320187 3-Aminorhodanine 329

Arch. Pharm. (Weinheim) 320, 329-337 (1987)

Synthese und Reaktionen von 3-Aminorhodaninen

Wolfgang Hanefeld* und Mohamed A. Jalili')

Institut fur Pharmazeutische Chemie der Philipps-Universitat Marburg, Marbacher Weg 6,

D-3550 Marburg
Eingegangen am 7. Mai 1986

3-Aminorhodanine 2 werde? durch Cyclisierung von 1 dargestellt. Alkoholatspaltung von 2 gibt die Ester
3, die auch durch Veresterung von I erhalten werden. Mit Benzaldehyd entstehen aus 2 die 5-Benzyliden-
derivate 4, mit Natriumnitrit/Salzsaure die 5-Hydroxyiminoverbindungen 5. Die Aminolyse von 2 und 4
wird untersucht.

Synthesis and Reactions of 3-Aminorhodanines

3-Aminorhodanines 2 are prepared by cyclization of 1. Alcoholate cleavage of 2 yields the esters 3 which
are also obtained by esterification of 1. Compounds 2 react with benzaldehyde to yield the 5-benzylidene
derivatives 4. With sodium nitritelhydrochloric acid the 5-hydroxyimino compounds 5 are formed. Ami-
nolyses of 2 and 4 are investigated.

Wahrend Rhodaninderivate (2-Thioxo-thiazolidin-4-one)gut untersucht sind*),ist uber 3-Amino-rho-

danine 2, cyclische Dithiocarbazidsaureester,relativ wenig bekannt. Darstellung und Reaktivitat dieser
Verbindungen war fur uns von Interesse, weil wir bei den 6-Ringhomologen von 2, den 3-Amino-2-thioxo-
tetrahydro-4H- 1,3-thiazin-4-onen3),biologische Aktivitat gefunden hatten, die eventuellauch bei 2 vor-
handen sein sollte, zumal an einigen Vertretern dieser StofFklassebereits biologische Aktivitaten gefunden
worden sind4).Wir haben daher einige bekannte und neue Verbindungen 2 gemalj Schema 1 synthetisiert.
Die fur pharmakologische Untersuchungen benotigten Ester 3 wurden sowohl durch direkte Veresterung
von 1 als auch durch Alkoholatspaltung von 2 dargestellt.
Die von Rhodaninen her bekannte Reaktivitat der 5-Methylengruppe ist auch bei
den 3-Amino-rhodaninen 2 vorhanden: Kondensation mit Benzaldehyd fuhrt zu den
5-Benzylidenderivaten 4, 3-Amino-5-hydroxyimino-2-thioxo-thiazolidin-4-one 5 bil-
den sich aus 2 mit Nitrit/HCL. Bei diasen Umsetzungen hatten wir eine oxidative De-
sulfurierung von 2 in 2-Stellung zu entspr. 2-0x0-analoga erwartet, wie wir sie fur die
homologen 6-Ringverbindungen, die 3-Amino-2-thioxo-tetrahydro-4H-1,3-thiazin-4-
one, beschrieben habed). Bevorzugter Angriffsort fur NO' ist bei 2 offenbar die 5-Me-
thylengruppe, so da13 unter milden Reaktionsbedingungen 5 entsteht. Wie an anderer
Stelle gezeigt werden soll, findet unter drastischeren Reaktionsbedingungen auch oxi-
dative Desulfurierung in 2-Stellung statt.
Da13 das primar entstehende C-Nitrosierungsprodukt 5A im Tautomerengleichgewicht keine spektro-
skopisch nachweisbare Rolle spielt, sondern die Oximform 5 vorliegt, zeigen die Spektren: Im IR-Spek-
trum findet man die C=N-OH-Gruppierung mit der OH-Schwingung bei 3080-3220 cm-1 und der C=N-
Doppelbindung bei 1585-1590 cm-I. Im 'H-NMR-Spektrum kommt das stark saure Proton der Oxim-
form bei 13.75-14.3 ppm zu Resonanz und im "C-NMR das C, als Singulett bei 139.2-141 ppm. Ein fur
eine Nitrosoform 5A zu erwartendes Duplett fur C-5 ist nicht nachweisbar.
0365-6233/87/0404-329 0 02.50/0
0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, D-6940 Weinheim, 1987
330 Hanefeld und Jalili Arch. Pharm.

Schema 1 : Synthese und Alkoholyse von 3-Amino-rhodaninen 2

1;2; 3
S
R: II
N-NH-C-S-CH2-COOH
K 2'
1

Schema 2: Reaktionen der 5-Methylengruppe von 2

4 R' RZ
R: -
N-N -C=O a
R2/ I I
S=C, ,C=CH-C6H5 b
S C
2 4 e

Rt

Mit Aminen reagierten die 3-Amino-rhodanine 2 in Abhangigkeit von Basizitat, mo-

larer Konzentration und Reaktionszeit unter Spaltung der Lactambindung zu den of-
fenkettigen Amiden 6 oder unter zusatzlicher Spaltung der C-S-Bindung zu den Thio-
semicarbaziden 7. Die hierbei ebenfalls gebildeten 2-Mercapto-acetamide 8 konnten
nicht isoliert werden, wohl aber die aus 8 offenbar bereits durch Luftoxidation gebilde-
ten 2,2'-Dithio-diessigsaure-amide9.
32018 7 3-A minorhodanine 33 1

Schema 3: Aminolyse von 2 und 4

6
-
a
b
R3
&NH
S 0 R3 c
R
: II 11 /
2- N-NH-C-S-CHz-C-N, d
RZ' R~ e
f
g
h

R:
N-NH-C-N
s P3 [,,CHrI-Nf'] R4
RY k 4
7 8

R: R
4p-C-CHrS-S-CHrC-N
7 ,R3 9 R3 R4
\R4 a C&CH2 H
R

R t,
R-NH, N-N -
d uz/ I

Abweichend verhielten sich die 5-Benzyliden-3-amino-rhodanine 4, die durch pri-

mare Amine nicht an der Lactambindung angegriffen wurden, sondern an der Thiocar-
bonylgruppe, wodurch unter H,S-Abspaltung die 2-Iminoderivate 10 entstanden.

