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Mycosis fungoides and Sézary syndrome:

clinical, histopathological and
immunohistochemical review and update

Article in Anais brasileiros de dermatologia · December 2012

DOI: 10.1590/S0365-05962012000600001 · Source: PubMed

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4 authors, including:

Luciana Patrícia Fernandes Abbade Mariangela E A Marques

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 817
EDUCAÇÃO MÉDICA CONTINUADA
▲
Micose fungóide e síndrome de Sézary: revisão e atualização
clínica, histopatológica e imuno-histoquímica*
Mycosis fungoides and Sézary syndrome: clinical, histopathological and
immunohistochemical review and update
Thamy Yamashita1 Luciana Patricia Fernandes Abbade2
Mariangela Esther Alencar Marques3 Silvio Alencar Marques4

Resumo: O artigo revisa os critérios diagnósticos e de classificação da micose fungoide e da síndrome

de Sézary, à luz das publicações normativas mais recentes. Descreve a grande variabilidade de expres-
são clínica da micose fungoide em seus estágios iniciais, assim como os aspectos histopatológicos e
imuno-histoquímicos auxiliares ao diagnóstico. São descritos os critérios de diagnósticos exigidos para
que se caracterize a síndrome de Sézary e o sistema de estadiamento utilizado para ambas: a micose
fungoide e a síndrome de Sézary.

Abstract: This paper reviews the diagnostic and classificatory concepts of mycosis fungoides and
Sézary syndrome in light of the latest normative publications. It describes the great variability of the
clinical expression of mycosis fungoides in its early stages as well as the histopathological and immu-
nohistochemical aspects that help with diagnosis. The diagnostic criteria required for characterizing
Sézary syndrome and the staging system used for both mycosis fungoides and Sézary syndrome are
described.
Keywords: Lymphoma, T-Cell, cutaneous; Mycosis fungoides; Sézary syndrome

INTRODUÇÃO
Conceito: linfomas cutâneos primários
Linfomas cutâneos primários (LCP) são defini-
dos como linfomas não-Hodgkin, presentes na pele e
sem que se demonstre localização extracutânea pri-
mária no momento do diagnóstico.1 A classificação
atual dos LCP é produto da cooperação da World
Health Organization (WHO) e da European
Organization of Research and Treatment of Cancer
(EORTC), publicada em 2005, sob o título de “WHO-
EORTC Classification for Cutaneous Lymphomas” e,
em larga medida, referendada e divulgada na publica-
ção da Organização Mundial da Saúde de 2008, sob o
título de WHO Classification of Tumors of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues.2
A classificação WHO-EORTC distingue dois gran-
des grupos de LCP: os linfomas com origem no linfóci-
to T, com residência na pele, denominados “linfoma
cutâneo de células T” (LCCT), e aqueles com origem
no linfócito B, denominados “linfoma cutâneo de célu-
las B” (LCCB). A esses somam-se os linfomas cutâneos
de origem nas células Natural Killer (NK) e um grupo
mais raro de linfomas, de características fenotípicas
maldefinidas e provisoriamente não classificáveis.1,2

Recebido em 10.05.2012.
Aprovado pelo Conselho Editorial e aceito para publicação em 29.02.2012.
*
Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina de Botucatu – Universidade Estadual Paulista “Júlio de
Mesquita Filho” (FMB-UNESP) – São Paulo (SP), Brasil.
Conflito Interesses: Nenhum / Conflict of interest: None
Suporte Financeiro: Nenhum / Financial funding: processo 2010/51505-7
1
Médica-patologista. Mestra em Patologia - Curso de doutorado em Patologia no Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu –
Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (FMB-UNESP) – São Paulo (SP), Brasil.
2
Assistente-doutora – Professora-assistente do Departamento de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina de Botucatu – Universidade Estadual
Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (FMB-UNESP) – São Paulo (SP), Brasil.
3
Livre-docente - Professora livre-docente do Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina de Botucatu – Universidade Estadual Paulista “Júlio de
Mesquita Filho” (FMB-UNESP) – São Paulo (SP), Brasil.
4
Professor-titular - Professor do Departamento de Dermatologia e Radioterapia da Faculdade de Medicina de Botucatu – Universidade Estadual Paulista “Júlio
de Mesquita Filho” (FMB-UNESP) – São Paulo (SP), Brasil.

©2012 by Anais Brasileiros de Dermatologia

An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.

