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HALUROS DE ALQUILO
Objetivos
Conocer la estructura electrónica de los haluros de alquilo, el carácter polar del enlace carbono-
halógeno y las consecuencias que esto acarrea tanto en las propiedades físicas como químicas. Deducir
que la reacción de sustitución nucleófila alifática (SN) es la reactividad típica de los haluros de alquilo y
saber diferenciar entre las reacciones uni- y bi-moleculares (SN1 y SN2). Conocer con detalle los
mecanismos por los que transcurren estos dos tipos de reacción, las consecuencias estereoquímicas que
implican y aprender a distinguir por cuál de los dos mecanismos transcurre la reacción en función de los
diferentes factores que influyen tales como (tipo de haluro, nucleofilia del reactivo, estructura del grupo
saliente y disolvente en que se efectúa la reacción). Apreciar la importancia sintética de las reacciones
SN2 en la síntesis orgánica como herramienta para efectuar la preparación de una gran diversidad de
compuestos, sin más que elegir adecuadamente el reactivo y las condiciones experimentales. Finalmente,
conocer la utilidad industrial de este tipo de compuestos y la incidencia que han tenido y tienen sobre el
medio ambiente.
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 2
HALUROS DE ALQUILO
Haluros de alquilo
H H R F F
Br
C X R C X Br CH2Cl2 CHI3 F
R R C X
H Cl
H R R
Derivado Derivado Derivado Derivado
Primario Secundario Terciario monohalogenado dihalogenado trihalogenado polihalogenado
1 Cl 1 I
2
1 I
TABLA I
H3C – Cl 1, 78 84 1, 56 2, 83
H3C – Br 1, 93 70 1, 48 2, 74
H3C - I 2, 14 57 1, 29 2, 21
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 4
Propiedades físicas
Presentan mayor punto de ebullición (PE) que los alcanos correspondientes por poseer un mayor
momento dipolar. El PE crece con el aumento de la masa molecular. Los fluoruros y cloruros suelen ser menos
densos que el agua, mientras que los bromuros y yoduros son más densos.
Métodos de obtención de los haluros de alquilo por reacciones de sustitución
1º.- Halogenación de alcanos Cl
hν 2 1 Cl
Cl2
+ + Cl + HCl
propano 2-cloro-propano 1-cloro-propano (43:57)
Cl
1
hν 2 Cl
Cl2 + +
+ HCl
butano (+- )-2-cloro-butano 1-cloro-butano (30:70)
2 hν 2 Cl 2 1 Cl
+ Cl2
+ + HCl
2-metilpropano 2-cloro-2-metil-propano 1-cloro-2-metil-propano (35:65)
2 hν 3
1
2
3 2 2 Cl
+ Cl2 Cl 1 +
Cl + +
2-metilbutano 1-cloro-3-metil- (+- ) -1-cloro-2-metil- Cl 2-cloro-2-metil-
butano (14%) butano
(27%) (+- )-2-cloro-3-metil-
butano (23%)
butano (36%)
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Br
hν 1 Br 2
Br2 + HBr
+ +
propano (3%) bromuro de propilo bromuro de isopropilo (97%)
1 Br
Br2 hν 2
+ Br + + HBr
butano bromuro de butilo (2%) ( +- ) -2-bromobutano (98%)
Br (>99: <1) 2
hν 2 1 Br
+ Br2
+ + HBr
2-metilpropano 2-bromo-2-metilpropano 1-bromo-2-metil-propano
(0,5% primarios)
3 Br
1 2 2
hν 3
+ Br 1
2
+ + + HBr
Br2 + Br
Br
2-metil-butano 1-bromo-2-metilbutano 1-Bromo-3-metil- ( +- ) -2-Bromo-3-metil 2-Bromo-2-metil-
butano butano (9,2%) butano (90%)
+ H-X + H2O
H3PO3
R - OH + PX3 R-X +
SO2
+ SOCl2 + HCl +
1-metilciclohexanol 1-clorociclohexanol
CH3 CH3
1 + H - Cl 1 + H2O
OH Cl
X X
2 X2 + H-X 2
1 X
( +- ) -1,2-dihalo-2-propano Propeno 2-Halo-propano
X
2 1 X X2 + H-X 2
X
(+
- ) -1,2-dihalo-butano 1-Buteno 2-Halo-butano
+ H-X
+ X2 R CX2 CH3
CHX2 R C CH
R CX2
(2 moles) alquino terminal (2 moles) dihaluro geminal
tetrahaluro vecinal
+ X2 + H-X
R CX2 CX2 R R C C R R CX2 CH R
