Patofisiologi pancreatitis akut dibagi dalam tiga fase.

F a s e p e r t a m a a d a l a h teraktivasinya enzim pancreas dan injuri sel acinar.

Endotoxin, exotoxin, infeksi virus, trauma, refluks asam empedu, alcohol, dan
refluks duodeno-pankreas akan menyebabkan pancreas mensekresikan enzim dan
mengaktifkannya di dalam pancreas. Adanya enzim proteolitik yang teraktivasi (tripsin) akan
mengaktifkan enzim proteolitik yang lain sehingga menyebabkan proses autodigesti
jaringan pancreas. Proses autodigesti ini akan menyebabkan injuri sel asinar pancreas.

Fase kedua adalah aktivasi, kemoatraktan, dan sekuestrasi neutrofil dalam pancreas.
Injuri pada sel asinar pancreas akan menarik sel inflamasi menuju pancreas.
Neutrofil didalam pancreas akan menyebabkan aktivasi enzim pancreas, yakni tripsin.

F a s e k e t i g a a d a l a h t e r j a d i n ya p a n c r e a t i t i s ya n g d i s e b a b k a n o l e h a k t i v a s i
e n z i m proteolitik dan mediator yang dihasilkan oleh pancreas yang mengalami inflamasi.
Tripsin ya n g t e r a k t i v a s i t i d a k h a n ya m e n d i g e s t i j a r i n g a n p a n c r e a s , t e t a p i
j u g a m e n g a k t i f k a n fosfolipase dan elastase. Enzim-enzim ini selanjutnya akan mendigesti
membrane sel yang r u s a k , n e k r o s i s k o a g u l a s i , d a n n e k r o s i s s e l p a r e n k i m .
I n j u r i s e l d a n a p o p t o s i s a k a n melepaskan bradikinin, vasoaktif, dan histamine
sehingga menyebabkan vasodilatasi, peningkatan permeabilitas vaskuler, dan edema yang
dapat ditemukan di berbagai organ,terutama paru-paru.

SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) dan ARDS (Acute Respiratory Distress
Syndrome) terjadi sebagai akibat kegagalan berbagai organ.