Experimenteller Teil

Gerate9.
Allgemeine Darstellung von 2-Thiocarbazoylthio-essigsauren1, modifizierte Methode nach Lit.4):Zu 0.1
mol eines N-mono- oder N,N-disubstituierten Hydrazins und 0.1 mol) Triethylamin in 70 ml Ether oder
Ethanol werden bei 0-5'0.1 mol CS, getropft. Nach 1 h bei 20" wird das Solvens abdestilliert und die Lo-
sung von 0.1 mol Na-chloracetat in 100 ml Wasser zugegeben. Nach Zusatz von 0.1 mol HCL (25 proz.)
fallt ein farbloser Niederschlag aus, der mit Wasser gewaschen und umkristallisiert wird.

2-(3-Methyl-3-phenyl-thiocarbazoylthio)-essigsaure ( 1b):
Schmp. 133-134" (Toluol), Ausb. 82 % d. Th. C,,H,,N,O,S, (256.3) Ber. C 46.9 H 4.7 N 10.9 S 25.0
Gef. C 47.0 H 4.8 N 10.7 S 24.8. - IR: 3 160 (NH), 3000-2500 (COOH), 1685 cm-l (C=O). - 'H-NMR
(ID,] DMSO): 6 (ppm) = 10.0 (s; COOH), 7.0 (mc; C,H,), 6.8 (s; NH), 3.5 (s; CH,), 3.1 (s; CH,). -
332 Hanefeld und Jalili Arch. Pharm.

MS (70eV, 130'): m/z = 238 (0.5 M+.-H,O), 164 (53; C,H, (CH,)-N-N=C=S), 149 (15; 164-CH3),
122 (10; C,H,(CH,)-N-NH,), 106 (66; C6Hs-N-CH3), 105 (65; C,H,-N=CH,), 92 (14; HS-CH,-
COOH), 77 (100; C,H,).
2-(N-Azepano-thiocarbamoylthio)-essigsaure (le):
Nach obiger Vorschrift entsteht bei HCI-Zugabe eine Emulsion, die nach Zusatz von 20proz. NaOH his
pH 4 eine gelbliche, klebrige Masse abscheidet. Nach Extraktion rnit 100 ml CH,CI, und Einengen kri-
stallinische Masse, aus der durch kaltes Digerieren mit Acetanhydrid farblose Kristalle erhalten werden.
Schmp. 1 1S0, Ausb. 90 % d. Th. C,H,,N,O,S, (248.3) Ber. C 43.5 H 6.5 N 11.3 S 25.7 Gef. C 43.5
H 6.3 N 11.2 S 25.7. - IR: 3110 (NH), 3000-2500 (COOH), 1690 crn-I (C=O). - 'H-NMR ([D,]
DMSO): 6 (pprn) = 12.5 (breit, COOH), 11.2 (s; NH), 3.95 (s; CH,S), 3.0 (mc; CH,N-CH,), 1.7 (rnc;-
(CW4).
(2b):
3-(N-Methyl-N-phenyl-amino)-2-thioxo-thiazolidin-4-on
3.0 g (1 1 mrnol) l b werden in 20 ml Acetanhydrid mit 2 Tr. H,SO, 30 rnin auf 80'erwarmt. Nach Einen-
gen i.Vak. durch Acetonzusatz Kristalle, Schmp. 162-164", Ausb. 58 % d. Th. C,,H,,N,OS, (238.3)
Ber. C50.4 H4.2 N11.7 S26.9 Gef. C50.7 H4.3 N11.6 S26.9 - IR: 1740 cm-I (C=O).
'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 7.8-7.2 (m;C,H,), 4.6 (s; CH,), 3.95 (s; CH,). - L3C-NMR(CDCI,):
6 (pprn) = 196.8 (s; C=S), 170.6 (s; C=O), 145.7, 129.3, 120.5, 112.3 (C,H,), 37.9 (9; CH,), 32.6 (t;
CH,).
3-Azepano-2-~hioxo-thiazolidin-4-on (2e):
40.0 g (0.16 mol) l e werden in 50 ml Acetanhydrid mit 4 Tr. H,SO, 15 rnin auf SOOerwarmt, auf Eis ge-
gossen und bis zur vollstandigen Hydrolyse des Acetanhydrids geriihrt, dann die Kristalle mit Wasser
nachgewaschen. Schmp. 81" (Toluol), Ausb. 54 % d. Th. C,H,,N,OS, (230.3) Ber. C 46.9 H 6.1 N 12.2
S 27.8 Gef. C 47.2 H 5.9 N 12.0 S 27.5 - IR: 1730 cm-1 (C=O). - 'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 3.8 (s;
CH,S), 3.3 (mc; CH,N-CH,), 1.7 (s;-(CH,)J. - MS(70eV, 40'): m/z = 230 (0.7; M+.), 98 (52; Azepa-
nyl), 97 (100; Tetrahydroazepin).
2-(3,3-Dimethylthiocarbaroylthio)-essigsaureme~hyles~er (3a):
A): 1.0 g (5 mmol) la4)werden in 50 ml Methanol rnit 1 Tr. H,SO, 2 h erhitzt und zu einem gelben t)l ein-
geengt, das bei Etherzugabe kristallisiert. Farblose Kristalle, Schmp. 88' (Toluol), Ausb. 78 % d. Th.
B): 0.125 g (5 mmol) Na werden in 10 ml MeOH gelost und 0.88 g (5 mmol) 2a4)zugegeben. Die tieforan-
ge gefarbte Losung wird nach 10 min in 50 ml I proz. Essigsaure gegossen. Ausb. 55 % d. Th., nach
Schmp. und IR identisch mit Produkt nach A).
C,H,,N,O,S, (208.2) Ber. C 34.6 H 5.8 N 13.4 S 30.8 Gef. C 34.5 H 5.7 N 13.3 S 30.5. - IR: 3140
(NH), 1740 cm-I (C=O). - 'H-NMR([D,l DMSO): 6(ppm) = 11.1 (s; NH), 3.95 (s; CH,S), 3.6 (s;
OCH,), 2.5 (s; 2 CH,). - L3C-NMR(CDCI,):S (ppm) = 199.7 (s; C=S), 169.3 (s; C=O), 52.4 (t; CH,S),
46.1 (4; (CH,),N), 35.8 (9; CH,O). - MS (70eV, 70"): m/z = 208 (3.6; M+.), 166 (12; M'. -
C,H,N'), 106 (30; HS-CH,-COOCH,), 102 (71; (CH,),N-N=C=S), 74 (30), 59 (100).

