VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

La vía o ruta de la pentosa fosfato es una ruta metabólica secundaria de la glucosa

(comparándola con la glucólisis, aunque es imprescindible), cuya principal función
es generar energía, pero no como ATP, si no en forma de poder reductor: NADPH
+ H+.

Es una vía secundaria del metabolismo de la glucosa cuya finalidad principal es

genera NADPH + H+.

Tiene 3 funciones principales cuantitativamente hablando:

1. Producir poder reductor (NADPH + H+)

2. Producir Pentosas P (necesitamos menos pentosa-P que poder reductor,

pero su producción también es muy importante, ya que *solo la podemos
producir aquí:

 Ribosa-5-P: pentosa-P más importante porque a partir de ella

formamos ácidos nucleicos (RNA, DNA), ATP, FAD, NAD…

De manera que a partir de la ribosa-5-P no solo formamos ácidos nucleicos

sino también multitud de nucleótidos importantísimos en el metabolismo
(funcionando como CoE…)

3. Interconversión de monosacáridos fosfato

También tiene otras 3 funciones secundarias:

1. Producir CO2 (necesario para la formación de AG)

2. Degradar glucosa (ruta del catabolismo de la glucosa)

3. Degradar pentosas (no solo formarlas sino también eliminarlas)

Es una vía muy peculiar porque se produce en casi todo el organismo, pero en
algunos órganos hace muy poca falta, y en otros mucha (los que por ej. necesiten
poder reductor).

Además tiene distintas estructuras dependiendo de lo que queramos conseguir

en mayor cantidad (poder reductor, pentosas-P…).

1
 ¿Para qué nos hace falta fundamentalmente el principal producto de la vía de
las pentosas fosfato, es decir, el PODER/AGENTE REDUCTOR (NADPH +
H+)?

1. Su mayor parte para la *biosíntesis (formación) de lípidos* (estructura: 1

grupo carboxilo + 14-16 átomos de C), sobre todo colesterol y ácidos grasos,
porque es la biosíntesis más reducida.

La biosíntesis de lípidos es la biosíntesis reductora por excelencia.

 Todas las biosíntesis necesitan ATP, y en especial, cuando va a ser una

síntesis muy reducida, también necesitan poder reductor.

2. Para mantener el glutatión reducido.

El glutatión (GSH) es un péptido presente en todas las células del organismo

de estructura: γ (gamma)-Glu – Cys –Gly (γ-glutamil-cisteinil-glicina).

Gracias al grupo –SH (azufre) de la cisteína puede funcionar como un reductor

importante, de manera que cuando se encuentra reducido (será su forma
activa) es uno de los reductores más importantes del organismo.

- ¿Para qué no hacen falta los reductores, y específicamente el glutatión en

el organismo?

 Para eliminar oxidantes que producen el envejecimiento celular.

El envejecimiento se trata simplemente de una oxidación celular con la

consecuente aparición de los radicales libres.

 Para asegurar que todas aquellas estructuras reducidas susceptibles

de oxidación mantengan su estado normal reducido, por ej.

o Los lípidos (componente mayoritario de las MB) serán muy fáciles de

oxidar, y nos hacen falta para mantener una estructura adecuada de las
MB, por lo que el glutatión evita que los lípidos se oxiden, y con ello a
mantener la estabilidad de las MB.

o Asegura que el Fe2+ se encuentre en su estado reducido.

o Aquellas proteínas que puedan oxidarse, el glutatión asegura que estén

reducidas.

2
 Cuando el glutatión se oxida se produce la unión de 2 moléculas de glutatión a través de los azufres (-SH)
de sus respectivas cisteínas, con lo que pierde su capacidad reductora  GSSG = glutatión oxidado que
no sirve para nada. Cuando se halla oxidado el NADPH es el que se encarga de reducirlo con la
participación de la enzima GLUTATIÓN- REDUCTASA.

