Las porfirias son un grupo de enfermedades comúnmente de origen genético
que tienen una alteración en la actividad enzimática de una o varias enzimas de la vía metabólica del grupo hemo, de los cuales los trastornos presentados pueden ser tanto genéticos como adquiridos. Estas se clasifican en porfirias eritropoyéticas y porfirias hepáticas, de las cuales la plumboporfiria entra en esta última categoría. La plumboporfiria es una enfermedad hereditaria y que se puede adquirir por intoxicación por plomo, lo que provoca la alteración de la actividad de la enzima: ácido delta aminolevulínico (ALA Deshidratasa), la cual es la primera de las porfirias, se encarga de dar lugar al porfobilinógeno, la primera porfiria que se forma para la producción del grupo hemo. El ciclo metabólico de las porfirinas, en este caso Porfobilinógeno, puede tener dos rutas, puede dar lugar a los dos tipos de Uroporfirinógeno, el tipo I y el tipo III, del que del tipo III seguirá para dar lugar al grupo hemo. La plumboporfia tiene un parecido clínico a la porfiria aguda intermitente. Introducción Las porfirias son un grupo de enfermedades comúnmente de origen genético que tienen una alteración en la actividad enzimática de una o varias enzimas de la vía metabólica del grupo hemo, el cual es una sustancia vital del cuerpo que se necesita para la formación de las hemoproteínas, dos de estas muy importantes son: la hemoglobina y la mioglobina; la hemoglobina, que está presente en los glóbulos rojos, realiza dos funciones importantes de transporte: el transportar el O₂ desde el órgano respiratorio hasta los tejidos periféricos y el transportar el CO₂ y protones desde los tejidos periféricos hasta los pulmones para la excreción subsecuente de éstos. Por otro lado, la mioglobina, que se encuentra en el tejido muscular rojo, tiene la función de almacenar oxígeno, el cual, bajo condiciones de privación de este, se libera para la síntesis de ATP, dependiente de oxígeno, y es precisamente el grupo hemo quien a partir del sexto enlace del átomo de fierro enlaza O₂. Hay distintos tipos de porfiria, las hepáticas de la cual hay siete subtipos entrando aquí la plumboporfiria; y las eritropoyéticas de las cuales solo son dos. La diferenciación de los diferentes tipos de porfirias es dependiendo de qué enzima se vio alterada, en el caso de la Plumboporfiria o “Porfiria de Doss” tiene una deficiencia de la deshidratasa del ácido delta-aminolevulínico (ALA deshidratasa). Esta enfermedad es extremadamente rara, de carácter hereditario, autosómico recesivo, y la actividad de esta enzima está alterada en la intoxicación por plomo, de ahí el nombre de Plumboporfiria. Al ser así una alteración en una enzima precursora de la formación del grupo hemo, se ve afectada del mismo modo esta sustancia importante para la formación de las hemoproteínas. En este trabajo se busca explicar cómo se ven alterados tanto la enzima de esta enfermedad, como el grupo hemo y su funcionalidad. A nivel bioquímico Empezando por el grupo hemo, este se formará por la síntesis de dos materiales iniciales que son la Succinil-CoA, enzima derivada del ciclo del Krebs, y por el más pequeño de los aminoácidos, la glicina, la cual se activará por un fosfato (exactamente del piridoxal fosfato, que está unido a algunas enzimas). Una vez activado se va a dar como producto el ácido α-amino- β-cetoadípico, que se descarboxila rápidamente para formar el α-aminolevulinato (ALA Sintasa), en el que aparecerá la primera de las ocho enzimas que, respecto a cada enzima que aparece, se forma la molécula siguiente, como la primera que es, primero la enzima: ácido delta aminolevulínico (ALA Deshidratasa) dará formación a dos moléculas de agua y una de porfobilinógeno. El porfobilinógeno será la porfirina inicial del proceso de la síntesis del grupo hemo, que se condensará para poder dar lugar al Hidroximetilbilano (HMB), el cual con la enzima HMB Sintasa podrá formar dos diferentes Uroporfinogenos, que pueden ser tipo I o tipo III, a través de la HMB I Sintasa. El uroporfirinógeno III se convertirá en coproporfirinógeno III por descarboxilación de todos los grupos acetato, que los cambia a sustituyentes metilo, siendo catalizada la reacción por la uroporfirinógeno descarboxilasa, que también tiene la capacidad de convertir el uroporfirinógeno I en coproporfirinógeno I. El coproporfirinógeno