Perbandingan Ondansentron dan Dexamethason dalam pencegahan

mual dan muntah pasca operasi pada pasien yang menjalani operasi
laparoskopi: meta-analisis dari randomized controlled trial
Diterjemahkan dari jurnal “Dexamethasone versus ondansetron in the prevention of
postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic surgery: a meta-
analysis of randomized controlled trials”

ABSTRAK

Deksametason merupakan alternatif antiemetik untuk ondansetron. Jurnal ini bertujuan untuk
membandingkan efek deksametason dan ondansetron dalam mencegah mual dan muntah
pasca operasi (PONV) pada pasien yang menjalani operasi laparoskopi dengan metode
mencari di PubMed, Embase, Medline dan Cochrane Library (dari awal sampai Juli 2014)
untuk studi yang memenuhi syarat. Hasil utama adalah kejadian PONV selama 24 jam
pertama setelah operasi. Hasil sekunder termasuk PONV dalam tahap pasca operasi awal (0-6
jam), PONV dalam tahap pasca operasi akhir (6-24 jam), dan anti-muntah pasca operasi yang
digunakan pada kedua tahap. Perhitungan risiko (RR) dan 95% CI menggunakan random dan
fixed-efek model.

Hasil: Tujuh percobaan yang melibatkan 608 pasien dilibatkan dalam analisis meta ini,
menemukan bahwa deksametason memiliki efektivitas yang sebanding dalam mencegah
PONV (RR, 0,91; 95% CI, 0,73-1,13; P = 0,39) dengan yang ondansetron dalam waktu 24
jam operasi laparoskopi, dengan tidak ada bukti heterogenitas antara studi (I2 = 0%; P =
0.71). Pada tahap pasca operasi awal (0-6 jam), ondansetron lebih baik pada penurunan
PONV dari deksametason (RR, 1,71; 95% CI, 1,05-2,77; P = 0,03), sedangkan dalam tahap
pasca operasi akhir (6-24 h) , deksametason lebih efektif dalam mencegah PONV
dibandingkan ondansetron (RR, 0,51; 95% CI, 0,27-0,93; P = 0,03). Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam anti-muntah pasca operasi yang digunakan (RR, 0,90; 95% CI, 0,67-
1,19; P = 0,45).

Kesimpulan: Deksametason adalah efektif dan aman seperti ondansetron dalam mencegah
PONV. Deksametason harus didorong sebagai alternatif untuk ondansetron untuk mencegah
PONV pada pasien yang menjalani operasi laparoskopi.
 PENDAHULUAN

Mual dan muntah pasca operasi (PONV) adalah gejala umum yang dikhawatirkan
pada pasien yang menjalani operasi laparoskopi dan dapat berkontribusi pada kecemasan,
dehidrasi, kelainan metabolik, gangguan luka, pemulihan tertunda dan isu-isu lainnya.
Insiden PONV bervariasi dari 20 sampai 80%, dan itu meliputi beban ekonomi dan sosial.
Ondansetron adalah antagonis reseptor 5-HT3 selektif, yang menunjukkan tindakan anti-
emetik oleh antagonis sinyal muntah di jalur aferen dari lambung atau usus kecil dan inti
saluran soliter, dan efektif untuk mencegah PONV. Namun tingginya biaya obat ini
menghalang daripada sering digunakan. Deksametason, suatu kortikosteroid, pertama kali
dilaporkan sebagai agen anti-emetik efektif pada pasien yang menjalani kemoterapi kanker
pada tahun 1981. Wang et al menegaskan bahwa deksametason paling efektif bila diberikan
pada induksi daripada penghentian anestesi. Namun, mekanisme yang mendasari efek anti-
emetik deksametason masih belum diketahui. Ini mungkin terlibat dalam penghambatan pusat
sintesis prostaglandin, atau mungkin menyebabkan penurunan onset serotonin dalam sistem
saraf pusat

METODE

Tinjauan sistematis ini dilakukan sesuai dengan untuk ulasan sistematis dan meta-
analisis (PRISMA) yang sudah terdaftar. (Nomor registrasi: CRD420140013064)

SUMBER DATA DAN PENCARIAN

PubMed, Embase, Medline dan Cochrane database dari awal hingga Juli 2014 untuk
yang studi yang relevan yang mencari perbedaan antiemetik dari efek deksametason dan
ondansetron. Istilah pencarian berikut digunakan berkait: Deksametason, Ondansetron,
"Laparoskopi, "Laparoskopi Prosedur bedah ", PONV, muntah, emesis dan mual. Sebuah
pencarian manual di bagian referensi percobaan termasuk; penerbitan meta-analisis, dan
ulasan artikel yang relevan juga dilakukan untuk mengidentifikasi artikel tambahan yang
relevan. Jika ada data yang sama yang disajikan dalam beberapa publikasi, hanya studi
terbaru, terbesar atau paling lengkap termasuk dalam meta-analisis.
 EKSTRAKSI DATA

