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Resumen
Para determinar el volumen de distribución de la sulfacetamida sódica se utilizó una rata Wistar a
la cual se le administro una dosis del fármaco por vía intraperitoneal y se tomaron muestras de
sangre a diferentes tiempos para el tratamiento colorimétrico de sulfonamidas siguiendo la técnica
de Bratton-Marshall y con las distintas absorbancias interpolar el valor de la lectura en una curva
patrón y calcular la concentración de la sulfacetamida sódica para realizar los demás cálculos
correspondientes.
Abstract
To determine the volume of distribution of sodium sulfacetamide was used a Wistar rat to which a
dose of the drug was given intraperitoneally and blood samples were taken at different times for
the colorimetric treatment of sulfonamides following the technique of Bratton-Marshall and with
the different absorbances interpolate the value of the reading in a standard curve and calculate the
concentration of sodium sulfacetamide to perform the other corresponding calculations.
Introducción
La acción de cualquier fármaco requiere que haya una concentración adecuada de éste en el medio
que baña el órgano diana, para la mayoría de los fármacos el efecto se relaciona con el tiempo entre
el aumento y la disminución en la concentración en el tejido diana.
Una vez que un fármaco penetra en la circulación sistémica, se distribuye entre los tejidos
corporales. Esta distribución no suele ser uniforme, debido a diferencias en la perfusión sanguínea,
la fijación a los tejidos, el pH regional y la permeabilidad de las membranas celulares.
Marco teórico
La velocidad de acceso de un fármaco a un tejido depende de la velocidad del flujo sanguíneo hacia
dicho tejido, de la masa tisular y de los coeficientes de partición entre la sangre y el tejido. El
equilibrio de distribución entre la sangre y un tejido se alcanza más rápidamente en las regiones
más vascularizadas, excepto cuando el paso limitante de la velocidad es la difusión a través de las
membranas celulares. Una vez que se alcanza el equilibrio, las concentraciones del fármaco en los
tejidos y en los líquidos extracelulares vienen dadas por su concentración plasmática. Al mismo
tiempo que se produce la distribución, se están llevando a cabo también los procesos de
metabolismo y excreción, por lo que se trata de un proceso dinámico y complejo.
El volumen de distribución (Vd) e define como el volumen aparente en el cual una dosis se debería
disolver para alcanzar una determinada concentración plasmática (CP). Es por lo tanto una
expresión numérica, matemática, que se expresa en unidades de volumen (litros). CP = Dosis/Vd.
Desde el punto de vista clínico, se trata de la relación que existe entre la dosis y la CP también puede
ser definida como el resultado de dividir una dosis administrada entre la CP antes de que comience
el proceso de eliminación. Vd = Dosis/CP. Existen diferentes factores que influyen en el VD y que
por lo tanto también influyen en las CP: todas aquellas circunstancias que limiten el paso de las
membranas (dificulten la distribución) dan lugar a CP elevadas.
Modelos compartimentales
La naturaleza y evolución en el tiempo del efecto de un fármaco, son procesos complejos y para
poder identificar los factores que caracterizan el comportamiento del fármaco se necesita su
simplificación: La representación se realiza mediante modelos que son herramientas (basadas en
ecuaciones que contienen variables y parámetros) que permiten describir y predecir las relaciones
concentración-efecto a partir de una información limitada como son las observaciones cínicas. El
objetivo de su diseño es el de intentar simplificar la FC de los fármacos IV., para ello se considera al
organismo dividido en una serie de compartimentos que representan espacios teóricos con unos
volúmenes calculados pero que no se ajustan a ningún espacio anatómico exclusivo, sino que
pueden englobar más de uno.
Modelo monocompartimental
Objetivo
Realizar un estudio farmacocinético de la sulfacetamida sódica por vía intraperitoneal en rata, para
determinar el perfil de distribución del fármaco en distintos órganos.
Hipótesis
Realizando la administración de un fármaco por vía intraperitoneal, y con ayuda del MAUC y los
cálculos correspondientes podremos graficar y determinar el volumen de distribución del fármaco.