(34:
2-(Piperidino-thiocarbamoylthio)-essigsaureme~~yles~er
1.0 g (4 mmol) lc7)werden nach A) behandelt. Farblose Kristalle (Ether), Schmp. 75", Ausb. 18 % d. Th.
C,H,,N,O,S, (248.4) Ber. C 43.5 H 6.5 N 11.3 S 25.8 Gef. C 43.7 H 6.5 N 11.1 S 25.4. - IR: 3120
(NH), 1740 cm-1 (C=O). - lH-NMR([D,l DMSO): 6 (ppm) = 11.2 (s; NH), 3.9 (s; CH,S), 3.6 (s;
OCH,), 2.7 (mc; CH,N-CH,), 1.6 (mc;-(CH,),). - MS(70eV, 90"): m/z = 248 (0.4; M'.), 142 (74; Piperi-
dino-N=C=S), 141 (30), 114 (12), 106 (34; HS-CH,-COOCH,), 99 (70; Piperidino-NH), 84 (73; Piperi-
dyl).
2-(Morpholino-thiocarbamoylthio)-essigsaureme~hyles~er(3d):
Wie vorstehend aus 1.0 g (4 mmol) ldQ;Schmp. 153°(Toluol), Ausb. 75 % d. Th. C8H,,N,0,S, (250.3)
Ber. C 38.4 H 5.6N 11.2 S 25.6 Gef. C 38.2 H 5.5 N 11.0 S 25.5.- IR: 3160(NH), 1735 cm-l (C=O).-
320/87 3-Aminorhodanine 333

'H-NMR([D,] DMSO): 6 (ppm) = 11.3 (s; NH, 3.95 (s; CH,S), 3.6 (s; OCH, und mc CH,O-CH,), 2.8
(mc; CH,N-CH,). - MS (70eV, 100"): m/z = 250 (0.8; M+.), 144 (74; Morpholino-N=C=S), 106 (42;
HS-CH,-COOCH,), 101 (72; Morpholino-NH), 86 (87; Morpholinyl).

(3e):
2-(N-Arepano-thiocarbamoylthio)-essig~auremethyles~er
Wie vorstehend aus 2.0 g (7 mmol) le, Schmp. 71-73' (Chloroform/Petrolether), Ausb. 66 % d. Th.
C,,H,,N,0,S2 (262.4) Ber. C 45.8 H 6.9 N 10.7 S 24.4 Gef. C 45.3 H 6.7 N 10.6 S 24.5. - IR: 3120
(NH), 1730 cm-I (C=O). - 'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 9.0 (s; NH), 4.05 (s; CH,S), 3.75 (s; OCH,),
3.2 (mc; CH,N-CH,), 1.75 (mc;-(CH,),). - ')C-NMR(CDCI,): 6 (ppm) = 200.2 (s; C=S), 169.5 (s;
C=O), 57.0 (ti CH,N-CH,), 52.3 (t; CH,S), 35.3 (4;CH,O), 26.5, 26.3 (2t; 2 (CHJ,).

5-Benzyliden-3-dimethylamino-2-thioxo-thiazolidin-4-on (4a):
3.5 g (0.02 mol) 2a4)werden in 50 ml Ethanol mit 2.33 g (0.02 mol) Benzaldehyd und 3 Tr. Piperidin 10
min erhitzt. Gelbe Kristalle, Schmp. 130' (EtOH), Ausb. 97 % d. Th. C,,Hl,N20S, (264.4) Ber. C 54.5
H4.6 N 10.6 S 24.3 Gef. C 54.5 H4.6 N 10.5 S 24.2. - IR: 1690 (C=O), 156Ocm-1 (C=C). -
'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 7.7 (s; = CH), 7.5 (s; C,H,), 3.15 (s; (CH,),N). - MS(70eV, 20"): m/z
= 264 (3; Mt.), 222 (24; M+. - C,H,N), 134 (100; C,H,-CH=C=S), 102 (20;C6H,C&H).

5-Benzyliden-3-(N-methyl-N-phenyl-amino)-2-thioxo-thiazolidin-4-on (4b):
Wie vorstehend aus 1.0 g (4 mmol) 2b nach 30 min Erhitzen. Gelbe Kristalle, Schmp. 135- 137' (EtOH),
Ausb. 95 % d. Th. C,,H,,N,OS, (326.4) Ber. C 62.6 H 4.3 N 8.6 S 19.6 Gef. C 62.6 H 4.4 N 8.3 S
19.6. - IR: 1720 (C=O), 1560 cm-1 (C=C). - 'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 7.75 (s; = CH), 7.5 (s;
C,H,-CH=), 7.4-6.6 (m; C,H,N), 3.4 (s; CH,). - "C-NMR(CDC1,): ii(ppm) = 189.3 (s; C=S),
164.8(s:C=O), 145.9, 134.2, 132.9, 130.8, 130.6, 129.8,(2C6H,,=CH), 120.4(s;C-5),38.1 (q;CH,).
- MS(70eV, 30'): m/z = 326 (100; M+), 222 (13), 221 (25; M+. - C,H,N=CH,), 134 (20; C,H,-
CH=C=S), 106 (40; C,H,N-CH,).