Karakteristik pasien (jumlah pasien, Peringkat ASA, usia, jenis kelamin, jenis operasi
dan anestesi) dan desain percobaan (intervensi, tindak lanjut durasi dan melaporkan hasil)
juga dicatat

TEMUAN STUDI

Studi asli disertakan dalam meta-analisis yang didasarkan pada PICOS (pasien,
intervensi, perbandingan, hasil dan desain studi) sebagai berikut: (a) P: American Society of
Anestesiologi (ASA) I / II pasien dewasa kelas yang menjalani operasi laparoskopi; (B) I dan
C: deksametason dan ondansetron masing-masing; (C) O: melaporkan insiden PONV; (D) S:
uji coba hanya terkontrol secara acak (RCT). Hanya artikel yang dipublikasikan dalam
bahasa Inggris dimasukkan. Pasien yang memiliki riwayat mual atau muntah atau yang telah
diberikan H2 blockers 48 jam sebelum operasi, dikeluarkan. Pasien dengan karakteristik \
berikut juga dikecualikan: sejarah mabuk, menghadapi masalah ginjal dengan tingkat tinggi
BUN atau Cr, riwayat alergi terhadap obat studi, indeks massa tubuh (BMI)> 35 dan menjadi
hamil atau menstruasi.
 HASIL

 Meta-analisis dari hasil primer

PONV dalam waktu 24 jam

Secara keseluruhan, tingkat PONV di deksametason dan ondansetron 33,3% dan 36,7%,
masing-masing. Deksametason tidak dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam
kejadian PONV (RR, 0,91; 95% CI, 0,73-1,13; P = 0,39), tetapi tidak ada bukti heterogenitas
diamati antara studi yang tersisa (I2 = 0%; P = 0.71)

Mual dan muntah pasca operasi pada tahap yang berbeda

Sub-kelompok meta-analisis berdasarkan tahap pasca operasi bertujuan untuk

mengeksploras efektifitas deksametason untuk pencegahan PONV dibandingkan dengan
ondansetron. Deksametason tidak lebih unggul dari ondansetron dalam mencegah PONV
dalam tahap pasca operasi awal (0-6 h) (RR, 1,22, 95% CI 0,87-1,73; P = 0,25), tapi ada
heterogenitas yang signifikan dalam data ini antara studi (I2 = 65%; P = 0,02). Setelah
pengecualian dari dua percobaan yang tidak memiliki terjadinya PONV dalam tahap pasca
operasi akhir (6-24 h), deksametason ditemukan menjadi lebih efektif dari ondansetron dalam
mencegah PONV dalam tahap pasca operasi akhir (RR, 0,51, 95% CI , 0,27-0,93; P = 0,03),
dan heterogenitas antara studi lebih moderat untuk data tersebut dibandingkan data untuk
tahap awal pasca operasi (I2 = 37%; P = 0,20) (Gambar 3)
  Meta-analisis dari hasil sekunder (0-24 h)

Gambar 5 menggambarkan anti-muntah pasca operasi yang digunakan dalam waktu 24 jam.
Hasil penelitian tersebut disarankan tidak ada perbedaan dalam anti-muntah pasca operasi
keseluruhan antara deksametason dan ondansetron kelompok (RR, 0,90, 95% CI, 0,67-1,19;
P = 0,45). Selain itu, tidak ada heterogenitas di salah satu hasil sekunder diamati (I2 = 0%; P
= 0,88).
 DISKUSI

