PHILIPPINE OFICIAL DE

Oftalmologia Um PRIL - J UNE

2004
V OL . 29 • N S . 2

Relato do Caso

Kristine T. Lo, MD
Juancho Remulla, MD
Alvina Pauline Santiago, MD
Manifestações de
Departamento de Oftalmologia
Ciências e Visual
A síndrome de Bardet-
Universidade das Filipinas
Hospital Geral das Filipinas Biedl
Manila, Filipinas

Resumo

Objectivo
Relatar o primeiro caso documentado de síndrome de Bardet-Biedl na
Universidade das Filipinas Philippine Hospital Geral.

Métodos
Este é um relato de caso.

Resultados
A 7 anos de idade boy foi diagnosticada a ter a síndrome de Bardet-Biedl
baseado na presença de cinco dos seis principais manifestações clínicas da
doença: retinose pigmentar, obesidade, postaxial polidactilia, incapacidades de
aprendizagem, hypogenitalism e disfunção renal.
Endereço para correspondência
Kristine T. Lo, MD Conclusão
Departamento de Oftalmologia e Ciências Visuais
Universidade das Filipinas Philippine Hospital Geral Bardet-Biedl tem oculares e manifestações sistêmicas que requerem uma
Taft Avenue, Ermita abordagem multidisciplinar para o tratamento.
1000 Manila, Filipinas
Tel +632-5218450 rml 2174
Fax +632-5210007
Email Kristinetlo@yahoo.com
Palavras-chave: síndrome de Bardet-Biedl, Retinose Pigmentar, polidactilia,
Hypogenitalism

P HILIPP JS PHTHALMOL 2004; 29(2): 94-98. ©P HILIPPINE A cademy for de S PHTHALMOLOGY