 Para eliminar agentes oxidantes como peróxidos, por ej.: agua

oxigenada (H2O2), que se produce como producto secundario en
reacciones metabólica. El glutatión puede eliminar el agua oxigenada
tóxica fácilmente y convertirla en agua normal totalmente inocua no
perjudicial, con la participación de la enzima GLUTATIÓN-
PERXIDASA (y todo ello por su carácter reductor).

La enzima GLUTATIÓN-PEROXIDASA es muy importante en el

organismo para eliminar cualquier peróxido; por ej.: en ocasiones al
metabolizar ciertos fármacos se producen peróxidos que intoxicarían
el organismo.

Constantemente producimos peróxidos, agentes oxidantes… y el glutatión es el encargado de

reducirlos y eliminarlos. Pero tras la reducción el glutatión se recupera oxidado, por lo que el
NADPH lo vuelve a reducir.

 Características de la vía de las pentosas fosfato:

- Es la vía multifuncional por excelencia en el organismo y muy

especializada en función de las necesidades de las células.

- Se produce toda ella en el citosol.

- Localización – atendiendo a las necesidades de las células:

Se produce en pequeñas cantidades en todas las células (todas

las células necesitan ribosa).

Se producirá de manera cuantitivamente mayoritaria en todas

aquellas células que necesiten mucho NADPH, que necesiten tener
la MB más estable…

 Se produce de forma esencial en los *eritrocitos*, ya que estos

tienen multitud de transporte a través de MB, por lo que necesitan
estabilidad de las MB; y además, la vía de las pentosas será de las
únicas rutas metabólicas que se den en el eritrocito.
3
  Atendiendo a la función principal del poder reductor (NADPH), es decir, la
síntesis de lípidos, esta vía se producirá también en el TJ adiposo y en
hígado (que sintetiza de todo).

 En la corteza renal. Las cápsulas suprarrenales tienen 2 partes: (1) corteza

renal, donde se producen esteroides (hormonas) = corticoides
corticosteroides y (2) médula, donde se producen las catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina).

 Órganos reproductores (ovario y testículos) hormonas sexuales

En resumen, la vía de las pentosas fosfato se produce en

pequeñas cantidades en todas las células (por ej. en el
músculo esquelético a penas se da esta vía) pero en
cantidades importantes en: ERITROCITOS, TJ
ADIPOSO, HÍGADO, CORTEZA RENAL, ÓRGANOS
REPRODUCTORES, GLÁNDULA MAMARIA (únicamente en
período de lactancia)…

 DIVISIÓN DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO EN 2

RAMAS/PARTES MUY DIFERENCIADAS

1) Rama OXIDATIVA

Es totalmente irreversible y es dónde se produce todo el poder reductor

(NADPH) de la vía, y donde se genera ya la
primera pentosa.

2) Rama NO OXIDATIVA

Es totalmente reversible y tiene como principal función la interconversión

de monosacáridos-fosfato.

1) RAMA OXIDATIVA DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO –

Reacciones:

1. Inicio de la rama oxidativa: parte de glucosa-6-fosfato (G6P) que en la 1ª

reacción oxida su grupo aldehído (deshidrogenación) a carbonilo dando lugar
a la (delta) δ-lactona del 6-fosfogluconato, y (puesto que es una oxidación)
el NADP+ se reduce a NADPH + H+.
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 Enzima: *Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa* (G6P DH), cuyo inhibidor (-)
competitivo (análogo estructural) será el NADPH, es decir, cuando haya mucha
cantidad de NADPH la enzima G6P DH se inhibe. Es la enzima (limitante) más
importante de la vía ya que cataliza la 1ª reacción irreversible.

o Inhibidor (-) competitivo: altos niveles de NADPH (poder reductor).

o Activador (+) hormonal: la insulina aumenta los niveles de la G6P DH (es

secretada después de una comida).

- ¿Cuándo se potencia la biosíntesis de lípidos y por tanto los niveles de NADPH +

H+?

