INTRODUCCIÓN
hipoglucemia al estimular la liberación de
El páncreas es el órgano principal que
participa en la producción y secreción de
hormonas que mantienen los niveles de
glucemia normal o euglucemia, esto por medio
de la producción de una proteína denominada
preproinsulina, que se hidroliza en el retículo
endoplásmico de las células beta para dar
lugar a la proinsulina, que al escindir esta
genera la insulina y el péptido C; también el
páncreas es productor de glucagón, hormona
que aumenta la glucemia, y somatostatina,
inhibidor de la secreción de insulina y
glucagón. Las células β pancreáticas de los
islotes de Langerhans se encargan de
producir, secretar y almacenar insulina
La ingestión de carbohidratos aumenta la
liberación de insulina y provoca un descenso
en la concentración plasmática del glucagón.
En respuesta a la baja concentración de
glucemia y de proteínas, el glucagón es
liberado, que estimula a la secreción de
insulina, que a su vez antagoniza las funciones
fisiológicas y la liberación de glucagón a
través de un mecanismo de retroalimentación
negativa.
La insulina permite la captación de glucosa,
ácidos grasos y aminoácidos, además de
facilitar su conversión en otras formas para su
almacenamiento en otros tejidos. Los sitios
metabólicos importantes sensibles a la insulina
comprenden el hígado, síntesis de glucógeno
(reserva principal de hidratos de carbono que
se convierten a glucosa), almacenaje y
utilización; el músculo esquelético, oxidación
de glucosa que produce energía, y tejido
adiposo, en el que la glucosa se convierte en
ácidos grasos, fosfato de glicerol y
triglicéridos.
La hiperglucemia es el aumento de la
concentración de glucosa en la sangre. La
hiperglucemia y la resistencia a la insulina
tienen efectos sobre la evolución de los
individuos que la padecen: disminuyen la
resistencia a la infección, favoreciendo la
sobreinfección por bacterias gram-negativas y
por hongos, favorecen la aparición de
polineuropatías y de disfunción multiorgánica
y, en definitiva, incrementan la tasa bruta de
mortalidad de los pacientes
La tolbutamida es una sulfonilurea que causa
insulina a partir de las células β pancreáticas,
en el cual este fármaco inhibe a canales de K+
dependientes de ATP que se encuentran en la
membrana citoplasmática de las células β del
páncreas, fomentando una despolarización en
el potencial de membrana en reposo
aumentando la permeabilidad de Ca2+
fomentando la liberación de insulina. Si se
administra a individuos no
insulinodependientes aumenta la liberación de
insulina desde el páncreas y también pueden
aumentar la concentración de esta al disminuir
la depuración de la hormona en hígado.
Es un fármaco utilizado en la diabetes estable
tipo II. Y que puede presentar reacciones
adversas como: náuseas, vómitos, diarrea,
dispepsia; reacciones de hipersensibilidad
cutánea y de fotosensibilidad.
Alteraciones hematológicas (leucopenia,
trombocitopenia, agranulocitosis), anemia
hemolítica, hepatitis, vasculitis, artralgias,
mialgias, hipoglucemia, albuminuria,
exantema, fiebre y déficit neurológico pasajero
debido a la hipoglucemia.
Figura 1.- Tolbutamida, fármaco utilizado en la
diabetes tipo II
OBJETIVOS
 Comprobar el efecto hipoglucemiante de
los distintos fármacos utilizados en el
tratamiento de la diabetes sacarina, sobre
los niveles de glucosa en sangre de rata.
 Conocer las modificaciones que sufre la
glucemia después de un ayuno de 12 h
con o sin aplicación final de un fármaco
hipoglucemiante.
 Comparar las modificaciones en la
glucemia de organismos que además del
ayuno fueron sometidos a una carga de
glucosa con o sin tratamiento con un
fármaco hipoglucemiante.
 Inferir el mecanismo y sitios de acción de
los fármacos utilizados.
 Inferir los probables usos terapéuticos y/o
efectos colaterales.
HIPOTESIS
Si se sabe que la Tolbutamida y la Insulina son
fármacos que provocan hipoglucemia debido
al mecanismo de acción que estos fármacos
ejercen en las células pancreáticas, entonces
al administrar estos fármacos en los ratones
con tratamiento adicional de glucosa, se
espera que la concentración de glucosa en
sangre disminuya en comparación con los
niveles glucémicos basales en la rata control.
FUNDAMENTO
Las ratas utilizadas en esta experiencia se
sometieron a un tratamiento previo de ayuno
durante 12 horas con la finalidad de
homogenizar los valores basales de glucosa
en sangre y en consecuencia poder observar
los efectos de cada sustancia administrada
posteriormente con mayor claridad.
La administración de las distintas sustancias
se llevo a cabo a través de diferentes vías. Al
tiempo cero se administró por vía
intraperitoneal a dos grupos de ratas solución
salina, de igual manera la tolbutamida se
administró por duplicado en dos grupos sin
embargo esta se administró por vía
intragastrica debido a la viscosidad de este
que resulta impedimento para ser administrado
por otra vía y por último se administraron 2
grupos de ratas con insulina por vía
subcutánea ya que esta hormona se absorbe
con mayor facilidad, y pasa directamente a la
circulación periférica, de este modo se elimina
el efecto preferencial de la insulina secretada
sobre los procesos metabólicos hepáticos.
Después de 15 minutos se administro solución
salina a tres grupos distintos de ratas y a los
restantes una carga de glucosa, esto es para
que el fármaco empleado con anterioridad
presente su acción.
RESULTADOS
La Figura 2. muestra el curso temporal de la
concentración de glucosa en sangre (mg/dL)
ante la administración previa de diferentes
sustancias que permiten la regulación de los
niveles de glucosa y la administración
posterior de SSI que toma el papel de testigo o
una carga de glucosa para poder comparar el
efecto de las sustancias previas. Se observa
que el grupo tratado previamente con
tolbutamida y después con glucosa es el que
presenta los niveles de glucosa en sangre más
elevados, seguido del grupo tratado
previamente con SSI y después glucosa, esto
