Stres terkait panjang telomer pada anak-anak: Sebuah sistematis tinjauan

Bruno Messina Coimbra sebuah, 1, Carolina Muniz Carvalho a, b, c, 1, Patricia Natalia Moretti a, d,
Marcelo Feij o Mello sebuah, Sintia I. Belangero a, b, c, *
Departemen
Psikiatri, Universidade federal de S ao Paulo (UNIFESP), S ao Paulo, Brasil b
Departemen Morfologi dan Genetika, Universidade federal de S ao Paulo (UNIFESP), S ao Paulo, Brasil c LINC,
Laboratorium Interdisipliner dari ilmu saraf klinis, Universidade federal de S ao Paulo (UNIFESP), S ao Paulo, Brasil d
Departemen Morfologi dan Genetika, Universidade de Brasília, Brasilia, Brasil
articleinfo
sejarahArtikel: Diterima 19 September 2016 Diterima dalam bentuk direvisi 24 Maret 2017 Diterima 31 Maret 2017
Kata kunci: telomer panjang Awal kehidupan stres Efek samping Anak sistematis tinjauan
abstrak
Telomeres adalah urutan DNA berulang di ujung kromatid yang memperpendek mengikuti setiap replikasi sel. Setelah telomere
mencapai panjang kritis, mekanisme pertahanan DNA dapat mengarahkan sel-sel baik keadaan penangkapan (penuaan) atau
apoptosis. Stres yang disebabkan oleh kesulitan adalah kemungkinan penyebab dipercepat pemendekan telomere dari usia dini.
Namun, beberapa studi telah meneliti hubungan antara stres dan panjang telomer pada anak-anak, dan masih belum jelas apakah
individu muda mungkin menunjukkan tanda-tanda penuaan sel awal kehidupan. Tujuan kami adalah untuk menguji apakah
kesulitan di masa kecil berhubungan dengan memperpendek panjang telomer. Kami melakukan tinjauan sistematis studi yang
menyelidiki hubungan antara stres dan panjang telomer pada anak-anak dari 3 sampai 15 tahun. Sebelas studi memenuhi kriteria
pilihan. Kami menyimpulkan bahwa kesulitan di masa kecil (seperti kekerasan, status sosial ekonomi rendah, depresi ibu,
gangguan keluarga, dan pelembagaan) berdampak pada panjang telomer. Hal ini menunjukkan bahwa individu terkena
menunjukkan tanda-tanda erosi dipercepat dari telomeric berakhir sejak usia dini. Kami mendiskusikan apakah pemendekan
telomere berhubungan dengan hasil kesehatan negatif di kemudian hari atau bisa menjadi biomarker memprediksi hasil
kesehatan. Kami percaya bahwa lanjut studi longitudinal berskala besar yang berulang kali memantau panjang telomer sangat
penting untuk memberikan penilaian yang lebih baik dari telomer lintasan pada anak-anak secara psikologis stres. Ini akan
memverifikasi sejauh mana kesulitan dampak pada perkembangan biologi sel penuaan di masa kecil.
© 2017 Elsevier Ltd All rights reserved.
Isi
1. Pendahuluan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 2. Bahan dan metode. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 2.1. Tinjauan sist ematis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 2.2. Inklusi kelayakan. . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
2.3. Kriteria eksklusi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3. Hasil. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3.1. Sastra pencaria n. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3.2. Ringkasan dari studi
termasuk. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. 49 3.3. Deskripsi metode studi dan temuan utama. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3.3.1. Studi cross-sectional. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3.3.2. Studi kasus-kontrol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 3.3.3. Studi longitudinal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
* penulis Sesuai. Disciplina de Gen ETICA / Departamento de Morfologia e Gen ETICA UNIFESP / EPM, Rua Botucatu, 740,
Ed. Leit ao da Cunha, 1o andar, 04023- 900, S ao Paulo, Brasil.
Alamat E-mail: sinbelangero@gmail.com (SI Belangero). 1 penulis ini kontribusi sama untuk pekerjaan ini.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychires.2017.03.023 0022-3956 / © 2017 Elsevier Ltd All rights reserved.
Isi daftar tersedia di ScienceDirect

Journal of Psychiatric Research

homepage jurnal: www.elsevier.com/locate/psychires
Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 48
3.4. Penilaian panjang telomer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . 51 4. Diskusi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Konflik kepentingan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Pengakuan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Referensi.
............................................................... ............................ .............
. . . . . . . . . . . . . . . . 53
1. Pendahuluan
Paparan stres berulang atau berkepanjangan dikaitkan dengan pemendekan telomere dan perkembangan penyakit yang
berkaitan dengan usia (Quinlan et al., 2014), seperti diabetes mellitus (Salpea et al., 2010), cardiopathology (Haycock et al .,
2014;.. Willeit et al, 2010), de- mentia (Honig et al, 2012), dan osteoarthritis (Kuszel et al, 2015).. Dipercepat dan penuaan juga
menjadi cerns con utama dalam psikiatri (Blaze et al., 2015), dengan telomeres yang lebih pendek ditemukan pada individu
dengan gangguan bipolar (Lima et al., 2015), skizofrenia (Kao et al., 2008), depresi besar (Cai et al, 2015;.. Verhoeven et al,
2014), dan gangguan stres pasca-trauma (Lohr et al, 2015.).
Telomeres yang kompleks DNA-protein yang tutup ujung kromosom eukariotik (Lindqvist et al., 2015) mengikat gugus DNA
G-kaya, membentuk loop dan bertindak sebagai struktur pelindung pada kromosom termini (Koliada et al., 2015). Sebuah kata
yang berasal dari bahasa Yunani d telos (end) dan meros (bagian) (Boukamp dan Mirancea, 2007; McClintock, 1939) d telomeres
yang penting untuk sel ity stabil-, mencegah kromosom dari degenerasi dan dari sekering dengan satu sama lain (Houben et al .,
2008). Pada manusia, telomere terdiri dari urutan berulang heksanukleotida TTAGGG dan memerlukan panjang minimal untuk
menjaga stabilitas (Blackburn, 1990).
Pada sel somatik, pemendekan telomere terjadi setelah setiap replikasi mosome chro-. Replikasi tidak lengkap ini berakhir
telomeric (Xu dan Goldkorn, 2016) disebut dengan “End Replikasi Masalah”. Mekanisme kerusakan yang menyebabkan lain
yang berkontribusi terhadap pemendekan telomere meliputi tindakan nuklease, kerusakan kimia (seperti stres oksidatif), replikasi
stres DNA, regulasi epigenetik, dan faktor genetik (Blackburn et al., 2015). Setelah telomere mencapai panjang kritis, mekanisme
pertahanan seluler mengaktifkan gen pressor tumor dukungan-, menghasilkan sel-sel memasuki keadaan penangkapan (senes-
cence) atau apoptosis (kematian) (Zakian, 2012). Ini respons biologis dipicu untuk melindungi daerah DNA coding dari
degradasi, dan untuk mencegah sel-sel DNA yang rusak akibat dari berkembang biak (Zakian, 2012).