(44:
3-Azepano-5-benzyliden-2-thioxo-thiazolidin-4-on
2.3 g (0.01 mol) 2e werden mit 1.27 g (0.012 mol) Benzaldehyd in SO ml Toluol mit 3 Tr. Triethylamin 2 h
am Wasserabscheider erhitzt. Nach Einengen gelbe Kristalle, Schmp. 155' (Ether), Ausb. 47 % d. Th.
Cl,H,,N,0S,(318.4)Ber.C 60.3H 5.7N 8.8s 20.1 Gef.C 60.2H 5.5N 8.7s 20.0.-IR: 1690(C=O),
1560cm-I (C=C). - 'H-NMR(CDC1,): 6(ppm) = 7.7 (s; =CH), 7.5 (s; C,H,), 3.4 (mc; CH,N-
CHJ. 1.8 (mc;-(CH,),). - "C-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 190.5 (s; C=S), 165.9 (s; C=O), 133.3, 132.5,
130.5, 129.2 (C,H,, =CH), 120.7 (s; C,), 53.9 (t, . CH,N-CH,), 28.7, 27.4 (2t; 2 (CHJ2). - MS (70eV,
90'): m/z = 318 (1; M+.), 134 (41; C,H,CH=C=S), 99 (14; Azepan), 98 (100; Azepanyl).

3-Dimethylamino-5-hydroxyimino-2-thioxo-thiazolidin-4-on (Sa):
2.0 g (0.01 mol) 2a und 2.05 g (0.03 mol) NaNO, werden in 30 ml Essigsaure tropfenweise mit 1.1 g (0.03
mot) 37 proz. HCI versetzt. Nach 1 h Erwarmen wird gekiihlt, NaCl abfiltriert und i.Vak. eingeengt. Gel-
be Kristalle, Schmp. 203' (EtOH), Ausb. 88 % d. Th. C,H,N30,S, (205.3) Ber. C 29.3 H 3.4 N 20.5
S 31.2 Gef. C 29.5 H 3.5 N 20.4 S 31.1. - IR: 3080 (breit, =NOH), 1735 (C=O), 1585 cm-I C=N). -
'H-NMR([D,IDMSO): 6 (ppm) = 14.3 (=NOH), 2.9 ((CH,),N). - "C-NMR([D,IDMSO): 6 (ppm) =
189.9 (s; C=S), 159.8 (s; C=O), 139.3 (s; C=N), 42.4 (4;(CH,),N).

(5b):
5-Hydroxyimino-3-piperidino-2-thioxo-thiazolidin-4-on
Wie vorstehend aus 2.0 g (9 mmol) 2cg).Gelbe Kristalle, Schmp. 170-173' (Ethanol/Wasser), Ausb.
85%d.Th.C,H,,N3O,S,(245.3)Ber.C39.2H4.5N17.1S26.1 Gef.C39.1H4.4N16.7S26.6.-
IR: 3220 (breit, =NOH), 1690 (C=O), 1590 cm-1 (C=N). 'H-NMR([D,]DMSO) 6 (ppm) = 13.75 (s; =
NOH), 3.2 (mc; CH,N-CH,), 1.5 (mc;(CH,),). - 13C-NMR(ID,l DMSO): 6(ppm) = 189.7 (s;C=S),
159.9 (s; C=O), 139.2 (s; C=N), 50.8 (t; CH,N-CH,), 25.8 (t; 2 CH,), 22.9 (t; CH,).
334 Hanefeld und Jaliii Arch. Pharm.

5-Hydroxyimino-3-morpholino-2-thioxo-thiazolidin-4-on (5c):
Wie vorstehend aus 2.0 g (9 mmol) Us).Gelbe Kristalle, Schmp. 197-200' (Essigsaure), Ausb. 68 %
d.Th.C,H,N3O,S,(247.3)Ber.C34.0H3.7N 17.0S25.9Gef.C34.0H3.6N 16.6S25.9.-IR:3150
(breit, =NOH), 1725,1710 (C=O), 1585 cm-l (C=N). - 'H-NMR(ID,] DMSO): 6 (ppm) = 14.0 (s; =
NOH), 3.65 (m; CH,O-CH,), 3.2 (m; CH,N-CH,). - 13C-NMR([D,] Aceton): 6 (ppm) = 190.3 (s;
C=S), 160.8 ( s ; C=O), 141.0 (s; C=N), 67.6 (t; CH,O-CH,), 51.3 (t; CH,N-CH,). - MS(70eV, 130'):
m/z = 247(0.5;Mf.), 144(11;Morpholino-N=C=S),128(16),86(28;Morpholinyl), 85 (100;Dehydro-
morpholin).

3-Azepano-5-hydroxyimino-2-thioxo-thiazolidin-4-on (Sd):
Wie vorstehend aus 2.0 g (8 mmol) 2e. Gelbe Kristalle, Schmp. 138-141" (CH,CI,/EtOH), Ausb. 39 %
d.Th. C,H,,N,O,S, (259.2) Ber. C 41.7 H 5.0 N 16.2 S 24.7 Gef. C 41.3 H 5.0 N 16.6 S 25.0. - IR:
3220 (breit, =NOH), 1695 (C=O), 1590 cm-I (C=N). - 'H-NMR([D,] DMSO): 6 (ppm) = 8.1 (s; =
NOH), 3.4 (mc; CH,N-CH,), 1.8 (mc;-(CH,),). MS(7OEV, 75"): m/z = 259 (0.05 % M+.), 76 (100).