Cuando hay un exceso de nutrientes (los más abundantes son los hidratos de
carbono). Una dieta rica en HC potenciará la síntesis de lípidos porque como glucosa
solo podremos almacenar 0,5 Kg entre el hígado (como glucógeno) y MS esquelético.

Si quiero sintetizar muchos lípidos además de energía necesito NADPH + H+ (poder

reductor), por tanto, una dieta rica en HC aumenta la cantidad de NADPH+H+,
inhibidor competitivo de la G6P DH la cual se inhibe. (King, 2015)

La glucosa nos aporta todo lo que necesitamos para sintetizar lípidos.

En una 1ª oxidación el ácido 6-fosfoglucónigo se va a formar ciclado, por

eso se genera la δ- lactona del 6-fosfogluconato, que es muy inestable,
por lo que se rompe inmediatamente para dar el 6-fosfogluconato.

2. La 2ª reacción consiste en una 2ª oxidación de la δ-lactona del 6-

fosfogluconato para forma el 6- fosfogluconato (6-P-gluconato), con la
adición de 1 molécula de H2O.

 Enzima: Lactonasa

3. Última reacción de la rama oxidativa: el 6-fosfogluconato se descarboxila a

*ribulosa-5-fosfato* (cetosa) formando la 1ª pentosa de la vía. Es una
reacción similar a la 1ª y se genera una 2ª molécula de poder reductor (NADPH
+ H+). Además se genera también CO2 (producto secundario de la vía).

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 Enzima: 6-Fosfogluconato deshidrogenasa (6-P-gluconato DH)

En resumen, la rama oxidativa consiste en una doble oxidación, 1º de G6P

6-P-gluconato, que después se oxida y descarboxila a ribulosa-5-P. Ya que
es la fase irreversible (única irreversible de toda la vía), es la rama que
controla toda la ruta (“fase limitante”), y en concreto, sobre todo la primera
enzima, la *G6P DH*, que va a ser la mayor reguladora de la vía.

- Balance material y energético de la Rama Oxidativa:

 Producción a partir de 1G6P de 1 pentosa (cetosa), la 1ª de la vía:

ribulosa-5-P.

 Liberación de 1 CO2 y de 2 moléculas de poder reductor (2 NADPH +

H+).

2) RAMA NO OXIDATIVA DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO –

Intermediarios NO importantes

Recordemos que una cetosa es un monosacárido que tiene un grupo

cetona (-CO) dihidroxiacetona = cetosa más simple; y una aldosa es un
monosacárido que tiene un grupo aldehído (-CHO) gliceraldehído =
aldosa más simple.

- Función: interconversión de unos monosacáridos-fosfato en otros,

respondiendo siempre a un patrón común:

Para que se inicie la 2ª fase de la vía de las pentosas, es decir, la rama no oxidativa,
necesitaré una cetosa y una aldosa que siempre seguirán ese mecanismo, y
que pueden intercambiar 2 ó 3 carbonos.

La rama oxidativa ha terminado en una cetosa (ribulosa-5-P), pero esa no nos sirve
de forma directa para comenzar la fase no oxidativa, si no que a partir de ella
obtendré una cetosa y una aldosa que serán las que inicien esta 2ª rama.

- Reacciones:

1. Una cetosa-fosfato se va a transformar en una aldosa-fosfato, a la vez que una

aldosa-P se trasforma en una cetosa-P.

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  Cuando el intercambio es de 2C enzima: TRANSCETOLASA (que
necesita TPP - Pirofosfato de Tiamina - como CoE para funcionar)

 Cuando el intercambio es de 3C enzima: TRANSALDOLASA (NO

necesita ninguna CoE)

La CETOSA y la ALDOSA nos las proporciona la Ribulosa-5-P (pentosa producto

final de la rama oxidativa), que es una cetosa, y se puede transformar fácilmente en
otra cetosa, la Xilulosa-5-P.

Ribulosa-5-P y Xilulosa-5-P son epímeros entre sí, es decir, solo se diferencian en la

posición del –OH en un carbono.