Sebagai aktivasi kronis atau berlebihan dari respon stres dapat mengakibatkan pemendekan telomere, penting untuk
memahami dampak dari stres psikologis pada penuaan sel (Grippo dan Johnson, 2009). Salah satu studi pertama yang meneliti
stres dan telomer panjang dilakukan oleh Epel et al. (2004), yang menemukan bahwa tingkat stres yang lebih tinggi dirasakan
pada wanita yang sehat berkorelasi positif dengan panjang telomere lebih pendek (Epel et al., 2004).
Beberapa penelitian telah mengusulkan bahwa individu terkena penganiayaan anak atau melanggar akan menunjukkan
pemendekan dipercepat telomere dalam sel perifer (Harga et al, 2013;. Shalev, 2012). Juga, beberapa studi menunjukkan bahwa
stres dan paparan glukokortikoid memiliki-sepuluh pemendekan telomere dan penuaan (Haussmann et al., 2012). O'Donovan et
al. (2011) dan Tyrka et al. (2010) menemukan pemendekan telomere pada orang dewasa terkena kesulitan awal kehidupan
dibandingkan dengan orang dewasa yang sehat yang tidak (O”Donovan et al, 2011;. Tyrka et al, 2010.). Sebaliknya, Kaca et al.
(2010) dan Kuffer et al. (2016) tidak menemukan perbedaan panjang telomer ketika membandingkan kelompok-kelompok serupa
(Kaca et al, 2010;.. Kuffer et al, 2016).
Childhood kesulitan merupakan faktor risiko yang konsisten selama
bertahun-gangguankejiwaan (Benjet et al., 2010) dan neurobiologis terations al (Heim et al., 2010). Tujuan dari penelitian kami
adalah untuk menguji hubungan antara panjang telomer pada anak-anak / remaja dan peristiwa stres yang disebabkan oleh
kesengsaraan awal kehidupan, seperti penyalahgunaan, penganiayaan, gangguan keluarga, pelembagaan, dan status cioeconomic
begitu- rendah. Kami bertujuan untuk mencari literatur dari perspektif masa kecil panjang telomer untuk menyelidiki apakah
pemendekan telomere berhubungan dengan stres awal kehidupan sebagai lawan untuk mengatasi hubungan antara laporan
retroaktif dari kemalangan masa kanak-kanak dan panjang telomer pada orang dewasa.
Studi yang diterbitkan yang mengaitkan paparan efek samping selama masa kanak-kanak dan telomer panjang pada orang
dewasa adalah retrospektif. Penilaian diri ini bias karena bias memori dan faktor-faktor seperti usia. Evaluasi panjang telomer
pada orang dewasa, bertahun-tahun setelah paparan, dapat membuat sulit untuk memisahkan efek dari faktor berikutnya lainnya,
seperti merokok dan penyalahgunaan alkohol / narkoba, kesulitan lain, dan trauma selama hidup. Review kami bertujuan untuk
mengungkapkan apakah pemendekan telomere diamati pada anak-anak selama, atau segera setelah, paparan stres. Strategi ini
membahas tations limi- laporan retrospektif kesulitan masa kanak-kanak dan panjang telomer pada orang dewasa (Naess dan
Kirkengen, 2015;. Harga et al, 2013;. Quinlan et al, 2014;. Shalev et al, 2013).
Kami telah diidentifikasi, dinilai, dan diringkas literatur untuk: (a) mengevaluasi hubungan cross-sectional antara stres dan
panjang telomer; (b) menyelidiki asosiasi memanjang antara stres dan panjang telomer; dan (c) menyelidiki studi kasus-kontrol
untuk menentukan apakah panjang telomer dalam kelompok kasus lebih sangat terpengaruh. Untuk pengetahuan kita, tidak ada
review yang diterbitkan ada kompilasi temuan studi di mana panjang telomer diukur hanya pada anak-anak.
2. Bahan dan metode
2.1. Tinjauansistematis
Artikeltermasuk dalam tinjauan sistematis hadir yang diambil dari PubMed (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), Cochrane
Library (www.cochranelibrary.com), e Amerika Psy- chological Association Database PsycINFO (www. apa.org), dan Bunga
Lili (lilacs.bvsalud.org/) dengan tanggal publikasi sebelum 30 Jul 2016. hal mESH yang digunakan adalah “telomere” dAN “stres
anak-anak,” “stres anak-anak,” “psikiatri anak,” “ pelecehan seks anak,”‘pelecehan anak,’‘penganiayaan’,‘awal kesulitan’,‘anak-
anak status sosial ekonomi’dan‘deprivasi sosial’.
2.2. Inklusi kelayakan
Kami meliputi studi anak-anak terkena kesulitan. Stres anak dinilai menggunakan standar emas, instrumen divalidasi (lihat
bagian 3.3.). Artikel yang dipilih menggunakan kriteria inklusi sebagai berikut: a) tanggal publikasi sebelum 30 Juli 2016; b)
ditulis dalam bahasa Inggris; c) asosiasi kesengsaraan hidup dan panjang telomer diperiksa, memiliki anak sebagai peserta.
2.3. Kriteria eksklusi
Penelitian ini didasarkan secara eksklusif pada studi yang meneliti efek dari stres psikologis pada panjang telomer pada anak-
anak berusia 3e15 tahun. Oleh karena itu, penelitian retrospektif dengan orang dewasa melaporkan kesulitan di masa kecil tidak
memenuhi syarat. Studi Dren chil- dengan kondisi medis klinis dikeluarkan untuk menghindari po- tential cofounding faktor.
3. Hasil
3.1. Pencarian literatur
studi yang memenuhi syarat diidentifikasi melalui pencarian sistematis di PubMed, Cochrane, PsycINFO, dan Bunga Lili
menggunakan istilah MeSH tertentu. Proses pencarian ditunjukkan pada Gambar. 1. Setiap judul artikel awalnya dinilai, diikuti
oleh abstrak, dan semua duplikat dihapus. Kami menemukan 109 artikel berikut pencarian awal ini yang dievaluasi lebih lanjut
oleh abstrak mereka. Enam puluh tujuh studi dikeluarkan menggunakan kriteria eksklusi berikut: studi hewan (N = 3), penelitian
yang tidak melakukan analisis telomere (N = 11), penelitian yang melibatkan agen eksternal seperti bahan kimia dan radiasi (N =
13), artikel majalah , wawancara, dan kutipan dari buku (N = 5), ulasan protokol (N = 12), dan kondisi klinis (N = 23).
Dihasilkan 42 artikel terpilih yang dievaluasi lebih lanjut, mengakibatkan pengecualian dari tambahan 31 studi. Studi ini
dikeluarkan baik karena orang dewasa direkrut sebagai subyek (N = 30) atau karena hanya abstrak dari penelitian ini adalah
tersedia (N = 1). Sebelas artikel yang dipublikasikan memenuhi syarat untuk analisis lebih lanjut.
3.2. Ringkasan dari studi termasuk
11 studi yang dikelompokkan berdasarkan pada metode penelitian yang digunakan dalam salah satu dari tiga kategori berikut:
studi cross-sectional, studi kasus-kontrol, atau studi longitudinal. Sebuah tion deskriptif singkat dari setiap studi yang diberikan
dalam Tabel 1.
