GUIA DISCUSION ANTAGONISMO FARMACOLOGICO.

1. DEFINA LOS SIGUIENTES CONCEPTOS.

a) Farmacodinamia:

En farmacología, la farmacodinámica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos

bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la
concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el
estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de
vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: a lo que un fármaco es sometido a través
de su paso por el organismo. La farmacodinámica puede ser estudiada a diferentes niveles, es
decir, sub-molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel del cuerpo
entero, usando técnicas in vivo, post-mortem o in vitro.

b) Receptor farmacológico:

Moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente,

generándose como consecuencia de ello una modificación constante y específica en la función
celular.

Requisitos básicos son la afinidad elevada por «su» fármaco, con el que se fija aun cuando
haya una concentración muy pequeña de fármaco, y la especificidad, gracias a la cual puede
discriminar una molécula de otra, aun cuando sean parecidas.

Los receptores estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a veces a

radicales lipídicos o hidrocarbonados, que se encuentran localizados en gran número en las
membranas externas de las células, en el citoplasma y en el núcleo celular. El receptor
presenta, por lo tanto, dos funciones fundamentales: unir al ligando específico y promover la
respuesta efectora.

Entre las respuestas funcionales que desencadenan:

 R. ligado a canales iónicos: modifican los movimientos de iones y, como consecuencia,

de los potenciales bioeléctricos
 Cambios en la actividad de múltiples enzimas, cuando el receptor está en membranas
o intercelulares capaces de mediar reacciones químicas, como fosforilación de
proteínas, hidrólisis de fosfoinosítidos, etc.
 Modificaciones en la producción y/o la estructura de diversas proteínas, R. con
capacidad de modificar los procesos de transcripción y síntesis proteicas.

c) Ejemplos de receptores:

• R. nicotínico de acetilcolina.

• R. GABAA .

• R. de glicina.
 d) Mecanismo de señalización farmacológica:

Los receptores que reciben las señales de los ligandos endógenos están localizados:

 Intracelularmente y reciben señales de pequeñas moléculas lipófilas (esteroides,

tiroxina, vitamina A y sus derivados)

 En la superficie celular o membrana y reciben señales tanto de moléculas hidrófilas

como lipófilas (aminas, péptidos, aminoácidos y eicosanoides)

 Receptores asociados a canales iónicos: la fijación del ligando altera la

conformación del receptor-canal y modifica el flujo de iones que circulan por
él. Permiten el flujo pasivo de los iones a favor de su gradiente de
concentración química y del gradiente eléctrico; el punto en que la fuerza
química de arrastre de un ion se equilibra exactamente con la fuerza eléctrica
de arrastre de ese ion se llama potencial de Nernst. La abertura permite que el
paso de iones sea masivo (hasta 108 iones/seg.), lo que demuestra su elevado
grado de eficiencia.

 Canales dependientes del voltaje

 Canales iónicos asociados a receptores (mseg):

 Canal de Na+: receptor nicotínico

 Canal de Cl–: receptores GABAA y glicina

 Canales asociados al receptor glutamato /aspartato, (Na+, K+ y Ca +2)

NMDA (N-metil-D-aspartato)

 Canales asociados al receptor glutamato/aspartato no NMDA (Na+ y

K+):

o Ciscualato AMPA (ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-

isoxiazolpropiónico),

o Kainato, por fijar ácido kaínico

 Receptores asociados a proteínas G (tr resp. Seg): la fijación del ligando activa
una proteína G, la cual, a su vez, activa o inhibe un sistema enzimático que
regula la síntesis de segundo mensajero, o actúa sobre un canal iónico. Los
principales son los sistemas de la adenililciclasa (formación de AMPc), la
fosfolipasa C (hidrólisis del fosfatidilinositol),

 Receptores Muscarínicos (M 2), interactúan con Pg, act canales K+

 Adrenérgicos

 Dopaminérgicos

 Serotoninérgicos

 Receptores Opioides (MOP = μOP = Mu; DOP = δOP = Delt; KOP = κOP
= Kappa), interactúan con Pg, act canales K+, cierre de canal de Ca+
  R. GABAA presináptica, interactúan con Pg, abren canales K+, red
influjo de Ca+2 y GABA

 Receptores que poseen actividad enzimática intrínseca (min): guanilato-

ciclasa, tirosín-cinasa, tirosín-fosfatasa y serín/treonín-cinasas; son utilizados
por péptidos y factores de crecimiento.

 Receptor tirosín-cinasa: regulación crecimiento, diferenciación

orgánica y respuesta a señales metabólicas. Activación de los
Receptores con autofosforilación de los residuos de tirosina que activa
vías de proteín-cinasas (Receptor de Insulina, Receptor Factor de
crecimiento derivado plaquetas y Receptor Factor de crecimiento
epidermal)

 Receptores que carecen de actividad intrínseca catalítica, pero están

asociados a tirosín-cinasas de forma que, cuando el receptor es activado,
interactúa con ellas y resulta fosforilado; son utilizados por citocinas,
interferones y factores de crecimiento.