 Enzima: EPIMERASA

Isómeros, una un grupo

cetona y otra un grupo

aldehído. También nos puede

dar una Ribosa-5-P, que es la

importante.

 Enzima: ISOMERASA

Esta fase también es conocida como etapa de conexión.

2. La XILULOSA-5-P y la RIBOSA-5-P iniciarán la Rama No Oxidativa.

TRANSCETOLASA (TPP) 2C

 Xilulosa-5-P (cetosa 5C) cede 2C = G3P (aldosa 3C)

 Ribosa-5-P (aldosa 5C) acepta 2C = sedoheptulosa-7-P

(cetosa de 7 C no importante en humanos, tan solo como
simple intermediario)

3. TRANSALDOLASA 3C

 G3P (aldosa 3C) acepta 3C = *F6P* (producto final)

La fructosa se queda como producto final pero por el otro lado

la rama continúa.

 Sedoheptulosa-7-P (cetosa 7C) cede 3C = eritriosa-4-P (aldosa 4C

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 no importante en humanos)

4. TRANSCETOLASA 2C

 Eritriosa-4-P (alsoda 4C) acepta 2C = *F6P* (producto final)

 *Xilulosa-5-P* (cetosa 5C) cede 2C = *G3P* (producto final)

En resumen la rama no oxidativa de la Vía de las Pentosas Fosfato se trata de la interconversión de

monosacáridos: una cetosa en una aldosa y una aldosa en una cetosa. ¿Cómo? Cetosa cediendo y aldosa
aceptando, 2 (transcetolasa) ó 3 C (transaldolasa). Todas las reacciones serán reversibles.

Es una vía que se puede parar en cualquier punto, por lo que es adaptable. De manera que por eso es
multifuncional y muy especializada, ya que dependiendo de lo que necesite la célula se adapta.

- Balance material y energético de la Rama No Oxidativa:

 Partimos de 1 Ribosa-5-P y 2 Xilulosas (otra al final)

 1 Ribosa-5-P + 2 Xilulosas-5-P 2 F6P + 1 G3P

MODALIDADES DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO - ¿Cuándo y

dónde se produce cada una?

Habíamos dicho que la Vía de las Pentosas Fosfato en función de las necesidades
de la célula (evidencia de su multifuncionalidad) presenta 4 modalidades distintas
que clasificamos en 2 grupos según su frecuencia:

- Poco frecuentes:

(1) Cuando la célula requiere cantidades de ribosa-5-P y de poder reductor

(NADPH) equilibradas: realiza la rama oxidativa y se para, formando ribosa.

(2) Cuando la célula requiere mucha ribosa-5-P y no poder reductor para formar
ácidos nucleicos, solo en el momento de la división celular.

- Frecuentes:

(3) Cuando la célula requiere elevadas cantidades de NADPH simplemente

como agente reductor en general (más poder reductor que ribosa): la vía de
las pentosas fosfato se combina con la gluconeogénesis y da lugar al CICLO
DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

(4) Cuando la célula requiere mucho poder reductor (NADPH + H+) como
agente reductor y además para sintetizar lípidos, por lo que además
requiere energía (ATP) = *modalidad más frecuente de las 4* que adquirirá
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 entrando en la glucólisis.

En el hígado se producirán las 4 modalidades y también en el TJ adiposo,

ya que como ya hemos dicho,
dependerá de la célula y del momento, por ej. en el músculo apenas se
producirá.

1) Cantidades equilibradas de Ribosa-5-P y poder reductor - Poco frecuente

Si las necesidades de poder reductor y ribosa son equilibradas no necesito más de
uno que de otro (aunque lo normal sería necesitar más poder reductor – 3ª
modalidad).

- Reacciones:

1. Rama Oxidativa

Cuando las cantidades son equilibradas la vía se adapta de manera que produce
poder reductor y ribosa en su primera rama oxidativa y ya ha terminado.