818 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA
Os LCCT são constituídos por um grupo hetero-
gêneo de linfomas cutâneos que apresentam comporta-
mento clínico distinto dos linfomas sistêmicos, incluindo
aqueles com subtipo histológico semelhante. E, mesmo
entre si, os LCCT apresentam extrema variedade na
expressão clínica, de máculas a tumores, de indolentes a
agressivos, tanto no comportamento biológico quanto
nos aspectos histológicos, imunofenotípicos e, conse-
quentemente, no prognóstico e taxas de sobrevida.1-5
Os subtipos indolentes de LCCT reúnem a
micose fungoide (MF) e suas variantes, o LCP de célu-
las T de grandes células anaplásicas, a papulose linfo-
matoide, o linfoma subcutâneo de células T paniculi-
te-símile, com fenótipo de células T alfa/beta, e o lin-
foma cutâneo de células T CD4+ de pequenas e
médias células pleomórficas. Os subtipos mais agres-
sivos reúnem a síndrome de Sézary (SS), o LCP de
células-T/NK tipo nasal, o LCP agressivo de células-T
CD4- e CD8+, linfoma cutâneo de células T com fenó-
tipo γ/δ, o LCP de células-T inespecífico e o
linfoma/leucemia de células T do adulto. Dentre os
LCP, mais de 65% são do tipo de células T, 25% são
constituídos por células B e 10% são inespecíficos.1-5
Micose fungoide: Conceito
O subtipo predominante de LCCT é a micose
fungoide (MF), que corresponde ao linfoma cutâneo
com origem no linfócito T periférico epidermotrópi-
co, que expressa o receptor de células T (TCR) com
subunidades αβ+ e com imunofenótipo CD4+,
conhecido como linfócito T de memória (CD45RO+),
constituinte do sistema de imunovigilância da pele.2,5
A denominação micose fungoide deve ser usada ape-
nas para casos clássicos caracterizados pela evolução
de máculas (patches), placas e tumores e para varian-
tes que mostrem curso clínico similar.2 A micose fun-
goide representa menos de 1% da totalidade dos lin-
fomas não-Hodgkin, porém, é o linfoma cutâneo mais
comum. Usualmente, apresenta uma evolução indo-
lente e tem bom prognóstico quando identificado nos
estágios iniciais.1-5
É reconhecida na classificação WHO-EORTC e
WHO Classification of Tumors of Haematopoietic
and Lymphoid Tissues a forma clássica de MF, também
denominada de Alibert-Bazin e três variantes: “folicu-
lotrópica”, “reticuloide pagetoide” e a “cútis laxa gra-
nulomatosa”.1,2 Outros subtipos têm sido referidos na
literatura devido às suas características clínicas, demo-
gráficas ou histológicas peculiares, tais como: “hipo-
pigmentada/hiperpigmentada”, “eritrodérmica”, “poi-
quilodérmica”, “pigmentada púrpura-símile”, “bolho-
sa/disidrótica”, “papular” e mesmo o subtipo “invisí-
vel”.5 A variante leucêmica da MF é denominada de
síndrome de Sézary, com expressão clínica e evolutiva
distintas.1-7
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
Aspectos históricos
A micose fungoide foi descrita pela primeira vez
em 1806 por Alibert, na França, e publicada pelo autor
como “Pian fungoides” em 1814. A terminologia
“Mycosis fungoides” passou a ser utilizada apenas a
partir de 1832, ainda por Alibert.5 Em 1870, Bazin des-
creveu a progressão segundo a história natural da
enfermidade e definiu os seus estágios, ainda hoje
clássicos: macular (na língua inglesa referido como
patch), em placas, tumoral e disseminado sistêmico.
Em 1885, Vidal e Brocq introduziram o termo
“Micose fungoide tumoral d’emblée”, para casos com
tumorações linfomatosas cutâneas praticamente
desde o início, sem apresentar lesões precursoras.1
Atualmente, este antigo subtipo clínico de MF passou
a corresponder ao “linfoma cutâneo de células T peri-
férico não especificado”, deixando de ser considerado
variante da MF.1.2,6
Em 1892, descreveu-se a forma eritrodérmica da
MF, caracterizada por eritema, descamação e infiltra-
ção generalizada da pele. Em 1938, foi descrita a sín-
drome de Sézary.1 A “reticulose pagetoide” foi descrita
em 1931 como “doença de Ketron-Goodman”, que
corresponderia à forma generalizada da reticulose
pagetoide. Em 1939, a lesão solitária e hiperceratósica
foi descrita por Woringer-Kolopp. O subtipo Ketron-
Goodman deixou de ser considerado como reticulose
pagetoide e, provavelmente, corresponde ao linfoma
T-cutâneo CD8+ agressivo epidermotrófico.8
A “papulose linfomatoide” foi descrita em 1968
por Macaulay como uma forma clinicamente benigna
de LCCT, de evolução em surtos, porém, com aspecto
morfológico maligno à histopatologia.9 O imunofenó-
tipo da papulose linfomatoide corresponde a CD3+,
CD45RO+ e CD30+.10
A denominação “linfoma cutâneo de células T”
(LCCT) surgiu em 1975 para englobar a MF e varian-
tes e, posteriormente, passou a abranger outros tipos
de LCP, que incluem o espectro dos LCP CD30+, o lin-
foma subcutâneo primário de células-T paniculite-
símile, o LCP de células células-T/NK. e LCP de células-
T não classificáveis. 5-7
Em 2007, a International Society for
Cutaneous Lymphoma (ISCL) e a EORTC publicaram
uma revisão do estadiamento e classificação específica
da MF e da SS, com modificações no sistema de esta-
diamento e, particularmente, uma definição mais acu-
rada da síndrome de Sézary.6
Aspectos epidemiológicos
Os LCP constituem-se no segundo tipo mais fre-
quente de linfoma não-Hodgkin de localização extra-
nodal, situando-se após os linfomas de localização
gastrointestinal. Os LCP apresentam incidência anual
estimada, na Europa, de 1/100.000 habitantes.1,2
Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica
Em contraste com os linfomas nodais não-
Hodgkin, que são majoritariamente do tipo-B, os do
tipo-T predominam na pele e constituem-se em 65% a
80% do total de LCP diagnosticados na Europa.11 A
micose fungoide e variantes correspondem a mais de
50% dos casos de linfomas primários da pele e a apro-
ximadamente 90% do total dos linfomas cutâneos de
células T.1,2,11 Nos Estados Unidos, no período com-
preendido entre 1973 e 1992, a incidência de MF foi
de 0,36 caso/100.000 habitantes.11 A incidência foi
maior na população negra em relação à branca, numa
proporção de 1,7/1 e entre asiáticos/brancos foi de
0,6/1.12 No período estudado, a mortalidade foi
decrescente para os casos de MF, especificamente, e
considerada como decorrente do diagnóstico mais
precoce dos casos.11
Em estudo realizado na Suíça, no período de
1990 a 2009, foram identificados 263 casos de LCP,
com média de idade dos pacientes de 59 anos e rela-
ção masculina/feminina de 1/1,4.12 Os LCCT somaram
190 casos (72,2%) e, dentre esses, a MF correspondeu
a 60% (114/190). No período estudado, a incidência
de MF mostrou-se estável, a de SS decresceu de 17%
para 7% dos casos e a incidência de linfomas CD30+
cresceu de 7% para 18% do total de casos.12
No Brasil, os dados do Instituto Nacional de
Câncer (INCA) indicam incidência estimada para o
ano de 2012 de 9.640 casos novos (5.190 para o sexo
masculino e 4.450 no sexo feminino) para o conjunto
dos casos de linfomas não-Hodgkin de localização
extranodal, o que equivale a aproximadamente
5,0/100.000 habitantes. Esta estimativa inclui os LCP,
porém, a publicação do INCA não faz distinção quan-