3.3. Deskripsi metode studi dan temuan-temuan utama
3.3.1. Studi cross-sectional
Kroenke et al. (2011) menemukan korelasi antara otonom (detak jantung, aritmia sinus pernapasan, dan periode pra-ejeksi)
reaktivitas dan adrenocortical (kortisol saliva) reaktivitas dan telo- panjang belaka (TL). Penilaian untuk mengungkapkan
internalisasi dan exter- gejala nalizing (Kesehatan MacArthur dan Perilaku Angket) dan perilaku baru-baru ini anak-anak (Skala
Likert) diselesaikan oleh pengasuh orangtua dan guru sekolah. Dren Chil- diundang untuk menanggapi Wawancara Berkeley
Wayang (BPI). Protokol reaktivitas dirancang untuk mendorong sponses ulang otonom. Ketika dikombinasikan, reaktivitas
otonom dan adrenocortical dikaitkan dengan TL lebih pendek dalam sel bukal. Temuan ini puncak-kasikan bahwa proses
psychophysiological mungkin memiliki efek pada TL, dan menyoroti penggunaan sel bukal sebagai penanda potensial untuk
penuaan biologis awal (Kroenke et al., 2011).
Needham et al. (2012) menemukan hubungan antara status sosial ekonomi orang tua dan TL pada anak-anak. Status sosial
ekonomi (SES) ditentukan oleh tingkat pendidikan orang tua dan pendapatan rumah tangga. Penulis menggunakan konsumsi
buah dan sayuran per hari, indeks massa tubuh, dan frekuensi latihan fisik (Physical Activity Questionnaire untuk Lama Anak-
anak) sebagai mediasi faktor antara SES dan TL, berdasarkan bukti dari literatur. Dren Chil- tinggal di rumah tangga
berpendapatan rendah memiliki lebih rendah T / S rasio (rasio relatif dari wilayah telomer berulang dan gen tunggal-copy)
daripada mereka yang tinggal di rumah tangga berpendapatan tinggi. Juga, penulis menemukan bahwa anak-anak yang orang
tuanya tidak pernah kuliah memiliki lebih pendek
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 49
telomere dibandingkan dengan anak-anak dengan setidaknya satu college parent berpendidikan (Needham et al., 2012). Tidak ada
korelasi antara T rasio / S dan mediator yang diusulkan ditemukan.
Theall et al. (2013) mengevaluasi dampak dari kesulitan di tingkat masyarakat, bukan pada tingkat rumah tangga tunggal dan
keluarga. Mereka menemukan penurunan TL pada anak-anak yang tinggal di kerudung neighbor- dengan tingkat tinggi kesulitan
dan gangguan dari pada anak-anak yang tinggal di lingkungan yang kurang beruntung. Kesulitan lingkungan didefinisikan
sebagai paparan deprivasi sosial dengan persentase penduduk di bawah garis kemiskinan (standar AS). Gangguan lingkungan
(berdasarkan evaluasi pengasuh) ditandai dengan kehadiran sampah, sampah, grafiti, langkah-langkah yang rusak, dan kendaraan
ditinggalkan dan rumah-rumah (Theall et al., 2013).
Drury et al. dilakukan tiga studi cross-sectional termasuk dalam review kami (Drury et al., 2014a, 2014b, 2012). Studi 2012
adalah satu-satunya studi kami menemukan bahwa terdaftar sampel eksklusif anak tionalized institusionalisasi (Bucharest Proyek
Intervensi Dini, Rumania). Catatan rinci tentang sejarah institusional anak-anak ini digambarkan secara rinci di tempat lain
(Nelson et al, 2007;. Zeanah et al, 2009.). Hasil penelitian mereka mengkonfirmasi hipotesis bahwa ada sociation sebagai- antara
TL dan durasi perawatan institusional. The Dren-anak yang berada dalam perawatan institusional untuk waktu yang jauh lebih
lama memiliki panjang telomer yang relatif lebih pendek.
Dua lainnya studi oleh Drury et al. (2014a, b) mengevaluasi kohort yang sama dari anak-anak dari daerah New Orleans.
Dalam satu studi, mereka meneliti efek dari kekerasan interpersonal dan gangguan keluarga di TL (Drury et al., 2014a). Peristiwa
kehidupan, seperti ancaman kehidupan anak atau seseorang yang dekat, serta bunuh diri atau penahanan dari anggota keluarga,
diberikan oleh pengasuh orangtua masing-masing anak. Orang tua juga menyelesaikan Preschool Age Psychiatric Assessment.
Para penulis menyimpulkan bahwa paparan kumulatif untuk menyaksikan kekerasan interpersonal dalam keluarga, serta keluarga
tion disrup- (penahanan atau bunuh diri), berkorelasi dengan TL lebih pendek.
Studi kedua oleh (Drury et al., 2014b) mengevaluasi asi associ- antara panjang telomer dan testosteron reaktivitas. Untuk
menginduksi stres, anak-anak melakukan Stress Test Trier Sosial, dan sampel air liur dikumpulkan pada waktu yang berbeda
untuk pengukuran testosteron. Para penulis menemukan kadar testosteron yang lebih tinggi, dan pemulihan lebih lambat dan
reaktivitas berikut stressor sosial expo- yakin, dikaitkan dengan TL lebih pendek dalam sel bukal. Ini didemonstrasikan bahwa
pematangan gonad mungkin biomarker perkembangan sensitif untuk percepatan-penuaan di masa muda.
Wojcicki et al. (2015) meneliti hubungan antara depresi ibu dan masalah perilaku anak dan TL. Sampel homogen ethni- Cally
yang terdiri dari 200 anak-anak Latino direkrut dari dua rumah sakit. Data pada gejala pra dan pasca-ibu depresif dikumpulkan
sebelum lahir, minggu 4E6 setelah kelahiran anak, dan setiap tahun sampai dengan 5 tahun tindak lanjut. Tiga instrumen yang
dipilih untuk menilai depresi ibu: The Edinburg Postpartum Depression Scale, Pusat Epidemio- logika Studi Skala Depresi, dan
MINI Internasional Neuro- kejiwaan Wawancara (versi 5.0). Gangguan pemberontak oposisi, paparan depresi ibu klinis, TL ibu
lebih pendek, dan usia ayah muda pada saat kelahiran dikaitkan dengan TL lebih pendek pada anak-anak pada usia yang berbeda
(Wojcicki et al., 2015). Meskipun ini adalah studi longitudinal, analisis TL adalah cross-sectional.
3.3.2. Studi kasus-kontrol
Asok et al. (2013) meneliti apakah ada hubungan antara respon ayah dan panjang telomer dalam kelompok anak-anak berisiko
tinggi dibandingkan dengan kontrol. Menggunakan informasi dari sistem kesejahteraan anak, anak-anak berisiko tinggi
diidentifikasi berdasarkan risiko penganiayaan. Kelompok kontrol terdiri dari anak-anak dengan risiko yang lebih rendah dari
penganiayaan direkrut dari pusat penitipan anak lokal. Tanggap Parental dinilai menggunakan
tugassemi-terstruktur interaksional. Mereka menemukan bahwa respon orangtua rendah pada anak-anak berisiko tinggi
berkorelasi dengan telomeres lebih pendek, dibandingkan dengan anak-anak berisiko rendah. Temuan ini tetap setelah
mengontrol variabel yang berbeda seperti pendapatan rumah tangga, berat badan lahir, jenis kelamin, dan status minoritas (Asok
et al., 2013).