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PHTHALMOLOGY
 Síndrome de BARDET-BIEDL (BBS) é uma doença
autossômica recessiva condição caracterizada pela haste de
distrofia cone, postaxial polidactilia, obesidade central,
retardo mental, hipogonadismo e disfunção renal. Outros
recursos, embora nem sempre presente, são de fibrose
hepática, diabetes mellitus, anomalias da reprodução,
anormalidades endócrinas, baixa estatura, atraso do
1
desenvolvimento, e fala défices.
BBS é geneticamente heterogêneo com pelo menos 6 loci
mapeados para data. O mais comum é BBS1 gene localizado
2
no cromossomo 11. outros genes identificados são os BBS2
no cromossomo 16, BBS3 no cromossomo 3, BBS4 no
cromossomo 15, BBS5 no cromossomo 2 e BBS6 no
3
cromossomo 20.
A síndrome é relativamente raro. É estimada em 1 em
160.000 na Suíça. É mais comum entre as populações
árabes, especificamente os beduínos do Kuwait, interfamilial
4 onde os casamentos são comuns. Em Newfoundland, no
Canadá, a incidência é de 1 em 17.500. Nas Filipinas,
nenhum caso foi relatada.
Neste artigo descrevemos um caso de síndrome de
Bardet-Biedl apresentando os recursos visto no paciente.
O histórico de caso
A 7 anos de idade com história de borramento da visão de
dois anos de duração, atraso do desenvolvimento
neuropsicomotor e nightblindness. Pesando 5,8 libras ao
nascimento, ele nasceu a termo através de parto vaginal
espontâneo a um 28-year-old primigesta, que estava sobre a
rifampicina para tuberculose pulmonar durante os 3
primeiros meses de gestação. O paciente foi observado para
ter seis dígitos em todas as extremidades e um pênis
pequeno. Aos 3 meses de idade, ele foi tratado com
rifampicina para principal complexo.
O mais velho de 2 crianças (o irmão é normal), ele foi
observado para ter atraso no desenvolvimento mediante con-
b, com uma idade de desenvolvimento equivalente ao de 3 a
4 anos de idade. Melhor acuidade visual corrigida foi de
20/70(6/21) no olho direito e 20/50 (6/15) à esquerda.
Refração foi plano  -4,00 cil no eixo 180 para ambos os
olhos. Adnexae externas foram normais. Os alunos foram de
3 mm e celeridade reativas à luz sem defeito pupilar aferente
(DAP). O paciente foi orthophoric com uma gama completa
de movimentos oculares. Foram medidas as pressões intra-
ocular normal. Biomicroscopic exame revelou segmento
anterior normal.
A oftalmoscopia indireta revelou atenuada vasos da
retina, pigmento de retina atrófica epitelial (RPE) alterações
(Figura 1), e pigmentação esparsa na periferia retiniana.
Eletrorretinograma (ERG) mostrou achados compatíveis
com degeneração tapetoretinal e retinose pigmentar (Figura
2). Exame de campo visual não era fiável.
O exame físico revelou paciente era obeso e tinha
hexadactyly (Figura 3) e o micropênis (Figura
4) medindo cerca de 2 centímetros de comprimento, com
desceu de testículos e uma labia-like escroto. O paciente
também tinham pequenas raízes dentárias e hipodontia
(Figura 5).
Discussão
O diagnóstico diferencial
Com base no achados oculares e manifestações
sistêmicas, os seguintes diagnósticos diferenciais foram
considerados: síndrome de Weiss, Biemond II, síndrome de
Laurence Moon síndrome, síndrome de Alstrom e síndrome
de Bardet-Biedl.
Alstrom síndrome é caracterizada por degeneração
tapetoretinal, obesidade, preaxial polidactilia, diabete melito,
5
e neurogênicas surdez. O paciente tinha apenas duas
(obesidade, polidactilia) dessas manifestações. Sua glicemia
era normal e não havia sintomas de diabetes. Nem ele têm
surdez neurogênica. Os outros achados visto nesse paciente
(hypogenitalism, post polidactilia, e aprendizagem axial
deficiência) não são manifes-perio de síndrome de Alstrom.
Biemond II é uma síndrome caracterizada por defeitos
oculares (mais especificamente coloboma de íris),
incapacidade de aprendizagem, polidactilia, obesidade e
6
hypogenitalism. Apesar de o paciente tinha quatro das
principais características da retina dystro-phy não é uma
característica desta síndrome.
Obesidade, mental défices, distrofia genital, nervo surdez,
baixa estatura e caracterizar a síndrome de Weiss, que
6
foram todos vimos no paciente. Mas o paciente tinha
distrofia retiniana, que não é característico desta síndrome.
Laurence Moon síndrome é caracterizada por retinose
pigmentar ou haste distrofia cone, deficiência mental,
6
hypogenitalism, paraparesia espástica e. o paciente, porém,
não teve paraparesia espástica e pacientes com síndrome de
Laurence Moon não mostrar polidactilia e obesidade.
Semelhante à síndrome de Laurence Moon, Bardet-Biedl
síndrome é caracterizada por retinose pigmentar, obesidade,
postaxial polidactilia, incapacidades de aprendizagem,
6
hypogenitalism, e em alguns casos, disfunção renal. com 5
dos 6 caracte-brar presentes neste paciente, ele foi
diagnosticado de ter a síndrome de Bardet-Biedl.
Os critérios para o diagnóstico de síndrome de Bardet-
Biedl
Beales et al. desenvolveu critérios para o diagnóstico de
síndrome de Bardet-Biedl: a presença de quatro recursos
principais ou uma combinação dos três principais recursos
1
mais dois recursos secundários.
Os principais recursos são distrofia de cone da haste,
polydac-tyly, obesidade, incapacidades de aprendizagem,
hypogenitalism no sexo masculino e anomalias renais. A
paciente 5 destes critérios.
Recursos secundários são distúrbio da fala/atraso, strabis-
mus, catarata, astigmatismo, sindactilia, brachydactyly,
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Figura 1. Fundo de olho fotos mostrando a atenuação dos vasos da retina e
alterações de RPE dispersos.

Figura 4. O micropênis.

Figura 2. Rastreamento do ERG.

Figura 3. Hexadactyly. Figura 5. Hypodentia.