to aos diferentes subtipos de LCP.13
A MF, especificamente, acomete adultos de
ambos os sexos, com relação M/F entre 1,6 a 2/1,
geralmente acima dos 50 anos, mas com incidência
crescente em crianças e adolescentes.1,2,5
O percentual de sobrevida no quinto ano de
acompanhamento oscila entre 16% a 100%, a depen-
der do subtipo clínico de LCCT, e, entre 80% a 100%,
quando se considera MF e variantes, excetuando-se a
SS, que apresenta prognóstico reservado.2,5-7
MICOSE FUNGOIDE E SÍNDROME DE SÉZARY
Aspectos clínicos
Micose fungoide
É neoplasia de linfócitos com fenótipo CD3+,
em geral do tipo CD4+, e padrão de produção de
citocinas de perfil Th2. Outros fenótipos associados a
casos clínicos típicos de MF são o CD8+, CD56+ e o
duplo negativo, CD4- e CD8-. A micose fungoide clás-
sica desenvolve-se em estágios clínicos que são utiliza-
dos para identificação da enfermidade e estadiamen-
to. Nas fases iniciais, o diagnóstico é difícil e com
819
aspecto que remete a diferenciais clínicos com o ecze-
ma crônico, psoríase, parapsoríase, líquen escleroa-
trófico, pitiríase liquenoide crônica, pitiríase alba, der-
matite atópica, hanseníase, cloracne (subtipo folicular
da MF) e, por analogia, com demais linfomas cutâ-
neos.5,7 Neste período, a clínica e a histologia podem
ser inespecíficas e evoluir por anos sem que o diag-
nóstico de certeza possa ser estabelecido.
As lesões iniciais, quando plenamente estabele-
cidas, correspondem a máculas (Figuras 1 e 2), desig-
nadas na língua inglesa como estágio de “patch”, na
língua francesa, como “plaque”, e que, no livro texto
“Dermatologia” de Sampaio & Rivitti, são descritas
como “placas eritêmato-escamosas, lembrando psoría-
se ou parapsoríase”, o que tem implicado em confu-
sões semânticas e dificuldades na própria definição e
caracterização do estágio inicial da MF. 14,15
O aspecto clínico inicial é de lesão tipo mácula,
de coloração eritematosa, às vezes discreta ou rósea,
acastanhada ou hipocrômica, com fina descamação, às
vezes com discreta atrofia (Figuras 1 e 2). Apresenta-se
como lesão única ou múltipla, de diferentes diâmetros
e localizações, em geral nas áreas cobertas, particular-
mente na região glútea e raiz das coxas. Em certos casos,
o aspecto é de lesão poiquilodérmica, com mácula mos-
queada com hiper e hipopigmentação, certa liquenifica-
ção e presença de telangiectasias. O prurido é variável,
em geral de leve a moderado. Estas lesões podem ficar
estáveis por anos, entrar em remissão ou progredir de
forma indolente para o estágio de placas.
O principal diagnóstico diferencial nesta fase é
com a parapsoríase que apresenta superposições clíni-
cas e histológicas com a MF. Nesse contexto, há que se
distinguir dois tipos de parapsoríase: em pequenas e
em grandes placas, definidas genericamente por
Brocq em 1902 como lesões crônicas, recorrentes, eri-
tematosas, descamativas e comparáveis às lesões
“eczematoides, psoriasiformes e liquenoides”.1
FIGURA 1: Micose fungoide: mácula eritêmato-descamativa, atrófica
e discretamente descamativa, localizada na região glútea
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
820 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA
Embora denominadas de parapsoríase em “pla-
cas”, as lesões são, na realidade, tipo “máculas”. A dis-
tinção entre lesões de parapsoríase de “pequenas pla-
cas” e parapsoríase de “grandes placas” apoia-se em
correlações clínico-histopatológicas, sendo que as de
“pequenas placas” apresentam diâmetro menor,
aspecto digitiforme, localizadas em geral no tronco e
não apresentam atrofia ou telangiectasia.16 As lesões
apresentam diâmetro de 2 a 6 cm, mas comprimento
de 10 a 20 cm, daí a denominação de “digitiformes”.16
Histologicamente, a parapsoríase de “pequenas pla-
cas” caracteriza-se por alterações não específicas,
como espongiose e padrão psoriasiforme ou liquenoi-
de com exocitose de pequenos linfócitos. Atualmente,
é consenso que a parapsoríase de “pequenas placas”
apresenta mínimo ou mesmo inexistente potencial de
evolução para MF.16
A parapsoríase de “grandes placas” apresenta-se
com lesões de mais de 6 cm de diâmetro, com fre-
quência exibem sinais de atrofia e poiquilodermia.
Localizam-se nas regiões glúteas, tronco, raiz das
coxas, face interna dos braços e região mamária.
Histologicamente, o padrão lembra o da parapsoríase
de “pequenas placas”, porém, o infiltrado contém lin-
fócitos com núcleos cerebriformes, similares aos que
se observam na MF.16-20
Parapsoríase em “grandes placas” apresenta
progressão para franca MF em 7,5% a 14% dos
casos.16,17 Entretanto, Sanchez e Ackerman (1979)
sugeriram que parapsoríase de “grandes placas” deve
ser entendida como sinônimo de MF em seu estágio
inicial.18 King-Ismael e Ackerman (1992) afirmaram
que, mesmo a parapsoríase de “pequenas placas”, é
manifestação inicial
+
de MF, o que não é aceito por
outros autores.
Outras dermatoses são diferenciais possíveis da
MF, em particular o eczema crônico de etiologia malde-
finida e pouco responsivo à terapêutica apropriada. Tais
casos, com frequência, permanecem por longo tempo
FIGURA 2: Micose fungoide: lesão hipocrômica, discretamente
atrófica e descamativa, localizada no tórax
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
sob suspeita clínica de MF até que definições diagnósti-
cas precisas ocorram em um ou outro sentido.
No estágio de placas, as lesões individualmente
apresentam-se com infiltração nítida, aumentam em
diâmetro e surgem novas lesões. Há tendência de as
lesões assumirem o aspecto anular, policíclico ou em
ferradura, aparecerem infiltradas à palpação, de limi-
tes precisos e distribuição assimétrica, podendo aco-
meter inclusive a face e o couro cabeludo (Figura 3).
Ocasionalmente, a lesão em placa pode ulcerar antes
de se transformar em lesão tipo tumor.21,22
A coloração passa de eritêmato-róseo para eritê-
mato-vinhosa ou acastanhada, com descamação de
intensidade variável, e o prurido tende a ser mais
intenso do que no estágio de máculas. Os pacientes
podem permanecer indefinidamente neste estágio,
entrar em remissão por tempo indeterminado ou pro-
gredir para o estágio de tumor.21,22
O diagnóstico clínico diferencial nesta fase se faz
com enfermidades que cursam com infiltração cutâ-
nea, sobressaindo-se os demais linfomas cutâneos, pri-
mários da pele ou não, os sarcomas cutâneos, as der-
matoses infecciosas, com realce para a hanseníase que
pode simular lesões infiltradas da MF, as dermatoses
infecciosas causadas por fungos e mesmo o lúpus eri-
tematoso com lesões túmidas. O diagnóstico histológi-
co é mais sensível e mais específico nesta fase do que
na fase de máculas, com franco epidermotropismo e
presença do microabscesso de Pautrier.
No estágio de tumor, as lesões assumem o
aspecto de pápula ou nódulo, de coloração eritêmato-
vinhosa, com possível progressão para lesões de gran-
de diâmetro (Figura 4). Não é incomum que, nesta
fase, coexistam lesões tipo máculas e placas. As lesões
tendem a ser múltiplas, acompanhadas de infiltração