Aminolyse von 2a
1.) mit Benzylamin: A) 3.0 g (17 mmol) 2a werden mit 1.82 g (17 mmol) Benzylamin 30 min in 40 ml
Toluol erhitzt. Farblose Kristalle von 2-(3,3-Dimethylthiocarbazoyithio)-essigsaure-benzylamid @a),
Schmp. 115", Ausb. 69 % d. Th. C,,H,,N,OS, (283.4) Ber. C 50.9 H 6.0 N 14.8 S 22.6 Gef. C 50.8
H 5.9 N 14.5 S 22.6. - IR: 3250,3 100 (2 NH), 1640 cm-I (C=O). - 'H-NMR([D,]DMSO): 6 (ppm) =
10.8 (s; NH), 8.3 (s; NH), 7.2 (s; C,H,), 4.3 (d; C,H,C_H,), 3.9 (s; CH,S), 2.5 (s; 2 CH,). -
13C-NMR([D,IDMSO): 6 (ppm) = 198.1 (s; C=S), 167.3 (s; C=O), 139.2, 128.2, 127.1, 126.7 (C,H,),
45.7 (4; (CH,),N), 42.4 (t; CH,N), 37.2 (t; CH,S).
B): 3.5 g (0.02 mol) 2a werden mit 4.3 g (0.04 mol) Benzylamin in 30 ml EtOH Ih erhitzt. Farblose Kristal-
le von Bis-(N-benzyl-carbamoylrnethyl)-disulfid (9a): Schmp. 146- 148O, Ausb. 44 % d. Th.
C,,H,,N,O,S, (360.5) Ber. C 60.0 H 5.6 N 7.8 S 17.8 Gef. C 59.7 H 5.6 N 7.6 S 17.7. - IR: 3300 (NH),
1640, 1625 (C=O), 1525 cm-I (Amid-11). - 'H-NMR([D,] DMSO): 6 (ppm) = 7.3 (s; 2 C,H,), 4.4 (d;
2 C,H,CA,), 3.6 (s; 2 CH,S). "C-NMR([D,] DMSO): 6 (ppm) = 167.8 (s; C=O), 138.9, 128.2,
127.2, 126.8 (C,H,), 42.5, 41.9 (2t; CH,N, CH,S). - MS(70eV, 150'): m/z = 360 (0.1; M+.), 181 (4;
C,H,CH,NH-C(0)-CH,SH), 148 (76; C,H,CH,NH-C(0)-CH,), 107 (26; C,H,CH,-NH,), 91 (100;
C,H,).
Aus dem Filtrat von 1B) wird nach Einengen und Eluieren mit Aceton l,l-Dimethyl-4-benzyl-thiosemi-
carbazid (7a) erhalten: Schmp. 140-142", Ausb. 12 % d.Th. C,,H,,N,S (209.3) Ber. C 57.4 H 7.2
N 20.1 S 15.3 Gef. C 57.3 H 6.8 N 20.5 S 15.6. - IR: 3240, 3160 (2 NH), 1540 cm-I (NHC=S). - 'H-
NMR ([D,] DMSO): 6(ppm)= 9.5, 9.1 (2s; 2 NH), 7.3 (s; C,H,), 4.75 (d; CH,), 2.5 (8; 2 CH,).
- MS(70eV, 55'): m/z = 107 (63, C,H,CH,NH,), 106 (100; C,H,CH,NH), 91 (94; C,H,).
2.) Mit Methylamin: 1.75 g (0.01 mol) 2a und 0.85 g (0.02 mol) 40prOz. ethanol. Methylaminlosung wer-
den in 30 ml Toluol30 min erhitzt. Farblose Kristalle von 2-(3,3-Dimethylthiocarbazoylthio)-essigsuure-
methylamid (6b), Schmp. 135-137", Ausb. 31 % d.Th. C,H,,N,OS, (207.3) Ber. C 34.8 H 6.3 N 20.3
S 30.9 Gef. C 34.6 H 6.1 N 20.2 S 30.7. - IR: 3340, 3140 (2 NH), 1620(C=O), 1540 cm-I (Amid-11). -
'H-NMR([D,l DMSO): 6 (ppm) = 10.8, 7.8 (2s; 2 NH), 3.8 (s; CH,S), 2.7-2.5 (2s; CH,N, (CH,),N). -
MS(70eV, 120"): m/z = 207 (0.2 M+.), 105 (50; HS-CH,-C(0)-NHCH,), 102 (80; (CH,),N-N=C=S).
3.) Mit Pyrrolidin: 1.75 g (0.01 mol) 2a und 2.4 g (0.03 mol) Pyrrolidin werden 1 h in 30 ml EtOH erhitzt.
Farblose Kristalle von 2-(3,3-Dimethyl-thiocarbazoykhio)-essigsaurepyrrolidid (&), Schmp. 16 1- 163',
Ausb. 29 % d.Th. C,H,,N,OS, (247.4) Ber. C 43.7 H 6.9 N 16.5 S 25.9 Gef. C 43.5 H 6.7 N 16.3
S 25.7. - IR: 3190 (NH), 1655 (C=O), 1560 cm-1 (NHC=S). - 'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 7.75 (s;
NH), 3.95 (s; CH,S), 3.7 (mc; CH,N-CH,), 2.55 (s; 2 CH,), 2.0 (mc; 2 CH,). MS(70eV, 140'): m/z =
247 (0.2; M+.), 188 (100; Pyrrolidino-C(0)-CH,-S-C=S), 114 (63; Essigsaurepyrrolidid + H).
320/87 3-A minorhodanine 335