tetrahaluro vecinal (2 moles) (2 moles)
alquino interno dihaluro geminal
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1-cloropropano 1-propanol
acuosa
1 Cl + KOH 1 OH + KCl
1-bromobutano pentanonitrilo
1 Br + KCN 1 CN
2-aminopropano
+ KBr
2-yodopropano
I NH2
2 2
+ KNH2 + KI
Br 2-metil-2-metoxipropano
OMe
+ CH3OH + KBr
2
2-bromo-2-metil 2
propano
Mecanismos y Cinética Química
Proceso Elemental (Reacción Concertada); v = k [A] a [B] b
a A + b B P Proceso bimolecular; v = k [A] [B]; k (litro . mol-1 . s-1)
Proceso unimolecular; v = k [A]; Unidades de k ( s-1)
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v = k [MeBr] [NaOH]
MeX 1º 2º 3º
(CH3)3C Br (CH3)3OH NaBr
+ NaOH + Reactividad SN1
bromuro de v = k [Me3Br] terc-butanol bromuro
terc-butilo sódico
Mecanismo SN2:
Estado de Transición
- H grupo saliente
- H * Producto H
C Br δ δ- -
HO : + H sp2
C Br
HO C H + Br
sp3 HO
nucleófilo H sp3 H
Reactivos H H
- H - *
δ sp2 δ
Nu : C X
H H
Reactivos Productos
Estado de Transición
- H sp3 H
sp3 -
Nu : + C X
Nu : C + X :
H
H
HH
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Curso estereoquímico de la SN2:
Energía
(Estado de transición 1)
(∆G*)
(∆ 2
(∆G*)
(∆ 1
(∆G*)
(∆ 0
(Reactivos 1) (Reactivos 0)
(Reactivos 2)
Productos Productos Productos
Coordenada de reacción
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 12
H H H C H
H
H C
H H
terc-Butilo
H
Metilo >> Primario >> Secundario >> Neopentilo >> Terciario
CH3X (CH3CH2X) (Me2CHX) (Me3CCH2X) (Me3CX)
k relativa (3 . 106) (105) (2,5 . 102) (1) (<1)
Nu :
- Me Me Nu :
Haluro de neopentilo δ - *
- H
H H
Nu : C H H
X
Terc-Bu
+ H Me
Me Me
Me
X δ X
-
Química Orgánica 2º. LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 13
Influencia del nucleófilo en la velocidad de las SN2:
La concentración del nucleófilo influye de modo directamente proporcional en la velocidad de la SN2 pues
figura en la ecuación de la velocidad: v = k [Nucleófilo) [Haluro]. También influye la naturaleza del
nucleófilo que en este sentido se clasifican como fuertes, moderados y débiles. En general, las bases
conjugadas son mejores nucleófilos que los ácidos de que derivan, los nucleófilos más voluminosos
reaccionan más lentamente y la mayor electronegatividad del átomo atacante hace disminuir la nucleofilia.
TABLA III
N≡C:-
Et3N:
HO:-
MeO:-
Química Orgánica 2º. LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 14
El tamaño del nucleófilo influye marcadamente en la velocidad de las SN2 y así, el metóxido es menos
básico que el terc-butóxido pero a pesar de ello es mejor nucleófilo, porque el terc-butóxido presenta un
notable impedimento estérico debido a su gran tamaño.
Finalmente, el disolvente influye marcadamente en la nucleofilia de modo que cuanto más solvatado esté
el nucleófilo por el disolvente, peor nucleófilo será. Por esta razón, los disolventes próticos son pésimos para
las SN2, pues disminuyen mucho la nucleofilia del reactivo y tanto más, cuanto más pequeño sea éste. Así,
un anión fluoruro en un disolvente prótico es un pésimo nucleófilo por su elevada electronegatividad y su
pequeño tamaño, mientras que el anión yoduro se ve menos afectado. De cualquier modo, los mejores
disolventes para las SN2 son los apróticos dipolares, es decir, los que carecen de hidrógenos ácidos y
presentan elevados momentos dipolares. Ejemplos de estos disolventes son la propanona, el dimetilsulfóxido
(DMSO), la dimetilformamida (DMF), la hexametilfosforotriamida (HMPT), el tetrahidrofurano (THF), el
1,4-dioxano, etc.
