Medicina Regenerativa

J. Tomás Egaña
Instituto de Ingeniería Biológica y Médica
Facultades de Ingeniería, Medicina y CCBB
Universidad Católica
jte@uc.cl
L 23. 10: Biomateriales.

W 25. 10: Fundamentos y Aplicaciones de la Medicina

Regenerativa.

L 30.10: Seminario investigación*.

* Controles de Medicina Regenerativa y Biología Sintética

W 03. 11: Clase/ taller proyecto de investigación
 Proyecto de investigación

Corresponde al desarrollo de un trabajo escrito

que contribuya a responder de forma
experimental alguna pregunta relevante el
campo de la IBM.
Clase/ taller proyecto de investigación
G-1 G-4
ARIAS DURAN CARLA CONSTANZA RIVERA AGUAYO PAULA ALEXANDRA
GONZÁLEZ MORAGA LUIS ALEJANDRO CARTONI RÍOS FLORENCIA
ACEVEDO MONROI JAVIERA IGNACIA CIFUENTES GONZALEZ NICOLAS IGNACIO
GUTIÉRREZ BIAVA ENZO MARTÍN PERELLO LYAN JORGE CRISTÓBAL PEDRO JOSE
HENRÍQUEZ PINTO MARÍA IGNACIA REY MOLINA CRISTÓBAL IGNACIO
UNDURRAGA OSORIO MARCELO IGNACIO

G-2 G-5
PEREIRA DE GRACIA FRANCISCO ANDRES SANTANA BARAHONA CARLOS ANTONIO
NAVARRO DURAN JAIRO EZEQUIEL CÓRDOVA ORTIZ IGNACIA DEL PILAR
ANTONUCCI VILLASECA DIEGO IGNAZIO GÓMEZ MORÁN JAVIERA CAMILLI
KIPREOS YABER BENJAMÍN IGNACIO ROMERO MORALES JAVIERA PAZ
LOMBARDI ROBERTSON RENZO ALESSANDRO SAZO SUMONTE HERNAN FELIPE
URIBE URETA MARIA JESUS

G-3 G-6
ARRIAGADAALVARADO ISIDORA ALEJANDRA VALENZUELA LLANQUIMAN FELIPE ANYELO
ARIAS MOLINA IVANIA ANDREA GÓMEZ ORREGO MACARENA ANDREA
BURMESTERCORTÉS MARGARITA GUERRA PEREZ DANIELA ANDREA
LUCIC GONZÁLEZ ZVONIMIR MLADEN SCHIAFFINO COLONELLI NICOLAS ANDRES
O'RYAN VARAS BENJAMIN ANDRES SEPULVEDA REINOSO NICOLAS ALEXANDER
VILDÓSOLA NAVAS DANIEL JOSÉ
 Secciones
1. Título del proyecto
2. Estado del arte
3. Hipótesis
4. Objetivo general
5. Objetivos específicos
6. Desarrollo experimental
7. Resultados esperados
8. Conclusiones
9. Referencias
10. Anexos (opcional)
 Tarea
1. Título del proyecto
2. Estado del arte
3. Hipótesis
4. Objetivo general
5. Objetivos específicos (3-4)
6. Desarrollo experimental
7. Resultados esperados
8. Conclusiones
9. Referencias
10. Anexos (opcional)
Biomateriales en Medicina Regenerativa
Biomateriales en Medicina Regenerativa
- Conceptos básicos
- Historia de los biomateriales
- Interacción con el cuerpo
- Materiales biomiméticos
Biomaterial?
 Biomaterial
Es un material que está en contacto con un
sistema biológico.
 Biomaterial
Es un material que está en contacto con un
sistema biológico.

• Aplicaciones biomédicas
 Biomaterial
Es un material que está en contacto con un
sistema biológico.

• Aplicaciones biomédicas
• Acuicultura
• Ganadería
• Diagnóstico
• Cultivo celular
• Etc…
 Usos biomédicos

No hay materiales apropiados o no,

depende de la aplicación!
Ej.: Interacción con hueso
Ej.: Interacción con sangre
IBM2121
 Usos médicos más comunes (USA)

• Lentes intraoculares (> 2.5 MM)

• Tubos de timpanotomía (> 0.75 MM)
• Stents coronarios (> 0.5 MM)
• Implantes de rodilla (> 0.5 MM)

Wall Street Journal, 18 julio de 2011

 Mercado
• Costos asociados a prótesis y reemplazo de
órganos sobrepasan los USD 300 BB/ año.