2. Interconversión

Solo tendríamos la Rama Oxidativa y ese paso de Interconversión.

2) Cantidades elevadas de Ribosa-5-P en división celular - Poco frecuente

Para que salgan las cuentas partimos de 5 G6P, que irán destinadas a la obtención
de 6 moléculas de Ribosa-5-P.

- Reacciones (libreta) Rama Oxidativa al revés

Así se evidencia su multifuncionalidad (“hace casi de todo”) y su

especialización. Por eso es interesante que la rama oxidativa sea reversible.

3) Cantidades elevadas de poder reductor simplemente como agente

reductor: CICLO DE LAS PENTOSAS-FOSFATO - Lo normal

Es una de las modalidades de la Vía de las Pentosas más frecuente en la célula, y

será muy activa en eritrocitos, ya que son los que necesitan mantener muy estables
(mediante el poder reductor) sus membranas (lípidos reducidos) para un adecuado
transporte.

Lo normal es que necesitemos mucho más poder reductor que Ribosa, por ej. en los
eritrocitos, en el hígado, o en el
TJ adiposo, formándose el CICLO DE

LAS PENTOSAS FOSFATO. En vez

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de partir de lo mínimo (3 G6P) vamos

a partir de 6 G6P.

1. Rama Oxidativa: genero 6 Ribulosa-5-P, 6 CO2 y 12 de poder reductor (12

NADPH + H+).

A partir de 6 G he generado 6 moléculas de poder reductor, 6 de CO 2 y 6 de

Ribulosa.

2. Rama No Oxidativa: necesito que la Ribulosa se transforme en 2 Ribosas-5-P

y 4 Xilulosas-5-P

 Final: 4 F6P y 2 G3P

Si a partir de ahí hago GLUCONEOGÉNESIS, necesito que 1 G3P se

transforme en 1 DHAP. Se unen las 2 y dan lugar a la F-1,6-BP, que da a
continuación 1 F6P (gluconeogénesis hacia arriba: 5F6P, 5G6P…). Gasté 6 y
acabo de formar 5, por lo cual puedo cerrarlo como un ciclo si desde fuera
aporto 1G6P.
En resumen, cuando la célula necesita mucho más poder reductor la vía se produce
en su totalidad (rama oxidativa y rama no oxidativa), pero partiendo de 6 moléculas
de glucosa-6-fosfato, y combinándola con la gluconeogénesis, recupero 5, por lo
que el balance definitivo es que he gastado 1 G6P que me ha proporcionado + 12
NADPH + H+ + 6 CO2.

- Balance neto:

Con una sola molécula de glucosa (1 G6P) + 12 moléculas de

poder reductor (12 NADPH + H+) Porque lo demás lo he

recuperado.

- Además recordemos que una de las funciones secundarias de la vía de las

pentosas era la producción de CO2.

Aunque es una vía secundaria de degradación de la glucosa, también genera CO2

(como el resto de rutas catabólicas: glucólisis, Ciclo de Krebs, CR… que convierten
la G en CO2), y en vez de generar ATP genera poder reductor, que también es
energía, porque se necesita para la síntesis.

¡OJO! Cuando hablamos del ciclo, no es la Vía de las Pentosas, sino una de las
posibles modalidades que adopta esta ruta cuando las necesidades de NADPH + H+
son superiores a las de Ribosa.

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 4) Cantidades elevadas de poder reductor pero que vamos a utilizar para
sintetizar lípidos además de como agente reductor (por lo que vamos a
necesitar también mucho ATP) – *Lo más frecuente*

No tienen ningún nombre porque no va a ser un ciclo. Realizará la vía de las

pentosas y se combinará con otra ruta metabólica, la GLUCÓLISIS, para obtener
ATP.

Es la modalidad más frecuente de la Vía de las Pentosas, y será muy activa en TJ

adiposo e hígado.