cutânea que, quando de localização facial, dão o aspec-
to de face leonina.22 Além da face, os locais preferen-
ciais são as regiões axilares, ínguino-crurais, inframa-
márias e antecubitais. Contudo, locais incomuns
FIGURA 3: Micose fungoide: lesão em placa eritêmato-vinhosa,
discretamente infiltrada, limites nítidos, localizada na região
ínguino-crural 
Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica
podem ser acometidos, como a mucosa oral e genital.5
Saliente-se que pacientes em estágio de tumor
e com remissão clínica ao tratamento podem recair
sob a forma de máculas e placas ou mesmo sob a
forma de tumor, sendo que o aparecimento de mácu-
las costuma ser o primeiro sinal de recaída da enfer-
midade. Nestas circunstâncias, a história natural da
doença apresenta um curso mais rápido e, logo,
novos tumores estarão presentes.5
A disseminação linfonodal ou visceral é nula no
estágio de mácula, rara no estágio de placa, mas passa
a ser relativamente frequente no estágio tumoral.2,21 O
acometimento ocorre primeiro em linfonodos regio-
nais. O comprometimento visceral pode acontecer em
diversos órgãos, como baço, fígado e pulmão, embora
a medula óssea seja raramente acometida.2,5,7
A transformação de MF para a variante anaplási-
ca de grandes células do LCCT CD30+ tem sido rela-
tada entre 8% a 55% das fases tumorais de MF.5-7 Os
linfomas CD30+ secundários à MF apresentam um
prognóstico reservado com sobrevida média de 11 a
36 meses.2,5-7
Síndrome de Sézary
A síndrome de Sézary corresponde a 3% dos lin-
fomas cutâneos e se caracteriza pela tríade de manifes-
tações: eritrodermia com prurido, linfonodomegalia e
linfócitos atípicos circulantes (denominados células
de Sézary ou de Lutzner).5,22,23 Manifestações clínicas
associadas incluem o lagoftalmo, alopecia, hiperque-
ratose palmoplantar e onicodistrofia. A eritrodermia
pode ser evolução de quadro prévio de máculas e pla-
cas, evoluir de eritrodermia de etiologia idiopática ou
surgir de novo.5, 22,23
Os pacientes são, em geral, idosos, de ambos os
sexos. O aspecto clínico da eritrodermia na SS pouco
se distingue das eritrodermias associadas a outras
FIGURA 4: Micose
fungoide: lesão
nódulo-tumoral,
eritêmato-vinhosa,
de centro ulcerado,
surgindo em lesão
macular prévia,
localizada na face
extensora da perna
821
enfermidades, a não ser em certos casos, por ser
menos descamativa e apresentar mais infiltração que
as demais.24 Porém, a princípio, é indistinguível ape-
nas em bases clínicas e deve ser diferenciada da eritro-
dermia de origem eczematosa, da psoríase e das far-
macodermias.23,24
Há que salientar que a SS deve ser diferenciada
da eritrodermia como evolução da MF. Na classifica-
ção WHO-EORTC, as entidades MF e SS são listadas
como enfermidades independentes e pacientes com
história prévia de MF e que desenvolvem eritrodermia
não são incluídos como SS e, sim, entendidos como
forma eritrodérmica da MF.1, 2,5-7,24 Contudo, há autores
que sugerem que estes casos devam ser classificados
como “SS precedidos de MF”.24
Embora a síndrome seja entendida como fase
leucêmica de linfoma cutâneo de células T, o compro-
metimento da medula óssea é raro, sendo encontrado
apenas nas formas avançadas da enfermidade.25
O critério de diagnóstico da síndrome, segundo
o recomendado pela ISCL-EORTC e referendado na
publicação WHO Classification of Tumors of
Haematopoietic and Lymphoid Tissues, é que se
demonstre a identidade de população monoclonal de
linfócitos circulantes por métodos moleculares ou
citogenéticos e que exista identidade entre o clone de
linfócitos T circulantes e o clone presente na pele,
somado a um dos seguintes: que haja ao menos 1000
células de Sézary por mm3 de sangue periférico;
população aumentada de células CD4+/CD7- no san-
gue periférico; marcada predominância de células
CD4+ em relação às CD8+ (com razão CD4+/CD8+
> 10) no sangue periférico; células de Sézary com diâ-
metro >14 μm; que estas representem > 20% dos lin-
fócitos circulantes ou ainda que se demonstre a perda
de marcadores CD2, CD3, CD4 e CD5.1,2, 5, 22,23
O sistema de estadiamento utilizado para a MF
é também utilizado para a SS, sendo que, por defini-
ção, a síndrome é classificada no estágio III. O prog-
nóstico da SS é pobre, com sobrevida média de dois a
quatro anos.6 Tanto os pacientes de MF quanto os da
SS têm chance aumentada de desenvolver uma segun-
da neoplasia maligna e mesmo um segundo linfoma.
O inverso também parece ser verdadeiro, isto é,
pacientes com linfoma tipo B podem desenvolver um
linfoma T tipo MF ou SS com maior frequência que a
população geral.5,6,22
MICOSE FUNGOIDE. Variantes clínicas presentes
na classificação “WHO-EORTC Classification for
Cutaneous Lymphomas” e “WHO Classification
of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid
Tissues”
Micose fungoide folicular/foliculotrópica
A micose fungoide foliculotrópica tem sido clas-
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
822 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA
sificada como entidade separada da forma clássica por
suas características clínicas e histológicas distintas e
por sua refratariedade ao tratamento.2,5,22 É descrita na
literatura sob diversas designações: foliculotrópica;
folicular; pilotrópica; foliculocêntrica e mucinose foli-
cular.2, 5, 22,26-33 Alguns autores entendem que a última
denominação deva ser distinguida da MF foliculotrópi-
ca, porém, a maioria dos autores aceita o conceito de
que ambas pertencem ao espectro de manifestações
clínico-histopatológicas da MF folicular.26-30
Em algumas publicações, os autores defendem
que a micose fungoide foliculotrópica é mais frequen-
te no sexo feminino. Em outras publicações, entretan-
to, isso não acontece.27,33 As lesões manifestam-se ini-
cialmente com aspecto acneiforme, comedo-símile ou
como placas de milium, pápulas foliculares, queratose
folicular, placas eritematosas, placa papulosa ou alopé-
cica (alopecia mucinosa), inclusive com secreção de
mucina (mucinorreia).5,26-33
As localizações preferenciais de início das
lesões clínicas são face, pescoço e tronco superior e o
prurido é de moderado a intenso. Um terço dos casos
manifesta-se na região superciliar com proeminência
folicular, com ou sem alopecia. O comprometimento
acentuado do folículo piloso com hiperplasia folicular
pode resultar na formação de lesões que dão aspecto
tumoral mesmo na ausência de tumor verdadeiro,
correspondendo à MF pseudotumoral.30
Os diferenciais clínicos da MF foliculotrópica
devem ser aquelas enfermidades que cursam com for-
mação de cistos e pseudocomedos, como a cloracne,
nevus comedônicos, rosácea granulomatosa e granu-
loma facial.26-33
À microscopia, a MF foliculotrópica expressa-se
por infiltrado linfocitário denso, o qual circunda e infil-
tra o folículo piloso e, usualmente, poupa a epiderme
no espaço interfolicular. Em torno de 10%, há presença
de epidermotropismo aliado ao foliculotropismo.5,26-30
O infiltrado é constituído de linfócitos de pequeno e
médio tamanho, com núcleo irregular e com formação
