Principios

generales de la
acción de los
fármacos
Nerlis Pájaro Castro
2018
Universidad de Sucre
Interacciones fármaco -
receptor
 Son macromoléculas proteicas
intracelulares o de membrana que, en
general, median la comunicación celular
de compuestos endógenos.
Interacciones fármaco -
receptor
 La mayoría de las drogas ejercen su acción sobre una
célula por virtud de su reconocimiento de receptores sobre
la superficie celular, específicamente por tener la
configuración molecular que se ajusta al dominio de unión
del receptor
 Algunos fármacos se unen a un solo tipo de receptores,
mientras que otros tienen la facultad bioquímica de unirse
a mutliples tipos de receptores celulares.

 Las interacciones entre el fármaco y su receptor

vienen modelados por la ecuación de equilibrio:

 donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unión)

Clasificación de los fármacos según
su mecanismo de acción
INSPECÍFICOS

• La acción biológica no depende de la estructura

química, sino que sus fisicoquímicas (solubilidad, pKa,
poder óxido reductor, etc.)
• Actúan en dosis relativamente altas.
• Fármacos con estructuras químicas muy variadas
provocan reacciones biológicas semejantes.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su acción biológica.
• Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón
activado.
ESPECÍFICOS:

• La acción biológica depende de la estructura química.

• Actúan en dosis relativamente bajas.
• Presentan características estructurales comunes y la
estructura fundamental está presente en todos ellos.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden provocan
alteraciones importantes de su acción biológica, llevando
a compuestos análogos o antagonistas.
• Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en
un tejido que en otros.
• Ejemplos: casi todos.
 ESPECÍFICOS:
No mediados por receptores:
• Drogas que actúan modificando el pH
• Agentes oxidantes o reductores
• Precipitadores de proteínas
• Agentes quelantes

Mediados por receptores

• Proteínas reguladoras
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• Acopladas a canales iónicos
• Enzimas
Clasificación de fármacos en relación con
la actividad intrínseca
• Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad
intrínseca.
• Antagonistas: se unen al receptor pero carecen
de actividad intrínseca.
• Agonistas parciales: se unen al receptor y posen
actividad intrínseca inferior a la presentada por
los agonistas puros.
• Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen
actividad intrínseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.
 K1
D+R DR Efecto
K2 k3 o 
Agonista parcial: tiene actividad intrínseca “per se” aunque inferior al
agonista puro (menor eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.
 ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan
entre sí lo que conduce a la
inactivación del fármaco activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
 Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de unión al
receptor (de carácter reversible al aumentar la dosis de agonista)
 Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el agonista ejerza su efecto
biológico (no reversible al aumentar la concentración del agonista)
 Competitivo No Competitivo

Modifica la afinidad Modifica la eficacia

Potenciación del efecto de un fármaco:
• Aumentando su
concentración a nivel del
receptor
• Aumentando su afinidad
por el receptor
• Aumentando el número
de receptores
funcionantes
•Supersensibilizació
n
•Desensibilización
• Modificando su actividad
intrínseca
 CURVAS CUANTALES
 Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual se produce
un efecto específico en el 50% de los individuos.
 Dosis tóxica cincuenta (DT50): dosis requerida para
producir un efecto tóxico determinado en el 50% de los
individuos.
 Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual mueren el 50%
de los animales de experimentación. Utilidad:
• Comparación de potencias entre drogas.
• Selectividad para producir un determinado efecto.
 Índice terapéutico (IT): DT50/DE50. Utilidad: margen de
seguridad de una droga en particular para producir un
efecto específico.
Dianas y mecanismos
moleculares
Las dianas están situadas en puntos críticos de la vida
de las células
 Los sistemas de transporte de iones y moléculas a
través de membranas biológicas, sean canales
iónicos o proteínas transportadoras
 Los receptores fisiológicos que intervienen en el
reconocimiento de señales intercelulares, sean de
localización extracelular o intracelular
 Las proteínas transductores, efectoras y reguladoras
que conforman las vías de señalización intracelular,
desde la activación del receptor de membrana
hasta el ultimo eslabón de la vía
 Enzimas intracelulares o extracelulares
Dianas
y
mecanismos
moleculares
Acciones relacionadas con
proteínas de transporte
 Canales iónicos
 Proteínas transportadoras: Facilitan el
movimiento de pequeñas moléculas
(iones, aminoácidos y azucares). Presenta
una estequiometria fija para el soluto
(solo puede fijar unas pocas moléculas en
cada ciclo d transporte)
RECEPTORES COMO
CANALES IÓNICOS

 Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.