1. Rama Oxidativa para obtener el poder reductor (NADPH + H+)

La G6P a través de fase oxidativa de la vía de las pentosas genera NADPH + H+ que
nos hace falta para sintetizar AG.

2. Rama No Oxidativa: interconversión de azúcares-P para dar 2 F6P y *1 G3P*

(a partir de él se inicia la glucólisis).

3. Glucólisis para obtener el ATP

Pero también nos va a dar lugar de forma indirecta Pir, Acetil-CoA (sustrato a partir
del que se producen los AG), y de ahí obtengo energía (ATP ó NADH+H +), y eso
también nos sirve para sintetizar AG.

También se generan cantidades importante de CO2.

Estamos gastando glucosa para generar energía, y la “recuperamos” para formar AG.

Para sintetizar lípidos (AG) quien nos aporta todo es la G6P; y todo el exceso
de glucosa se desvía a lípidos.

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 ALTERACIONES EN LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Algunas de las consecuencias que podría originar una alteración en la Vía de las
Pentosas podrían ser: (1) la formación no adecuada de la ribosa (ya que es el único
lugar en el que se produce), (2) fallos en la división celular,
(3) problemas con la síntesis de lípidos… pero el más grave será (4) *la falta de poder
reductor*.

1. Por deficiencia de poder reductor (NADPH + H+): oxidación del glutatión

hemólisis del eritrocito = ANEMIA HEMOLÍTICA

Si el nivel de NADPH baja se producirá la oxidación de estructuras susceptibles, con

lo que bajará el nivel de glutatión reducido (el mayor agente reductor de nuestro
organismo), que es el que se encarga de eliminar peróxidos tóxicos (agua oxigenada
como producto de nuestro metabolismo), de evitar la oxidación del Fe 2+, y sobre todo
de evitar la oxidación de los lípidos de la MB para asegurar un transporte de MB
adecuada.

La célula más sensible a la oxidación será el eritrocito, que depende de todo el

transporte a través de MB porque efectúa muy pocas vías metabólicas. La
oxidación hará más frágil al eritrocito o glóbulo rojo que normalmente vive unos 120
días, por lo que los frágiles vivirán mucho menos, produciéndose la rotura o hemólisis
del eritrocito. La destrucción del eritrocito tiene como consecuencia la aparición de la
anemia hemolítica. (Montes, 2012)

Los glóbulos rojos de la sangre necesitan grandes cantidades de NADPH para

la reducción de la hemoglobina oxidada y para poder regenerar el glutatión
reducido, un antioxidante que presenta importantes funciones como la
eliminación de peróxidos y la reducción de ferrihemoglobina (Fe3+).

1. Por deficiencia de la enzima GLUCOSA-6-FOSFATO

DESHIDROGENASA (G6P DH) debido a un factor genético combinado
con un factor ambiente (la ingestión de ciertos fármacos): ANEMIA
HEMOLÍTICA la enfermedad solo se manifestará al consumir cierto
fármaco

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Hay algunas personas que genéticamente son deficientes de esta enzima. El
problema fundamental será la aparición de anemia hemolítica más o menos grave
dependiendo del defecto.

A veces el problema pasa desapercibido si el déficit no es muy importante, y se

manifiesta frente a la ingestión de determinados fármacos debido a sus efectos
secundarios (aumentar tasa de peróxidos tóxicos mientras se degradan, reducción
en su metabolismo consumiendo NADPH…). Una persona sana con el nivel
adecuado de poder reductor no tendrá problemas, en cambio, una persona con
deficiencia de esta enzima sí lo tendrá.

Fármacos comunes:

 Barbitúricos (sedantes del SNC) para eliminarlos hay que usar poder
reductor, por tanto disminuye su nivel y es cuando habrá problemas si la
persona es deficitaria genética de la enzima G6P DH.