de microabscesso de Pautrier no interior do epitélio
folicular.33,34 Os folículos classicamente mostram “plug”
córneo e, às vezes, degeneração mucinosa do epitélio
com grau variável de intensidade.30-33
Evidências indicam que o prognóstico da MF
foliculotrópica é pior quando comparado à forma clás-
sica, com índice de sobrevida em 10 anos de seguimen-
to igual a 26% e, quanto ao estadiamento, o diagnósti-
co da MF foliculotrópica implicaria considerar o pacien-
te já como pertencente ao estágio III, independente-
mente da aparência clínica da lesão ao diagnóstico.6, 30,33
Reticuloide pagetoide localizada
(tipo Woringer-Kolopp)
A reticuloide pagetoide é considerada variante da
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
MF por suas características clínicas, evolutivas e anatomo-
patológicas. O termo reticuloide pagetoide deve ser reser-
vado para a lesão localizada, conhecida como doença de
Woringer-Kolopp, descrita em 1939.8 A doença de Ketron-
Goodman, descrita em 1931, foi considerada anterior-
mente como forma generalizada da reticuloide pagetoide
por apresentar padrão histológico de intenso epidermo-
tropismo em contraste com infiltrado dérmico não tão
pronunciado.7 Porém, não é mais aceita como exemplo
de reticuloide pagetoide e representa, mais provavelmen-
te, formas generalizadas da MF clássica ou de LCCT
CD8+ citotóxico epidermotrópico de evolução grave.8, 22,34
À histologia, a reticuloide pagetoide apresenta
hiperplasia pronunciada da epiderme, com intenso epi-
dermotropismo de linfócitos pequenos ou médios e de
núcleo cerebriforme. Há diferenças imunofenotípicas
entre a reticuloide pagetoide e a MF clássica, pois a imu-
nomarcação pode expressar positividade para ambas as
linhagens CD4 e CD8 concomitantemente ou ser negati-
va para ambas e ainda expressar marcador CD30+.5, 22,31,34
O índice de proliferação celular estimado pela
imunomarcação do Ki-67 é maior do que o observado
na MF clássica, sendo > 30% na reticuloide pagetoide e
de <10% na MF, mas o prognóstico é bom.5, 22,31,34
Cútis laxa granulomatosa
Cútis laxa granulomatosa diferencia-se por exi-
bir padrão clínico de lesões cutâneas flácidas, pendu-
lares, redundantes, tipo cútis laxa (slack skin), em
áreas de dobra e com padrão granulomatoso ao ana-
tomopatológico.
O infiltrado granulomatoso pode expressar-se
por padrão sarcoídico, por padrão tipo granuloma
anular e/ou de células gigantes multinucleadas. Às
vezes, o infiltrado é tão expressivo que o diagnóstico
de MF não é identificado e o quadro, interpretado
como “dermatose granulomatosa”.5,35
Na cútis laxa granulomatosa, ao padrão histoló-
gico granulomatoso soma-se denso epidermotropis-
mo e observam-se células engolfando linfócitos e
fibras elásticas, fenômeno denominado de emperipo-
lese, quando as fibras elásticas podem estar totalmen-
te ausentes e se detecta mucina na lesão.2,5, 22, 36
MICOSE FUNGOIDE. VARIANTES CLÍNICAS/
HISTOLÓGICAS DESCRITAS NA
LITERATURA
Hipocromiante
Caracteriza-se pela presença de lesões hipocrô-
micas, isoladas ou associadas a lesões eritêmato-hipo-
crômicas, múltiplas, de pequenos a grandes diâme-
tros. Pode expressar-se como única manifestação da
MF ou coexistir com lesões em placa ou mesmo com
tumorações. A MF hipocromiante é o subtipo clínico
mais observado em crianças e adolescentes, sendo
Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica
mais observada em pacientes de pele fototipo IV-VI,
mas é também observada em pacientes de pele
clara.5,22,37 As lesões podem ser assintomáticas ou dis-
cretamente pruriginosas.
O diferencial clínico é com a hanseníase inde-
terminada, pitiríase alba, dermatite atópica, vitiligo na
fase inflamatória, pitiríase versicolor extensa e hipo-
pigmentação pós-inflamatória. A histologia nos casos
confirmados é indistinguível da MF clássica, porém, o
imunofenótipo pode revelar frequência aumentada de
imunomarcação de linfócitos CD8+, segundo o
observado em relato de 15 pacientes com MF hipocro-
miante.37 Ardigó et al. (2003), em série de sete casos,
sugerem que a imunomarcação CD8+ seria mais
comum na MF hipocromiante de pacientes com foto-
tipo alto e nas crianças, ao contrário da marcação
CD4+, mais frequente na MF hipocromiante de adul-
tos caucasoides.38 Werner et al. (2005), a partir da revi-
são de 106 relatos da literatura, salientam a possibili-
dade de erros diagnósticos pela semelhança clínica e
histológica com diversas enfermidades, particular-
mente a pitiríase alba.39
O curso clínico é o mesmo da MF clássica, com
boa resposta terapêutica à fototerapia e com repig-
mentação pós-tratamento.40
Micose fungoide eritrodérmica
Pacientes com MF clássica podem, ainda que
raramente, desenvolver quadro eritrodérmico no curso
avançado de sua enfermidade. O quadro é praticamen-
te indistinguível clinicamente da SS, porém, o histórico
é distinto. O não cumprimento dos critérios diagnósti-
cos da síndrome demonstra que se trata de uma mani-
festação incomum, evolutiva da MF clássica.22,24
O aspecto histológico e imunofenotípico são
idênticos àqueles da MF. Após tratamento, o paciente
pode recair, exibindo placas e tumores convencionais
ou com o padrão eritrodérmico prévio.22,24
MICOSE FUNGOIDE POIQUILODÉRMICA (POIK-
ILODERMA ATROPHICANS VASCULARE)
Neste subtipo clínico, as lesões são caracteriza-
das por máculas eritêmato-acastanhadas, alternando
hipo e hiperpigmentação com padrão atrófico, com
xerose e telangiectasias na superfície. Em série de 49
casos avaliados, o quadro foi mais comum em pacien-
tes jovens e mais associado à papulose linfomatoide.
As localizações principais são mamas, região glútea e
flexuras, podendo ser generalizado. O quadro histoló-
gico é peculiar, pois apresenta epiderme atrófica, com
perda das cristas interpapilares e o infiltrado é lique-
noide, com fibrose da derme papilar. Microabscessos
de Pautrier são habitualmente ausentes.5,22,41,42 Vasos
dilatados são observados na derme superficial, assim
como macrófagos contendo melanina. O padrão
823
imuno-histoquímico foi predominantemente CD8+ e
CD4-. Quando inexistem outras manifestações da MF
clássica, o diagnóstico de certeza é difícil e se apoia em
estreita correlação clínico-histológica, no imunofenóti-
po e na evolução do quadro.5, 22, 41,42
Micose fungoide purpúrica
Trata-se de forma rara de MF, em que as lesões
maculares são persistentes, purpúricas e pigmentadas
e, histologicamente, apresentam hemácias extravasa-
das na derme, melanófagos e histiócitos. Porém, há
evidências histológicas da MF clássica, como infiltrado
em faixa na derme superficial, epidermotropismo de
linfócitos atípicos e alinhamento de linfócitos na
camada basal, que auxiliam no diagnóstico diferencial
com o líquen aureus, eczema numular ou com farma-
codermias que cursam com quadro purpúrico.43
A maioria das células são CD4+, mas pode haver
expressão de células CD8+. Rearranjo molecular mono-
clonal de TCR tem sido demonstrado no infiltrado da
MF purpúrica, mas também em casos de farmacoder-
mias purpúricas, denominadas de “púrpura pigmentada