• Corresponden aproximadamente al 8% del

gasto en salud mundial.
 Mercado
• Costos asociados a prótesis y reemplazo de
órganos sobrepasan los USD 300 BB/ año.

• Corresponden aproximadamente al 8% del

gasto en salud mundial.

* Ventas CODELCO 2012: USD 15 BB

 Relación riesgo/ beneficio
• Algunos biomateriales aprobados para uso
clínico tienen más efectos secundarios que
otros que no han sido aprobados, debido a
la magnitud del problema que pretenden
solucionar.
 Relación riesgo/ beneficio
• EJ.: Válvulas cardíacas > implantes de
cadera > implantes mamarios.
Aplicaciones biomédicas

Biomaterial
Aplicaciones biomédicas

Biomaterial Receptor
 Biocompatibilidad

Biomaterial Receptor
 Biocompatibilidad

Es la habilidad del material para gatillar una

respuesta apropiada en el receptor para un uso
específico.
 Biocompatibilidad

Es la habilidad del material para gatillar una

respuesta apropiada en el receptor para un uso
específico.
 Biocompatibilidad

Es la habilidad del material para gatillar una

respuesta apropiada en el receptor para un uso
específico.

• Infecciones
• Inflamación
• Integración tisular
 Biocompatibilidad

Es la habilidad del material para gatillar una

respuesta apropiada en el receptor para un uso
específico.
 Biocompatibilidad

Es la habilidad del material para gatillar una

respuesta apropiada en el receptor para un uso
específico.

• Jeringa (segundos)
• Cateter (días)
• Implante dental (de por vida)
Biomateriales
Campo nuevo de estudio (palabra!) que no existía hace
solo 50 años.
Historia de los biomateriales
Biocompatibilidad
Antes de 1950 los implantes tuvieron poco éxito debido
al poco conocimiento sobre biocompatibilidad y
esterilización.
Biocompatibilidad
1829: Levert implantó distintos materiales en un perro y descubrió que el Pt era
bien tolerado.
1886: Los primeros implantes para fijar huesos fueron estudiados aunque sin
mucho éxito (placas de Ni cubiertas de Ag).
1924: Zierold publicó un estudio en el que implantó distintos materiales en un
perro (hueso) y observo que:
- Fe y acero se corroían fácilmente.
- Cu, Mg, aliación de Al, Zn, Ni, decoloraban el tejido adjacente
- Au, Ag y Al fueron bien tolerados pero inestables mecánicamente.
- Stellite* fue bien tolerado y mecánicamente estable.
*Aliación de Co-Cr-X

1941: Suturas de Nylon, primera publicación del uso de polímeros como

biomaterial.
Suturas
Coser es probablemente tan antiguo como el hombre,
incluso los Neandertales usaban ciertos tipos de ropa.
Suturas
Primera evidencia: 32,000 AC.
Suturas
Al ménos 2 materiales

Fibras vegetales
Pelo
Tendones
Arterias
Venas
Metales
Tripa

Huesos
Metales
Espinas
Suturas
Indios Latinoamericanos y Africanos….
Suturas
Indios Latinoamericanos y Africanos….
Suturas
Implantes dentales
Implantes dentales
Egipcios (2500 AC): Usaban cables de oro para fijar sus
dientes.
Implantes dentales
Egipcios (2500 AC): Usaban cables de oro para fijar sus
dientes.
Implantes dentales
Etrúscos (600 AC): Crearon las primeras “placas o prótesis
dentales“.
Implantes dentales
Mayas (600 AC): Crearon las primeros implantes dentales.
Implantes dentales
Mayas (600 AC): Crearon las primeros implantes dentales.
Implantes dentales
Mayas (600 AC): Crearon las primeros implantes dentales.
Implantes dentales
Mayas (600 AC): Crearon las primeros implantes dentales.
Corazón
Aristóteles (4th AC): El órgano más importante del cuerpo.

Galeno (130 DC): Las venas conectan el corazón y el hígado para

circular el “espíritu vital“ a través del cuerpo.