4.) Mit Dimethylamin: 1.75 g (0.01 mol) 2a und 1.2 g (0.01 mol) 40proz. Dimethylaminlosung werden in
30 ml Toluol 1 h erhitzt. Farblose Kristalle von 2-(3,3-Dimethyl-thiocarbazoylthio)-essigsaure-dime~hyl-
amid (6d), Schmp. 109-1 llo(Toluol), Ausb. 37 % d. Th. C,H,,N,OS, (221.4) Ber. C 38.0 H 6.8 N 19.0
S 29.0 Gef. C 38.0 H 6.6 N 18.6 S 29.0. - IR: 3100 (NH), 1620 cm-1 (C=O). - 'H-NMR([D,l DMSO):
ci(ppm) = 11.0 (s; NH), 4.15 (s; CH,S), 3.2, 2.95 (2s: (CXI,),N-C=O), 2.65 (s; (CH,),N-NH).
- "C-NMR(ID,IDMSO): 6 (ppm) = 198.1 ( s ; C=S), 167.2(s: C=0),45.6(q;(CH3),N-NH), 37.1,36.5,
35.3 ((CH,),N-C=O, CH,S).
5.) Mit Anilin: 1.75 g (0.01 mol) 2a und 4.7 g (0.05 mol) Anilin werden in 30 ml Ethanol 5 h erhitzt. Farb-
lose Kristalle von 2-(3,3-Dimethyl-thiocarbazoylthio)-essigsaure-anilid(6e), Schmp. 148- 150' (EtOH),
Ausb. 36 % d.Th. C,,H,,N,OS, (269.4) Ber. C 49.1 H 5.6 N 15.6 S 23.8 Gef. C 49.1 H 5.6 N 15.3
S 23.8. - IR: 3260, 3240, 3180 (NH), 1660 (C=O), 1540 cm-* (Amid-11). - 'H-NMR([D,] DMSO):
6 (ppm) = 10.8, 10.0 (2s; 2 NH), 7.6-7.0 (m; C,H,), 4.0 (s; CH,S), 2.5 (s; (CH,),N). - MS(70eV,
130'): m/z = 269 (0.2; M+*),167 (58; HS-CH,-C(0)-NH-C,H,), 119 (15; C,H,-N=C=O), 102 (48;
(CH,),N-N=C=S), 93 (100; C,H,NH,).

Aminolyse von 2c
1.) Mit Benzylamin: 3.0 g (0.013 mol) Zund 1.4 g (0.013 mol) Benzylamin werden 30 min in 30 ml To-
luol erhitzt, eingeengt und rnit Ether versetzt. Der kristalline Anteil ist 2-(N-Piperidino-thiocarbamoyl-
thio)-essigsuure-benzylamid (69, Schmp. 123" (Toluol), Ausb. 57 % d.Th. C,,H,,N30S, (323.5) Ber.
C 55.7 H 6.5 N 13.0 S 19.8 Gef. C 55.7 H 6.5 N 12.5 S 19.5. - IR: 3350, 3140 (2 NH), 1630 (C=O),
1520 cm-l (Amid-11). - 'H-NMR([D,l DMSO): 6 (ppm) = 11.0, 8.8 (2s; 2 NH), 7.3 (s; C,H,), 4.35 (d;
C,H,-CH,), 3.9 (s; CH,S), 2.8 (m; CH,N-CH,), 1.6 (m;-(CHJ3). - MS(70eV, 50°): m/z = 91 (28; C,H,),
84 (46; Piperidyl), 83 (100; Tetrahydropyridin).
Nach Kiihlen des obigen Filtrats werden mit Petrolether farblose Kristalle von 1 , I -Pentamethylen-4-
benzykhiosemicarbazid (7b) erhalten, Schmp. 178-180', Ausb. 16 % d.Th. C,,H,,N,S (249.4) Ber.
C 62.6 H 7.7 N 16.9 S 12.9 Gef. C 62.5 H 7.5 N 16.6 S 13.1. - IR: 3310,3170 (2 NH), 1540 cm-1 (NH-
C=S). - 'H-NMR([D,l DMSO): 6 (ppm) = 8.8, 8.3 (2s; 2 NH), 7.3 (s; C,H,), 4.7 (d;C,H,C_H,),
2.7 (m;CH,N-CH,), 1.6 (rn;-(CH,),). - MS(70eV, 95'): m/z = 249 (0.7, M+.), 106 (1 1; C,H,N), 100
(16; N-Amino-piperidin), 99 (22), 91 (34; C,H,), 84 (100; Piperidyl).
2. Mit Anilin: 3.0 g (0.013 mol) 2c und 6.0 g (0.065 mol) Anilin werden in 30 ml Toluol5 h erhitzt. Nach
Abfiltrieren einer Mischfraktion werden aus dem Filtrat mit Petrolether farblose Kristalle von 1,l -Penta-
methylen-4-phenylthiosemicarbazid ( 7 4 erhalten, Schmp. 152-154' (Toluol), Ausb. 43 % d. Th.
C,,H,,N3S(235.4)Ber.C61.2H7.3N17.9S 13.6Gef.C61.1H7.0N17.9S 13.7.-IR:3270,3160
(2 NH), 1530 cm-I (NH-C=S). - 'H-NMR([D,IDMSO): 6 (ppm) = 9.6, 9.2 (2s; 2 NH), 7.8-7.2 (m;
C,H,), 2.9 (m;CH,N-CH,), 1.75 (m; -(CHJ,). 13C-NMR([D,lDMSO): 6 (ppm) = 177.1 (s; C=S),
139.0, 127.9,"124.4, 124.2 (C,H,), 55.3 t; CH,N-CH,), 25.2 (t; 2 CH,), 22.8 (t; CH,). MS (70eV, 90"):
m/z = 235 (13; M+.), 151 (22; M+ - Piperidy1)JOO (20, N-Amino-piperidin), 99 (35), 93 (30; C,H,-
NH,), 84 (100; Piperidyl).

