LA TRANSMISION SINAPTICA

SINAPSIS: Definición, estructura y tipos.

MECANISMO:
sínt. NT: tipos, vesículas…
liberación (+ captura, degradación…)
Receptores: PPS, tipos de receptores
neurofarmacología
INTEGRACIÓN SINÁPTICA:
-sumación,
-inhibición
-modulación
convergencia/divergencia-circuitos

COMPONENTES DE LAS NEURONAS

SOMA Aparato de
Golgi
mitocondrias
DENDRITAS

BOTONES lisosoma
AXON
MIELINA TERMINALES
citoplasma
Dirección
Espinas
del mensaje dendríticas
REL
RER
MIELINA microtúbulos

dendrita

1
 El potencial de acción se genera
en el segmento inicial (cono
Cuerpo axónico) cuando el potencial llega
Dendritascelular al potencial umbral
Axón
Colateral El segmento inicial tiene una alta densidad
de canales de sodio operados por voltaje
Terminal axónico

Tipos de sinapsis

Cuerpo celular

Dendritas
Sinapsis axo- Sinapsis axo-
somática dendrítica
Sinapsis axo-
axónica Axón

2
 LA TRANSMISIÓN
SINAPTICA
axón
vesículas mitocondrias
sinápticas
Botón Una neurona puede
sináptico hacer sinapsis con:
otra neurona
fibra muscular
hendidura Membrana célula glandular
sináptica postsináptica

Transmisión sináptica
• Sinapsis: unión especializada donde un
terminal axónico contacta con una neurona
u otra célula
• Tipos de sinapsis:
– Eléctrica
– Química
• Constan de:
– Célula presináptica - conduce el impulso hacia
la sinapsis
– Célula postsináptica – transmite el impulso
desde de la sinapsis

3
 Sinapsis eléctrica
• Permiten la transferencia de
corriente iónica directamente de
una célula a la siguiente a través
de uniones en hendidura o “Gap
Junctions”
•Los iones pueden moverse
bidireccionalmente
• Las células están acopladas
electrónicamente
•La velocidad de conducción es
muy rápida
•Habituales en células no
nerviosas (corazón) o en neuronas
que necesitan estar sincronizadas

Membranas plasmáticas

SINAPSIS ELÉCTRICAS
Canal 1,5-2 nm

2-4 nm
microtúbulos
Neurona
presináptica citoplasma
CONEXÓN
mitocondria Comunicación entre 2 conexones

Neurona
Uniones postsináptica
comunicantes
Membrana
presináptica

CONEXINA

Membrana
postsináptica Uniones comunicantes

4
 Neurona
presináptica
Sinapsis química
Vesícula
sináptica

ELEMENTO PRESINAPTICO
Movilización

Exocitosis
ESPACIO SINAPTICO NEUROTRANSMISOR
SINAPSIS

ELEMENTO POSTSINAPTICO
Neurona
postsináptica

neurona presináptica
T
I
P
O Químicas
S

D
E
neurona postsináptica
S
I
N Eléctricas
A
P
S
I
S

5
 SINAPSIS ELECTRICAS SINAPSIS QUÍMICAS

1. Distancia corta entre la membrana pre y post sináptica

Hendidura sináptica 30-400 nm

2. Continuidad física entre los citoplasmas

Sin continuidad

3. Transmisión de la información por corriente iónica

Neurotransmisores

4. Dirección de la transmisión: BIDIRECCIONAL

UNIDIRECCIONAL

5. Ausencia de retraso sináptico

Retraso sináptico

Sinapsis Química
• = Mayoría de las sinapsis

• Usa neurotransmisores para llevar

información de una célula a otra

• La Terminales Axónicas tienen

mitocondrias y vesículas sinápticas que
contienen neurotransmisores

6
 Pasos en la neurotransmisión
1. síntesis
2. almacenamiento

3. liberación
5. inactivación

4. Efectos
postsinápticos

Pasos en la neurotransmisión 1. Propagación del potencial de acción

en la neurona presináptica

2. Entrada de Ca

Ca2
+

3. Liberación del neurotransmisor por exocitosis

4. Unión del neurotransmisor al receptor postsináptico
5. Apertura de canales iónicos específicos en la
membrana postsináptica

7
 Potenciales postsinápticos
• Los receptores median los cambios en el potencial
de membrana de acuerdo con:
– La cantidad de NT liberado
– El tiempo que el NT esté unido a su receptor
• Existen dos tipos de potenciales postsinápticos :
– PEPS – potencial excitatorio postsináptico: potencial que
tiene lugar por apertura de canales de compuerta
química que no dan lugar a potenciales de acción
– PIPS – potencial inhibitorio postsináptico: la unión del
NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+,
alejando a la membrana del potencial umbral