Mitchell et al. (2014) merekrut anak laki-laki Afrika-Amerika yang tinggal di lingkungan yang kurang beruntung, dengan
status yang rendah ekonomi, ketidakstabilan keluarga, kualitas orangtua miskin, dan depresi ibu. Kelompok kontrol yang terdapat
anak-anak yang tinggal di makmur, keluarga yang stabil, tidak terpapar pengasuhan yang keras atau depresi ibu. Instrumen yang
digunakan adalah Skala Taktik Konflik dan versi pendek dari Wawancara Composite Internasional diagnostik, dan ditanggapi
oleh pengasuh. Para penulis menemukan bahwa disingkat TL dikaitkan dengan paparan lingkungan yang kurang beruntung,
seperti pendapatan rendah, pendidikan ibu yang rendah, struktur keluarga yang tidak stabil, dan orangtua yang keras. Selanjutnya,
efek tersebut dimoderatori oleh varian genetik di jalur nergic serotonergik dan dopami-. Para penulis menyelidiki apakah ada
idence EV-asosiasi antara nilai genetik, berasal dari kehadiran alel risiko dalam gen kandidat, dan panjang telomer. Mereka
menemukan bahwa subyek dengan skor sensitivitas genetik tertinggi memiliki TL terpendek saat terkena kurang beruntung
ronments gus sosial (Mitchell et al., 2014).
Gotlib et al. (2014) melakukan studi kasus-kontrol dengan 97 gadis-gadis yang sehat. Kelompok berisiko tinggi termasuk
gadis-gadis (50) yang ibunya memiliki episode berulang depresi sebagai didiagnosis
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 50
Gambar. 1. Diagram Arus dari tinjauan sistematis.
menggunakan Structured Clinical Interview untuk DSM-IV Axis I Gangguan. Kelompok kontrol (47) termasuk anak perempuan
yang ibunya tidak melaporkan gangguan mental utama Axis saya sebelumnya atau yang sudah ada. Semua anak yang
berpartisipasi dalam penelitian tidak memiliki diagnosis gangguan mental menurut Wawancara Kiddie-SADS. Gadis-gadis juga
menyelesaikan versi 10-item dari anak-anak Depression Inventory dan memiliki status yang pubertas dinilai melalui Tanner
Staging (IEV). Anak-anak un derwent stres-merangsang kegiatan dan tingkat kortisol diukur. Para penulis menemukan hubungan
antara TL lebih pendek di putri ibu depresi dibandingkan dengan yang di putri ibu depresi bebas. Ada juga tion associa- antara
TL lebih pendek dan peningkatan kortisol reaktivitas stres di putri ibu tertekan (Gotlib et al., 2014).
3.3.3. Studi longitudinal
Shalev et al. (2013) mengevaluasi 236 anak-anak Inggris dari 118 keluarga yang berbeda yang memiliki setidaknya satu
kembar monozigot. Sampel bukal untuk ekstraksi DNA dikumpulkan pada 5 dan 10 tahun. Penelitian ini menilai tiga jenis
kekerasan: menyaksikan berbagai bentuk kekerasan dalam rumah tangga antara orang tua atau pengasuh (seperti yang ditentukan
dengan menggunakan Skala Tactics Konflik), intimidasi korban melalui rekaman narasi dengan ibu, dan penganiayaan psikis
oleh orang dewasa. Para penulis menemukan bahwa anak-anak yang mengalami dua atau lebih jenis paparan kekerasan harus
erosi telomer secara signifikan lebih besar dari usia 5e10 dibandingkan dengan pada anak-anak yang memiliki lebih sedikit
eksposur kekerasan (Shalev et al., 2013).
3.4. Penilaian panjang telomer
Semua 11 artikel jurnal ditinjau digunakan kuantitatif PCR untuk ukurlah memastikan panjang telomer. Dengan pengecualian
satu artikel (Drury et al., 2012), semua penelitian yang dikutip setidaknya satu kertas Cawthon di referensi mereka (Cawthon
2002, 2009).
4. Diskusi
Semua studi termasuk dalam ulasan ini menunjukkan hubungan yang signifikan antara kesulitan awal kehidupan dan panjang
telomer masa kanak-kanak, namun tidak ada hubungan kausal dapat diklaim. Hal ini penting untuk menyoroti bahwa kesulitan
hidup adalah suatu konsep umum yang mencakup berbagai pengalaman negatif yang berbeda, seperti keluarga dan masyarakat
kemiskinan, paparan kekerasan rumah tangga, keluarga
Tabel 1 Ringkasan 11 penelitian diperiksa.
Referensi N Etnis Umur (tahun) Contoh Jenis kelamin jenis
nilai P Hasil
Kroenke et al. 2011
Stres reaktivitas terkait dengan telomere memperpendek
Needham et al. 2012
78
Beberapa kelompok etnis
5 -6
Pria & perempuan
silang P bukal
sectional
Real time PCR
= 0,004; standar β = -0,33
Status sosial ekonomi terkait dengan telomere memperpendek
Drury et al. 2012
Afrika
silang 70
Amerika dan
7-13 Kaukasia
Laki-laki &perempuan
Darah
sectional studi
Real time PCR
P = 0,02; b = -0,49
telomer memperpendek terkait dengan durasi paparan
Theall et al. 2013
Rumania dan
silang 109
lainnya
6 - 10 etnis
Pria & perempuan
bukal
sectional
Real time
P <0,05;PCR
X2 regresi= 6.20
Adversity terkait dengan telomere memperpendek
Drury et al. 2014a
99
African American
4-14
Pria & perempuan
silang P Saliva
sectional
Real time PCR
<0,05; OR = 3,43; 95% CI = 1,22, 9,62
Kesulitan terkait dengan telomere memperpendek
Drury et al. 2014b
silang 80
Afrika Amerika (91%)
5 - 15
Laki-laki & perempuan
bukal
sectional
Real time PCR
P = 0,0053; β = 20,0086
pemendekan telomere berhubungan dengan kadar testosteron tinggi
Wojcicki et al. 2015
silang 77
Afrika Amerika (91%)
5 - 15
Laki-laki & perempuan
bukal
sectional
Real time PCR
P <0,01; β = -0,87
Paparan depresi klinis ibu terkait dengan telomere memperpendek
Asok et al. 2013
200 Latino 3 - 5
Pria &perempuan
Darah
silang sectional studi
P = 0,01; Real time
β = -363,99; PCR
95% CI = 651,24, 764,74
51 (kasus) dan 38 (kontrol)
telomer memperpendek pada kelompok kasus
Mitchell et al. 2014
kelompok etnis Beberapa
3 -6
Pria & perempuan
bukal
studikasus-kontrol
Real Time
P <0,05; PCR
F (1,83) = 4,37
Kesulitan terkait dengan telomere memperpendek
Gotlib et al. 2014
20 (kasus) dan 20 (kontrol)
African American
9 Pria Saliva
studiCase-control
Real time
P PCR
= 0,02; b = -0,19
telomer memperpendek pada kelompok kasus (anak perempuan dari ibu depresi)
Shalev et al. 2013
50 (kasus) dan 47 (kontrol)
Beberapa kelompok etnis
10-14 Perempuan Air liur
Studi kasus-kontrol
Real Time
P = 0,001; PCR
t (95) = 3,582
Adversity 236 Dasar 5
Kaukasia
Follow-up di 10
Pria & perempuan
bukal
studilongitudinal
 terkait dengan telomere memperpendek
Warna menunjukkan metode penelitian yang berbeda. OR: rasio odds; CI: confidence interval; P: nilai P.