si lo comparamos con el grupo al que
únicamente se le administro SSI en ambas
ocasiones. Por último se puede observar que
los demás tratamientos presentan una
diminución de los niveles de glucosa en
sangre comparados con el grupo de SSI.
400
350
Concentración de glucosa (mg/dL)
300
250
200
150
100
50
0
0 20 40 60 80 100 120
Tiempo (min)
SSI + SSI
Tolbutamida + SSI
Insulina + SSI
SSI + Glucosa
Tolbutamida + Glucosa
Insulina + Glucosa
Figura. 2. Curso temporal de la concentración de glucosa
en sangre (mg/dL) después de la administración de
diferentes sustancias que permiten la regulación de los
niveles de glucosa. ANOVA bifactorial RM. n=6 (P<0.050).
DISCUSIÓN
SSI + SSI: Este lote de ratas es el grupo
testigo en la experiencia realizada en el
laboratorio, como se observa en la figura 2, en
el tiempo 0 se observan los niveles basales de
glucosa en las ratas antes de administrar SSI
por vía oral, en el tiempo 15 (antes de
administrar SSI por vía IP) se registró un ligero
aumento en la concentración de glucosa
debido al estrés al que fueron sometidas las
ratas, debido a ello se libera cortisol, el cual
promueve la gluconeogénesis que es la
síntesis de glucosa a partir de precursores que
no son polisacáridos de esta manera en el
tiempo 30 (después de administrar SSI vía IP)
se observa un ligero aumento de
concentración de glucosa en sangre debido a
que la administración por vía intraperitoneal
genera estrés en las ratas fomentando la
liberación de una mayor cantidad de cortisol y
por lo tanto aumentando los niveles de
glucosa. De esta manera una vez que se deja
de estresar a las ratas y se activan los
mecanismos reguladores de la glucosa
(liberación de insulina) que en las últimas
mediciones a los tiempos 75 y 105 la
concentración de glucosa en sangre disminuye
ligeramente casi a la concentración registrada
en el tiempo 0 (basal).
Tolbutamida + SSI: El comportamiento que
siguió este tratamiento fue similar el mismo
que con las ratas administrada con solución
salina, solo que la concentración glucosa en
sangre registrados fueron siempre menores en
comparación con la ratas administradas con
solución salina, esto se debe a que la
tolbutamida es un secretagogo de insulina,
esto quiere decir que disminuye la
concentración de glucosa en el plasma
sanguíneo, pues actúa como bloqueador de
los canales de potasio en las células β-
pancreáticas, estimulando así la secreción de
insulina. Al minuto 30 se observa como
desciende la concentración de glucosa en
sangre de la rata, la tolbutamida inhibe a los
canales de 𝐾 + dependientes de ATP, con ello
hay una despolarización del potencial de
membrana de las células Beta del páncreas de
la rata, a consecuencia de ello la
permeabilidad y concentración de
𝐶𝑎2+ aumenta, y con esto aumenta la
exocitosis de insulina a circulación periférica
sanguínea aumentando la captura de glucosa
disponible en el organismo de la rata por parte
de varios tejidos del mismo.
Y por esta razón al minuto 30 se observa el
descenso de la concentración de glucosa en
sangre del animal, manteniéndose casi
constante tal disminución hasta el término del
experimento.
Figura 3.- Mecanismo de acción de las
sulfonilureas.
Insulina + SSI: Al administrar insulina
directamente por vía SC se observa una
inmediata disminución en la concentración de
glucosa en sangre debido a que la insulina
permite la captación de glucosa, ácidos grasos
y aminoácidos, además de facilitar su
conversión en otras formas para su
almacenamiento en otros tejidos. Los sitios
metabólicos importantes sensibles a la insulina
comprenden el hígado: síntesis de glucógeno
(reserva principal de hidratos de carbono que
se convierten a glucosa), almacenaje y
utilización; el músculo esquelético: oxidación
de glucosa que produce energía; y tejido
adiposo: en el que la glucosa se convierte en
ácidos grasos, fosfato de glicerol y
triglicéridos. De esta manera el efecto de la
insulina fue observado desde la tercera
medición al minuto 30, la disminución de la
concentración de glucosa en sangre fue tan
pronunciada que las ratas entraron a un
estado de hipoglucemia (niveles de glucosa
menores a 70mg/dL).
SSI + glucosa: Al administrar una carga de
glucosa en el tiempo 15, la concentración de
glucosa registrados (para el tiempo 30) fueron
muy altos debido a que al no administrar un
fármaco hipoglucemiante se esperar que el
organismo de la rata active los mecanismos de
regulación para disminuir los niveles de
glucosa en sangre (teniendo en cuenta que el
páncreas funciona de manera correcta) de
esta manera el nivel de glucosa en sangre
máximo registrado fue a los 30 minutos para
finalmente a los 75 minutos observar una
disminución de estos niveles de glucosa lo que
indica el correcto funcionamiento del páncreas
de las ratas debido a que se libera insulina a la
circulación periférica y con ello, la disminución
del nivel de glucosa en sangre.
Tolbutamida + glucosa: El nivel de glucosa
en sangre máximo registrado fue de igual
forma a los 30 minutos, sin embargo mucho
muy altos en comparación con el testigo y con
el lote al que se le administró SSI + glucosa,  http://www.diabetes.org/es/vivir-con-
se registró una concentración máxima de diabetes/tratamiento-y-cuidado/el-control-de-la-
glucosa-en-la-sangre/hiperglucemia.html. Fecha de
glucosa de 350 mg/dL, no obstante al minuto consulta: 03/06/2015
78 se observa una disminución considerable
de la concentración de glucosa en sangre, ya  http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRO
la tolbutamida en este tiempo fomento a una DS/158. HTM. Fecha de consulta: 03/06/2015
liberación de insulina en cantidades
considerables al torrente sanguíneo, se
esperaba que los niveles de glucosa en sangre
no aumentaran tanto con la administración de
la tolbutamida, esto puede indicar que tal vez
haya una ligera resistencia a la insulina y por
ello ese aumento exacerbado de glucosa en el
minuto 30 a pesar de administrar un
secretagogo de la insulina.