atípica”, portanto, nem sempre é fácil definir com abso-
luta certeza o diagnóstico de MF purpúrica.31, 43,44
Micose fungoide siringotrópica
Forma rara de MF em que há infiltração acentua-
da das glândulas e ductos sudoríparos écrinos por célu-
las linfomatosas.5,45 Clinicamente, as lesões tendem a
ser únicas, isoladas, em placas eritêmato-acastanhadas,
discretamente descamativas, mas podem se expressar
por agrupamento de pápulas eritematosas.5,45
Com frequência, há alopecia associada à lesão. Não
há, aparentemente, localização preferencial das lesões. O
infiltrado linfocitário é denso ao redor e no interior da
glândula. Os folículos e a epiderme podem estar infiltra-
dos. O epidermotropismo não é comum e é rara a visuali-
zação de microabscesso de Pautrier.45,46 A detecção de
monoclonalidade de linfócitos CD4+ mais rearranjo gêni-
co de TCR indicam que o quadro pertence ao espectro da
MF, embora também seja utilizado o termo “linfoma cutâ-
neo de células T siringotrópico” para tais quadros.5, 22,31,45,46
Micose fungoide vésico-bolhosa
Lesões vesiculosas, bolhosas e disidrosiformes
associadas à MF são extremamente raras.5 Tais lesões
manifestam-se como lesões isoladas ou múltiplas, flá-
cidas ou tensas, aparecendo sobre pele normal ou
sobre base eritematosa ou associada a placas e tumo-
res. Os pacientes são, em geral, mais velhos que o
observado na MF clássica e os casos relatados são em
caucasoides.47,48 As localizações preferenciais são o
tronco e os membros.
Histologicamente, há epidermotropismo de lin-
fócitos cerebriformes e mesmo a formação de micro-
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
824 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA
abscessos de Pautrier.47,48 A formação da vesícula ou
bolha pode ocorrer na localização subcórnea, intrae-
pidérmica ou subepidérmica. Portanto, as bolhas
podem ser flácidas ou tensas.5 O mecanismo de for-
mação sugerido é o da confluência de microabscessos
de Pautrier e acúmulo de linfócitos na camada basal
levando à perda de coesão dermoepidérmica.5, 49-51
A presença de vesículas ou bolhas acompa-
nhando a MF parece ser indicativa de mau prognósti-
co, pois cerca de 50% dos pacientes evoluem a óbito
dentro de um ano do aparecimento de vésico-
bolhas.5,22,47,48 Uma variante disidrosiforme, com lesões
localizadas nas palmas e plantas, tem sido descrita.49
Outros subtipos
Além dos subtipos clínicos descritos acima, a
MF pode manifestar-se ou vir acompanhada de expres-
sões morfológicas incomuns e atípicas, tais como: MF
papular, anetodérmica, hiperqueratósica, vegetante,
pustular, ictiosiforme e mesmo “invisível”.49-55 Esta últi-
ma denominação diz respeito à pele de aparência nor-
mal que exibe, tanto à histopatologia e ao imunofenó-
tipo quanto à microscopia eletrônica, evidências de
infiltração por linfócitos monoclonais e atípicos. Em
geral, estes pacientes apresentam lesões clássicas ou
sugestivas de MF que são denominadas de lesões de
MF “invisíveis” pela aparência normal ao exame clíni-
co. Eventualmente, MF “invisível” pode corresponder
à MF hipocromiante presente em pacientes de pele
muito clara e, portanto, “idêntica” à pele normal.54,55
MICOSE FUNGOIDE NA INFÂNCIA E
ADOLESCÊNCIA
Estima-se que apenas 5% dos casos de MF ocor-
ram na infância e adolescência. Contudo, a MF é a
causa mais comum de linfoma cutâneo nesta faixa etá-
ria.56 Na distribuição dos casos de MF, a incidência
abaixo dos 20 anos de idade é pequena, porém, pare-
ce ser crescente, particularmente o subtipo hipocro-
miante em pacientes de peles de fototipo alto. Além
da MF hipocromiante, outro subtipo referido na
infância e adolescência é o da reticulose pagetoide
tipo Woringer-Kolopp. Casos com semelhança clínica
à pitiríase liquenoide e variceliforme aguda também
ocorrem na infância, sendo particularmente difíceis
de serem diagnosticadas como MF.57,58
O curso evolutivo da MF na infância e adoles-
cência é controverso. Alguns autores sugerem que a
evolução é mais rápida e agressiva, com envolvimento
extracutâneo frequente, porém, outros autores opi-
nam que a evolução segue o padrão de MF observado
entre os adultos.5, 22
ESTADIAMENTO E CLASSIFICAÇÃO
Olsen et al. (2007)6 publicaram as normas de
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
estadiamento da MF e da SS como resultado das dis-
cussões ISCL-EORTC à luz de avanços da Biologia
Celular e Molecular e dos avanços das técnicas diag-
nósticas expressas nos quadros 1 e 2.
MICOSE FUNGOIDE. Histopatologia
A histopatologia da MF depende do estágio em
que é realizada a biópsia. No estágio inicial de mácula
(patch), os achados microscópicos são muitas vezes
inespecíficos e se sobrepõem aos de outras doenças
inflamatórias ou não neoplásicas. O tratamento clíni-
co empírico com o uso de corticosteroides tópicos
pode alterar o aspecto histológico, tornando-o ainda
mais inespecífico, portanto, é necessária a desconti-
nuidade do tratamento por cerca de 2 a 4 semanas
antes da realização da biópsia, o mesmo em relação à
terapia com o método PUVA.15
No estágio de mácula da MF, com a lesão bem
estabelecida do ponto de vista clínico, observa-se infil-
trado de linfócitos margeando a camada basal e epi-
dermotropismo de células isoladas. A maioria dessas
células são linfócitos pequenos e diferenciados, com
núcleos discretamente arredondados ou cerebrifor-
mes. A epiderme pode apresentar acantose, hiperque-
ratose ou sinais de dano da camada basal (incontinên-
cia pigmentar) e edema. Pode haver proeminência de
vênulas pós-capilares e infiltrado, contendo eosinófi-
los, plasmócitos, macrófagos e células dendríticas dér-
micas. Fibrose da derme papilar pode estar presente.
A intensidade do infiltrado é variável, sendo crescente
à medida que a lesão evolui e se aproxima do aspecto
clínico de lesão em placa.15,31,59-62
Em placas bem constituídas, o aspecto anatomo-
patológico é de epiderme com certo grau de acantose,
de padrão psoriasiforme, com espongiose rara ou
ausente. O infiltrado de linfócitos com núcleos cerebri-
formes é denso, subepidérmico, por vezes em faixa
(Figura 5). O epidermotropismo é mais proeminente, o
microabscesso de Pautrier é encontrado em um terço
dos casos e o alinhamento de linfócitos na camada
basal é frequentemente encontrado. Observa-se ainda
infiltrado dérmico com células atípicas, com núcleos
irregulares e cerebriformes (Figuras 6, 7 e 8).15,31,59
O estágio tumoral caracteriza-se por um infiltra-
do dérmico difuso e denso de linfócitos cerebrifor-
mes, de médio a grande tamanho, com perda do epi-
dermotropismo. Há uma diminuição concomitante do
número de linfócitos T reativos e das células dendríti-
cas. Nesta fase, pode ocorrer a transformação para lin-
foma T de grandes células CD30+ ou CD30-.15, 31, 59-62
Os aspectos histopatológicos da síndrome de
Sézary são indistinguíveis da MF. O epidermotropismo
é menos intenso, mas os microabscessos de Pautrier
podem estar presentes. Os linfócitos do infiltrado são
de pequeno a médio tamanho, com aspecto cerebri-
Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica 825