Real Time
P = 0,015; PCR
b = 0,052
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 51
gangguan, deprivasi sosial, pelembagaan, dan depresi ibu. Kemalangan ini dapat terjalin, sebagai anak-anak dapat terkena lebih
dari satu jenis. Kami mengevaluasi bagaimana masing-masing dari kemalangan ini dijelaskan dalam seleksi makalah kami
sebagai potensi tributors con untuk percepatan pemendekan telomere pada anak-anak.
Ia telah mengemukakan bahwa kemiskinan negatif mempengaruhi kesehatan anak dan memprediksi tidak menguntungkan
perilaku kesehatan orang dewasa (Chen, 2004). Status sosial ekonomi (SES) merupakan faktor luas-dipertimbangkan untuk
analisis telomer pada anak-anak berisiko tinggi. Review kami menyimpulkan bahwa rendah SES mempercepat penuaan seluler
pada anak-anak, dengan tanda-tanda erosi telomer yang cepat pada anak-anak miskin yang dinilai (Asok et al, 2013;.. Drury et al,
2014a; Mitchell et al, 2014;.. Needham et al, 2012). Selain itu, empat studi menemukan bahwa rendahnya tingkat pendidikan
orang tua (penanda SES) berhubungan dengan TL lebih pendek pada anak-anak (Drury et al, 2014a;. Mitchell et al, 2014;.
Needham et al,2012.;
metode studi
analisis telomer
Theall et al., 2013). Hal ini juga relevansi bahwa kesulitan yang disebabkan oleh SES rendah dapat berdampak tidak hanya
keluarga / rumah tangga, tetapi juga di tingkat masyarakat. Theall et al. (2013) menyimpulkan bahwa gangguan borhood-negeri
tetangga dan kesulitan juga berpengaruh negatif terhadap TL pada anak-anak.
Gizi buruk juga terkait dengan SES rendah (Caprio et al., 2008) dan kekurangan gizi pada anak-anak dapat mengakibatkan
defisit pertumbuhan fisik (Johnson et al., 2010). Konsumsi dominan makanan berkalori tinggi (biasanya lebih murah dan lebih
mudah diakses dalam rumah tangga berpenghasilan rendah) lebih diet produk yang kaya nutrisi (misalnya buah-buahan dan
sayuran) dapat mempercepat penurunan telomere (Shiels et al., 2011). Needham et al. (2012) adalah satu-satunya penulis dalam
ulasan ini untuk mempertimbangkan konsumsi buah dan sayuran sebagai mediator dari TL, meskipun tidak ada bukti korelasi
ditemukan.
Selain itu, Needham et al. (2012) juga meneliti hubungan antara frekuensi aktivitas fisik (mediator TL) dan pemendekan
telomere, lagi dengan tidak ada hubungan terdeteksi. Namun, Cherkas et al. (2008) menemukan sedentarism yang mungkin
terkait dengan TL lebih pendek (Cherkas et al., 2008). Studi TL lanjut pada anak-anak harus mencakup penilaian rinci dari
kebiasaan aktivitas gizi dan fisik, gizi berkualitas tinggi dan keterlibatan dalam latihan fisik yang berpotensi dapat bertindak
sebagai faktor antipenuaan.
Drury et al. (2012) yang dilakukan hanya studi di ulasan ini yang meneliti efek dari pelembagaan di TL. Para penulis
menyimpulkan bahwa anak-anak lagi terkena perawatan institusional, semakin besar pengurangan TL (Drury et al., 2012). Anak-
anak lebih rentan di fasilitas institusional di mana perhatian dengan kebutuhan mereka, nutrisi yang tepat, dan perawatan yang
berkualitas tinggi umumnya kurang (Drury et al., 2012). Hal ini menempatkan ke dalam perspektif essentialness tanggap
orangtua di moderasi stres awal kehidupan pada anak-anak. Ini melibatkan menanggapi tepat waktu dan merata kepada anak
kebutuhan, sinyal, ekspresi, dan perilaku, dengan cara yang terlampir dan non-invasif (Asok et al., 2013). Asok et al. (2013)
menyimpulkan bahwa pengasuhan responsif dikaitkan dengan TL lebih pendek pada anak-anak berisiko tinggi. Hal ini konsisten
dengan Drury et al. (2012) hasil dari populasi berisiko tinggi anak-anak dilembagakan dan studi mereka dari TL pendek pada
anak-anak yang mengalami gangguan yang disebabkan oleh penahanan atau bunuh diri dari anggota keluarga (Drury et al., 2014a
).
Pemendekan telomere juga diidentifikasi pada anak-anak mengalami kekerasan dan penganiayaan. Menurut Shalev et al.
(2013) frekuensi episode kekerasan bahwa seorang anak terkena merupakan indikasi dari gesekan telomere yang lebih tinggi
(Shalev et al., 2013). The berbanding hubungan proporsional antara frekuensi trauma dan TL atestasi terhadap efek yang tidak
menguntungkan stres kumulatif (Shalev et al., 2013). Menyaksikan kekerasan interpersonal yang di ronment gus domestik dan
perilaku psikologis dan fisik yang keras dari orang tua yang positif terkait dengan pemendekan telomere pada anak-chil- (Drury
et al, 2012;. Mitchell et al, 2014.). Tidak ada studi belum dinilai TL pada anak-anak yang tinggal di zona perang, kamp-kamp
pengungsi, atau pusat-pusat perkotaan terkena tingginya tingkat kejahatan dan kekerasan. Studi tar- geting anak di lingkungan
konflik tersebut penting untuk menjelaskan pengaruh lingkungan yang tidak aman pada penuaan selular.
Perlu dicatat bahwa hasil di ulasan ini tidak bisa disamaratakan secara global. Sembilan artikel disajikan studi dengan anak-
anak di AS, satu di Inggris (Shalev et al., 2013), dan hanya satu dari negara e berkembang Rumania (Drury et al., 2012). Data
populasi baru dari negara berkembang dan negara industri baru e di mana tingkat kekerasan, kekurangan gizi, dan sosial-ekonomi
dan pendidikan kesenjangan pencapaian mungkin lebih tinggi daripada di negara-negara maju e dapat mengidentifikasi faktor-
faktor lain yang terkait dengan stabilitas telomere yang berhubungan dengan stres.