Metodología
a) Materiales
Material biológico
6 ratas Wistar
Cristalería y equipo
Espectrofotómetro
Centrifuga
Balanza
Báscula
Jeringas de insulina
10 tubos de ensayo chicos
10 tubos de ensayo grandes
10 pipetas volumétricas de 1 mL
3 pipetas volumétricas de 5 mL
2 vasos de precipitados de 20 mL
Morteros
Algodón
Reactivos
Hidróxido de sodio al 0.1N
Ácido tricloroacético al 25%
Nitrito de sodio al 0.5%
Sulfamato de amonio al 0.5%
N-naftiletilendiamina al 0.05%
Sulfacetamida sódica al 10%
Éter etílico
b) Procedimiento
Se pesó una rata en una balanza con canasta para calcular la dosis de sulfacetamida sódica, la
cual fue de () y se administró por vía intraperitoneal. 105 minutos después de la administración,
se anestesió a la rata con éter dentro de un frasco en la campana de extracción y se procedió a
extraer una muestra de sangre de 0.2 mL por punción cardiaca, la cual fue colocada en tubo de
ensayo previamente heparinizado. Debido a que la anestesia fue excesiva la rata murió y no fue
necesario realizar el sacrificio en la cámara de CO2. Se realizó la disección de la rata en la cavidad
abdominal para obtener el hígado, riñón, bazo, duodeno, el corazón, el pulmón, el cerebro y
una muestra de musculo esquelético, los cuales fueron triturados en un mortero. Se pesaron
muestras de 0.5g de cada triturado sobre un portaobjetos y se colocaron en tubos de ensayo
los cuales contenían 5mL de Hidróxido de sodio, se dejaron reposar para después centrifugar a
3000 rpm durante 5 minutos. Se tomaron 2 mL de sobrenadante de cada muestra y se colocaron
en nuevos tubos de ensayo para llevar a cabo la reacción colorimétrica siguiendo la técnica de
Bratton Marshall, la cual consiste en adicionar 2 gotas de nitrito de sodio al 0.5%, mezclar bien
y dejar reposar durante 2 minutos. Se le añadieron 1 mL de sulfamato de amonio al 0.5%, se
agito y dejaron reposar 2 minutos. Para el desarrollo de color al momento de leer en el
colorímetro se le añadieron 2 mL de N-naftilenetilendiamina al 0.05% y al mezclar se observó
un color rosado. Se procedió a leer la absorbancia de cada muestra en el colorímetro a 540 nm,
registrando cada valor. Después de interpolo el valor de la lectura en una curva patrón y se
calculó la concentración de la sulfacetamida sódica considerando las diluciones realizadas.
Resultados
Tiempo Corazón Pulmón Duodeno Riñón Hígado Bazo Cerebro M esq Sangre
(min)
5 7.63 5.25 30.63 9.95 6.28 32.57
15 17.53 7.36 12.19 8.76 2.98 39.52
30 17.64 9.84 14.46 9.59 3.86 0
45 3.64 7.74 2.88 2.72 6.52 15.60
60 2.80 4.92 3.86 2.27 3.33 4.39
75 7.44 42.42 8.96 9.46 0 15.04
90 42.88 14.25 28.99 19.34 28.35 29.62
105 8.45 15.50 3.08 17.02 2.72 8.45
120 4.60 3.38 4.09 5.92 3.94 3.69
ABC 1558.1 1393.84 1346.22 1134.52 786.35 2477
Kp 0.62 0.64 0.54 0.45 0.31
Sangre
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
0 20 40 60 80 100 120 140
Duodeno
35
30
25
20
15
10
0
0 20 40 60 80 100 120 140
CEREBRO
25
20
CP (µg/mL)
15
10
0
0 20 40 60 80 100 120 140
t (min)
Músculo Esquelético
30
25
20
Cp (µg/mL)
15
10
0
0 20 40 60 80 100 120 140
-5
t (min)
Corazón
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
5 15 30 45 60 75 90 105 120
Corazón
Pulmón
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
5 15 30 45 60 75 90 105 120
Pulmón
Corazon:
Para el caso de este órgano se tiene que en el se encuentra una mayor concentración de fármaco
en el minuto 90, con una concentración de 42.88 µg/ml y en el se encuentra un kp de 0.64 que es
un valor mas alto en comparación con los demás, esto se puede deber a que este órgano esta muy
irrigado y se distribuye por esto mas concetracion de fármaco en el.
Pulmon:
Para el caso de pulmón se tiene que la mayor concentración de fármaco se encuentra en el minuto
90, con una concentacion de 14.25µg/ml y en el se encuentra un kp de 0.62 el cual es uno de los
valores mas altos en comparación con los demás, podria deberse a que es un órgano como el
corazón bastante irrigad.
Análisis de resultados
Sin embargo éste análisis no es lo suficientemente confiable debido a que se realizaron varias fallas
en la práctica ya que varios datos no se obtuvieron debido a que el espectrofotómetro no leyó su
absorbancia, no se procedió a la incisión de la rata en el tiempo correspondiente en cada equipo
por lo que pudo haber afectado los resultados así como las absorbancias no fueron leídas en tiempo
y forma, de igual forma en varios casos se realizaron diluciones de más. Hubo valores que se tuvieron
que omitir debido a que el procedimiento no se realizó de la forma correcta por lo que se requeriría
un nuevo análisis para confiar de los resultados.
Conclusión
Por lo que en el caso de la sulfacetamida sódica se puede afirmar que los órganos con la mayor
distribución (diana o blanco) de sulfacetamida sódica son aquellos que se encuentran ampliamente
irrigados como lo son __________________; al ser una sal éste fármaco es muy soluble por lo que
se transporta libremente en el plasma.
Referencias bibliográficas