ETAPA AGUDA

Al atravesar la barrera de la epitelial el HIV en el tejido asociado a la mucosa genital va a

encontrar diferentes células que pueden ser blanco de la infección (macrófagos, células
dendríticas, linfocitos T CD4)en especial si se producen procesos inflamatorios locales células
en las que el HIV va hacer una primera ronda de la replicación para generar viriones que viajan
por los vasos linfáticos locales. Además las células dendríticas expuestas al HIV van a madurar
y transportar HIV A LOS GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES. En esos ganglios el HIV infecta
las células TCD4+ de memoria efectora que expresan el correceptor CCR5 y realiza una nueva
ronda de replicación; adicionalmente, como en el microambiente existe presentación de
antígenos del HV y activación de células TCD4+ específicas que expresaran en el correceptor
CCR5 las mismas células de la respuestas adaptativas iniciales contra este virus son utilizadas
para la multiplicación del HIV. Como producto de estas rondas iniciales de replicación, se
generan muchos viriones que salen por los conductos linfáticos eferentes y van a circulación
sistémica atreves del conducto torácico, para dar origen a una primera viremia.

Durante esta primera diseminación inicial del HIV este se localiza en diferentes tejidos en los
cuales encuentra células blanco para su replicación. Gracias a que el tejido linfoide asociado a
mucosas contiene más de 60 % de los linfocitos del organismo, y a que en el GALT la gran
mayoría de ellos son células TCD4+ DE MEMORIA EFECTORA que expresan el correceptor
CCR5, en este tejido tiene lugar la mayor replicación del HIV durante toda la evolución de la
infección con una expansión masiva del virus que origina una viremia intensa la que puede ser
para detectada alrededor de 7 a 10 días después de la infección inicial.

Esta multiplicación masiva del HIV en el GALT lleva a la destrucción rápido del mayor
reservorio de células TCD4+ de memoria efectora del organismo; particularmente este tipo
alberga las células Th17, LINFOCITOS efectores fundamentales para mantener la hemostasia
del tracto gastrointestinal al producir factores solubles necesarios para la sobrevida y función
de las células epiteliales intestinales así como para el reclutamiento de neutrófilos y células
dendríticas y la producción de péptidos antimicrobianos.

La destrucción de células Th17 EN EL GALT conduce a una severa alteración anatómica y

funcional de la barrera de contención de la mucosa intestinal de carácter casi irreversible pues
su recuperación es muy limitada una vez se instaura la respuesta inmune independiente del
control viral que se observe.

Fruto del daño en la barrera natural gastrointestinal, los microorganismos comensales y sus
productos empiezan a pasar a los ganglios peritoneales y a la circulación sistémica (
translocación microbiana ) en los tejidos los patrones moleculares de esos microorganismos
son reconocidos por los receptores presentes en las células de la inmunidad innata y
adaptativa, generando las señales que llevan a un estado general de activación persistente y
anormal del sistema inmune (hiper activación inmune) que tiene efectos deletéreos
adicionales.

Después de estas rondas iniciales de réplica del HIV y de la gran cantidad de viriones
generados y en ausencia de una respuesta inmune adaptativa neutralizadora, muchos virus se
diseminan y localizan en los diferentes compartimientos del organismo; en algunos de ellos, la
presencia de células blanco con capacidad replicativa dará origen a nuevas rondas locales de
multiplicación, mientras que el ingreso de HIV a células en reposo o sin actividad
transcripcional permitirá el establecimiento de los reservorios, células en las cuales el virus
está en estado latente o con muy baja replicación y que constituyen actualmente la principal
barrera para impedir la curación de esta infección.

Durante esta fase inicial de la infección el sistema inmune desarrolla sus mecanismos efectores
para tratar de controlar el HIV. Las células de la inmunidad innata, con la ayuda del
complemento, pueden fagocitar y destruir localmente algunos virus; sin embargo, algunas de
ellas son también blanco de infección o actúan como caballos de troya, transportados en HIV a
los ganglios linfáticos regionales. En este lugar se inicia la respuesta inmune adaptativa que
como se explicó anteriormente tiene afinidad por las células TCD4+ específicas para el virus
que están activando y proliferando, son a la vez blancos ideales para la infección y expansión
del HIV. De todos modos en un ambiente de alta proliferación celular, muchas células
TCD4+especificas para el HIV pueden escapar a la infección y colaborar el desarrollo de una
respuesta inmune adaptativa humoral y celular que intenta controlar la infección de nuevas
células y destruyen a aquellas ya infectadas respectivamente.

El establecimiento de esta respuesta adaptativa, en particular la respuesta de células TCD8 +

citotoxicas permite un control parcial de la replicación viral que se traduce en una
recuperación transitoria del recuento de linfocitos TCD4+ en sangre periférica y una
disminución en la carga viral plasmática.

