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EXPLOSIÓN
NUCLEAR
3 4
Hiroshima Nagasaki
U 235 Pu 239
MEXICO - 1984
En diciembre de 1983, en Ciudad Juárez, Chihuahua, México,
un técnico de mantenimiento de una empresa médica
desarmó el cabezal de una unidad de radioterapia que se
encontraba almacenada desde hacía 6 años en una bodega y
extrajo un cilindro de 100 kilogramos de peso para venderlo
como chatarra.
SAN SALVADOR
Feb. 1986
Accidente mortal en El Salvador
DOM07/PP, LP 55
EXAMPLE OF LATE
COMPLICATION ON ORGAN
WITH SERIAL
ARRANGEMENT (SPINAL
CORD)
•Esfericas o cocos
•Bacilos
•Espiraladas
CÉLULAS EUCARIÓTICAS
• Células estructuradas,
complejas
• Membrana nuclear
• Organelos
• Membranas intracelulares
• Endocitosis – exocitosis
BIOQUÍMICA CELULAR
• La célula cuenta con un
microambiente en el cual puede
desarrollar sus funciones
• Metabolismo Y obtención de energía
• Mecanismos reguladores y material
genético
Rojo: 99% del total de átomos
del cuerpo humano.
Azul: 0,9%
Verde: otros elementos que se
requieren en trazas
Unidades Macromoléculas
Azucares Polisacáridos
Ácidos Lípidos
grasos
Amino Proteínas
ácidos
Nucleótidos Ácidos nucleicos
Categoría Átomos Subclase Subunidad
Monosacaridos
Carbohidratos CHO Monosacaridos
Polisacaridos
TAG
Glicerol, AG
Fosfolípidos
Lípidos CH Glicerol, AG, Fosfatos y N
Esteroides
Péptidos
Proteínas CHON AA
Proteínas
•INSULINA
ESTRUCTURAS SECUNDARIAS
ESTRUCTURA TERCIARIA
ESTRUCTURA CUATERNARIA
CHAPERONAS MOLECULARES
• Proteínas encargadas de prevenir o reversar las asociaciones
inapropiadas de las proteínas con múltiples subunidades
• Proteínas de choque térmico (Hsp70). Funcionan reversando la
desnaturalización y agregación de las proteínas en temperaturas
elevadas
• Chaperoninas: pliega proteinas no plegadas.
• Nucleoplasminas: están presentes en el núcleo para el correcto
ensamblaje de los nucleosomas.
PLEGAMIENTO DE LAS
PROTEINAS
CARBOHIDRARTOS O
SACARIDOS
• Biomoléculas compuestas se CHO.
• Componentes esenciales de los organismos vivos
• La unidad básica son los monosacáridos
• Oligosacáridos, consisten en uniones de monosacaridos (glicoproteínas y glicolipidos)
• Polisacáridos o Glicanos: monosacáridos unidos covalentemente (glucógeno)
• Uniones mediante enlaces Glicosilicos
• Polímeros lineares y ramificados
FUNCIONES
•Estructurales
•Funciones regulatorias
•Energéticas
•Reservas nutricionales
ALDOSAS CETOSAS
• CETOSAS
LÍPIDOS
• Macromoléculas
• Sustancias solubles en solventes orgánicos como cloroformo y
metanol
• No solubles en agua
• Grasas, aceites, vitaminas, componentes de membrana.
TRIGLICERIDOS
- TAG
• También llamados
fosfogliceridos
• Son los componentes
mas importantes de las
membranas biológica
• Moleculas amfifilicas
ESFINGOLIPIDOS
• Son componentes de membrana son derivados de amino
alcoholes de C18.
• Hace parte de membranas celulares del sistema nervioso
• Esfingoglicolipidos y esfingofosfolipidos
ceramida
CEREBROSIDOS
• Ciclopentanoperhidrofe
nantreno
• Esta presente en las
membranas celulares
• Es el precursor de las
hormonas esteroideas
Nucleotidos: son esteres fosfato de pentosa a los cuales se liga una base nitrogenada.
Ribonucleotidos o desoxinucleotidos
Nucleosido: el grupo fosfato esta ausente
5’
Base
nitrogenada
Grupo
fosfato
Ribosa
3’
P
U
BASES NITROGENADAS
R
I
N
A
S
P
I
R
I
M
I
D
I
N
A
S
ADN
• Membrana celular
• Citoesqueleto
• Mitocondrias
• Nucleo celular
• Aparato de golgi
• Reticulo
endoplásmico
• Lisosomas
• Peroxisomas
FUNCIONES
• Rodear la célula y establecer los limites
• Otorgar la forma
• Permeabilidad selectiva – transporte.