 Selectividad iónica en la membrana plasmática.
 Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónica
intracelular.
 Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidades
transmembrana.

 Ejemplos:
 R. Nicotínico de acetilcolina.
 R. GABAA.
 R. de glicina.
 Los canales iónicos
Operados por voltaje son muy selectivos: p.ej.
los de K+ son 100 a 1000 veces más permebles al K+ que al Na+.
Pero los de Na+ 11 a 20 veces más al Na+ que al K+. Los
operados por ligando seleccionan pobremente.

Pueden entrar en estados desensibilizados,

refractarios o inactivos (importante en
codificación temporal y protección ante estimulación
excesiva):

En aquellos activados por ligando: ocurre

después de prolongada exposición al ligando.

En aquellos activados por V: para los de Na+,

Ca2+ y K+: por el mismo cambio de V. Los de Ca2+:
también por influjo del mismo calcio.
Los canales de potasio
dependientes de voltaje
Principales responsables de los potenciales de
acción típicos de células excitables
Permiten la salida de K de manera altamente
especifica, lo que provoca un incremento en la
negatividad del campo eléctrico o hiperpolarización
de la membrana
Los canales de sodio
dependientes de voltaje

Su apertura origina en la membrana la

entrada masiva de Na y la
despolarización de la membrana
 Localización de los diferentes tipos de canales de
sodio en las neuronas del SNC

Segmento inicial y nodos de Ranvier: Nav1.2, y 1.6.

Dendritas: Ontogenia: expresión temprana de los Nav1.2 luego
Nav1.1, 1.3 y 1.6 con la maduración se expresan los Nav1.6. Los
últimos muestran potenciación con el uso y son más
resistentes a la inactivación, los primeros muestran
reducción con el uso. Esto determina la capacidad
Soma: Nav1.1 y de disparar potenciales de acción a una frecuencia
1.3 máxima.
Los canales de calcio
dependientes de voltaje
Se encuentran en la membrana celular y en
membranas intracelulares de múltiples tejidos
(músculo cardíaco, músculo esquelético, músculo
liso, células endocrinas, células nerviosas y células
gliales)
Activados por ligando (receptores
ionotrópicos)

 Sus agonistas  la probalidad de apertura y el

tiempo que permanecen abiertos.
 Además del sitio para unir el agonista,
también cuentan con sitios para moduladores
alostéricos, ej. glicina para R tipo NMDA.
 Presencia de isoformas que explica la enorme
diversidad que existe en los tejidos,
especialmente en SNC
 Esenciales en la transmisión sináptica
Clasificación de los receptores ionótropicos
Se clasifican en 3 familias:
 “Cys loop”: GABAA, R ionot de glicina, nicotínico de ACh y el
5HT3: pentaméricos (homo o hetero), c/subun con 4TM, el poro
formado por los 2TM
 Rs ionotrópicos de glutamato (NMDA, AMPA y kainato):
tetrámeros, c/subun con 3TM, el 2TM=horquilla=poro. NMDA:
subunidades NR1-3; AMPA: subunidades GluR1-4; kainato:
subunidades KA1-2 y GluR5-7.
 P2X: trímero, c/subun con 2TM, gran asa extracelular entre
ambos dominios. Formados por 7 subun distintas: P2X1-P2X7.
Iptes en nocicepción y regulación autonómica de la
musculatura visceral.
Proteínas de transporte activo
 Supe familia ATPasas  Super familia ABC
Transportan moléculas de
Poseen uno mas sitios para fijar tamaño pequeño
el ATP en la cara citosólica de Cada proteína ABC es
la membrana especifica para un sustrato
Solo se hidroliza ATP si hay (iones, azucares, lípidos,
transporte de iones péptidos, polisacáridos,
La proteína recoge energía nucleósidos y proteínas)
para trasladar el ion en contra
de un gradiente de
concentración
Ejemplos: ATPasa Na+/K+,
ATPasa H+/K+, ATPasa Ca2+
RECEPTORES COMO ENZIMAS
 RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
 Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan por
fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros).
 Dominios:
 Extracelular: de unión al ligando.
 Intracelular: Catalítico (proteíncinasa).
 Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.

