnóstico de SIDA?
3. La fracción de una cohorte de pacientes con SIDA que sobrevive un tiempo t después del
diagnóstico de SIDA
está dado por S (t)? exp (? kt). El tiempo que le lleva a S (t) alcanzar el valor de
(b) ¿Demuestre que T1? 2? Taver ln (2), donde Taver es el tiempo medio de supervivencia
definido
4. Alrededor del 10% de los pacientes con cáncer de pulmón se curan de la enfermedad, es
decir, sobreviven
5 años después del diagnóstico sin evidencia de que el cáncer haya regresado. Solo 14%
de pacientes con cáncer de pulmón sobreviven 5 años después del diagnóstico. Supongamos
que la fracción
de pacientes incurables con cáncer de pulmón que sobrevive un tiempo t después del
diagnóstico
por exp (? kt). Encuentre una expresión para la fracción S (t) de pacientes con cáncer de
pulmón que
valores de todas las constantes en su respuesta. ¿Qué fracción de pacientes con cáncer de
pulmón?
Referencias:
1. Kramer, Ivan. Lo que desencadena el SIDA transitorio en la fase aguda de la infección por el
VIH
2. Kramer, Ivan. ¿Es el SIDA una enfermedad fatal invariable ?: Un análisis modelo del SIDA
Depleción progresiva de células CD4 y muerte en pacientes tratados con zidovudina. JAIDS,
casos de SIDA asociados a la hemofilia en los Estados Unidos. Am J Public Health, Jul. 1989, 79
(7): 832-835.
6. Gail, Mitchel H., Tan, Wai-Yuan, Pee, David, Goedert, James J. Supervivencia después
Diagnóstico de SIDA en una cohorte de pacientes con hemofilia. JAIDS, 15 de agosto de 1997,
SOBRE EL AUTOR:
Ivan Kramer obtuvo una licenciatura en Física y Matemáticas de The City College of
Universidad de Maryland, Condado de Baltimore. El Dr. Kramer fue Director de Proyecto para
Proyecciones de casos de SIDA / VIH para Maryland, para lo cual recibió una subvención de la
Además de sus numerosos artículos publicados sobre la infección por el VIH y el SIDA, su actual
esquizofrenia.