Ambos PEPS y PIPS son potenciales degradados

SINAPSIS EXCITATORIAS
Potencial postsináptico
Acetilcolina y glutamato
excitador (EPSP= PEPS)

Potencial postsináptico SINAPSIS INHIBITORIAS

inhibidor (IPSP= PIPS) Glicina y GABA

8
 Requerimientos para que exista
transmisión sináptica química
1. Mecanismo para sintetizar y almacenar
neurotransmisores en vesículas
2. Mecanismo que origine el vaciamiento de las
vesículas sinápticas en la hendidura sináptica en
respuesta a un potencial de acción
3. Mecanismo para producir una respuesta eléctrica o
bioquímica en la neurona postsináptica
4. Mecanismo para eliminar el neurotransmisor del
espacio sináptico
Todos estos pasos dan oportunidad para interferencia:
-fisiológica: Neuromoduladores
-enfermedad: Parkinson (def dopamina), cocaina (bloqu reabsorc dopa)…
-farmacológica: levo-dopa en Parkinson, cafeína, etc

Neurotransmisores: sustancias químicas

utilizadas en la comunicación neuronal
a) Aminoácidos
b) Acetilcolina (ACh) y
aminas biógenas
c) Péptidos
d) Nuevos NTs: NO, CO, ATP
• Péptidos pueden existir en el
mismo axón que los aa. o las
aminas
• Las transmisiones rápidas usan
aa. o ACh
• Las transmisiones lentas
pueden utilizar cualquiera de
los tres tipos de NTs

9
 Neurotransmisión colinérgica
Terminal
axónico Mitocondria

Acetilcolina
Colinoacetiltransferasa
Vesícula
sináptica

Hendidura
sináptica Colina Receptor
Acetato Colinérgico

Acetilcolinestarasa (AChE) Célula postsináptica

Mecanismo de acción de los

neurotransmisores
9 El NT se debe unir a proteínas receptoras específicas
en la membrana postsináptica
9 Esta unión origina un cambio de conformación del
receptor
9 Dos principales categorías de receptores:
• canales iónicos operados por ligando: receptores
ionotrópicos
• receptores acoplados a proteínas G: receptores
metabotrópicos

10
 UNIÓN DEL
LUGAR
NEUROTRANSMISOR
DE UNIÓN

RECEPTORES IONES

IONOTRÓPICOS

CANAL CERRADO CANAL ABIERTO

RECEPTORES METABOTRÓPICOS
1 4 4
Unión del
neurotransmisor
Entrada
de iones 1 proteína G
Apertura Entrada
de iones
RECEPTOR proteína G del canal

Activación 2 Segundo
mensajero
de la proteína G Unión de la
3 3
Unión de la
subunidad α al subunidad α

2 canal y activación a un enzima

EFECTOS
CELULARES
4

Fin de la neurotransmisión
Mientras el NT esté unido a su receptor se está produciendo
el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el
NT ¿Cómo?:

3. recaptación

1. difusión

2. degradación

11
 Si un único PEPS no induce un potencial de
acción y un PIPS aleja a la membrana del
umbral, ¿Cómo se produce un potencial de
acción?

Integración sináptica

estimulador
-70 mV
eléctrico

Sumación temporal de PEPSs

A B

Medida del voltaje en B cuando

se estimula A

Estimulación presináptica cada 20 mseg Estimulación presináptica cada 5 mseg

Potencial de membrana en la

30
Potencial de membrana en la

30
20
20
neurona postsináptica

neurona postsináptica

10
10
0
0 Sumación
-10
-20
-10 Temporal
-20
mV

-30
mV

-30
-40
-40
-50
-50
-60
-60
-70
-70
-80
-80
-90
-90
10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60
msec msec

12
 estimulador -70 mV
eléctrico
Sumación
temporal de
PIPS

A B

Medida del voltaje en B cuando

se estimula A
Potencial postsináptico inhibitorio (PIPS) Sumación de PIPSs
Cl -
Potencial de membrana en la

30 30

Potencial de membrana en la
20 20
neurona postsináptica

10 10

neurona postsináptica
0 0
-10 -10
Sumación de IPSPs hace más difícil la
-20 -20
generación de un potencial de acción
mV
mV

-30 -30
-40 -40
-50 K+ PIPS -50
-60 -60
-70 -70
-80 -80
-90 -90
10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60
msec msec

Sumación espacial de PEPSs

estimulador Estimulación de la neurona A
Potencial de membrana en la

Electrical -70 mV 30
eléctrico
Stimulator 20
neurona postsináptica

10
0
-10

A -20
mV

-30
-40
-50
-60
-70
C -80
-90
10 20 30 40 50 60
msec
BB
Medida del voltaje en C

Estimulación de la neurona B Estimulación de las neuronas A y B

Potencial de membrana en la

30 30
Potencial de membrana en la

neurona postsináptica

20 20
10 10
neurona postsináptica

0 0 Sumación
-10
-10 espacial
-20 -20
mV
mV

-30 -30
-40 -40
-50 -50
-60 -60
-70 -70
-80 -80
-90 -90
10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60
msec msec

