Función del hígado en el

metabolismo
 Introducción
vPapel central el metabolismo central

vMúltiples funciones bioquímicas

vRecibe sangre venosa del hígado:

• Productos de digestión
• Fármacos
• Xenobióticos

v Múltiples funciones catabólicas y biosintéticas

 Introducción
vFunción clave en la regulación de la concentración de HC y lípidos

vMetabolismo de aa

vSíntesis y degradación de proteínas plasmáticas

vDesintoxicación de xenobióticos

vFunción excretora gracias al árbol biliar

 Introducción
vTienen capacidad de “sobra” de manera que afecciones leves no
causan síntomas (se puede ver por pruebas BQs)

vEnfermedad hepática se evidencia por pigmentación amarilla en la

piel

Ictericia
Función
Hepática
 Estructura del
hígado
vConformado por
hepatocitos
distribuidos en lóbulos
hepáticos poliédricos

vIrrigado por ramas de

la vena porta y con
conductos biliares
interlobulares
 Estructura del
hígado
vSinusoides tienen dos
tipos de células

• Células endoteliales
vasculares (con
espacios)

• Células de Kupffer
(Fagocitos
mononucleares)
 Hígado y
metabolismo
de HC
 Hígado y metabolismo de la glucosa
vEl hígado posee la enzima glucosa-6-fosfatasa

vEsta enzima no está presente en músculo

vEl riñón también puede hacer gluconeogénesis y tiene glucosa-6-

fosfatasa, pero es mucho menos que el hígado (además no almacena
glucógeno)

vEl hígado puede liberar 9 g de glucosa por hora a la sangre

(importante para órganos como el cerebro)
 Hígado y
metabolismo
de HC

en ayuno
 Hígado y metabolismo de la glucosa

vEl cerebro tiene transportador de glucosa(GLUT-1) independiente de

insulina y de alta afinidad (Km= 1mmol/l)

vEl hígado y el páncreas poseen transportador independiente de

glucosa GLUT-2. Km 15-20 mmol/L (baja afinidad)

vEl músculo tiene receptor GLUT-4 dependiente de insulina (Km

5mmol/l). Mucha de la glucosa se va al músculo después de comer
 Hígado y metabolismo de proteínas
vMuchas proteínas plasmáticas se sintetizan en el hígado

vLa albúmina se sintetiza exclusivamente en el hígado

vEn la enfermedad hepática es frecuente que existan concentraciones

bajas de albúmina, pero la producción de los factores de coagulación
II, VII, IX y X es un buen índice de la función de síntesis del hepatocito
v(Valoración por tiempo de protrombina)

vEn el hígado se sintetizan buena parte de globulinas 𝛂y 𝛃. Respuesta

de fase aguda
 Hígado y metabolismo de proteínas
vRespuesta de fase aguda: cambios sistémicos que tienen
lugar en respuesta a la infección o a la inflamación

vConcentración de proteínas plasmáticas cambian mas de un 25% en

una semana de agresión inflamatoria o infecciosa

vLa estimulación de estas proteínas ocurre en respuesta a citocinas IL-1

y TNF (liberadas por macrófagos)
 Hígado y metabolismo de proteínas
vFunciones de las proteínas de fase aguda

vProteína C reactiva: opsonina. Se une a macromoléculas liberadas por

el tejido dañado o por agentes infecciosos, y favorecen su fagocitosis

vLos factores del complemento facilitan la fagocitosis de las moléculas

extrañas.

vInhibidores de proteasas. 1-antitripsina, 1-antiquimiotripsina à

inhiben las enzimas proteolíticas. Esto ayuda a la producción de tejido
conjuntivo para reparar tejido dañado
 Hígado y degradación de proteínas

vPar ala síntesis de proteínas en el hígado, se requiere aa

vEstos vienen de la proteólisis de prot. De músculo esquelético

vDegradación de proteínas por el sistema ubiquitina proteasoma

Sistema ubiquitina-proteasoma
 Metabolismo defectuoso de proteínas
vDeficiencia de 𝛂- 1-antitripsina se presenta en la infancia como
enfermedad hepática o en la vida adulta como enfermedad pulmonar
• La elastasa derivada de los macrófagos causa daño tisular

v Anemia.
v Deficiencia de ceruplasmina (transporte de hierro)
v Problemas en la síntesis de ferritina y transferrina
 Hígado y eliminación de nitrógeno
vcatabolismo de los aminoácidos genera amoníaco (NH3) e iones amonio
(NH4+)

vEl amoníaco es tóxico, especialmente para el sistema nervioso central

(SNC).