 Depresi ibu adalah kesulitan tambahan untuk anak-anak (Mitchell et al., 2014). Bukti menunjukkan bahwa depresi ibu dapat
mengenakan kesulitan lingkungan pada anak-anak (Goodman dan
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 52
Gotlib, 1999). Anak-anak yang ibunya memiliki pesanan dis depresi besar (MDD) telah meningkatkan kadar glukokortikoid
dalam menanggapi stres dibandingkan dengan rekan-rekan mereka dengan orang tua tanpa PDK (Azar et al, 2007;.. Lupien et al,
2011). Dalam review kami, tiga studi (Gotlib et al, 2014;. Mitchell et al, 2014;.. Wojcicki et al, 2015) menemukan hubungan
antara pemendekan telomere pada anak-anak dan ibu-ibu dengan depresi klinis. Dalam Wojcicki et al. (2015), sampel adalah
homogen dalam hal SES dan latar belakang etnis, yang memperkuat asosiasi TL pada anak dengan depresi ibu. Bahkan jika anak
terkena depresi ibu memanifestasikan gejala dari PDK, memiliki ibu dengan riwayat depresi atau episode depresi berulang
meningkatkan tingkat telomer gesekan di usia dini dan kortisol reaktivitas yang lebih besar, leav- ing jejak penuaan percepatan
dalam sel (Gotlib et al., 2014).
Asosiasi positif antara reaktivitas kortisol yang tinggi terhadap stres dan TL lebih pendek pada anak-anak yang ditemukan di
dua artikel di tion selec- kami: Kroenke et al. (2011) dan Gotlib et al. (2014). Kroenke et al. (2011) menyatakan bahwa temuan
ini dari tingkat yang lebih tinggi dari kortisol pada anak-anak konsisten dengan penelitian yang menemukan hubungan antara
hormon stres kemih dan telomeres yang lebih pendek pada orang dewasa (Kroenke et al., 2011). Drury et al. (2014b) menemukan
bahwa anak-anak dengan telomere memendek memiliki puncak testosteron lebih tinggi serta lebih lambat pemulihan testosteron
dalam menanggapi stres akut standar (Drury et al., 2014b). Testosteron dapat dilepaskan dalam menanggapi situasi stres. Anak-
anak dengan peningkatan kepekaan terhadap situasi stress memiliki tingkat yang lebih tinggi testosteron dan telomeres yang lebih
pendek. Dua faktor biologis ini berbeda yang dipengaruhi oleh stres dapat berbagi mekanisme umum yang mendasari penuaan
biologis (Drury et al., 2014b).
One inconsistency in our study is the role of gender in the telomere response to stress. Studies have reported conflicting data
on this issue. Mitchell et al. (2014) raised the question of whether boys are more sensitive to stress than girls. Asok et al. (2013)
posed the question whether distress in boys is more erosive to telomeres because of an increased exposure to adversity. In
contrast, Drury et al. (2014a) found greater impact of cumulative exposure on TL in girls, while no correlation was found within
boys.
As mentioned in the introduction of this article, retroactively reported childhood adversity showed no correlation to TL in
adults in some studies, contradicting the occurrence of shortened TL in stressed children. These findings may be explained by
memory recall bias or point to the possibility of a generative process over time where TL is restored in healthy individuals. It
may even sug- gest that short TL may constitute a congenital factor increasing vulnerability to stress. Another possibility
according to Mitchell et al. (2014) is that there are genetically encoded differential sensitivity to the environment so that more
sensitive individuals have longer TL in advantaged environments and shorter TL in disadvantaged environments, when compared
with less genetically sensitive individuals (Boyce and Ellis, 2005).
There are aspects of telomere dynamics both in adults and in children that remain unclear. One particular characteristic of TL
biology in children, for example, is that it seems that the greatest acceleration of telomeric loss occurs in the first 4 or 5 years of a
person's life (Frenck et al., 1998; Zeichner et al., 1999). Conversely, several longitudinal studies have reported that some
individuals may show elongation of telomeric DNA after baseline measurement (Ehrlenbach et al., 2009; Nordfjall et al., 2009).
In the only longi- tudinal study in our review, the authors found that some children showed telomere lengthening in the follow-up
assessment (Shalev et al., 2013).
Telomeric gain may reflect complexities in telomere dynamics as an increasing number of studies have reported that linear
telo- mere erosion is not inevitable throughout the life span (Ehrlenbach et al., 2009; Farzaneh-Far et al., 2010; Shalev, 2012).
Telomeres
appear to be oscillatory structures, varying in size across periods of time, although tending towards a pattern of progressive
shortening (Epel, 2012; Svenson et al., 2011; Verhoeven et al., 2014). This should enable further debate about whether life-style
changes and stress reduction strategies may circumstantially replenish telo- meric DNA eroded by stress and unhealthy habits; a
hypothesis tested with positive outcomes by three studies (Conklin et al., 2015; Ornish et al., 2013; Sjogren et al., 2014). This is
significant because it may point to the eventual benefits of early intervention. We suggest that more longitudinal studies with
multiple telomere length as- sessments are needed to better investigate telomere trajectory in children exposed to adversity.
Longitudinal studies are essential for measuring the acceleration of telomere shortening in stressed children and to determine to
what extent telomeres respond if exposure to adversity reduces. Even if ultimately telomeres must decline, we believe, like
Shalev (2012), that improvements in children's environmental conditions, reduction of stressors, and better health behaviors, may
help slow cellular aging and minimize negative health outcomes (Shalev, 2012).
This systematic review has summarized the association be- tween stress and telomere length in children, which was positively
verified by the 11 eligible articles. There are variable sources of adversity reported in our analysis, all potential factors for
telomere attrition. Despite the limited number of published studies in the literature, we believe there is a significant body of
evidence to confirm that acceleration of telomeric loss is already observable in children shortly after exposure to adversity.
Individuals with shortened telomeres are more likely to manifest age-related dis- eases across the lifespan. This raises concern
because adversity may set parameters of health deterioration from an early age, even if the clinical signs of disease onset are only
detectable many years after. High-risk children must be protected from stress and stressful environments. Caregivers, community
members, and mental health professionals have a fundamental role in this. We recom- mend large scale longitudinal studies
following TL in children from infancy to adulthood, with multiple assessments of TL, genetics/ epigenetics, and life events.
These should shed light on the complex interplay between environmental factors, cellular aging, and dis- ease progression. This
is of specific importance for the design of targeted and effective preventions of cellular aging and negative health outcomes.
Konflik kepentingan
Tidak ada.
Acknowledgment
This work was supported by a research grant from the Fundaç ̃ao de Amparo `a Pesquisa do Estado de S ̃ao Paulo (Vidi grant:
FAPESP 2014/12559-5 and FAPESP 2014/07280-1).
References
Asok, A., Bernard, K., Roth, TL, Rosen, JB, Dozier, M., 2013. Parental responsiveness moderates the association between early-
life stress and reduced telomere length. Dev. Psychopathol. 25, 577e585. Azar, R., Paquette, D., Zoccolillo, M., Baltzer, F.,
Tremblay, RE, 2007. The association of major depression, conduct disorder, and maternal overcontrol with a failure to show a
cortisol buffered response in 4-month-old infants of teenage mothers. Biol. Psychiatry 62, 573e579. Benjet, C., Borges, G.,
Medina-Mora, ME, 2010. Chronic childhood adversity and onset of psychopathology during three life stages: childhood,
adolescence and adulthood. J. Psychiatr. Res. 44, 732e740. Blackburn, EH, 1990. Telomeres: structure and synthesis. J. Biol.