 Primaquina (fármaco específico para combatir la malaria; fue con el que se

descubrió esta enfermedad genética de déficit de la enzima) aumenta la
tasa de peróxidos, por lo que al haber más peróxidos que eliminar se generará
más glutatión oxidado (glutatión: elimina peróxidos reduciéndoles por lo que él
se oxida); además la primaquina se reduce con mucha facilidad:
PRIMAQUINAox PRIMAQUINAred, para lo que consume NADPH + H+
NADP+.

 Sulfamidas (tuberculosis)

Una persona sana asumirá ese defecto, pero una con la enzima G6P DH
deficiente no, por lo que le producirá una anemia hemolítica que le puede
conducir a la muerte.

2. Por la unión débil de la enzima TRANSCETOLASA a su CoE PiroFosfato

de Tiamina (TPP) debido a un factor genético combinado con un factor
ambiente (dieta pobre en tiamina):
SINDROME DE WERNICKE-KORSAKOFF (un beriberi muy severo) la
enfermedad solo se manifestará si la dieta es pobre en la Vit.B1 o tiamina
(ya que constituye parte de la CoE TPP) y si la persona presenta el
defecto genético

 Recordemos que el beriberi era causado por deficiencia de la Vit.B1 o

Tiamina en la dieta, la cual no abunda en muchos alimentos (cereales
integrales).

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La enzima transcetolasa necesitaba TPP como CoE. Hay algunas personas que
genéticamente presentan una unión débil anormal de la TPP a la transcetolasa.

Mientras tengan suficiente Vit.B1 o Tiamina en la dieta no habrá problema, pero si

una persona con ese defecto tiene además deficiencia grave de Tiamina en la dieta,
no funcionará la Vía de las Pentosas, por lo que se verá afectado el catabolismo de
la glucosa y todo el catabolismo en general y por tanto todo el organismo (catabolismo
de HC), y los TJS que dependen de ese metabolismo.

Puede dar lugar a alteraciones en el SNC con posible aparición de retraso mental
(irreversible), alteraciones musculares (parálisis de los MS oculares), pero en
general alteración de todos los órganos.

Entre las personas que tienen el defecto genético, la aparición del síndrome es
frecuente en los alcohólicos crónicos (población que más padece esta
enfermedad), ya que además de la dieta pobre en vitaminas, tienen el hígado muy
dañado (que es la que activa la Tiamina).

 VÍA DE FORMACIÓN DEL ÁCIDO GLUCURÓNICO (Otra vía metabólica de la

glucosa)

 Vías metabólicas de glucosa mayoritarias en humanos: (1) Glucólisis, (2)

y (3) Vía
de Formación del Ácido Glucurónico a partir de glucosa

- Reacciones REVERSIBLES:

1. La glucosa se activa a G6P (consumiendo 1 ATP), y una vez activada se

convierte en G1P.

 Enzima: FOSFOGLUCOMUTASA

2. Ahora se activa con UTP (activador característico de azúcares), liberándose

PPi, y generando UDP-G.

 Enzima = aunque es la misma enzima, según el sentido de la vía recibe

(erróneamente) un nombre distinto:

o Si la vía va hacia la derecha (o hacia la formación de UDP-G):

G1P URIDIL TRANSFERASA

o Si la vía va hacia la izquierda (o hacia la formación de G1P a

partir de UDP-G): UDP-G PIROFOSFORILASA
1
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 3. El UDP-G se transforma en UDP-glucurónico mediante la reducción de 2
NAD+ 2 NADH + 2H+.

 Enzima: UDP-G DH

- Importancia del ÁCIDO GLUCURÓNICO

Es un componente importante de los mucopolisacáridos que son un

proteoglucano (proteínas + polisacáridos). Los mucopolisacáridos son un
componente importante de la matriz de los TJs conectivos.

Deriva de la glucosa por oxidación del grupo alcohol a grupo ácido.

Aunque es una vía secundaria, es importante para formar los

mucopolisacáridos, por lo que se producirá en pequeñas cantidades en
todas las células.

1. Importante para formar los mucopolisacáridos (matriz de los TJs conectivos)

2. Importante para facilitar la eliminación de productos insolubles en el

organismo (naturales o derivados de fármacos).