III a continuación entra en las mitocondrias, donde es convertido en protoporfirinógeno III y después en protoporfirina III. La enzima coproporfirinógeno oxidasa catalizará la descarboxilación y oxidación de dos cadenas laterales para formar protoporfirinógeno (la cual sólo tiene capacidad para actuar sobre el coproporfirinógeno III); la oxidación del protoporfirinógeno hacia protoporfirina es catalizada por otra enzima mitocondrial, la protoporfirinógeno oxidasa. Finalmente, la síntesis del grupo hemo, se lleva a cabo por la adhesión del hierro ferroso, que se cataliza por la HEM Sintasa, que es también una enzima mitocondrial. Ahora, el problema que se da a nivel bioquímico es la presencia de porfirias, las cuales son un grupo de trastornos que se dan por alteraciones en el proceso de la formación del grupo hemo, y estos trastornos pueden ser tanto genéticos o adquiridos. Las porfirias se dan por alteraciones en las enzimas para la producción del grupo hemo, en el caso de la plumboporfiria se ve alterad la enzima ácido delta aminolevulínico (ALA deshidratasa), la cual daba lugar al porfobilinógeno, la primera porfiria que se forma para la producción del grupo hemo. La alteración produce una deficiencia de las porfirinas precursoras de la síntesis del grupo hemo, siendo aquí el porfobilinógeno la porfirina que se forma, éste tiene dos rutas en su ciclo metabólico; este puede dar el Uroporfirinógeno tipo I o Uroporfirinógeno tipo III. En el caso del tipo III es el que se utilizará para seguir con la formación del grupo hemo. El ciclo metabólico de las porfirinas puede tener dos rutas como se mencionó anteriormente, en el que el Porfobilinógeno podrá dar lugar a los dos tipos de Uroporfirinógeno, el tipo I y el tipo III, del que del tipo III seguirá para dar lugar al grupo hemo. De manera de resumen se puede representar el ciclo del grupo hemo y de la formación de las porfirinas de la siguiente forma: Hemoproteínas s Proteínas Grupo Hemo Siendo en la imagen 1 las que se Protoporfirina III encuentran en el cuadro •Ferroquetalasa naranja las porfirinas, mientras Protoporgirinógeno III que las del cuadro blanco son las •Protoporfirinógeno Oxidasa enzimas por las que tienen que pasar. Como en la formación de Corpoporfirinógeno III
los porfirinógenos, antes está la •Coproporfirinógeno Oxidasa
Uroporfirinógeno I Sintasa, hará Uroporfirninógeno III
que se acumulen ALA y PBG en •Uroporfirninógeno Descarboxilasa los tejidos y líquidos corporales, Hidroximetibilano siendo así el daño provocado; al •Uroporfirninógeno III Sintasa igual que, si se dan los daños en las enzimas más adelante, se Porfobilinógeno
darán entonces acumulaciones •ALA Deshidratasa
mayores de estos componentes. ALA
También se dan los casos que las
•ALA Sintasa Glicina + Succinil CoA actividades de las enzimas son bajas, pero no dan como resultado Imagen 1. Esquema del ciclo del grupo hemo porfiras sino anemias. Conclusión En conclusión, las porfirias son un conjunto de enfermedades dadas por alteraciones de enzimas precursoras de la formación del grupo hemo, el cual al ser requerido para la formación de hemoproteínas, repercute en diferentes actividades metabólicas del organismo. Hablando ahora de la plumboporfiria, se altera la enzima ácido delta aminolevulínico, la primera porfiria utilizada para la producción del grupo hemo, y se da esta alteración por la intoxicación por plomo o por forma hereditaria. La plumboporfiria además tiene un gran parecido a la porfiria intermitente aguda, ya que ambas presentan síntomas agudos y no dérmicos. Bibliografía Monroy, D. S. (s.f.). Porfiria México. Obtenido de http://www.porfiriamexico.com/iquestqueacute-es-la-porfiria.html Murray, R. K. (s.f.). Harper, Bioquímica Ilustrada (28ª ed.). Mc Graw HIll. Nanda, R. (13 de Febrero de 2015). MedlinePlus. Obtenido de https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001208.htm Pérez, M. (s.f.). Grupo Hemo. Obtenido de moleculadelasemana.weebly.com/uploads/1/2/9/3/12931434/monicape rez.pdf Universidad de Valencia. (2016). Universidad de Valencia. Obtenido de Porfirias 95-96: http://www.uv.es/derma/CLindex/CLporfirias/Porfirias.pdf WOLFF, Carlos y ARMAS MERINO, Rodolfo. Porfiria y embarazo. Rev. méd. Chile [online]. 2008, vol.136, n.2, pp.151-156. ISSN 0034- 9887. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872008000200002.