Chem. 265,
5919e5921. Blackburn, EH, Epel, ES, Lin, J., 2015. Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging,
disease risks, and protection. Science 350,
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 53
1193e1198. Blaze, J., Asok, A., Roth, TL, 2015. The long-term impact of adverse caregiving en- vironments on epigenetic
modifications and telomeres. Depan. Behav. Neurosci. 9. Boukamp, P., Mirancea, N., 2007. Telomeres rather than telomerase a
key target for
anti-cancer therapy? Exp. Dermatol. 16, 71e79. Boyce, WT, Ellis, BJ, 2005. Biological sensitivity to context: I. an
evolutionary- developmental theory of the origins and functions of stress reactivity. Dev. Psychopathol. 17, 271e301. Cai, N.,
Chang, S., Li, Y., Li, Q., Hu, J., Liang, J., et al., 2015. Molecular signatures of
major depression. Curr. Biol. 25, 1146e1156. Caprio, S., Daniels, SR, Drewnowski, A., Kaufman, FR, Palinkas, LA,
Rosenbloom, AL, et al., 2008. Influence of race, ethnicity, and culture on childhood obesity: implications for prevention and
treatment: a consensus statement of shaping America's health and the obesity society. Diabetes Care 31, 2211e2221. Cawthon,
RM, 2002. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids
Res. 30, e47 (e). Cawthon, RM, 2009. Telomere length measurement by a novel monochrome
multiplex quantitative PCR method. Asam Nukleat Res. 37, e21 (e). Chen, E., 2004. Why socioeconomic status affects the
health of children: a psy-
chosocial perspective. Curr. Dir. Psychol. Sci. 13, 112e115. Cherkas, LF, Hunkin, JL, Kato, BS, Richards, JB, Gardner, JP,
Surdulescu, GL, et al., 2008. The association between physical activity in leisure time and leukocyte telomere length.
Lengkungan. Intern Med. 168, 154e158. Conklin, Q., King, B., Zanesco, A., Pokorny, J., Hamidi, A., Lin, J., et al., 2015.
Telomere lengthening after three weeks of an intensive insight meditation retreat. Psy- choneuroendocrinology 61, 26e27. Drury,
SS, Mabile, E., Brett, ZH, Esteves, K., Jones, E., Shirtcliff, EA, et al., 2014a. The association of telomere length with family
violence and disruption. Pedi- atrics 134, e128ee137. Drury, SS, Shirtcliff, EA, Shachet, A., Phan, J., Mabile, E., Brett, ZH, et al.,
2014b. Growing up or growing old? cellular aging linked with testosterone reactivity to stress in youth. Saya. J. Med. Sci. 348,
92e100. Drury, SS, Theall, K., Gleason, MM, Smyke, AT, De Vivo, I., Wong, JYY, et al., 2012. Telomere length and early
severe social deprivation: linking early adversity and cellular aging. Mol. Psychiatry 17, 719e727. Ehrlenbach, S., Willeit, P.,
Kiechl, S., Willeit, J., Reindl, M., Schanda, K., et al., 2009. Influences on the reduction of relative telomere length over 10 years
in the population-based bruneck study: introduction of a well-controlled high- throughput assay. Int. J. Epidemiol. 38,
1725e1734. Epel, E., 2012. How “Reversible” is telomeric aging? Kanker Prev. Res. 5, 1163e1168. Epel, ES, Blackburn, EH,
Lin, J., Dhabhar, FS, Adler, NE, Morrow, JD, et al., 2004. Accelerated telomere shortening in response to life stress. In:
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol 101, pp. 17312e17315. Farzaneh-Far, R.,
Lin, J., Epel, E., Lapham, K., Blackburn, E., Whooley, MA, 2010. Telomere length trajectory and its determinants in persons
with coronary ar- tery disease: longitudinal findings from the heart and soul study. PLoS One 5, e8612. Frenck, RW, Blackburn,
EH, Shannon, KM, 1998. The rate of telomere sequence loss in human leukocytes varies with age. In: Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, vol 95, pp. 5607e5610. Glass, D., Parts, L., Knowles, D., Aviv,
A., Spector, TD, 2010. No correlation between
childhood maltreatment and telomere length. Biol. Psychiatry 68, e21ee22. Goodman, SH, Gotlib, IH, 1999. Risk for
psychopathology in the children of depressed mothers: a developmental model for understanding mechanisms of transmission.
Psychol. Rev. 106, 458e490. Gotlib, IH, LeMoult, J., Colich, NL, Foland-Ross, LC, Hallmayer, J., Joormann, J., et al., 2014.
Telomere length and cortisol reactivity in children of depressed mothers. Mol. Psychiatry 20, 615e620. Grippo, AJ, Johnson, AK,
2009. Stress, depression and cardiovascular dysregula- tion: a review of neurobiological mechanisms and the integration of
research from preclinical disease models. Stress 12, 1e21. Haussmann, MF, Longenecker, AS, Marchetto, NM, Juliano, SA,
Bowden, RM, 2012. Embryonic exposure to corticosterone modifies the juvenile stress response, oxidative stress and telomere
length. Proc. Biol. Sci. 279, 1447e1456. Haycock, PC, Heydon, EE, Kaptoge, S., Butterworth, AS, Thompson, A., Willeit, P.,
2014. Leucocyte telomere length and risk of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Bmj 8. Heim, C.,
Shugart, M., Craighead, WE, Nemeroff, CB, 2010. Neurobiological and psychiatric consequences of child abuse and neglect.
Dev. Psychobiol. 52, 671e690. Honig, LS, Kang, MS, Schupf, N., Lee, JH, Mayeux, R., 2012. Association of shorter leukocyte
telomere repeat length with dementia and mortality. Archives neurology 69, 1332e1339. Houben, JMJ, Moonen, HJJ, van
Schooten, FJ, Hageman, GJ, 2008. Telomere length assessment: biomarker of chronic oxidative stress? Gratis Radic. Biol. Med.
44, 235e246. Johnson, DE, Guthrie, D., Smyke, AT, Koga, SF, Fox, NA, Zeanah, CH, et al., 2010. Growth and associations
between auxology, caregiving environment, and cognition in socially deprived Romanian children randomized to foster vs
ongoing institutional care. Lengkungan. Pediatr. Adolesc. Med. 164, 507e516. Kao, HT, Cawthon, RM, Delisi, LE, Bertisch, HC,
Ji, F., Gordon, D., et al., 2008. Rapid telomere erosion in schizophrenia. Mol. Psikiatri. 13 (2), 118e119.