QUADRO 1: Estadiamento para micose fungoide e síndrome de Sézary

PELE
T1 Máculas limitadas, pápulas e/ou placas restritas a 10% da superfície corporal. Pode ser estratificada em T1A
(máculas apenas) ou T1b (máculas e placas)
T2 Máculas, pápulas ou placas cobrindo mais que 10% da superfície corporal. Pode ser estratificada em T2a
(apenas máculas) ou T2b (máculas e placas)
T3 Um ou mais tumores (≥ 1 cm de diâmetro)
T4 Confluência de eritema cobrindo ≥ 80% da superfície corporal

LINFONODO
N0 Ausência de linfonodo periférico anormal
N1 Presença de linfonodo periférico anormal. Histopatologia Dutch grau 1
N1a Clone negativo. N1b – Clone positivo
N2 Presença de linfonodo periférico anormal. Histopatologia Dutch grau 2
N2a Clone negativo e N2b – Clone positivo
N3 Presença de linfonodo periférico anormal. Histopatologia Dutch grau 3 ou 4, com clone positivo ou negativo
Nx Presença de linfonodo periférico anormal, sem comprovação histológica

VISCERAL
M0 Ausência de comprometimento visceral
M1 Presença de comprometimento visceral (há necessidade de confirmação histopatológica e de o órgão envolvido
ser especificado)
SANGUE PERIFÉRICO
B0 Ausência de comprometimento sanguíneo importante (≤ 5% dos linfócitos do sangue periférico são atípicos –
células de Sézary)
B0a Clone negativo. B0b – Clone positivo
B1 Presença de > 5% de linfócitos atípicos no sangue periférico, mas não preenche o critério de B2. B1a – Clone
negativo e B1b – Clone positivo
B2 Presença de ≥ 1000 células de Sézary por mm3 de sangue periférico, com clone positivo

Graduação histológica do linfonodo, segundo o sistema Holandês (dutch) de classificação, reconhecido pela
ISCL E EORTC.
Estadiamento
N1 Grau 1 - Linfanedopatia dermopática
N2 Grau 2 - Comprometimento pela MF (presença de linfócitos cerebriformes > 7,5μm)
N3 Grau 3 - Substituição parcial da arquitetura do linfonodo (presença de várias células atípicas cerebriformes).
Grau 4 - Completa substituição da arquitetura do linfonodo
Fonte: ISLC/EORTC, 2007.6

forme, idênticos aos observados na MF. Variantes his- Ki-67 quanto o CD 30 tendem à negatividade nas fases
topatológicas são: presença de reação granulomatosa, iniciais de MF.63
depósito de mucina em folículos pilosos e transforma- O antígeno específico para o tropismo cutâneo
ção em estádios avançados para linfoma de grandes de linfócitos (cutaneous leucocyte-associated antigen
células, aspectos também possíveis de ocorrer na MF.
O comprometimento linfonodal mostra o mesmo QUADRO 2: Estadiamento para micose fungoide e
padrão de infiltrado observado na MF.5,22 síndrome de Sézary
Aspectos imuno-histoquímicos e moleculares
As células tumorais da MF são caracterizadas Estágio T N M B
como linfócitos T periféricos epidermotrópicos, cujo IA 1 0 0 0 ou 1
IB 2 0 0 0 ou 1
fenótipo é CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD8-,
II 1 ou 2 1 ou 2 0 0 ou 1
CD45RO+, CD20- e CD30- (Figuras 9 e 10). IIB 3 0a2 0 0 ou 1
Raramente são observados casos CD4- e CD8+, duplo III 4 0a2 0 0 ou 1
positivo ou duplo negativo.15,63,64 IIIA 4 0a2 0 0
A perda da expressão do CD7 pode ser observa- IIIB 4 0a2 0 1
da mesmo nas fases iniciais da doença. No entanto, a IVA1 1a4 0a2 0 2
negatividade para CD7 isolada não é critério suficien- IVA2 1a4 3 0 0-2
te para o diagnóstico, podendo ser demonstrada em IVB 1a4 0a3 1 0-2
dermatoses inflamatórias. Com raras exceções, tanto o Fonte: ISLC/EORTC, 2007.6

An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.

826 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA
FIGURA 5: Micose fungoide: hiperplasia psoriasiforme da epiderme,
com discreta hiperparaqueratose, infiltrado linfocitário dérmico
que invade a epiderme (epidermotropismo) (HE X 100)
receptor – CLA), reconhecido pelo anticorpo HECA-
452, é expresso na maioria dos casos de MF em linfo-
mas e discrasias de células T.63 Marcadores como o
antígeno intracelular de células T (TIA-1), granzime B
e perforina são negativos na micose fungoide.5,22
A completa avaliação da expressão dos antíge-
nos T ou perda da imunomarcação, por exemplo, do
CD2 e CD5, pode fornecer informações que corrobo-
rem o diagnóstico, mas, ainda assim, a sensibilidade
continua baixa.15,63 Por outro lado, o estudo da clona-
lidade, associado à imuno-histoquímica, oferece alta
especificidade diagnóstica, especialmente quando há
perda isolada da expressão do CD7.15,63 Recentemente,
tem sido sugerido que a presença de células T regula-
tórias correlacionam-se à presença da micose fungoi-
de e ao prognóstico, particularmente a T reguladora
FOXP3+, que pode ser expressa no infiltrado epider-
motrópico em diferentes estágios da MF.65
FIGURA 6: Micose fungoide: intenso epidermotropismo de
linfócitos e praticamente ausência de espongiose (HE X 400)
An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.
FIGURA 7: Micose fungoide: epidermotropismo e microabscesso
de Pautrier
O método diagnóstico de Biologia Molecular
mais empregado na detecção de linfócitos T monoclo-
nais é a análise do rearranjo gênico do TCR, que pode
ser realizado através dos métodos de reação em
cadeia da polimerase (PCR) ou Southern blot. Porém,
alguns estudos demonstraram que apenas 53% dos
casos de MF em fases iniciais apresentaram população
de linfócitos T monoclonais. Inconveniente adicional
é que várias dermatites também podem ter expansão
monoclonal de células T.21,66-68
As observações acima têm levado especialistas à
discussão quanto às dificuldades diagnósticas das
lesões iniciais de MF e propõem-se algoritmos que
incluam a histopatologia, imuno-histoquímica e técni-
cas de Biologia Molecular para melhorar a acurácia
diagnóstica e antecipar o diagnóstico.16,18,21,23,31,64-70
O padrão imuno-histoquímico na síndrome de
Sézary é de células CD3+, CD4+, CD7- e CD8-. Ou
FIGURA 8: Micose fungoide: epidermotropismo de linfócitos e
alinhamento de linfócitos na camada basal (HE X 400)
Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica
FIGURA 9: Micose fungoide: imunomarcação de linfócitos T CD3+
na derme e na epiderme (IHQ X 400)
seja, padrão que não a distingue da MF. A imunomar-
cação para MUM-1 (oncogene do mieloma múltiplo)
foi descrita como positiva na síndrome e como nega-
tiva na MF, o que poderia tornar-se auxiliar no diag-
nóstico diferencial imuno-histoquímico.71
CONCLUSÃO
Os linfomas cutâneos primários da pele são
raros, nem sempre claramente classificáveis, mas de
conhecimento indispensável pelo dermatologista. A
micose fungoide é a mais frequente dos linfomas pri-
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827
FIGURA 10: Micose fungoide: imunomarcação mostrando células
CD4+ na epiderme e derme. (IHQ X 400)
mários da pele e se presta a diferentes diagnósticos
diferenciais nas suas fases iniciais. Classicamente, é
enfermidade de difícil diagnóstico clínico-histopatoló-
gico e imuno-histoquímico. Os autores apresentam as
manifestações clássicas da MF e suas diversas variantes
clínicas e histopatológicas. A síndrome de Sézary é
muito rara, mas deve entrar como diferencial de roti-
na quando da investigação de eritrodermias de etiolo-
gia a esclarecer. E, como sinal de sua identidade ao
“espectro” micose fungoide, a síndrome de Sézary
exibe aspectos histológicos e imuno-histoquímicos
indistinguíveis dos observados na MF. q
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Como citar este artigo/How to cite this article: Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA. Micose fun-
goide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica. An Bras
Dermatol. 2012;87(6):817-30.