Atraso do desenvolvimento, poliúria e polidipsia. O paciente

tinha astigmatismo, distúrbio da fala, atraso do
desenvolvimento neuropsicomotor e brachydactyly (Figura
6).
Recursos secundários adicionais são hipodontia/pequenas
raízes de dente, apinhamento dentário, palato alto, leve
espasticidade, diabetes mellitus, hipertrofia ventricular
esquerda/ doença cardíaca congênita, fibrose hepática,
ataxia, má coordenação e desequilíbrio. O paciente tinha
hipodontia e pequenas raízes de dente.
Na média, Bardet-Biedl síndrome é diagnosticada aos 9
anos de idade. A idade relativamente tardia de diagnóstico
pode ser explicada pela evolução lenta das características Figura 6. Brachydactyly.
clínicas. O primeiro distúrbio visual geralmente é cegueira
noturna. Os navios atenuada, mosqueado, granularidade do RPE,
osso espículas formação e aparência cerosa pálida do disco
Retinopatia são achados típicos de fundo de olho na retinose pigmentar.
Retinose Pigmentar é uma doença caracterizada por Haste de distrofia cone encontrados na síndrome de Bardet-
progressiva degeneração fotorreceptor com atrofia e Biedl é uma forma atípica de retinose pigmentar
7 caracterizada por diminuição da acuidade visual precoce
pigmento intraretinal RPE a migração do RPE. Sintomas
incluem contração progressiva do campo visual e cegueira relacionados ao envolvimento macular precoce. A periferia
noturna. Diminuição da acuidade visual pode resultar de retiniana tem muitas vezes de osso esparsos espículas
envolvimento macular da doença. pigmentação, com centrais e periféricos de RPE
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PHTHALMOLOGY
 estruturais no
Atrofia. Atenuação de navio e palidez do disco também
8
estão presentes. Os achados de retina neste paciente foram
consistentes com uma apresentação atípica.
Outros achados foram os campos visuais exíguos, grave
deficiência de cor escura, levantou-limiares adaptados,
extinto e haste de mínimos e cone de respostas no ERG.
Testes de campo visual e teste de cores não eram fiáveis
porque o paciente estava recalcitrantes. O ERG mostrou
achados compatíveis com retinite pigmentosa.

Incapacidades de aprendizagem
Sessenta e dois por cento dos pacientes com síndrome de
Bardet-Biedl têm dificuldades de aprendizagem e déficit de
memória de curto-prazo, que muitas vezes é contrabalançada
pela excelente memória de longo prazo. Esses pacientes
realizam muito melhor em desempenho em vez de
1
habilidades verbais. Um estudo recente no Reino Unido
revelou que a maioria das crianças com síndrome de Bardet-
Biedl foram capazes de permanecer no ensino regular nos
primeiros anos. No entanto, quase metade necessária
colocação em escolas especiais.

Obesidade
A obesidade é um importante problema nesta síndrome e
é um dos motivos mais freqüentes de consulta médica. Ele
está presente em 75% dos pacientes. O excesso de ganho de
peso não costuma começar até 2 anos de idade. A causa é
desconhecida mas o mecanismo da obesidade parece ser uma
combinação complexa de hiperfagia e alterou a eliminação
1
de calorias.

Postaxial polidactilia
A presença dos dígitos adicionais é um recurso distinto da
síndrome de Bardet-Biedl onde 66% dos pacientes têm
postaxial hexadactyly variando de uma única etiqueta de
pele para um dígito no totalmente formados todos os quatro
membros. Brachydactyly-tendo em curto atares dedos dos
pés e das mãos - é comum. Quando presente, pode afectar
consideravelmente a destreza. Sindactilia é menos freqüente
1
mas geralmente é parcial e limitado aos pés.

Hypogenitalism
Hypogenitalism ocorre principalmente em homens; 88%
foram encontrados para ter pequenas de testículos e pênis
muito pequeno. Esses pacientes, porém, têm níveis de
testosterona normais. Mulheres com a síndrome de Bardet-
Biedl geralmente têm características normais do ensino
secundário mas geralmente têm irregularidades menstruais e
disfunção endócrina com aumento do hormônio luteinizante.
9
Esta paciente tinha um pênis de cerca de 2 centímetros de
comprimento.