• Mantenimiento de las condiciones intracelulares
• Reconocimiento
MOSAICO FLUIDO 1970
ESTRUCTURA
•Proteínas 55%
•Colesterol 13%
•Carbohidratos 3%
•Fosfolipidos 25%
• HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=URUJD5NEXC8
• HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=B_ZD3NXSSD8
CITOESQUELETO
https://www.youtube.com/watc
h?v=YTv9ItGd050
Actina
PROTEINAS MOTORAS
• Kinesinas:proteínas de transporte que se mueven hacia el
extremo positivo de los microtubules (lejos del centrosoma)
• Dineinas : proteínas que se mueven hacia el extremo
negativo, hacia el centrosoma
• Cada proteína motora transporta una carga diferente
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
•Rugoso
•Liso
FUNCIONES
• Participa en la biosíntesis de proteínas y de lípidos
• Biosíntesis de proteínas altamente solubles en agua
• Su membrana es el sitio de producción de todas las proteínas transmembranales y lípidos
para la mayor parte e los organelos celulares incluso para la membrana plasmática.
• Producción de proteínas que serán secretadas al exterior celular, así como para el lumen del
Aparato de Golgi, el RE y los lisosomas.
• Liberación y retoma de calcio.
• Detoxificación y formación de lipoproteínas en el hepatocito
• Produccion de fosfolípidos, esfingolipidos
APARATO DE GOLGI
• Hace parte del proceso de biosíntesis proteica mediante la
glicocilacion
• Colocación de cadenas de oligosacáridos
• Ensamblaje de proteoglicanos.
• Formacion de lipoproteína
LISOSOMAS
• Sitios de digestión celular
• Bolsas membranosas que contienen encimas hidrolíticas, como
hidrolasas acidas: proteasas, nucleasas, glicosidasas, lipasas,
fosfolipasas, fosfatasas, and sulfatasas.
• pH de 5 en su interior respecto a 7,2 del citosol
• Posee una bomba de hidrogeno, ATP dependiente, que bombea H + al
interior del lisosoma, para mantener el pH.
PEROXISOMAS
• Organelo rodeado de una membrana simple
• Contienen enzimas como la catalasa
• Sitio de utilización del oxigeno
• La catalasa usa el H2O2 generado para oxidar otras moléculas a través de una reacción de
peroxidación , importante en el hígado y en las células renales.
• Cuando hay exceso de H2O2 y se acumula en la célula, la catalasa lo convierte en H2O.
• B- oxidación o metabolismo de ácidos grasos, y convirtiéndolos en Acetil CoA
MITOCONDRIA
• La mitocondria es un organelo que posee una membrana
externa y una interna
• Principal organelo de generación de energía ATP
• Fosforilacion oxidativa o cadena respiratoria
• Posee su propio ADN
MEMBRANA
INTERNA
• Altamente especializada
• Contiene cardiolipina
• Múltiples proteínas transportadoras.
• Algunas enzimas de la matriz están implicadas
formación de AcetilCoA y del Ciclo de Krebs a
partir de acido pirúvico y ácidos grasos
• Enzimas de la cadena respiratoria para la
forforilacion oxidativa
CADENA OXIDATIVA
REPLICACION
•INICIACIÓN
•ELONGACIÓN
•TERMINACIÓN
ADN POLIMERASAS
• Actividad de sintesis 5’-3’
• Actividad 3’-5’ exonucleasa
• Actividad 5’-3’ exonucleasa
TRANSCRIPCION Y TRADUCCION
REPLICACION
TRANSCRIPCION TRADUCCION
TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN
..\..\..\..\VIDEOS\REALTIMES\CÓMO TRABAJA LA MITOCONDRIA.WEBM
ENZIMAS
• Son proteínas
• Actividad catalítica
• Especificidad de los
sustratos
• Capacidad de regulación
Clasificación Tipo de reacción
Oxidoreductasas Reacciones de oxidoreduccion
Transferasas Transferencia de grupos funcionales
Hidrolasas Reacciones de hidrolisis
Liasas Formación de dobles enlaces
Isomerasas Isomerización
Formación de una unión acoplada a la
Ligasas
hidrolisis del ATP
MACROMOLECULAS
CHO Glicolisis Pirúvico
B
Lipidos oxidación
AcetilCoA
Pirúvico
Proteinas Gluconeo
Oxalato
VÍAS METABÓLICAS
• Es una seria de reacciones enzimáticas consecutivas que
producen productos específicos.
• Los reactantes, intermediarios y productos se refieren
como metabolitos
• La energía de estas vías se obtiene del ATP
• Conversión de lípidos, carbohidratos y proteínas en
intermediarios comunes como la acetil coenzima A
(Acetil CoA)
• Todos los procesos están regulados y ocurren en un
compartimento especifico de la célula.
METABOLISMO
•Catabolismo o degradación. Los nutrientes en la
célula se rompen para aprovechar sus componentes y
generar energía
•Anabolismo o biosíntesis. Se sintetizan
biomoleculas a partir de componentes simples.
