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La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune común que está asociado con la
discapacidad progresiva, complicaciones sistémicas, la muerte precoz, y los costes
socioeconómicos. La causa de la artritis reumatoide es desconocida, y el pronóstico es
reservado. Sin embargo, los avances en la comprensión de la patogenia de la enfermedad
han fomentado el desarrollo de nuevas terapias, con mejores resultados.
Además, interacciones gen a gen que aumentan el riesgo de enfermedad, tal como se
describe entre el HLA-DRB1 y PTPN22, ejemplifican la complejidad del riesgo neto
conferido por cualquier gen.
Pérdida de tolerancia a tales neoepitopes suscita una respuesta de ACPA (que puede ser
detectada con un diagnóstico anticíclica citrullinated peptide [ECC] assay) Varios
citrullinated self-proteínas son reconocidos por los anticuerpos anti-CCP ensayos,
incluyendo α-enolasa, queratina, fibrinógeno, fibronectina, colágeno y vimentina.
Caracterización de los subconjuntos de pacientes seropositivos, de suscitar una verdadera
enfermedad autoantígenos está en curso.
Se estima que un 43 a 63% de pacientes con artritis reumatoide positivo de ACPA son
seropositivos para citrullinated α-enolasa, que está fuertemente asociada con el HLA-
DRB1*04 y PTPN22, y el hábito de fumar.18 interacciones similares son reportados para
vimentina y fibrinógeno epítopos citrullinated.
El mayor riesgo de artritis reumatoide entre las mujeres que entre los hombres ha sido
reconocido desde hace mucho tiempo. La aparición de la artritis reumatoide también se
asocia con eventos adversos en la vida. Explicaciones para tales fenómenos moleculares
están emergiendo de modelos animales de inflamación, que muestran un vínculo entre el
eje hipotálamo-hipofisario-adrenal y la producción de citocinas.
Por qué la pérdida sistemática de la tolerancia está vinculada a una aparición localizadas
de inflamación en las articulaciones aún es incierta (fase de transición de la artritis
reumatoide). Es posible que las características biológicas específicas del autoantígeno (p.
ej., la regulación del metabolismo celular en el caso de la α-enolasa y glucosa-6-fosfatasa)
pueden contribuir. Otros posibles factores incluyen microvascular local, neurológico,
biomecánicos y los mecanismos relacionados con el microtrauma.
Inmunidad adaptativa
Además, el uso de abatacept (una proteína de fusión que contiene los linfocitos T citotóxicos
antígeno asociado- 4 y el fragmento Fc de IgG1) para interrumpir la presentación de
antígenos mediante bloqueo de la coestimulación de células T (a través de la interacción
de CD28 con CD80 y CD86) es eficaz en la artritis reumatoide . Las células T autorreactivas
contra citrullinated auto-proteínas han sido identificados.
Reguladores las células T que son detectados en tejidos de pacientes con artritis
reumatoide parecen haber limitado la capacidad funcional. Este desequilibrio entre Th17 y
las células T reguladoras pueden reflejar también locales de TNF-α, que bloquea la
actividad de las células T reguladoras.
Una ruta de patógenos adicionales se compone de antígeno-inespecífica, contacto de
células T mediada por la activación de los macrófagos y fibroblastos, operando a través de
interacciones entre CD40 y el ligando CD40, CD200 y CD200 ligando, y la molécula de
adhesión intracelular 1 y leucocito antígeno asociado con la función de 1.
Porque las células plasmáticas no son atacados por los anticuerpos anti-CD20, y los niveles
son autoanticuerpos variablemente alterada después del tratamiento, estas observaciones
clínicas sugieren que el papel de las células B y sus descendientes en la patogénesis de la
artritis reumatoide va más allá de la producción autoanticuerpos incluir autoantígeno
presentación y la producción de citocinas (p. ej., interleucina-6, TNF-α y β-lymphotoxin).
Tabla de Genes:
GTPasa denota guanosina trifosfatasa, JNK quinasa Jun N-terminal, MHC complejo mayor
de histocompatibilidad, NF-kB factor nuclear kappa B, Tipo Th17 células T helper, 17 y TNF-
α α factor de necrosis tumoral. Los diferentes alelos HLA-DRB1, no sólo el epítopo
compartido, están asociados con la artritis reumatoide y con respuestas inmunes distintos
a los antígenos citrulinados. Además, HLA-DP y HLA-DQ loci (fuera de la región HLA-
DRB1) se han asociado con reumatoide artritris.