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 15
O O O
O O
P O
S Me2N NMe2
H NMe2
NMe2 O
Propanona Dimetilsulfóxido Dimetilformamida Hexametilfósforotriamida Tetrahidrofurano 1,4-dioxano
(DMSO) (DMF) (HMPT) (THF)
Influencia del grupo saliente en la velocidad de las reacciones SN2:
Como la pérdida del grupo saliente ocurre en la única etapa del proceso, cuanto mejor sea el grupo
saliente más rápida será la reacción. Para que un átomo o grupo de átomos actúen como buen grupo
saliente, deben cumplirse ciertos requisitos entre los que mencionaremos: (a) que el átomo unido al C sea
lo suficientemente electronegativo como para aceptar un par electrónico y los mejores átomos para ello
son el N, O, S y los halógenos (b) que la base formada después de la expulsión del grupo saliente sea débil
(c) que sea fácilmente polarizable, lo que se relaciona con lo alejado del núcleo que estén los electrones.
TABLA III. Clasificación de Grupos Salientes
- -
Mal grupo saliente
Nu : + R - NH2 Nu - R + H2N
(Base fuerte)
+ +
base + H3O
C NHR2 + H2O
C NR2 : ácido
Cationes amonio
SN2 + Buenos grupos salientes
+ R-X C NR3
nucleófilo haluro de alquilo
- + SN2
Nu : C NHR2 Nu C + NHR2
+
(Sólo es válido si el nucleófilo es poco básico)
- + SN2
Nu : C NR3 Nu C + NR3
+ Válido con carácter general
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Conclusión
Las reacciones SN2 se ven favorecidas cuando el sustrato es primario o metílico, con poco impedimento
estérico (con sustituyentes poco voluminosos sobre el carbono β), dotado de un buen grupo saliente y
cuando se usan nucleófilos potentes no muy voluminosos, en concentraciones no bajas y se emplean
disolventes apróticos.
Mecanismo SN1
v = k [MeBr] [NaOH]
bromuro bromuro
hidróxido metanol
de metilo sódico
sódico
NaOH + CH3 Br
CH3OH + NaBr
Las características más acusadas que presentan las reacciones SN1 son: (a) cinética de primer
orden v = k . [Haluro], por lo que la velocidad no depende de la concentración del nucleófilo (b)
transcurren en dos etapas y por ello no son concertadas (c) implica carbocationes como especies
intermedias (d) transcurren con mezclas de retención e inversión y por ello no son estereoespecíficas (e)
son típicas de haluros terciarios aunque los secundarios pueden presentarlas en ciertas ocasiones y
también los primarios muy impedidos. Un ejemplo típico es la reacción anterior del bromuro de terc-butilo
y el hidróxido sódico acuoso para dar terc-butanol y bromuro sódico.
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 18
(CH3)3 C - Br
lenta . . (CH3)3 C - Br
lenta
I
+
+ Br
-
I + Br
Carbocatión intermedio
bromuro de Radical intermedio bromuro de
terc-butilo terc-butilo
. - OH rápida
+
+ - OH
rápida
I + ¿ Productos? I Productos
. .
(CH ) C = radical terc-butilo
+
= (CH3)3C
+
= radical terc-butilo
I = 3 3 I
La ruptura homolítica para formar el radical terc-butilo sólo requiere 63 kcal/mol, mientras que la
ruptura heterolítica para formar el anión bromuro y el catión terc-butilo exige 157 kcal/mol. Por lógica, el
proceso debería transcurrir de manera homolítica pero realmente transcurre de modo heterolítico y la
explicación hay que buscarla en el papel que juega el disolvente solvatando de manera preferencial el estado
de transición frente a los reactivos, lo que rebaja sustancialmente la energía libre de activación de la
reacción y permite que esta discurra fácilmente. Si eliminamos el disolvente la reacción marcharía de modo
homolítico y los productos serían muy diferentes.