13
 Sumación temporal de PEPS

ure 5.17c, Bear, 2001

Sumación espacial de PEPS

Consecuencia de los fenómenos de sumación

Terminal axónico
presináptico
1. Tres neuronas excitatorias
descargan. Sus potenciales
degradados separados están por
debajo del umbral de descarga
2. Los potenciales degradados
llegan a la zona de descarga y se
Zona de suman creando una señal
disparo
supraumbral
3. Se genera un potencial de acción

INTEGRACION: no se manda información cargante ni superflua

14
 Consecuencia de los fenómenos de sumación

1. Dos potenciales excitatorios

están disminuidos porque se
suman con un potencial
inhibitorio
2. La suma de los potenciales está
por debajo del potencial umbral,
Zona de
disparo
por lo que no se genera un
potencial de acción

Estricnina/Toxina del cólera: compite/inhibe-liberación de NT inhibitorios (Gly/GABA)

se abole inhibición post/pre-sinaptica
quedan vias excitatorias a músculo esquelético INCONTROLADAS
se producen espasmos musculares, convulsiones y muerte.

Tipos de circuitos neuronales

Divergencia Convergencia

15
 COMO REFINAR LA EFICIENCIA SINAPTICA

NEUROMODULADORES:
-mas complejos que NT: péptidos
-vesículas de almacen mas grandes y densas
-se puede liberar mas de 1 tipo al tiempo que el NT (NT solo 1 por axon)
- actúan a [ ] mas bajas
- dan respuestas mas prolongadas
-sus R pueden estar en membr. post o pre-sináptica
- no producen PPSE/I: deprimen o facilitan capacidad de despolarizac
-efectos mas lentos pero mas duraderos: cambiar veloc sint NT, etc…
-ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeina-adenosina, etc

INHIBICION O FACILITACION PRE-SINÁPTICA:

-La neurona pre-soináptica recibe sinapsis anterior que determina
cuanto NT se secreta.
Cual es la ventaja de controlar accion de este Nt en neurona pre-sinapt?

Autorreceptores e inhibición
presináptica
• Algunas veces los Inhibición presináptica en
receptores se una sinapsis axoaxónica
encuentran en la
terminación presináptica

• Su activación conduce a:
– Inhibición de la
liberación del NT o a
– Síntesis del NT

• Autorreceptores pueden
actuar como freno para
la liberación de los NTs

16
 En toda neurona podemos encontrar 4 componentes
funcionales
Potencial excitador
Soma (cuerpo postsináptico (PEPS)
neuronal)
Potencial inhibidor
postsináptico (PIPS)
Componentes de entrada Dendritas
(Potenciales de
entrada degradados) Canales operados por agonista (NT)
Componente integrador Canales de Na+ operados por voltaje
(Potencial Cono axónico
de acción)
Axón Vaina de Terminales axónicos
mielina (botones terminales)

Componente conductor Canales de Na+ y K+ operados por voltaje

(Potencial de Dirección
acción del mensaje
conducido)

Componentes
de salida
(secreción) Canales de Ca2+ operados por voltaje

CIRCUITOS NEURONALES PreS3

convergencia:
PreS2 1 célula es influenciada
por muchas otras
PreS1

PreS4

PostS 1

divergencia:
1 célula influencia
a muchas otras PostS 2

PostS 6

PostS 4 PostS 3
PostS 5

17
 Eventos en la Sinapsis

PA alcanza el terminal del axon

Canales de Ca2+ se abren

Ca2+ = Señal para

Entra Ca2+ liberación del
Neurotransmisor

Exocitosis de las vesículas del neurotransmisor

Respuestas Postsinápticas
• Puede conducir a PPSE o PPSI
Cada Sinapsis puede ser solo excitatoria o
inhibitoria
• Potenciales Sinápticos Rápidos
– Apertura directa de los canales químicos iónicos
– Duración Rápida o corta

• Potenciales Sinápticos Lentos

– Involucran a proteínas G y segundos mensajeros
– Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la
composición de proteínas de la neurona
– Duración: mas larga

18
Desórdenes de la Transmisión Sináptica

La Sinapsis es el paso más vulnerable en

la propagación de la señal
ejemplos:
Esquizofrenia
Miastenia Gravis (SNP)
Parkinson (SNC)
Depresion (SNC)

Antidepresivos: inhiben la inactivac por diferentes causas de NTs

como NE, Dopamina, Serotonina (COMT, MAO, PROZAC)

19