Disfunção renal
Anormalidades renais podem levar a problemas de risco
de vida. Alguns pacientes apresentam anormalidades

A forma de rins displásicos com contorno irregular e
dilatação cística da recolha de dutos e calyces. Cerca de 15%
desenvolvem comprometimento renal sintomática, com 5%
entrando em estágio final de insuficiência renal.
10
Este
paciente apresentava rins de ultra-sonografia e parâmetros de
função renal normal. Pielografia intravenosa pode ser um
teste útil em alguns pacientes.
Recursos secundários
As características secundárias presentes neste paciente
foram astigmatismo, brachydactyly ou curto atares pés,
atraso do desenvolvimento, distúrbios da fala e problemas
dentários. Este paciente não manifesta qualquer cardíaca,
hepática ou anormalidades endócrinas.
Gestão
A síndrome de Bardet-Biedl recessively é herdada com
ambos os pais serem fenotipicamente normais. O risco de
descendentes posteriores sendo afetado é de 25%. Há uma
chance de que dois terços afectados irmãos será
transportadoras. Quando um novo caso é visto, uma
cuidadosa história familiar devem ser tomadas e outros
parentes examinados. Neste caso a paciente foi o único
afectado na sua família.
Beales e co-autores recomendam que todos os pacientes
com suspeita de síndrome de Bardet-Biedl sofrer baseline
ERG, ultra-sonografia renal, pielografia intravenosa, ECG e
1
ecocardiograma. acompanhamento semestral de urina e
anuais incluem pressão arterial, dosagens séricas de uréia e
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creatinina triagem para o monitor para o desenvolvimento de
disfunção renal.
Muito pode ser feito para resolver o problemas
oftalmológicos de pacientes com a síndrome de Bardet-
Biedl. Refração cuidadosa deve ser realizada para
reabilitação visual. O paciente também deve estar preparado
para uma vida com pouca visão. Para retinose pigmentar, a
vitamina A tem sido encontrado eficaz em abrandar o
7
declínio no ERG respostas. Todavia, essas conclusões
foram baseadas em estudo de pacientes com retinose
pigmentar típico e não sindrômica retinose pigmentar.
Embora as manifestações oculares podem ser o aspecto
mais significativo da doença, outros problemas sistêmicos
devem ser abordados. Tratamento da síndrome de Bardet-
Biedl é direcionado para determinados órgãos e sistemas.
Uma abordagem multidisciplinar é sugerida com o 33.10.16
mologist de abordar os problemas da retinite pigmentosa
(RP) e reabilitação visual.
O pediatra deve ser envolvidos no atendimento global do
paciente e consulte o paciente para subespecialidades
adequadas quando necessário.
A intervenção para a disfunção renal depende do tipo de
anormalidade visto. Infecções recorrentes devido ao refluxo
são tratados com antibióticos adequados. Se mudanças
estruturais têm sido identificadas em seguida duas vezes por
ano de urina
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E o trabalho de anormalidade funcional deve ser feito.
Alguns pacientes que necessitaram de diálise ou mesmo
transplante renal.
Suplementos de testosterona não têm sido benéficos para
11 a
pacientes com anormalidades genitais. puberdade é um
tempo particularmente desgastante para esses pacientes e
aconselhamento podem ser de enorme ajuda.
Controle do diabetes pode evitar a retinopatia diabética e
a rápida deterioração da visão já comprometida pela haste
cone distrofia. Um cardiologista deve ser consultado por
suspeita de problema cardiovascular.
Um cirurgião ortopédico pode ser consultado para a
excisão do excesso de dígitos possível para ajudar o paciente
a maximizar a função. Especialmente equipados sapatas são
benéficos para pacientes com deformação do osso.
Um dietista ou nutricionista deve ser engatada no
tratamento da obesidade, que é uma importante fonte de
estresse para os pacientes e seus pais. Dada a complexa
etiologia do ganho de peso em Bardet-Biedl, uma
abordagem multidisciplinar é recomendada em lidar com a
perda de peso. Isso pode incluir uma combinação de
cuidadosa avaliação dietética, dieta, terapia comportamental
e exercício.
Dificuldades de aprendizagem devem ser abordados
precocemente, antes de comprometimento visual interfere, se
possível. Escolas Especiais
Pode auxiliar no fornecimento de um programa para esses
pacientes.
Descrevemos um paciente com síndrome de Bardet-Biedl
e é o primeiro caso relatado no Hospital Geral das Filipinas.
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