http://dx.doi.org/10.1038/sj.mp.4002105, 2008 Feb. Koliada, AK, Krasnenkov, DS, Vaiserman, AM, 2015. Telomeric aging:
mitotic
clock or stress indicator? Depan. Genet. 6, 82. Kroenke, CH, Epel, E., Adler, N., Bush, NR, Obradovi ́c, J., Lin, J., et al.,
2011. Auto- nomic and adrenocortical reactivity and buccal cell telomere length in kindergarten children. Psychosom. Med. 73,
533e540. Kuffer, AL, O'Donovan, A., Burri, A., Maercker, A., 2016. Posttraumatic stress dis- order, adverse childhood events,
and buccal cell telomere length in elderly Swiss former indentured child laborers. Depan. Psychiatry 7. Kuszel, L., Trzeciak, T.,
Richter, M., Czarny-Ratajczak, M., 2015. Osteoarthritis and
telomere shortening. J. Appl. Genet. 56, 169e176. Lima, IM, Barros, A., Rosa, DV, Albuquerque, M., Malloy-Diniz, L.,
Neves, FS, et al., 2015. Analysis of telomere attrition in bipolar disorder. J. Affect Disord. 172, 43e47. Lindqvist, D., Epel, ES,
Mellon, SH, Penninx, BW, Revesz, D., Verhoeven, JE, et al., 2015. Psychiatric disorders and leukocyte telomere length:
underlying mech- anisms linking mental illness with cellular aging. Neurosci. Biobehav Rev. 55, 333e364. Lohr, JB, Palmer,
BW, Eidt, CA, Aailaboyina, S., Mausbach, BT, Wolkowitz, OM, et al., 2015. Is post-traumatic stress disorder associated with
premature senescence? a review of the literature. Saya. J. Geriatric Psychiatry 23, 709e725. Lupien, SJ, Parent, S., Evans, AC,
Tremblay, RE, Zelazo, PD, Corbo, V., et al., 2011. Larger amygdala but no change in hippocampal volume in 10-year-old
children exposed to maternal depressive symptomatology since birth. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 14324e14329.
McClintock, B., 1939. The behavior in successive nuclear divisions of a chromosome broken at meiosis. In: Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America, vol 25, pp. 405e416. Mitchell, C., Hobcraft, J., McLanahan, SS,
Siegel, SR, Berg, A., Brooks-Gunn, J., et al., 2014. Social disadvantage, genetic sensitivity, and children's telomere length. In:
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol 111, pp. 5944e5949. Naess, AB,
Kirkengen, AL, 2015. Is childhood stress associated with shorter telo-
meres? Tidsskr. Nor. Laegeforen 135, 1356e1360. Needham, BL, Fernandez, JR, Lin, J., Epel, ES, Blackburn, EH, 2012.
Socioeco-
nomic status and cell aging in children. Soc. Sci. Med. 74, 1948e1951. Nelson 3rd, CA, Zeanah, CH, Fox, NA, Marshall, PJ,
Smyke, AT, Guthrie, D., 2007. Cognitive recovery in socially deprived young children: the bucharest early intervention project.
Science 318, 1937e1940. Nordfjall, K., Svenson, U., Norrback, KF, Adolfsson, R., Lenner, P., Roos, G., 2009. The individual
blood cell telomere attrition rate is telomere length dependent. PLoS Genet. 5, 13. O'Donovan, A., Epel, E., Lin, J., Wolkowitz,
O., Cohen, B., Maguen, S., et al., 2011. Childhood trauma associated with short leukocyte telomere length in post- traumatic
stress disorder. Biol. Psychiatry 70, 465e471. Ornish, D., Lin, J., Chan, JM, Epel, E., Kemp, C., Weidner, G., et al., 2013. Effect
of comprehensive lifestyle changes on telomerase activity and telomere length in men with biopsy-proven low-risk prostate
cancer: 5-year follow-up of a descriptive pilot study. Lancet Oncol. 14, 1112e1120.
BM Coimbra et al. / Journal of Psychiatric Research 92 (2017) 47e54 54
Price, LH, Kao, H.-T., Burgers, DE, Carpenter, LL, Tyrka, AR, 2013. Telomeres and Quinlan, early-life J., Tu, stress: MT, an
Langlois,
overview. EV, ́
Biol. Psychiatry 73, 15e23.
Kapoor, M., Ziegler, D., Fahmi, H., et al., 2014. Protocol for a systematic review of the association
between chronic stress during the life course and telomere length. Syst. Rev. 3, 40. Salpea, KD, Talmud, PJ, Cooper, JA,
Maubaret, CG, Stephens, JW, Abelak, K., et al., 2010. Association of telomere length with type 2 diabetes, oxidative stress and
UCP2 gene variation. Atherosclerosis 209, 42e50. Shalev, I., 2012. Early life stress and telomere length: investigating the
connection and possible mechanisms: a critical survey of the evidence base, research methodology and basic biology. BioEssays
news Rev. Mol. Sel. Dev. Biol. 34, 943e952. Shalev, I., Moffitt, TE, Sugden, K., Williams, B., Houts, RM, Danese, A., et al.,
2013. Exposure to violence during childhood is associated with telomere erosion from 5 to 10 years of age: a longitudinal study.
Mol. Psychiatry 18, 576e581. Shiels, PG, McGlynn, LM, MacIntyre, A., Johnson, PCD, Batty, GD, Burns, H., et al., 2011.
Accelerated telomere attrition is associated with relative household in- come, diet and inflammation in the pSoBid cohort. PLoS
One 6, e22521. Sjogren, P., Fisher, R., Kallings, L., Svenson, U., Roos, G., Hellenius, ML, 2014. Stand up for healtheavoiding
sedentary behaviour might lengthen your telomeres: secondary outcomes from a physical activity RCT in older people. Br. J.
Sports Med. 48, 1407e1409. Svenson, U., Nordfj ̈all, K., Baird, D., Roger, L., Osterman, P., Hellenius, M.-L., et al., 2011. Blood
cell telomere length is a dynamic feature. PLoS One 6, e21485. Theall, KP, Brett, ZH, Shirtcliff, EA, Dunn, EC, Drury, SS, 2013.
Neighborhood disorder and telomeres: connecting children's exposure to community level stress and cellular response. Soc. Sci.
Med. 85, 50e58. Tyrka, AR, Price, LH, Kao, H.-T., Porton, B., Marsella, SA, Carpenter, LL, 2010. Childhood maltreatment and
telomere shortening: preliminary support for an effect of early stress on cellular aging. Biol. Psychiatry 67, 531e534. Verhoeven,
JE, Revesz, D., Epel, ES, Lin, J., Wolkowitz, OM, Penninx, BWJH, 2014. Major depressive disorder and accelerated cellular
aging: results from a large psychiatric cohort study. Mol. Psychiatry 19, 895e901. Willeit, P., Willeit, J., Brandstatter, A.,
Ehrlenbach, S., Mayr, A., Gasperi, A., et al., 2010. Cellular aging reflected by leukocyte telomere length predicts advanced
atherosclerosis and cardiovascular disease risk. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 30, 1649e1656. Wojcicki, JM, Heyman, MB,
Elwan, D., Shiboski, S., Lin, J., Blackburn, E., et al., 2015. Telomere length is associated with oppositional defiant behavior and
maternal clinical depression in Latino preschool children. Transl. Psychiatry 5, e581. Xu, Y., Goldkorn, A., 2016. Telomere and
telomerase therapeutics in cancer. Genes 7,
22. Zakian, VA, 2012. Telomeres: the beginnings and ends of eukaryotic chromosomes.
Exp. Sel Res. 318, 1456e1460. Zeanah, CH, Egger, HL, Smyke, AT, Nelson, CA, Fox, NA, Marshall, PJ, et al., 2009.
Institutional rearing and psychiatric disorders in Romanian preschool children. Saya. J. Psychiatry 166, 777e785. Zeichner, SL,
Palumbo, P., Feng, Y., Xiao, X., Gee, D., Sleasman, J., et al., 1999. Rapid
telomere shortening in children. Blood 93, 2824e2830.