Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (conocido también como ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido
cítrico) es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que utilizan
oxígeno durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo de
Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la degradación y
desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y agua,
con la formación de energía química.

El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibólica, ya

que participa tanto en procesos catabólicos como
Ciclo de Krebs (Click para ampliar)
anabólicos. Este ciclo proporciona muchos precursores
para la producción de algunos aminoácidos, como por
ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, así como otras moléculas fundamentales para la
célula.
El ciclo toma su nombre en honor del científico anglo-alemán Hans Adolf Krebs, que propuso
en 1937 los elementos clave de la ruta metabólica. Por este descubrimiento recibió en 1953 el
Premio Nobel de Medicina.
El ciclo de Krebs también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos tricarboxílicos.
Es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la
respiración celular en todas las células aeróbicas. En células eucariotas se realiza en la
mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, específicamente en
el citosol.
 El proceso comienza con la oxidación del piruvato, produciendo un acetil-CoA y un
CO2.
 El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxalacetato (4 carbonos) para formar
citrato (6 carbonos), mediante una reacción de condensación.
 A través de una serie de reacciones el citrato se convierte de nuevo en oxalacetato. El
ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 2 NAD+ y
1 FAD, produciendo 3 NADH y 3 H+ y 1 FADH+.
 El resultado de un ciclo es (por cada molécula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH, 1
FADH2, 2CO2
 Cada molécula de glucosa produce (vía glucólisis) dos moléculas de piruvato, que a su
vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molécula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce: 2 GTP, 6 NADH, 2 FADH2, 4CO2.
En organismos aeróbicos, el ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación
de glúcidos, ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma
utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de
estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vías
catabólicas de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la beta oxidación de ácidos grasos y
la glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH
y FADH2) generado se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del acomplamiento
quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como ciertos
aminoácidos. Por ello se considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo
tiempo.
Importancia del Ciclo de Krebs
El ciclo del ácido cítrico se llama ciclo del ácido tricarboxilico (TCA) o ciclo de Krebs, en
honor de Sir HANS KREBS, quien trabajo en él durante el decenio de 1930. Este ciclo es la ruta
final de la oxidación del piruvato, ácidos grasos y cadenas de carbono de los aminoácidos.
Dicho ciclo se lleva a cabo en la mitocondria.+ El ciclo de Krebs es el final de todas las rutas
catabólicas, aquellas que descomponen moléculas orgánicas complejas para obtener energía. El
ciclo de Krebs se realiza en la matriz mitrocondrial de las células eucariotas y en el
citoplasma cercano a las membranas en bacterias.
Enfermedades relacionadas con el Ciclo de Krebs
1. Deficiencia de fumaradas: es una herencia autonómica recesiva. Es una enfermedad
metabólica caracterizada por una deficiencia de la enzima hidratasa fumarato, que es indicado
por la acumulación de acido fumarico en la orina.
2. Enfermedades mitocondriales: las enfermedades mitocondriales pueden ser ocasionadas por
diversas alteraciones bioquímicas:
A) trastornos en el transporte
B) utilización de los distintos substratos
C) alteraciones del ciclo de Krebs
D) trastornos en los mecanismos de oxidación/ fosforilacion
E) alteraciones de la cadena respiratoria

3. Miopatia Infantil Fatal: tiene sus inicios poco después del nacimiento. Se caracteriza por
debilidad e hipotonia muscular generalizada, compromiso ventilatorio restrictivo, acidosis
lactica. El fallecimiento ocurre generalmente antes del 1er año de vida. Se supone un origen
nuclear con un patrón de herencia de tipo autosomico recesivo.

4. Sindrome de Kearns-Sayre: es una enfermedad producida por una deleccion de 5000 pares de
bases en el ADN mitocondrial, es por lo tanto una enfermedad genética. Dependiendo de cuales
sean las celulas afectadas, los síntomas pueden incluir: perdida del control motor, debilidad
muscular, dolor agudo, desordenes gastrointestinales y dificultades en el aparato digestivo,
retardo en el crecimiento, complicaciones respitarorias, crisis, problemas visuales/auditivos,
acidosis lactica. En todos los casos causa muerte prematura.
l beriberi, una enfermedad por carencia de tiamina, que se caracteriza por pérdida de la función
neural, aparece en poblaciones que consumen principalmente arroz descascarado escaso en
tiamina. Las personas alcohólicas también pueden desarrollar deficiencia de tiamina. Con
frecuencia las concentraciones elevadas de piruvato en sangre son indicadores de defectos en la
oxidación de piruvato por algunas de estas causas.
El beriberi es un trastorno neurológico y cardiovascular causado por una deficiencia dietética de
tiamina o vitamina B1. La tiamina en forma de pirofosfato de tiamina es el grupo prostético de 3
importantes enzimas: piruvato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y transcetolasa.
El rasgo común de las reacciones enzimáticas que utilizan pirofosfato de tiamina es la
transferencia de una unidad aldehído. En el beriberi, son más altos los niveles de piruvato y de
α-cetoglutarato en la sangre. El incremento de la concentración de piruvato es especialmente
pronunciado después de la ingestión de glucosa. Un indicador diagnóstico del beriberi es la baja
actividad de la transcetolasa (una enzima del ciclo de las pentosas) de los hematíes.

La deficiencia de pirofosfato de tiamina origina primariamente trastornos neurológicos debido a

que el sistema nervioso depende esencialmente de la glucosa como fuente de combustible. En
contraste, la mayoría de los otros tejidos pueden usar grasas como fuente de combustibles para
el ciclo del ácido cítrico. El producto de la glicólisis aerobia, el piruvato, puede entrar al ciclo de
los ácidos tricarboxílicos sólo a través del complejo de la deshidrogenasa pirúvica que lo
convierte en acetil-CoA.

2. INTOXICACION POR MERCURIO.

La intoxicación con mercurio o arsénico produce síntomas similares al beriberi cuando un
organismo se expone a estas sustancias tóxicas. Ambos elementos tienen una alta afinidad por
los grupos sulfidrilos cercanos, como aquellos en los grupos dihidrolipoil reducidos del
componente de dihidrolipoil deshidrogenasa del complejo de piruvato deshidrogenasa. La unión
de estos elementos a grupos dihidrolipoilos inhibe el complejo y lleva a patologías del sistema
nervioso central. Produce eferctos dermicos.
http://bioquimicaintec.foroactivo.com/t14-ciclo-de-krebs
https://respiracioncelular.wordpress.com/glucolisis/aerobia/ciclo-de-krebs/