 Por ej., en el catabolismo del grupo hemo (Hb, Mb, citocromos…) se

forma bilirrubina, un compuesto muy tóxico e insoluble, por lo que
sería difícil enviarlo a plasma (no puede circular).

Si la bilirrubina se une al ácido glucurónico (el cual posee muchos

grupos –OH por lo que es muy soluble), al transportarla permite que
ésta se “solubilice”, y por tanto permite su pérdida través del riñón, es
decir, permite su eliminación.

Ictericia: coloración amarillenta de piel y mucosas debido a un aumento

de la cantidad de bilirrubina en sangre (por que no la eliminemos o
porque se produzca más de la normal).

En conclusión, una forma de eliminar la bilirrubina será mediante la unión

de ésta al ácido glucurónico.

 Otro ej.: determinados productos derivados de antibióticos, morfina, etc.

son muy insolubles y los eliminamos también unidos al ácido
glucurónico.

- ¿Dónde se produce esta Vía de Formación del Ácido Glucurónico?

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  Atendiendo a la 1ª función (formación de los mucopolisacáridos de la matriz
del TJ conectivo): en todas las células.
Atendiendo a la 2ª función (eliminación de tóxicos como la bilirrubina): sobre todo en
hígado y TJ adiposo.

Se potenciará muchos tras la ingestión de ciertos fármacos, y tras el ayuno

por el aumento de la degradación de lípidos, ya que cuando se degradan
muchos lípidos se generan muchos productos tóxicos. (Olmo, 2011)

1) FASE OXIDATIVA

Reactivos Productos Enzima Descripción

Deshidrogenación. El grupo hidroxilo

localizado en el C1 de la glucosa-6-
Glucosa-6- → 6- Glucosa-6-
fosfato es convertido en un grupo
fosfato + Fosfoglucanato;- fosfato
carbonilo, generando una lactona y una
NADP+ Lactona + deshidrogenas
molécula de NADPHdurante el
NADPH a
proceso.

6- → 6- 6- Hidrólisis
Fosfoglucanato Fosfoglucanato + Fosfoglucolactona
;- Lactona + H+ sa
H2O

6- → Ribulosa-5- Descarboxilación. El NADP+ es el

6-
Fosfoglucanato fosfato + aceptor de electrones, generando otra
+ NADP+ Fosfoglucanat
NADPH + CO2 molécula
o
deshidrogena de NADPH, un CO2 i Ribulosa-5-
sa fosfato.

1
6
 1) FASE NO OXIDATIVA

Reactivos Productos Enzima

Ribulosa-5-
Ribulosa-5-fosfato → Ribosa-5-fosfato fosfato
Isomerasa

Ribulosa-5-
Ribulosa-5-fosfato → Xilulosa-5-fosfato
fosfato 3-
Epimerasa

→ Gliceraldehído-3-
Xilulosa-5-fosfato + Ribosa-5- Transcetolasa
fosfato + Sedoheptulosa-7-fosfato
fosfato

Sedoheptulosa-7-fosfato +
→ Eritrosa-4-fosfato + Fructosa-6- Transaldolasa
Gliceraldehído- 3-fosfato
fosfato

→ Gliceraldehído-3-fosfato +
Xilulosa-5-fosfato + Eritrosa-4- Transcetolasa
Fructosa-6- fosfato
fosfato

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 Bibliografía

 King, M. W. (2015). TheMedical. Obtenido de

https://themedicalbiochemistrypage.org/es/pentose-phosphate-pathway-sp.php
 Montes, D. A. (Abril de 2012). Bioquimica. Obtenido de
http://ibcbioquimica.blogspot.com/2012/04/via-de-las-pentosas-fosfato.html
 Olmo, L. d. (23 de Noviembre de 2011). SlideShare. Obtenido de
https://es.slideshare.net/Barboutf/vas-de-las-pentosas-fosfato-10300273

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