 Receptores asociados a DNA (Respuesta muy lenta (on/off) Hrs), Receptores

intracelulares. Interacción con secuencias de DNA, Transcripción de genes
específicos, Transducción secundaria y Modificación de síntesis de ciertas
proteínas.

 La Superfamilia de Receptores esteroidales:

o Receptores de Glucocorticoides.
o Receptores de Mineralocorticoides.
o Receptores de Hormonas Sexuales.
o Receptores de Hormonas Tiroídeas.
o Receptores de Vitamina D.
o Receptores de Ácido Retinoico.

2. EN RELACION A LA INTERACCION DROGA – RECEPTOR, DEFINA:

a) Acoplamiento:

Comprende todos los tipos conocidos de interacción: iónica, por iones de hidrogeno, por
fuerzas de van der Waals, y enlaces covalentes.

b) Receptores de reserva:

Una sustancia que se comporte como agonista parcial en un tejido, llega a ser agonista
completo en otro.

c) Relación estructura – actividad:

La afinidad de una droga por un componente macromolecular especifico y la actividad

intrínseca de la célula, están íntimamente ligados con su estructura química. Relación muy
estrecha, pequeños cambios como cambios en su estereoisometría pueden producir grandes
variaciones en las propiedades farmacológicas.
 d) Tipos de enlace:

Reversibles:

 Interacciones Iónicas.
 Puente de hidrógeno.
 Interacciones Hidrófobas.
 Fuerzas de Van der Waals.

Irreversibles:

 Uniones covalentes.
 Uniones no covalentes de gran afinidad.

3. DEFINA LOS CONCEPTOS DE:

a) Agonista / clasificación de agonismo:

Activan al receptor para que emita una señal como resultado directo de su unión con él. otros
suprimen las señales basales.

– Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta
máxima.

– Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta
submáxima. Actúa como antagonista de un agonista completo.

– Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad por
debajo del basal.

b) Antagonista / clasificación de antagonismo:

Se unen con receptores, pero no activan la generación de una señal, interfieren con la
capacidad de un agoniza para activar al receptor.

– Antagonista no competitivo: Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración

produzca un efecto.

– Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita que el agonista actúe sobre el
receptor específico dependiendo de la concentración del agonista.

4. ESTABLESCA LA RELACION DOSIS DE FARMACO Y RESPUESTA CLINICA DEFINIENDO:

Las respuestas biológicas a los medicamentos exhiben una distribución estadística normal. En
todos los individuos, no se logra la misma magnitud de respuesta con la misma dosis.
Hiperreactivos – hiporreactivos.

• Tolerancia: como consecuencia de exposiciones repetidas a una sustancia, se requieren dosis

crecientes para alcanzar el mismo efecto.

• Taquifilaxia: es una tolerancia desarrollada con rapidez, tras la exposición a una o a unas
pocas dosis.
• Idiosincrasia: desviación de tipo cualitativo dada por una respuesta insólita de un individuo
con un efecto distinto del producido por un fármaco.

a) Potencia:

Cantidad de fármaco que se requiere para inducir una reacción determinada. La comparación
entre dos fármacos se basa en la DE50 (Dosis Efectiva 50).

b) Eficacia máxima:

Reacción máxima que produce un agente. Depende del número de complejos FR formados y
de la eficacia intrínseca del agente.

c) Afinidad:

Capacidad para unirse a un receptor específico y formar el complejo fármaco-receptor.

d) Actividad intrínseca:

capacidad que tiene un fármaco unido a un receptor de producir efecto. El valor oscila entre 0-
1. Siendo 1 la eficacia máxima. Varía en función del ligando que se una al receptor.

e) Índice terapéutico:

Es la relación que existe entre una dosis que produce toxicidad y la que genera la respuesta
clínica deseada o efectiva en una población específica de individuos.

La determinación se realiza a través de los parámetros DE50 y DT50.

Constituye una medida de la seguridad de un fármaco. Mientras mayor sea el índice

terapéutico, más separadas son las dosis terapéuticas y las dosis tóxicas.

f) ED50

Dosis Efectiva 50 (DE50). Es la dosis que produce efecto terapéutico en el 50% de la población
que recibe el fármaco.

g) TD50

Dosis requerida para producir un efecto tóxico particular en 50% de los animales. Si el efecto
tóxico es la muerte del animal, puede definirse una dosis letal media.

h) LD50

Puede obtenerse un índice valioso de la selectividad de la acción de un fármaco mediante la

comparación de sus ED50 para dos efectos cuánticos distintos en una población.

5. ANALIZAR LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES:

a) Modelo adrenalina / propanolol y adrenalina / aternolol:

Efecto antagonista:

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Efectos del antagonista:

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Tipo de antagonismo y justificación:

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b) Modelo adrenalina / prozacina y noradrenalina / fenoxibenzamina:

Efecto antagonista:

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Efectos del antagonista:

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Tipo de antagonismo y justificación:

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c) Modelo isoproterenol / propanolol e isoproterenol / atenolol:

Efecto antagonista:

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Efectos del antagonista:

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Tipo de antagonismo y justificación:

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d) Modelo acetilcolina / atropina:

Efecto antagonista:

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Efectos del antagonista:

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Tipo de antagonismo y justificación:

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