Ini adalah meta-analisis pertama untuk membandingkan efektivitas deksametason

dengan yang ondansetron dalam mencegah PONV setelah operasi laparoskopi. metaanalisis
yang dikumpulkan dari 7 RCT menggunakan model fixed-efek menyarankan bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan antara deksametason dan ondansetron dalam hal kejadian PONV
atau anti-muntah pasca operasi digunakan selama 24 jam pertama setelah operasi laparoskopi.
Ondansetron lebih efektif dalam menurunkan PONV dalam tahap pasca operasi awal (0-6
jam), sementara deksametason lebih efektif dalam menurunkan PONV dalam tahap pasca
operasi akhir (6-24 h). Glukokortikoid mengikat reseptor glukokortikoid intraselular, dan
mengerahkan efek mereka melalui transkripsi gen. Seperti perubahan kedua ekspresi gen dan
sintesis protein membutuhkan waktu, sebagian besar efek kortikosteroid tidak seketika,
melainkan, mereka hanya menjadi jelas setelah beberapa jam. Oleh karena itu, glukokortikoid
biasanya mengambil 1-2 jam untuk memiliki efek biologis, dan ini juga tergantung pada rute
pemberian. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa deksametason ditemukan secara
signifikan menurunkan PONV dalam tahap pasca operasi akhir (6-24 h) daripada dalam tahap
pasca operasi awal (0-6 jam) dalam analisis data kami. Menariknya, Thomas dan Jones
menemukan kegagalan profilaksis selama 3 jam pertama setelah operasi laparoskopi di 28,3%
dari pasien yang telah menerima deksametason dibandingkan dengan 22% dari pasien yang
menerima ondansetron. Timbulnya terlambat dan khasiat antiemetik berkepanjangan
deksametason mungkin disebabkan biologis waktu paruhnya yang panjang (36-72 h). Dengan
demikian, waktu administrasi deksametason adalah penting. Hal ini diperlukan untuk
Administrasi deksametason 1-2 jam sebelum operasi terutama untuk prosedur bedah singkat.
Temuan ini meta-analisis tergantung pada kualitas percobaan utama termasuk. Meskipun
deklarasi desain pengacakan, hanya satu percobaan yang dilaporkan urutan generasi, yang
dapat menurunkan tingkat bukti ini meta-analisis. deksametason dibandingkan dengan 22%
dari pasien yang menerima ondansetron. Dalam meta-analisis ini, pasien yang terdaftar cukup
homogen. Studi semua memiliki skor Jadad dari ≥ 4 dan berkualitas tinggi. Untuk semua
studi, model fixed-efek dan uji heterogenitas antara uji coba menghasilkan nilai I2 dari
(0,0%) dan P nilai (0.71), menunjukkan tidak ada heterogenitas. Para peserta di semua studi
yang serasi (misalnya, jenis kelamin, umur, ASA kelas, waktu pemberian, metode operasi /
anestesi, et al.). Namun, beberapa keterbatasan ini meta-analisis harus diperhitungkan.
Pertama, tidak ada standar emas untuk definisi PONV, sehingga mungkin terlalu tinggi atau
meremehkan efek sebenarnya dari administrasi deksametason dibandingkan dengan
ondansetron. Selanjutnya, meta-analisis ini didasarkan pada penelitian yang diterbitkan dalam
bahasa Inggris, yang mungkin memiliki bias yang dihasilkan. Selanjutnya, ukuran sampel
dari percobaan individu dipelajari kecil atau sedang. Atas perbedaan dalam kejadian PONV
(0-24 h) tidak berbeda antara deksametason dan ondansetron kelompok, yang mungkin
karena ukuran sampel yang kecil dan kurangnya bukti. Akhirnya, pemilihan studi yang telah
terpublikasi karena banyaknya studi yang tidak terdaftar pada database uji klinis. Data dari
literatur yang tidak dipublikasikan bisa hilang, yang akan menimbulkan bias. Namun, hasil
tes Egger menyarankan bahwa tidak ada bias publikasi. Meskipun demikian, penelitian kami
memberikan bukti yang berguna untuk studi masa depan PONV. obat yang berbeda
(deksametason dan ondansetron) memiliki waktu kerja yang berbeda dan waktu paruh obat,
sehingga perhatian harus diberikan untuk hubungan waktu-efek obat ini. Penelitian lebih
lanjut juga dapat lebih terfokus pada keselamatan deksametason, pemberian kortikosteroid
jangka panjang sebagai menyebabkan efek samping seperti keterlambatan penyembuhan
luka, infeksi, dan supresi adrenal. Selain itu, dalam penelitian ini, obat hanya dibandingkan
ketika mereka digunakan pada pasien yang menjalani operasi laparoskopi, situasi medis
sehingga lain di mana obat ini digunakan juga harus dipelajari.

KESIMPULAN

Secara ringkas, deksametason sama-sama efektif dan aman seperti ondansetron dalam
mencegah PONV. Namun, pada tahap pasca operasi akhir (6-24 h), deksametason mungkin
memiliki lebih keuntungan dari ondansetron. Mengingat keterbatasan penelitian ini, temuan
ini harus dipertimbangkan dengan hati-hati, dan studi skala besar diperlukan untuk
mengkonfirmasi temuan ini.