An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.

Micose fungoide e síndrome de Sézary: revisão e atualização clínica, histopatológica e imuno-histoquímica 829

QUESTÕES
▲

1. São exemplos de linfomas cutâneos primários de 8. O conceito de alguns autores de que “parapsoríase”
células T: é sinônimo de micose fungoide no estágio inicial
a. Micose fungoide vale para as “parapsoríases”:
b. Papulose linfomatoide a. Em pequenas placas
c. Síndrome de Sézary b. Digitiforme
d. Todos os anteriores c. Em grandes placas
d. Localizadas no tronco
2. É exemplo de linfoma primário cutâneo de
células T agressivo: 9. As localizações preferenciais da micose fungoide
a. Linfoma paniculite-símile com fenótipo de células são:
T alfa/beta a. Áreas fotoexpostas
b. Síndrome de Sézary b. Áreas fotocobertas
c. Micose fungoide hipocromiante c. Couro cabeludo
d. Papulose linfomatoide d. Mamas

3. São variantes reconhecidas de micose fungoide 10. Em pacientes pós-tratamento da forma tumoral
(MF) pela classificação WHO-EORTC as seguintes: da micose fungoide, quando em recaída, as lesões serão
a. Cútis laxa granulomatosa na forma ou apresentação clínica:
b. Reticuloide pagetoide a. Tumoral sempre
c. Foliculotrópica b. Em máculas ou em placas
d. Todas as anteriores c. Em placas sempre
d. Úlceras
4. Terminologia histórica ligada à micose fungoide
que não mais é reconhecida como tal inclui a: 11. Transformação da micose fungoide em um
a. Reticulose pagetoide linfoma anaplásico CD30+ é evento:
b. Forma tumoral d’emblée a. Impossível
c. O subtipo Woringer-Kollop b. Discutível
d. Cútis laxa granulomatosa c. Possível na fase tumoral
d. Sem impacto no prognóstico
5. Assinale a alternativa correta:
a. Linfomas cutâneos primários são os mais frequentes 12. Em relação à síndrome de Sézary, pode-se
linfomas de localização extranodal afirmar que:
b. Micose fungoide corresponde a 50% ou mais dos a. É considerado sinônimo de forma eritrodérmica
linfomas cutâneos primários da MF
c. Nos Estados Unidos da América, a micose fungoide b. É linfoma raro, em torno de 3% dos linfomas
é quase exclusiva de indivíduos de cor branca cutâneos
d. A faixa etária acometida é principalmente entre c. Prurido é sintoma raro
40-50 anos. d. É frequente em jovens

6. A imunomarcação na micose fungoide pode ser: 13. É critério para fechar diagnóstico de síndrome
a. CD3+ de Sézary:
b. CD4+ e CD8+ a. Presença de ≥ 1000 cels de Sézary por mm3 de
c. CD4+ e CD20- sangue
d. Todas as acima b. Relação CD4+/CD8+ > 10 no sangue periférico
c. Que as células de Sézary representem > 20% dos
7. Podem ser considerados como diagnósticos linfócitos circulantes
diferenciais clínicos da micose fungoide: d. Todas as anteriores
a. Eczema crônico e pitiríase alba
b. Parapsoríase e dermatite atópica 14. Em relação à micose fungoide foliculotrópica,
c. Hanseníase e cloracne pode-se afirmar que:
d. Todas as anteriores a. Localizações preferenciais são tronco e membros
b. Tanto a epiderme quanto o folículo são alvos por
igual do epidermotropismo de linfócitos
c. É frequente o comprometimento do supercílio
d. O prognóstico segue aquele da micose fungoide
clássica

An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.

830 Yamashita T, Abbade LPF, Marques MEA, Marques SA

15. Em relação ao reticuloide pagetoide, é correto
afirmar que:
a. Subtipos Woringer-Kollop e Ketron-Goodman
refletem diferentes gravidades para o mesmo tipo
de linfoma
b. Caracteriza-se por intenso epidermotropismo de
linfócitos
c. Lesões são usualmente múltiplas
d. Tendência à ulceração é o principal padrão clínico
19. Em relação à imunomarcação em lesão tipo
placa da micose fungoide, é possível afirmar que:
a. O perfil clássico é CD3+, CD4+, CD8-, CD20-,
CD45RO+
b. Eventual perda de imunomarcação CD7+ é
irrelevante para o diagnóstico
c. Imunomarcação CD30+ é irrelevante para o
prognóstico
d. Imunomarcação CD8+ invalida o diagnóstico de MF

16. Em relação ao subtipo hipocromiante da micose 20. Na micose fungoide, denomina-se estádio T2
fungoide, pode-se afirmar que: quando:
a. É mais frequente em pacientes com fototipo alto a. Há predominância de placas e com tamanho
b. É mais frequente em crianças e adolescentes mínimo de 10 cm
c. Imunomarcação para CD8+ não é incomum b. Há placas e tumores coexistindo, não
d. Todas as anteriores estão corretas necessariamente com predominância de tumores
c. As placas presentes estão ulceradas
17. Em relação ao subtipo poiquilodérmico da micose d. Há máculas, placas e mesmo pápulas
fungoide, pode-se afirmar que: comprometendo > 10% da superfície corporal
a. Apresenta histológico com atrofia da epiderme,
infiltrado liquenoide e vasos dilatados na derme
b. É o subtipo de MF mais frequente em áreas
fotoexpostas
c. É comum a imunomarcação CD4-/CD8-
d. Não é comum o encontro de melanina em macrófagos Gabarito
da derme, o que a distingue da MF clássica Fator de necrose tumoral-alfa e a rede de
citocinas na psoriase. An Bras Dermatol.
18. Em relação ao estágio tumoral da micose fungoide, 2012;87(5):673-83.
pode-se afirmar que:
a. As lesões não surgem a partir de mácula ou placa 1- d 6- b 11- a 16- d
preexistente 2- d 7- b 12- b 17- d
b. O infiltrado inflamatório é denso na derme, mas
3- c 8- d 13- c 18- a
perde o epidermotropismo
c. Nesse estágio, não há risco de transformação para 4- a 9- d 14- c 19- a
linfoma CD30+ 5- d 10- a 15- d 20-b
d. Evolução para ulceração é evento raro
AVISO
Caros associados, para responder ao
questionário de EMC-D, por favor, acessem o
site dos Anais Brasileiros de Dermatologia. O
prazo para responder é de 30 dias a partir da
publicação online no link a seguir,
www.anaisdedermatologia.org.br

An Bras Dermatol. 2012;87(6):817-30.

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