Aminolyse von 2d
1.) Mit Benzylamin: A): 2.2 g (0:Ol mol) 2d und 1.05 g (0.01 mol) Benzylamin werden in 30 ml Toluol
30 min erhitzt. Farblose Kristalle von 2-(N-Morpholino-thiocarbamoylthio)-essigs~ure-benzy~am~d
(6g),
Schmp. 160', Ausb. 58 % d. Th. C,,H,,N,O,S, (325.5) Ber. C 51.7 H 5.9 N 12.9 S 19.7 Gef. C 51.8
H 5.8 N 13.1 S 19.5. - IR: 3360, 3120 (2 NH), 1630 (C=O), 152Ocm-l (Amid-11). - 'H-
NMR([D,IDMSO): 6 (ppm) = 11.0, 8.3 (2s; 2 NHn.3 (s; C,H,), 4.4 (d; C,H,C_H,), 4.0 (s; CH,S), 3.75
(t; CH,O-CH,), 2.95 (t; CH,N-CH,). - MS (70eV, 145'): m/z = 148 (80; C,H,CH,-NH-C(0)-CH,),
144 (33; Morpholino-N=C=S), 107 (27; C,H,CH,-NH,), 91 (100;C,H,), 86(21; Morpholinyl). B): Wie
vorstehend mit doppelt molarer Menge Benzylamin und 7 h Erhitzen in 30 ml EtOH. Farblose Kristalle
336 Hanefeid und Jalili Arch. Pharm.

von Bis-(M-Benzylcarbamoy1methyl)-disulfid (9a), identisch mit Produkt aus la. Ausb. 35 % d. Th. Aus
dem Filtrat farblose Kristalle von I , I -(3-Oxapentamethylen)-4-benzyi-thiosemicarbazid(7d), Schmp.
126-127", Ausb. 44 % d. Th. CI2H,,N30S(251.4) Ber. C 57.3 H 6.8 N 16.7 S 12.8 Gef. C 57.4 H 6.8
N 17.2 S 13.2. - IR: 3230, 3210 (2 NH), 1520 cm-l (NH-C=S). 'H-NMR([D,]DMSO): 6 (ppm) =
9.2, 8.7 (2s;2 NH),7.35 (s;C6H,),4.8 (d;C,H5C~,),3.7(m;CH,0-CH,),2.9(m;CH,N-CH,).- MS
(70 eV, 120'): m/z = 251 (2.3; M+.), 166 (62; NH,-C(S)-NH-CH,-C,H,), 106 (72; C,H,N), 102 (42;
N-Amino-morpholin), 9 1 (100; C,H,), 87 (28; Morpholin), 86 (99; Morpholinyl).
2.) Mit Piperidin: 2.2 g (0.01 mol) 2d und 1.7 g (0.02 mol) Piperidin werden 1 h in 30 ml Ethanol erhitzt.
Farblose Kristalle von 1,1-(3-Oxapentamethyien)-4.4-pentamethylen-thiosemicarbazid (7e), Schmp.
107-109", Ausb. 10 % d. Th. C,,H,,N,OS (229.4) Ber. C 52.4 H 8.3 N 18.3 S 14.0 Gef. C 52.4 H 8.1
N 17.9 S 14.1. - IR: 3150 (NH), 1520 cm-I (NH-C=S). - 'H-NMR ([D,lAceton): 6 (ppm) = 6.8 (s;
NH),3.9(m;CH,O-CH,),2.9(m;CH,N-CH,),
I.7(m;-(CH2),.-MS(70eV,40'):m/z=229(29;M+~),
144 (44; Morpholino-N=C=S), 128 (91; Pyrrolidino-N=C=S), 101 (10; Morpholino-NH), 86 (65; Mor-
pholinyl), 69 (100; Pyrrolin).

Aminolyse von 2e
1.) Mit Benzylamin: 2.0 g (8 mmol) 2e und 0.86 g (8 mmol) Benzylamin werden 30 min in 30 rnl Toluol
erhitzt. Farblose Kristalle von 2-(N-Azepano-thiocarbamoylthio)-essigs~urebenzylamid (6h), Schrnp.
95-96', Ausb. 66 % d. Th. C,,H,,N,OS, (337.5) Ber. C 56.9 H 6.9 N 12.5 S 19.0 Gef. C 56.5, H 6.6
N 12.3 S 19.1. - IR: 3360, 3150 (2 NH), 1630 (C=O), 1520 cm-I (Amid-11). - 'H-NMR([D,IDMSO):
6 (ppm) = 11.1, 8.5 (2s; 2 NH), 7.3 (s; C,H,), 4.4 (d; C,H,C_H,), 3.95 (s; CH,S), 3.0 (m;CH,N-CH,),
1.7 (m;-(CH,)J. - '3CC-NMR([D6]DMSO):6 (ppm) = 197.6 (s; C=S), 166.5 (s; C=O), 138.6, 127.4,
126.6, 126.2 (C,H,), 56.6 (t; CH,N-CH,), 42.4 (t; C6H,C_H,)37.3 (t; CH,S), 26.4, 26.2 (2t; 2 CH,).
- MS (70eV, 140'): m/z = 156 (34; Azepano-N=C=S), 148 (76; C6H,CH,-NH-C(0)-CH,), 107 (22;
C,H,CH,-NH,), 91 (100; C,H,).
2.) Mit Anilin: 2.0 g (8 mmol) 2e und 3.7 g (40 mmol) Anilin werden in 30 ml Ethanol 5 h erhitzt. Farblo-
se Kristalle von 2-(N-Azepano-thiocarbamoyithio)-essigsaure-anilid(69, Schmp. 145- 147' (Toluol),
Ausb. 47 % d. Th. C,,H,,N,OS, (323.5) Ber. C 55.7 H 6.5 N 13.0 S 19.8 Gef. C 55.5 H 6.5 N 12.6
S 19.8. - IR: 3240,3120 (2 NH), 1660 (C=O), 1550 cm-1 (Amid-11). - 'H-NMR([D,lDMSO): 6 (ppm)
= 11.2, 10.2 (2s; 2 NH), 7.7-7.0 (m;C,H,), 4.0 (s; CH,S), 3.0 (m;CH,N-CH,), 1.6 (m; -(CHJ4). - MS
(70eV, 60"): m/z = 167 (17; HS-CH,-C(0)-NH-C,H,), 156 (17; Azepano-N=C=S), 93 (100; C,H,-
NH,).