William Harvey (1628): La función del corazón es la propulsión de

la sangre a todas las partes del cuerpo.
Corazón
Aristóteles (4th AC): El órgano más importante del cuerpo.

Galeno (130 DC): Las venas conectan el corazón y el higado para

circular el “espíritu vital“ a través del cuerpo.

William Harvey (1628): Bomba de sangre.

Corazón
Étienne-Jules Marey (1830-1904)

Contribuyo al desarrollo de instrumentos de medición, aviación, cine y

fotografía.
Corazón
Étienne-Jules Marey (1830-1904)

Contribuyo al desarrollo de instrumentos de medición, aviación, cine y

fotografía.
Corazón
Étienne-Jules Marey (1830-1904)

Primer diseño de corazón artificial (1881)

Corazón
Étienne-Jules Marey (1830-1904)

Primer diseño de corazón artificial (1881)

Segunda guerra mundial
Segunda guerra mundial
Interdiciplina!!!
Segunda guerra mundial

Materiales

Científicos
Segunda guerra mundial
Nuevos materiales desarrollados para tecnología de guerra
Segunda guerra mundial
Nuevos materiales desarrollados para tecnología de guerra

Muchos herídos que curar...

Segunda guerra mundial
Nuevos materiales desarrollados para tecnología de guerra
+
Muchos herídos que curar

BIOMATERIALES!!
Segunda guerra mundial
Siliconas
Poliuretano
Teflón
Nylon
Metacrilatos
Titanio
Acero inoxidable
Segunda guerra mundial
Siliconas
Poliuretano
Teflón
Nylon
Metacrilatos
Titanio
Acero inoxidable
Segunda guerra mundial
Prácticamente no habían regulaciones legales sobre
experimentación clínica.

El cirujano tenía una actitud proactiva e innovadora.

Millones de pacientes por tratar.

Lentes intraoculares

Harold Ridley (1906-2001)

Lentes intraoculares
1949: Primera operación de implante
intraocular.

1980: Masificación.

Más de 7 MM casos por año.

Harold Ridley (1906-2001)

 Biocompatibilidad

Implante Receptor
 Biocompatibilidad

Implante Receptor
 Host reaction
• El organismo no está diseñado para
lidiar con biomateriales.

• Salvo en materiales celularizados, no

se observa rechazo propiamente tal.
 Host reaction
• La reacción hacia el implante es
gatillada por una alteración en los
procesos fisiológicos normales como:

- Respuesta inmune
- Inflamación
- Coagulación
 Host reaction

R. Inmune
Proteger al organismo de situaciones
Inflamación potencialmente peligrosas como
microorganismos o daño tisular.
Coagulación
 Respuesta

R. Inmune

Inflamación
BIOMATERIALES?
Coagulación
 Host reaction
• Depende de:

- Material
- Lugar donde se implanta
 Host reaction
• Depende de:

- Forma y tamaño
- Estructura de la superficie
 Forma y Tamaño

Superficie
Volumen
 Forma y Tamaño

> Granulomas

Superficie
Volumen

< Fibrósis
 Forma y Tamaño

Materiales circulares, cuadrados y

triangulares implantados en la misma
zona generan un aumento en la
biocompatibilidad en ese mismo orden.

Matlaga et al., 1976

Forma y Tamaño

> > ?
Matlaga et al., 1976
Forma y Tamaño
Forma y Tamaño

> >
 Superficies
• Química
• Porosidad
• Aspereza
• Liberación de drogas
• Uso de superficies biodegradables
• Anti-biofilms
 Efectos adversos
Biomateriales (implante) pueden causar:
• Efectos sistémicos y remotos
• Complicaciones trombo-embólicas
• Tumorogénesis
• Infecciones
• Respuesta inflamatoria
Efectos sistémicos y remotos
Efectos sistémicos y remotos
Los tejidos tienen una tasa de
remodelamiento normal que no ocurre
en los implantes.

Degradación Regeneración
Efectos sistémicos y remotos
Los tejidos tienen una tasa de
remodelamiento normal que no ocurre en
los implantes.

Degradación Regeneración

A diferencia de los tejidos, los implantes no

están vivos
Efectos sistémicos y remotos
La gran mayoría de los implantes están
diseñados para resistir la degradación
química y enzimática.
Efectos sistémicos y remotos
Degradación => Liberación de
moléculas del implante al sistema =>
Daño local, remoto o sistémico.
Efectos sistémicos y remotos
Degradación => Liberación de
moléculas del implante al sistema =>
Daño local, remoto o sistémico.