P. Extracelular

P. Transmembrana

P. Intracelular
RECEPTORES COMO ENZIMAS
 RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
 Tipos:
 Estructurales: Contienen la porción proteínquinasa en su
estructura.
 Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimáticos. Se unen a proteincinasas citosólicas o de
membrana.
 Ejemlos:
 Receptor de insulina, de factor de cto epidermico, etc.
 RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
 Dominio intracelular: Tiene actividad enzimática
diferente a proteincinasa: Guanilciclasa, tirosinfosfatasa,
etc.
 Ejemplos:
 Receptor del péptido natriuretico atrial.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
 Receptores de membrana que interactúan con proteínas efectoras
intracelulares (Proteínas G).
 Estructura:
 Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
 Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
 Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G.
 Proteínas G:
 Moléculas heterodiméricas (, ,  ).
 Se clasifican según los subtipos .

RECEPTOR

PROTEÍNA G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
 Activación de las Proteínas G:
Efectos de la activación de las Proteínas G:
 RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEINAS G
 Implicados en una transmisión
relativamente rápida, generándose una
respuesta en seg.
 Ej:
 R muscarínicos.
 R adrenérgicos.
 R dopaminérgicos.
 R serotoninérgicos.
 R de los opioides.
 47

SISTEMAS DE EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
 SISTEMAS EFECTORES DE
PROTEÍNAS G
Una vez activadas las proteínas
G, pueden activar:
 Canales iónicos
 Sistemas de Segundos Mensajeros
 Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
 Sistema del Fosfolipasa C
SISTEMA DE LA AC
SISTEMA DE LA GC
 51

SIATEMA DE LA PLC
RECEPTORES CITOSÓLICOS
 Denominados también factores de transcripción.
 Son receptores de hormonas esteroideas (H. Tiroideas, Vit D,
retinoides, etc.)
 Son proteínas ligadoras de DNA que regulan la trascripción de genes
específicos.
 Estructura: Poseen 3 dominios funcionales

HOOC NH3

Dominio Dominio de Dominio de

ligador de unión a función
hormona sitios desconocida
específicos
del DNA
SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLASMÁTICOS
 Son intermediarios entre el receptor y el efecto final
específico.
 Aún no están totalmente descritos.
 Actúan en blancos intracelulares específicos.
 Vías diferentes de segundos mensajeros pueden tener
puntos en común.
 Ejemplos:
AMPc Caspasas.
Calcio Calmodulina.
DAG Proteinquinasas.
IP3 etc.
INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS
MENSAJEROS
OTROS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ACCION DE LOS FARMACOS
 Edad: Niños-Ancianos riñón e hígado cambian
 Peso: a mayor peso más dosis necesaria
 Sexo: Hormonas, distribución de grasa
 Factores Genéticos: x herencia existe mayor
sensibilidad al fármaco
 Presencia de Enfermedades: afectan la
farmacocinética
 Momento de administración: > absorción con
estómago vacío
 Entorno: medicamentos psiquiátricos
FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE
LOS FARMACOS:
1. FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO:
 Factores de Variaciòn Individual: peso, edad,
sexo, raza, talla
 Factores de tipo psicològico: define la actitud
frente al règimen terapèutico
 Factores de tipo genètico: por deficiencia de
enzimas
 Factores dependientes de enfermedades previas:
alteran los procesos de farmacocinètica: ejemp.
Cambios en la sangre, problemas cardìacos,
renales, hepàticos, arteriosclerosis
FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE
LOS FARMACOS:
2. FACTORES QUE DEPENDEN DEL AMBIENTE:
En especial el horario de las comidas los tipos de
alimentos ingeridos. Tambièn, incluso la flora
bacteriana intestinal

3. FACTORES QUE DEPENDEN DE LA PRESENCIA

CONCOMITANTE DE OTROS FARMACOS:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Este fenòmeno

se presenta principalmente por la polifarmacia
(administrar varios medicamentos a la vez)