(1Oa):
5-Benzyliden-2-benzylimino-3-piperidino-thiazolidin-4-on
2.0 g (6 mrnol) 4c9) und 1.3 g (12 mmol) Benzylamin werden in 50 ml Ethanol 1 h erhitzt, Geruch nach
H,S. Schmp. 180' (Toluol), Ausb. 76 % d. Th. C,,H,,N30S (377.5) Ber. C 70.0 H 6.1 N 11.1 S 8.5 Gef.
C 70.0 H 6.1 N 10.9 S 8.5. - IR: 1710 (C=O), 1630 (C=N), 1600 em-1 (C=C). - 'H-NMR(CDC1,):
&(ppm) = 7. (s; CH), 7.4 (m; 2 C,H,), 4.7 (s; CH,), 3.5 (m; CH,N-CH,), 1.8 (m; -(CH,),). I3C-
NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 164.2 (s; C=O), 146.8 (s; C=N), 138.7, 133.8, 130.5, 129.9, 129.5, 128.9,
128.4, 127.1, 126.9 (2 C6H,, CH), 119.4 (s; C,), 56.4 (t; C,H,C_H,), 52.0 (t; CH,N-CH,), 26.2 (t; 2
CH2,3,5-Piperidin), 23.2 (t; CH2,4-Piperidin). - MS (70eV, 120'): m/z = 377 (1.5; M+.), 296 (12), 295
(54), 294 (32; M+. - C,H,N), 134 (100; C,H,CH=C=S), 84 (44; Piperidyl).

( 1Ob):
5-Benzyliden-2-methylimino-3-piperidino-thiazolidin-4-on
2.0 g (6 mmol) 4e9) und 7.5 g 40proz. Methylaminlosung werden in 50 ml Toluol 5 h erhitzt. Schmp.
157-159O (EtOH), Ausb. 65 % d. Th. C,,H,,N,OS (301.4) Ber. C 63.8 H 6.4 N 13.9 S 10.6 Gef. C 63.6
H 6.4 N 13.8 S 11.0. - IR: 1705 (C=O), 1635 cm-' (C=N). - 'H-NMR(CDC1,): 6 (ppm) = 7.65 (s;
32018 7 Anellierte Thiopyrone 337

=CH),7.45(mc;C6H,),3.3(s;CH,),3.35
(mc;CH,N-CH,), 1.7 (m;-(CHJ3).- MS(70eV,8O0):m/z =
301 (2; M+.),219 (65), 218 (24), 217 (11; M+. -Piperidyl), 134 (100; C,H,-CH=C=S).

Literatur

1 Bestandteil der geplanten Dissertation M. A. Jalili, Marburg.

2 F. C. Brown, J. Org. Chem. 21, 1269 (1956).
3 W. Hanefeld, G. Glaeske und H.-J. Staude, Arch. Pharm. (Weinheim) 315, 103 (1982).
4 F. C. Brown, C. K. Bradsher, B. F. Moser und S. Forrester, J. Org. Chem. 24, 1056 (1959).
5 34. Mitt.: W. Hanefeld und Z. E. Giines, Arch. Pharm. (Weinheim)319. 1064 (1986).
6 W. Hanefeld und E. Bercin, Liebigs Ann. Chem. 1985, 58.
7 I. V. Podgornaya, N. N. Tayusheva und I. Y. Postovskii, Zh. Obshch. Khim. 34,2521 (1964); C. A.
61, 14634 (1964).
8 I.V.PodgornayaundI.Y.Postovskii,Zh.Obshch.Khim.34,33(1964);C.A.60,10676(1964).
9 P. B. Talukdar, Indian J. Appl. Chem. 28, 197 (1965); C. A. 66, 4397 (1967).

1Ph 2301

Arch. Pharm. (Weinheim) 320, 337-341 (1987)

Anellierte Thiopyrone, 3. Mitt.')

Sulfone aus Thiopyrano[3,2-b$nd01-4( SH)-on- und

Thiopyrano[2,3-b]indol-4( 9H)-on-2-carbonsauremethylestern
Klaus Gorlitzer*" und Detlef Holscherb2)

Institut fur Pharmazeutische Chemie der Technischen Universitat Braunschweig", Beethovenstr. 55,
3300 Braunschweig, und
Institut fur Pharmazie der Freien Universitat Berlinb, Konigin-Luise-Str. 2+4, 1000 Berlin 33
Eingegangen am 9. Mai 1986

Die durch Oxidation der Thiopyrone 1 und 4 mit m-Chlorperbenzoesaure (mCPBA) erhaltenen Sulfone 2
und 5 addieren Ethanol unter Bildung der Thiopyranosulfone 3 und 6, die als Gemisch von Diastereome-
ren varliegen. In einem Falle konnte eine 3-Hydroxy-Verbindung, 7, isoliert werden.

Fused Thiopyrones,111: Sulfones from Methyl 4,5-Dihydro-4-oxothiopyrano~3,2-b~ndole-2-carboxylate

and Methyl 4,9-Dihydro-4-oxothiopyrano[2,3-b]indole-2-carboxylate
On treatment with m-chloroperbenzoic acid (mCPBA) the thiopyrones 1 and 4 are oxidized to the sulfo-
nes 2 and 5, which add ethanol to yield the thiopyranosulfones 3 and 6 as mixtures of diastereomers. In
one case a 3-hydroxy compound (7) could be isolated.

0365-6233/87/0404-337 S 02.50/0
0 VCH Verlagsgesellschaft mbH,D-6940 Weinheim, 1987