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1) DEFINICIÓN:
Compuestos sintéticos, creados por el ser humano con distintos fines, desde pesticidas
hasta fármacos empleados con fines terapéuticos. No pertenecen a la composición natural
de los organismos vivientes.
Actualmente se designa como xenobioticos a los compuestos, tanto naturales como
sintéticos, a los que estamos expuestos y que nuestro organismo metaboliza y acumula,
pudiendo ser sus efectos muy peligrosos para la salud. Los xenobioticos son utilizados en
química orgánica, generalmente en la industria, de: plásticos, pinturas, alimentos,
medicamentos, combustibles, cosméticos, cigarrillos, envases, etc. Es decir, estamos
constantemente expuestos a ellos. La mayoría han aparecido en el medio ambiente
durante los últimos 100 años.
Son las sustancias ajenas al organismo y que para eliminarse es necesario un proceso
metabólico, estas sustancias se metabolizan y acumulan en el organismo produciendo los
daños para la salud y el medio ambiente.
En este grupo de sustancias están los pesticidas, los contaminantes del aíre, los metales
pesados, los plásticos, medicamentos y los químicos aditivos en los alimentos y productos
de cuidado personal.
Un xenobiótico en el organismo:
Un xenobiótico en el ambiente:
2) BIOTRANSFORMACIÓN:
Modificación que sufre todo xenobiótico en su paso a través del organismo
Objetivo: transformarlos en compuestos más hidrosolubles que puedan ser
excretados. En términos generales, las reacciones de biotransformación generan
metabolitos inactivos, más polares e hidrosolubles para su eliminación. Sin
embargo, en algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biológica,
más reactivos y en consecuencia con propiedades tóxicas.
Transformaciones enzimáticas de los xenobióticos en el organismo, resultando
otro(s) producto(s).
Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban degradándose se
denominan BIODEGRADABLES.
Se pueden efectuar en varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón, hígado, etc.
Biotransformaciones mediante reacciones enzimáticas localizadas especialmente
en lo microsomas hepáticos, con la importante participación de las isoenzimas Cit
P450.
3) BIOACTIVACIÓN Y DETOXIFICACIÓN:
3.1) BIOACTIVACIÓN:
Conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de los
xenobióticos, osea que los metabolitos resultantes de la biotransformacion de una
substancia absorbida son más tóxicos que el compuesto original.
La mayoría de las bioactivaciones son producidas por las enzimas de la Fase I,
aunque algunas enzimas de la Fase II también pueden bioactivar algunos
xenobióticos. Éste efecto lateral indeseable de la biotransformación ocurre cuando
se producen especies químicas muy reactivas, normalmente compuestos
electrofílicos con gran afinidad por nucleótidos.
El ADN, las proteínas y los lípidos son nucleófilos.
La mayoría de las reacciones en las que se generan productos de aducción de ADN
y proteínas se deben a la interacción de estas macromoléculas con los productos
de las reacciones de bioactivación.
Por ejemplo, el Acetoaminofen se N-hidroxila en el hígado, vía un Citocromo P-
hepatotoxicidad.
La aducción del ADN es un tema de estudio de gran importancia, ya que da por
resultado la transformación de las células normales a cancerosas. El venzo-alfa-
pireno es un cancerígeno que es bioactivado en el hígado, formando un epoxidiol
altamente electrofílico que se liga al ADN.
Existen varios mecanismos por medio de los cuales una substancia puede
incrementar la toxicidad de otra:
INDUCCIÓN DE ENZIMAS: Un xenobiótico puede inducir una enzima
que bioactiva a otro xenobiotico. Por ejemplo, el etanol induce la sítesis
del Citocromo P-450 que bioactiva al tetracloruro de carbono. Ésta
interacción hace que el tetracloruro de carbono sea más tóxico cuando se
administra junto con alcohol.
INHIBICIÓN DE ENZIMAS: La inhibición también puede incrementar la
bioactivación. Por ejemplo, una substancia que bloquee la síntesis de los
Citocromos P-450 que hará que el organismo se vuelva más suceptible a
los tóxicos que son detoxificados por los P-450. Las substancias que
inhiben la síntesis de Citocromo P-450 también pudieran servir de antídoto
si la especie tóxica es producto de la bioactivación del xenobiótico por el
citocromo P-450.
3.2) DETOXIFICACIÓN:
Para eliminar los xenobióticos nuestro organismo los procesa o transforma
metabólicamente, a eso se le llama DETOXIFICACIÓN.
Se trata de convertir las toxinas liposolubles en metabolitos inactivos
hidrosolubles para poder ser excretados fácilmente y evitar que se depositen
en el organismo provocando daño.
Estas reacciones enzimáticas son las mismas que nuestro organismo utiliza
para eliminar el exceso de hormonas, vitaminas y otros componentes de
nuestro organismo que se eliminan normalmente.
Por lo que las reacciones metabólicas son importantes también para proteger
el organismo del medioambiente sino también para encontrar un balance
homeostático.
4) REACCIONES FASE :
4. CLASIFICACIÓN:
A. Por su origen:
F. Por su naturaleza:
Química:
5. CONTAMINANTES:
Como sabemos los xenobióticos son toda sustancia extraña o ajena a las que proceden de
la composición o metabolismo de los organismos vivos. Se solapa con los conceptos de
tóxico y de contaminante ambiental, porque suelen ser contaminantes y tóxicos.
Los xenobióticos son, por lo tanto, contaminantes de naturaleza química y que suelen
producir efectos tóxicos, o al menos alteraciones en el normal funcionamiento de las
células vivas.
Entre los contaminantes más abundantes en el medio y perjudiciales para los sistemas
biológicos se pueden destacar los metales pesados y las sustancias orgánicas: plaguicidas,
hidrocarburos halogenados y no halogenados, PCBs, DBF y DBD, residuos químicos
tóxicos, junto con las radiaciones nucleares, etc. Su riesgo radica en su persistencia y
consecuente acumulación, en la formación de asociaciones químicas complejas, en su
capacidad de reacción y a veces, como consecuencia, su toxicidad creciente.
Cuando hay efecto tóxico opera la relación dosis-respuesta. La toxicidad puede ser
AGUDA (DL50) o CRONICA (tumores, úlceras, irritaciones, etc.) y además está
sometida a una fuerte influencia de factores externos (dieta, medio ambiente, forma de
administración, etc.) e internos (edad, sexo, condiciones fisiológicas, genéticas, etc.).
De entre toda la variedad de compuestos orgánicos con aplicaciones industriales, vamos
a considerar las características fundamentales de dos familias de compuestos con
propiedades comunes como contaminantes, que es su amplia dispersión y de naturaleza
química, que son organoclorados: los bifenilospoliclorados y las Cl-dioxinas y Cl-
furanos.