Ejemplo: Falla en implantes de cadera

puede generar problemas hepáticos.
Tumorogénesis
 Tumorogénesis
Algunos materiales han mostrado un
efecto tumorogénico en animales de
laboratorio, sin embargo, su asociación
con neoplasias humanas no es tan
clara.
 Tumorogénesis
Los mismos biomateriales son más
neoplásicos en ciertas formas que en
otras, por lo que pareciera ser un efecto
más físico que químico.
Infecciones
 Infecciones
Ocurren en un 5%- 10% de los pacientes
implantados.
 Infecciones
Ocurren en un 5%- 10% de los pacientes
implantados.
- Durante o post- operación.
- La formación de biofilms es un paso
clave en la resistencia de la infección al
tratamiento.
 Infecciones
Ocurren en un 5%- 10% de los pacientes
implantados.
- Durante o post- operación.
- La formación de biofilms es un paso
clave en la resistencia de la infección
al tratamiento.

El desarrollo de superficies anti-biofilms es uno

de los mayores desafíos en esta área.
 Infecciones
Existe una correlación directa entre el
número de infecciones y la
inexperiencia del centro hospitalario o
del cirujano.
Materiales biomiméticos
 Materiales biomiméticos

• La biomimética resuelve problemas

basado en las soluciones que entrega la
naturaleza.
 Aproximación

PROBLEMA
? SOLUCIÓN
Aproximación tradicional

PROBLEMA
? SOLUCIÓN
Aproximación biomimética

PROBLEMA
? SOLUCIÓN
Aproximación biomimética

Asumimos que la solución ya se

encuentra en la naturaleza.
PROBLEMA SOLUCIÓN

3.8 BB/
Años de
R&D
 Biomimética

“Is a process of asking Nature the right

question, to capitalize on the diversity and
optimization of solutions that have evolved
over time.”
Materiales biomiméticos
Materiales biomiméticos
Materiales biomiméticos
 Materiales biomiméticos

• Materiales producidos para replicar una o

más características de un material
producido por un organismo.
 Materiales biomiméticos

• Materiales producidos para replicar una o

más características de un material
producido por un organismo.

En la naturaleza los (bio)materiales son

(bio)compatibles en su contexto y han
sido optimizados en su función.
 Materiales biomiméticos

En la biodiversidad se pueden encontrar

soluciones en todos los niveles posibles de
complejidad, incluidos: Composición,
síntesis, ensamble y estructura.
 Biomimética Química
La naturaleza entrega claves sobre la
estructura química (átmos y moléculas) del
material.
Biomimética Química
Biomimética Química
Biomimética Química

¿?
 Biomimética funcional
Consiste en obtener una material de la
naturaleza para que, en un contexto
biomédico, cumpla una función similar a la
que fue diseñado.
 Biomimética funcional
Consiste en obtener una material de la
naturaleza para que, en un contexto
biomédico, cumpla una función similar a la
que fue diseñado.

Obtención Modificación Implante

Biomimética funcional
Biomimética de diseño
Biomimética de diseño
Biomimética de diseño
 Gekos
• Cómo se adhieren a los muros?
Ventosas, pegamento, otro?
• Cómo se “despegan” de los muros?
• Porqué los filamentos no están sucios?
• Etc…
 Gekos
• Cómo se adhieren a los muros?
Ventosas, pegamento, otro?
• Cómo se “despegan” de los muros?
• Porqué los filamentos no están sucios?
• Etc…

www.youtube.com/watch?v=JnBkbaFsZOY&list=PLENsgkYQ_yJtjjipY
OtjzFTtOSWASqz_a
 Limitaciones
• La naturaleza utiliza muy pocos tipos de
átomos para construir sus materiales.

• Los organismos cargan con “basura

evolutiva” inútil en su diseño.
Limitaciones
Posibles ventajas en biomateriales
• Biocompatibilidad
• Impacto ambiental
 Impacto ambiental
La biomimética también permite obtener
conocimientos para optimizar la
producción y uso de los biomateriales.
Impacto ambiental
Impacto ambiental
Impacto ambiental

Diatomeas