METABOLITOS COMPLEJOS ANABOLISMO
ADP +HPO4
NADP+
DEGRADACION Biosíntesis
ATP
NADPH
PRODUCTOS SIMPLES
CATABOLISMO
GLICOLISIS
• Derivado del griego glykos: dulce y lisis: ruptura
• Proceso mediante el cual la glucosa es convertida a
través de la fructosa 1-6 bifosfato a piruvato (2), con la
generación de 2 moles de ATP por cada mol de
Glucosa.
• Vía que genera la energía utilizada por la mayor parte
de los organismos
INESTABILIDAD
SE COMBINAN CON LAS
ESTRUCTURAS DE MEMBRANA,
ACIDOS NUCLEICOS,
CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y
PROTEINAS
•Lipoxidacion: alteración de la membrana,
alteración de LDL.
•Oxidacion proteica: fenilalanina, triptófano,
tirosina, histidina y metionina.
•ADN: formación de bases modificadas.
FACTORES POTENCIADORES
• Físicos: radiaciones UV, aumento de O2
• Orgánicos y metabólicos: inflamación, trauma,
isquemia, diabetes, disminución de
antioxidantes
• Químicos: Metales pesados, xenobioticos,
tabaco
•Anión: Especie cargada negativamente
•Catión: Especie cargada positivamente
•EROs: Especies reactivas de oxigeno
•ERNs: Especies reactivas de nitrogeno
ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO -
EROS-.
• OXIGENO ATOMICO O
• OZONO O3
• ANION SUPEROXIDO O●
• HIDROXILO OH ●
• PEROXIDO DE HIDROGENO H2O2
• OXIGENO SINGLETE O2
ESPECIES REACTIVAS DE
NITROGENO
NIVEL I: ENZIMATICO
NIVEL II: SUPEROXIDO DISMUTASA
NIVEL III: CATALASA Y PEROXIDASA
NIVEL IV: VITAMINAS
NIVEL V: REPARACION
•SUPEROXIDO DISMUTASA:
Crecimiento
SENALIZACION
Microlesión: Macrolesiones:
Mutaciones Aberraciones Otros mecanismos
genéticas puntuales cromosómicas
Deleción o
Sustitución de Cambio Cambio
inserción de Aneuploidia
pares de bases estructura numero
pares de bases
Iniciar apoptosis
Reparación
Propagación / Cáncer
CARCINOGENESIS
• Cambios o mutaciones en células
somáticas asociadas de manera causal con
la transformación maligna y formación de
tumores.
• Crecimiento anormal, relativamente
autónomo de un tejido, acumulable en el
transcurso del tiempo.
• Aumento de la proliferación celular
• Adquisición de capacidad progresiva e
invasiva
CARCINOGENOS
• Sustancias capaces de inducir tumores malignos:
agentes quimicos. Agentes físicos, agentes
biológicos, factores genéticos y estilos de vida.
• Cancer = Maligno Karkinos = Cangrejo
• Pueden actuar por mecanismos genotoxicos o
epigeneticos
BASES MOLECULARES DEL
CANCER
Daño genético no letal
• Protooncogenes promotores e crecimiento
• Genes supresores de crecimiento celular
• Genes reguladores de la apoptosis
• Genes de la reparación del ADN
Mutaciones
Proto-oncogenes
Genes supresores de tumores
Genes de reparación del ADN
Fase de iniciación
Fase de promoción
Progresión
Metástasis
Células
Factores normales Factores genéticos:
ambientales: Mutaciones hereditarias
• Químicos que afectan genes de
• Físicos crecimiento celular o
• Biológicos Mutaciones del de la reparación del
genoma de las ADN
células
somáticas
Neoplasia maligna
PROTOONCOGENES-ONCOGENES
Protooncogenes: Gen NORMAL CON POSIBILIDAD DE
MUTAR. Codifican proteínas que funciones como control de la
proliferación, diferenciación y apoptosis.
Oncogenes: Gen normal mutado o forma activada de
protooncogenes. Codifican proteínas que promueven la pérdida
del control del crecimiento y la conversión de la célula a un
estado maligno.
ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
GENES SUPRESORES DE TUMORES
• Codifican proteínas que restringen el crecimiento celular y evitan que las células se
malignicen.
• Actúan de manera recesiva: ambas copias del gen deben dañarse antes de perder su función
protectora.
• Regulan de manera importante el ciclo celular: Rb (pRb), p53
• La inactivación de los genes supresores de tumores puede derivarse de mutaciones génicas,
deleciones, reordenaciones cromosomicas y de inserción de ADN foráneas.
• Normalmente actúan deteniendo la división celular
• GEN DE SUPRESOR DE TUMORES EN CÁNCER MAMARIO –BRCA-
PAPEL DEL P53 EN LA CARCINOGÉNESIS