Con este curso temporal se puede observar

que la tolbutamida es eficiente en disminuir la
concentración de glucosa en sangre, a pesar
de que las ratas de este lote pudiesen haber
tenido un poco de resistencia a la insulina.

Insulina + glucosa: En esta parte el curso

temporal sigue la misma tendencia que el lote
en el que se administró insulina + SSI,
indicando que las ratas de este lote responden
adecuadamente a un aumento de glucemia
plasmática, y que se podría inferir que no
presentan resistencia a la insulina, ya que al
minuto 30 disminuye la concentración de
glucosa casi hasta llegar a 50 mg/dL.

Los tejidos diana de este lote de ratas tiene

disponible a los receptores tirosin-cinasa que
son afines a la insulina para que se lleve la
cascada de señal correspondiente para la
translocación de transportadores GLUT-4 para
capturar a la glucosa circulante y
metabolizarla, y esto se observa claramente
en los registros de este lote.

CONCLUSIONES

 La insulina presenta un mejor control en

los niveles de glucosa en comparación con
la insulina.
 La insulina como efecto adverso puede
inducir hipoglucemia.
 La tolbutamida es una sulfonilurea que
fomenta la secreción de insulina en ratas
que puedan presentar resistencia a la
misma.

BIBLIOGRAFIA

 Gennaro A.2007.Farmacia. 20ª edición. Ed. Médica

Panamericana. Buenos Aires. Argentina Pp. 200-205

 Ruiz. S. 2010. Fisiopatología y manejo de la

hiperglucemia intrahospitalaria. Editorial Reverté,
Buenos Aires. Argentina. pp. 56-62.