El rango de control logrado por la respuesta inmune en este momento (denominado set point)
es un factor pronostico muy importante, y esta directamente relacionado con la velocidad de
progresión de la infeccopm hacia el SIDA

INFECCION CRONICA

En alrededor del 80 al 90 % de los individuos infectados con el VIH, la respuesta inmune que se
genera durante la fase aguda logra controlar parcialmente la replica viral, pero no es suficiente
para eliminar todas las células infectadas ni erradicar del organismo este virus ; por lo tanto se
establece una infección crónica , lentamente progresiva, que va causando un deterioro gradual
del sistema inmune y finaliza con la etapa avanzada o SIDA en un promesdio de 8 a 10 años
(progresión típica)

Sin embargo en algunos individuos la multiplicación del virus persiste a un nivel alto y el
deterioro del sistema inmune es más acelerado terminando en la fase de Sida en los pocos
años patrón de evolución conocido como progresión rápida (5 a 10% de los infectados por HIV
)en otro pequeño porcentaje de infectados con él HIV un virus de replicación ineficiente o el
desarrollo de una respuesta inmune eficaz o algunos factores genéticos que oponen
resistencia a la progresión de la infección determinan que la enfermedad tenga una evolución
muy lenta o no exista progresión hacia el deterioro clínico o inmunológico configurando otro
patrón que se denomina progresión lenta o no progresión otro 5 a 10% de los infectados con el
H I V los individuos infectados con el H I V que logran mantener por periodos superiores a un
año la replicación viral mínima que se traduce en valores de carga viral plasmática indetectable
se conocen como controladores élite y son de alto interés científico pues posiblemente
desarrollaron una respuesta inmune adaptativa que es muy eficaz para mantener controlada la
multiplicación del HIV en el organismo es grupo eventualmente puede convertirse en
progresores lentos o no progresores desde el punto de vista inmunológico la fase Crónica de la
infección por el HIV se caracteriza por una respuesta inmune incapaz de eliminar
completamente las células infectadas y controlar la replicación viral con la aparición de
variantes vitales que evaden esa respuesta y que contribuyen al establecimiento de un estado
inflamatorio crónico con hiperactivación inmune y deterioro progresivo de los órganos
linfoides el escape de HIV a la respuesta inmune se logra por varios mecanismos agrupados En
aquellos debidos a las mutaciones y los que son independiente de ellas.

Escapé por mutaciones virales

una de las causas para que la respuesta inmune controles sólo parcialmente la replicación del
HIV radica en la alta mutabilidad intrínseca de este virus la transcriptasa inversa del HIV no
tiene acción exonucleasa lo que le impide corregir los errores que se cometen al momento de
adicionar nucleótidos complementarios en la cadena de DNA que está sintetizando de esta
manera se calcula en cada ronda de replicación del virus existe al menos una mutación por
Cada molécula de DNA que se genere la capacidad para evadir la respuesta inmune que
exhiben las nuevas variantes mutadas les da una ventaja considerable sobre las demás
variantes circulantes lo que lleva a un recambio completo de la población viral en pocas
semanas desde sepas susceptible es a la respuesta inmune hacia cepas mutantes resistentes

Escapé por mecanismos constitutivos

el H I V tiene otras estrategias de evasión de la respuesta inmune, la proteína viral Nef no

regula negativamente la expresión de las moléculas del CMH de clase 1 en la superficie de las
células infectadas lo que conlleva a un menor reconocimiento de ellas por los linfocitos T CD8
otro mecanismo es la destrucción de los linfocitos T CD4 células necesarias para establecer la
respuesta inmune adaptativa la eliminación de estas células produce una grave alteración en la
maduración de los linfocitos T CD8 y en la producción de anticuerpos neutralizantes de alta
afinidad

Mecanismos de daño inmune

durante la fase Crónica de la infección por el H I V existe una multiplicación viral persistente en
una magnitud que depende de la efectividad de cada respuesta inmune para destruir células
infectadas y controlar la replicación viral este nivel de respuesta en su mayoría dependiente de
la actividad de las células citotoxicas conlleva a una destrucción gradual de los linfocitos t cd4 y
de otras células como las dendríticas los macrófagos y los monocitos también en las células
con una alta replicación viral La gemación masiva por alta producción de vidrio Ness tiene un
efecto citopático pues la maquinaria de reparación celular es insuficiente ante una salida
masiva de viriones

También existen otros mecanismos de destrucción gradual del sistema inmune como la
activación inmune generalizada debido en parte a la translocación microbiana que genera una
apoptosis acelerada de los diferentes subpoblaciones de linfocitos de otro lado se sabe que
muchas de las proteínas del HIV tienen la capacidad de afectar negativamente la función y
supervivencia de las células del sistema inmune no sólo aquellas infectadas y no todas las
células vecinas en un microambiente de replicación viral finalmente con el avance de la
infección se presenta un cambio en el tropismo de los virus generados día a día y de manera
que empiezan a aparecer variantes del H I V que utiliza el correceptor CXCR4 sepas (X4) las
cuales se asocian a un deterioro más acelerado del sistema inmune parte de esta característica
se debe a su capacidad para estimular la formación de sitios en las que quedan atrapadas
muchas células T CD4 no infectadas que se tornan disfuncionales y mueren por apoptosis