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Complejo Mayor de Histocompatibilidad

 Las principales funciones de los L-T consiste en


defensa frente
 Microbios intracelulares y
 Activación de células:
 Macrófagos
 Linfocitos-B
 Estas funciones precisan que los L-T interactúen con
otras células tales como:
Células del huésped infectadas
Células dendríticas
Macrófagos
L-B
 Los linfocitos-T sólo pueden reconocer Ag que se
presentan en otras células

 Esto contrasta con los Linfocitos B y sus productos


secretados, los Anticuerpos que pueden reconocer
tanto:
 Ag solubles, como
 Ag asociados a células
 La tarea de presentar Ag asociados a células para
que sean reconocidos por los Linfocitos T corre a
cargo de proteínas especializadas que son
codificadas por genes presentes en un locus
llamado:

 Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH)


 El CMH fue descubierto como un grupo de genes
muy polimorfo que determinaba el pronóstico de
los tejidos transplantados entre los individuos.

 De hecho, las moléculas del CMH son componentes


que reconocen los linfocitos T, ya que sus
receptores del Ag en realidad son específicos frente
a complejos formados por:
 Péptidos de Ag extraños y moléculas del CMH
propias (unidos)
Complejo Mayor de Histocompatibilidad

 En la membrana plasmática de las células del


organismo se encuentran “antígenos propios”

 Son los Antígenos del Complejo Mayor de


Histocompatibilidad (CMH)

 Son glucoproteínas

 Se conocen también como antígenos leucocitarios


humanos (HLA) ya que se identificaron por primera
vez en leucocitos humanos
 De miles a cientos de miles de moléculas del CMH
están presentes en la superficie de todas las células
de cuerpo…

 Excepto….en los GR

 Aunque son responsables del rechazo de tejidos

 Su función principal: asistir a las células T en el


reconocimiento de Ag extraños, no propios
 Existen 2 tipos de Antígenos del Complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH):
 Clase I:

 Clase II

 Las moléculas del CMH clase I (CMH-I) se expresan en las


membranas plasmáticas de todas las células, excepto GR
 Las moléculas del CMH clase II (CMH-II) se expresan en
las membranas plasmáticas de las células presentadoras
de Antígenos (CPA)
Vías de procesamiento antigénico

 Para que se lleve a cabo una respuesta inmunitaria,


las células B y las células T debe reconocer la
presencia de Ag extraños

 Las células B reconocen y se unen a los Ag que


están en la linfa, líquido intersticial o plasma
sanguíneo

 Las células T reconocen fragmentos de proteínas


antigénicas que se presentan y se procesan de una
cierta manera: Procesamiento antigénico
Procesamiento antigénico

 En este proceso las proteínas antigénicas se


fragmentan en péptidos de menor tamaño que
luego se asocian a la moléculas de CMH

 El complejo Ag-CMH se inserta en la membrana


plasmática de una célula del organismo

 La inserción de este complejo se llama


presentación antigénica


 Cuando el fragmento peptídico proviene de una
proteína propia, los linfocitos-T ignoran al complejo
Ag-CMH

 Cuando el fragmento peptídico proviene de una


proteína extraña, los linfocitos-T reconocen al
complejo Ag-CMH como extraño y se pone en
marcha la respuesta inmunitaria
 El procesamiento y la presentación antigénica se
realiza de dos maneras, dependiendo de si el Ag se
localiza en el interior o en el exterior de las células
del organismo
Procesamiento de Ag exógenos

 Los Ag extraños que se encuentran en el líquido


extracelular se conocen como antígenos exógenos
 Estos comprenden:
 Bacterias
 Toxinas bacterianas
 Gusanos
 Parásitos
 Polvo inhalado
 Polen inhalado
 Virus…que aún no han infectado a las células
 Las células presentadoras de antígenos (CPA),
procesan y presentan a los antígenos exógenos
 Las CPA comprenden:
 Células dendríticas
 Macrófagos
 Células B

 Las CPA se localizan en epidermis, dermis, mucosas


que recubren tracto respiratorio, digestivo, urinario
y reproductor y los ganglios linfáticos.
 Después del procesamiento, las CPA migran desde
los tejidos linfáticos por vía linfática, hacia los
ganglios linfáticos para presentar los Ag a las células
T
 1. Internalización del Ag

 2. Digestión de los Ag en fragmentos de péptidos:


forman pequeños fragmentos peptídicos gracias a
enzimas digestivas

 3. Síntesis de moléculas del CMH-II. Al mismo tiempo,


las CPA las sintetizan y las empaquetan en vesículas

 4. Fusión de vesículas: Las vesículas que contienen los


fragmentos de los péptidos antigénicos y las vesículas
con las moléculas del CMH-II se unen y se fusionan
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
 5. Unión de los fragmentos peptídicos a las
moléculas del CMH-II. Luego de la fusión de ambos
tipos de vesículas, los fragmentos de los péptidos
antigénicos se asocian a las moléculas del CMH-II

 6. Inserción del compuesto antígeno-CMH-II en la


membrana plasmática. Los complejos antígeno-
CMH-II se insertan en la membrana plasmática
 Después del procesamiento y de la presentación
antigénica, las CPA migran desde los tejidos
linfáticos por vía linfática, hacia los ganglios
linfáticos para presentar los Ag a las células T

 En los tejidos linfáticos, un pequeño número de L-T,


con receptores antigénicos cuya forma es
complementaria de los Ag presentados, reconoce y
se une a los compuestos Ag-CMH-II
 Es en ese momento que se inicia la respuesta
inmunitaria mediada por células o la respuesta
mediada por Ac.

 La presentación de Ag exógenos junto a las


moléculas del CMH-II, mediada por las células
presentadoras de Ag, permite informar a las
células-T que hay un intruso en el cuerpo, y que
debe ponerse en marcha una acción defensiva.
Procesamiento de Ag endógenos

 Los Ag extraños que se sintetizan en el interior de


las células del cuerpo se llaman antígenos
endógenos.

 Tales Ag pueden ser:


 Proteínas virales generadas una vez que los virus
han infectado a las células o
 proteínas anormales sintetizadas por células
tumorales
 Los fragmentos de los Ag endógenos se asocian a
moléculas del complejo en el interior de la célula
afectada

 El resultado es la formación de compuestos:


fragmento antigénico endógeno-CMH-I

 Estos compuestos se movilizan hacia la membrana


plasmática, donde se expresan en la superficie
celular.
 La participación de Ag endógenos unidos a
moléculas del CMH-I señaliza la presencia de células
infectadas que necesitan ayuda