vLa mayor parte del amoníaco es desintoxicado en su lugar de formación,

por amidación de glutamato a glutamina
 Hígado y eliminación de nitrógeno
vEl resto del amoniaco entra en la vena
porta como amoníaco o como
alanina, y ambos son utilizados por el
hígado para la síntesis de urea

vProblemas en enzimas del ciclo de la

urea à hiperamoniemia à
encefalopatía
 Hígado y Síntesis del grupo Hemo
v Presente en la
hemoglobina y
mioglobina

vSe sintetiza en la mayoría

de células del organismo

v Hígado à principal
fuente no eritrocitaria de
su síntesis
5-aminolevulinato
 Metabolismo de la
Bilirrubina
vLa bilirrubina es el producto catabólico del grupo
hemo

v Aproximadamente el 75% deriva de la

hemoglobina de hematíes viejos, que son
fagocitados por células mononucleares del bazo,
la médula ósea y el hígado

v Valor normal bilirrubina 17 mol/l (1,0 mg/dl)

v Enfermedad hepática más de 50 mol/l (3 mg/dl)
v (Ictericia)
 Metabolismo de la
Bilirrubina
vBiliverdina es hidrosoluble, pero
bilirrubina no….

vSe puede hacer más soluble con la unión

de ácido glucorónico a uno o ambos de
sus grupos carboxilo

vBacterias à urobilinógeno fecal

(incoloro) àOxidaciónà urobilina (color
de las heces)
 Metabolismo de fármacos
vSe da gracias a la poca especificidad de sustrato de algunas enzimas
hepáticas

vLa mayoría de los fármacos se metabolizan en el hígado.

vEfectos:
Ø Aumentar la hidrofilia de los fármacos y, por tanto, su capacidad de ser
excretados.

Ø Algunos profármacos inactivos se convierten en sus formas activas

como resultado de su procesamiento en el hígado
 Metabolismo de fármacos
vDos fases:

Fase I- Adición del grupo polar: la polaridad del fármaco aumenta por
oxidación o hidroxilación catalizada por una familia de citocromo oxidasas
P450 microsomales.

Fase II-Conjugación: las enzimas citoplasmáticas conjugan los grupos

funcionales introducidos en las reacciones de la primera fase,
generalmente mediante glucuronidación o sulfatación y también
acetilación y metilación.
Metabolismo de fármacos
 Metabolismo de fármacos
vTres familias de citocromo P-450 son responsables de la mayoría del
metabolismo de fármacos

vCYP1, CYP2, CYP3

vExisten variaciones alélicas que tienen importancia para determinar su

actividad sobre fármacos

vSe pueden inhibir para aumentar concentraciones plasmáticas de algún

fármaco. Ej. Ciclosporina

vEn algunos casos al no actuar sobre un fármaco no le activan. Ej.

Clopidogrel (antiplaquetari0)
Hepatotoxicidad farmacológica
(Paracetamol)
Enfermedad hepática por el alcohol

disulfiram
 Enfermedad hepática por el alcohol

vSe acumula mucho NADH à Consecuencias

vEsto altera potencial redox

vInhibición de Lactato a piruvato (acidosis láctica)

vAl bajar piruvato à hipoglucemia (emperoada por pocas reservas de

glucógeno)

vInhibición de oxidación de AG à Esteatosis (acumulación de grasa en el

hígado)
 Enfermedad hepática por el alcohol
vAfecta sistema ubiquitina- proteasoma à acumulación de proteínas à
hepatomegalia

vPuede inhibir sistemas de señalización à afcta respuesta de fase aguda,

defensa antiviral y reparación hepática

vAumento del estrés oxidativo

vSecreción de quimiosinas à infiltración hepática d neutrófilos

 Sano

Cirrosis
(hepatitis crónica)
Pruebas Bioquímicas de función hepática
Ø Bilirrubina.

Ø Albúmina.

Ø Aspartato aminotransferasa (AST)

Ø Alanino aminotransferasa (ALT)

Ø Fosfatasa alcalina (ALP)

Ø 𝛾-glutamil transferasa ( GT).

 Ictericia

Ø Prehepática: aumento de la producción de

bilirrubina

Ø Intrahepática: alteración de la captación,

conjugación o secreción hepática de bilirrubina

Ø Poshepática: obstrucción del drenaje biliar

Ictericia prehepática
(hemolítica).

Existe un aumento de la
concentración plasmática
de bilirrubina total debido al
exceso de la fracción no
conjugada
Ictericia intrahepática.

Hay un aumento de la
bilirrubina plasmática
debido a un incremento
de la fracción conjugada.
La actividad enzimática
sérica aumentada
significa que existe daño
hepático.
Ictericia poshepática.

La bilirrubina plasmática es
superior a la normal a causa
de un incremento de la
fracción conjugada. La
obstrucción del conducto
biliar no permite el paso de
bilis al intestino. Es carac-
terístico que las heces
presenten un color pálido.