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 19
(∆G*)
(∆ 2 >>
(∆G*)
(∆
Energía 1
(∆G*)
(∆ 3 << (∆G*)
(∆ 1
k2 < k1
k >> k1
(Estado de transición sin solvatar) (∆G*)
(∆ 2
(∆G*)
(∆ 1
(Estado de transición muy solvatado)
(∆G*)
(∆ 3
(Reactivos sin solvatar)
(Reactivos solvatados)
Productos Productos Productos
Coordenada de reacción
+ + +
lenta
C . Br
- - -
(CH3)3 C Br (CH3)3 (CH3)3C Br (CH3)3C + Br
solv
solv
catión terc-butilo solvatado
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Si el sustrato es un enantiómero puro pero posee varios centros quirales de los que sólo uno interviene en
la reacción, entonces se genera una mezcla de dos diastereómeros en igual proporción:
Mezcla de dos
(3R, 4R)-3-bromo-3,4-dimetilheptano diastereómeros (50:50)
HO CH3 H3C OH
Br CH3 Agua-Acetona
3 3
* *4
3 C
* + NaOH * +
4 * 4
* H Me H Me
H Me
(3R, 4R)-dimetil-3-heptanol (3S, 4R)-dimetil-heptanol
Producto de Retención Producto de Inversión
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2 2
CH2 +
Cationes alílicos 3 +CH 3
1 2 Catión 2-propen-1-ilo
1
2 + 4 2
+ 2 4
3
4
CH2 CH CH2
1 1
+ 1
Catión (2E, 4)-pentadien-1-ilo Catión (1, 4)-pentadien-3-ilo Catión (2E, 4)-pentadien-1-ilo
Cationes bencílicos
+ +
CH +
CH2 CH2 CH CH2 CH2
CH +
+
CH + + CH
CH CH CH
etc.
etc.
Terciario > Bencílico > Secundario > Alílico > Primario > Metilo
Solvatación del catión y del grupo saliente por un disolvente tipo alcohol
R H .. R
:O
H
O :
..
.. .. - ..
R .. .. R
O: R
+
:O :O H : X : H O:
H H ..
R R
..
O : .. H
R H :O R
R
+δ * R +
(1,2) H C C
R Ph C C +δ Ph
H H
Ph C C +
* R
R
H +δ Ph +
(1,2)R Ph C C +δ C C
H
H
3 2 OH
2 1 Br
+ H2O 2 OH
+ HBr ; + H2O 2 + HBr
Br 2,3-dimetil-2-butanol
3-Bromo-2,2-dimetil-butano 2,3-Dimetil-2-butanol Bromuro de neo-pentilo
(Haluro secundario racémico) (Alcohol terciario)
(Alcohol terciario) (Haluro primario)
OH
2 OH
3 + HBr
+ H2O
2 3
+ HBr ; 2
Br + H2O
2 3
Br 1
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3-Bromo-2,2-dimetil-butano
Catión 3,3-dimetil-2-butilo Catión 2,3-dimetil-2-butilo
(Haluro secundario racémico)
..
+C
2
H - 3 2 : OH2
3
C Br + CH 2 3
+
Br
+ .. - OH
HO H :Br
2
H Br + 3
2 3 bromuro de 2,3-Dimetil-2-butanol
hidrógeno (Alcohol terciario)
.. .. +
H 2 - HO - H - OH
+ : OH2 : Br 2
1 Br Br + C
2
H Br +
2
1-bromo-2-metil-propano Catión 2-metil-2-propilo bromuro de 2-Metil-2-propanol
hidrógeno (Alcohol terciario)
.. + ..
: Br
- OH
HO - H 2
2 1 Br - +C : OH2 H Br
+
Br + 2
2-Metil-2-butanol
2 bromuro de
Bromuro de neo-pentilo hidrógeno (Alcohol terciario)
Catión 2-metil-2-butilo
(Haluro primario)
Conviene tener en cuenta que no deben postularse nunca cationes primarios y por ello en sustratos
primarios impedidos como el bromuro de isobutilo y el de neopentilo, la transposición tiene lugar sin que
se forme el catión primario. Para sustratos que puedan formar cationes secundarios, como ocurre con el 2-
bromo-3,3-dimetil-butano y el 2-bromo-3-metil-butano se generan cationes secundarios y luego sobre éstos
ocurren las transposiciones. Finalmente, las transposiciones más favorecidas son la que forman cationes
terciarios, bien directamente, bien a través de cationes secundarios.
Conclusión.- Las reacciones SN1 se ven favorecidas por la naturaleza terciaria del haluro, por la
presencia de un buen grupo saliente, por el uso de nucleófilos débiles y por la utilización de disolventes
fuertemente polares y próticos.
Química Orgánica 2º LECCIÓN 6 Antonio Galindo Brito 27
4.- Como insecticidas en la lucha contra las plagas dañinas para la agricultura y la salud:
Cl Cl
Cl Cl
Cl
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl
1 Cl H Cl
2 Cl Cl Cl
CCl3 - CH Cl Cl H H H
Cl Cl Cl
Cl
Cl Cl Cl
Cl Cl Cl Cl H Cl
O Cl
1,1,1-tricloro-2,2-bis- aldrin clordano H
kepona
(p-diclorofenil)-etano(DDT) lindano